美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展PPT课件

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1、 美籍墨西哥人中2型糖尿病的交互作用及发展易感性位点NIDDM1需钙蛋白酶10第15号染色体需钙蛋白酶3?非遗传因素-生活方式和环境2 2 型糖尿病型糖尿病HNF-1aMODY浓 缩 图 易感性易感性 位点位点 修修饰饰位点位点Chr.11Chr.7NDDM1Chr.15Chr.11chr.9 chr.10 chr.3 chr.21非遗传因素-生活方式和环境 二型糖尿病MODY二型糖尿病的基因组扫描研研究对对象设计设计参参考文献献/状态状态Starr CountyTexas346个个患病同胞对对Hanis et al,1996/完全筛选筛选 Eastern Finns26 家系，患病成员员Ma

2、htani et al,1996/完全筛筛选选GENNID患病同胞对对,3个个民族ADA/未出版FUSION患病对对子,家系,定量特点Ghosh et al,1999/接近完成San Antonio家系,定量特点Stern et al.1996/接近完成Utah家系,患病同胞对对,定量特点Elbein et al,1995/完全筛选筛选Pima Indians家系,患病同胞对对,定量特点Hanson et al,1998/完全筛筛选选Canadian Oji-Cree49个个患病同胞对对Hegele et al,1999/20cM 筛筛选选Old Order Amish27个个家系,定量特点H

3、such et al,1999(摘要)/完全筛选筛选接下来的目标是哪条染色体呢？所有的染色体中除了4条以外，其他的均归入一个或一个以上的组别中?对我们而言-第15号染色体 必需在你的数据集中选择有最大成功可能的区域-那么复制又是怎么一回事呢?并发并发症症并发并发症症 1 1并发并发症症 3 3并发并发症症 2 2 1 1型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病型糖尿病HLAHLAIDDM2IDDM2其他其他需需钙钙蛋白酶蛋白酶 1010Cs15Cs15其他其他不同严重程度视网膜病变的家族聚集轻轻微微中等中等 重度重度先先证证者者视网视网膜病膜病变状态变状态同胞中的危同胞中的危险险度度=振动感知阈值的家

4、族聚集先先证证者振者振动动感知感知状态状态同胞中同胞中风险风险度度比马人蛋白尿的家族聚集Pettitt et al.,Diabetologia 33:438-443,1990后代中的蛋白尿后代中的蛋白尿 无无亲亲代代 单亲单亲 双亲双亲有蛋白尿的有蛋白尿的亲亲代代微量蛋白尿检测带的家族聚集阴阴性性阳阳性性后代中的后代中的风险风险度度并发症的家族聚集振振动动感知障碍感知障碍 微量蛋白尿微量蛋白尿 并并 发发 症症任一体征任一体征 频频率率 无到轻微中等偏强 糖尿病视网膜病候选基因的关联研究(92篇参考文献)位置位置关联关联-Aldose Reductase-Aldose Reductase Ko

5、 et al.,1995-PALL-PALL Nagi et al.,1997-HLA(2-HLA(2型中型中)Cruickshands et al.,1992-IGM-IGM Hawrami et al.,1991-TNF-TNF-?Hawrami et al.,1996缺乏缺乏关联关联 HMOs et al.,1997-PALL-PALL Mansfield et al.,1991-HLA(1-HLA(1型中型中)Hawrami et al.,1991-血管血管紧张紧张素原素原 Fogarty et al.,1996,Gutierrz et al.,1997-血管血管紧张紧张素素 转转化酶

6、化酶 Marre et al.,1994.Tarnow et al.,1995 Fujisama et al.,1995.NAgi et al,1995 Gutierrez et al.,1997正相正相关联关联-血管血管紧张紧张素素 转转化酶化酶 Hadjadj et al.,2001 Several Others-Apo E-Apo E Kimura et al.,1998-Glut-Glut Grzeszczak et al.,2001-血管血管紧张紧张素原素原 Reviewed by Taal,2001-NOS2-NOS2 Johannesen et al.,2000 缺乏缺乏关联关联

7、-Advanced Glycation Endproduct-Advanced Glycation Endproduct Poirer et al.,2001-血管血管紧张紧张素原素原 Hadjadj.et al.,2001-血管血管紧张紧张素素转转化酶化酶 Marre et al.,1994Tarnow et al.,1995 Gulierrez et al.,1997-醛醛糖糖还还原酶原酶 NG et al.,2001-PONI-PONI Arald et al.,2001-谷胱甘谷胱甘肽肽S S转转移酶移酶 Fujita et al.,2000_GNB3_GNB3 Zyehma et a

8、l.,2000糖尿病神经病的候选基因关联研究(14篇报道)正向关联关联-醛醛糖还还原酶 Heesom et al.,1998 缺乏关联关联-醛醛糖还还原酶 Ng et al.,2001-Apo(a)Gazzaruso et al.,1998连锁:糖尿病 v 并发症神经经病在20号号染色体上的连锁连锁Imperatore et Imperatore et al.,Diabetes al.,Diabetes 47:821-830.47:821-830.19981998Bowdon et aBowdon et al.,Diabetes 4l.,Diabetes 46:8882-886,6:8882-

9、886,19971997糖尿病基因年代的流行病学 设计-筛选，随后是设计的接受-通过平衡增加的力量 依设计的相互作用-按环境分的基因型-按治疗分的基因型 风险预测使众多基因一体化的障碍 鉴定相应的基因-更多的基因组扫描包括 DNA pooling-基于不均衡的方法 被适当区分表型的样本 分型技术哪个作为范例?疾病疾病终终点点-可被定可被定义义-可被可被测测量量-可被分析可被分析 和和谐对谐对子子 不和不和谐对谐对子子血糖控制血糖控制-难难于于进进行行长长期定期定义义-被治被治疗疗所混淆所混淆-临临床床随访随访的反映的反映-更接近于生物更接近于生物学学(基因基因)嘛嘛?Starr县、德克萨斯州和

10、美国人口的年龄结构在G 和 E交互作用存在下的干涉 年年190019002025202560%60%0%0%目前目前William J.SchullEric BoerwinkleCharles A.GarciaHsuan-Ho ChuDavid Hewett-EmmettWilliamMuellerLuiz KubruslyDeniseKubrusly居民Terry BertinNancyMacNaughtonSara BartonDavid MartinezLi LiKisso KilCharles HuberTommy Douglas当当地医医生Hilda GuerraJesusa SalmonAlda ClarkeMyriam MunizLeahHernandezSylvia HinojosaLeticiaGonzalezLisa Gonzalez团团体领导领导合作者Graeme I,BellNancy J.CoxKenneth S.PolonskyPatrick.J.ConcsnnonRichard S.SpielmanRonald KleinVictor H.Gonzalez当当地医医生