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1、Part 1血脂分析Part 2 案例诊断Part3 冠心病发病机制Part 4高血脂并发症案例男，21岁，待业。近6年来反复出现活动后心前区闷痛，每次持续310分钟，疼痛有时向左肩背部疼痛有时向左肩背部放射放射，休息可缓解。曾在医院检查发现血脂高血脂高并已服用他汀类降脂药三月，一周干体力活后发生持续性心前区闷痛，休息也不能缓解。入院检查主要发现脉搏110次/分。全身躯干四肢如肘关节伸侧、双手指蹼、双膝关节处、双脚跟腱部、双足趾蹼、骶尾部、臀部多处可见黄色结节性皮损黄色结节性皮损，突出皮肤，大小不等，直径0.2-5.0cm。心界达阈值，心率110次/分钟，律齐。血脂检查结果如下表。冠状动脉造影
2、明确冠心病冠心病诊断。其父母为非近亲结婚，父亲父亲40岁时因心脏病病故岁时因心脏病病故，另有一姐姐。母亲与姐姐的血脂检查如下：单位：单位：mmol正常值正常值患者患者母亲母亲姐姐姐姐TC2.8-5.719.377.187.52TG0.56-1.71.832.461.64HDL-C0.91-1.040.87LDL-C3.12-3.64 17.57VLDL-C0.21-0.781.030.910.61TC：代表血浆总胆固醇;TG:代表甘油三酯;HDLc代表血浆中高密度脂蛋白胆固醇;LDLC：代表血浆中低密度脂蛋白胆固醇;VLDL-C：代表血浆中极低密度脂蛋白胆固醇 血脂检查分析：（1）患者TC、L
3、DL-C显著偏高（2）HDL-C偏低；（3）TG、VLDL-C偏高对比分析：患者父亲死于心脏病，其母亲与姐姐TC值均高于正常值，综合分析推测为家族性家族性高胆固醇血症（常染色体显性遗传）高胆固醇血症（常染色体显性遗传）引发引发的冠的冠心病心病；且患者血脂TC值大于母亲和姐姐TC值的2倍，患者应为双显性。(一一)TC、LDL-C（“坏坏”胆固醇）胆固醇）显著偏高：显著偏高：（1）代代谢：谢：LDL 是血清中携带胆固醇的主要颗粒，是血清中携带胆固醇的主要颗粒，可经可经LDL受体途径受体途径或或单核单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统清清除。除。LDL受体途径：受体途径：LDL 的的 Apo B-100
4、可可被被 LDL受受 体识别与结合，经内吞作用进入细胞，并与体识别与结合，经内吞作用进入细胞，并与溶酶体融合。溶酶体融合。(2)异异常原因常原因：与与脂蛋白代谢相关脂蛋白代谢相关酶或受体基因缺陷酶或受体基因缺陷是引起是引起体体 内内LDL显著显著升高的主要升高的主要原因原因；血浆总胆固醇（血浆总胆固醇（TC）水平受）水平受LDL-C影响，影响，LDL-C含量升高，含量升高，TC含量也升高含量也升高(3)结果：结果：LDL-C水平升高与冠心病的发生水平升高与冠心病的发生呈正相关。受体途径受阻、呈正相关。受体途径受阻、机体机体LDL主要主要被单核被单核-吞噬细胞系统及血管内皮细胞清吞噬细胞系统及血
5、管内皮细胞清除除。血浆中高浓度。血浆中高浓度LDL-C经氧化修饰作用经氧化修饰作用后，被后，被清道夫受体清道夫受体结合，结合，被巨噬细胞或血被巨噬细胞或血管内皮细胞摄取，管内皮细胞摄取，形成泡沫细胞，形成泡沫细胞，并停并停留在血管壁内，留在血管壁内，从而从而沉积了大量的胆固沉积了大量的胆固醇醇，尤其是胆固醇酯，促使动脉壁尤其是胆固醇酯，促使动脉壁形成粥形成粥样硬化斑块样硬化斑块。有研究显示冠心病死亡中，。有研究显示冠心病死亡中，77%归因于胆固醇水平的增高。归因于胆固醇水平的增高。（2）HDL-C（“好好”胆固醇）胆固醇）偏偏低低 HDL的主要功能的主要功能胆固醇的逆向转运胆固醇的逆向转运：将
6、肝外组织：将肝外组织细胞中的胆固醇通过血液循环转运到肝脏进行代细胞中的胆固醇通过血液循环转运到肝脏进行代谢（最主要临床价值是能够谢（最主要临床价值是能够将动脉粥样硬化斑块将动脉粥样硬化斑块的泡沫细胞转移至肝脏的泡沫细胞转移至肝脏），是冠心病的保护因子），是冠心病的保护因子。分析：分析：当当HDL含量低时，含量低时，血脂及血垢的清运速度小血脂及血垢的清运速度小于沉积速度于沉积速度，血脂增高，沉积加快，硬化逐渐加重，血脂增高，沉积加快，硬化逐渐加重.临床上将临床上将HDL-C下降作为冠心病血脂危险因素指标之下降作为冠心病血脂危险因素指标之一一:HDL0.907mmol/L时，冠心病发病危险性为时，
7、冠心病发病危险性为HDL1.68时的时的8倍；倍；HDL每升高每升高0.5，冠心病的，冠心病的发病率发病率下下降降50%。（3）TG和和VLDL-C偏高偏高（1）VLDL-C主要由主要由肝脏肝脏合成，其重要的合成，其重要的功能功能是是运输运输内源内源性性的的TG，；正常的极低密度脂蛋白没有致动脉硬化作用，不是，；正常的极低密度脂蛋白没有致动脉硬化作用，不是冠心冠心病病的主要危险因素，但其代谢产生的的主要危险因素，但其代谢产生的IDL具有致动脉硬化作用具有致动脉硬化作用。（2）TG偏高偏高表明患者存在代谢障碍，会导致表明患者存在代谢障碍，会导致“血稠血稠”，对人体，对人体的主要危害主要是引起动脉
8、粥样硬化、造成血管堵塞和形成血的主要危害主要是引起动脉粥样硬化、造成血管堵塞和形成血栓。栓。男，21岁，待业。近6年来反复出现活动后心前后心前区闷痛，每次持续区闷痛，每次持续310分钟，疼痛有时向左肩分钟，疼痛有时向左肩背部放射，休息可缓解背部放射，休息可缓解。曾在医院检查发现血脂高并已服用他汀类降脂药三月，一周干体力活一周干体力活后发生持续性心前区闷后发生持续性心前区闷痛，休息也不能缓解痛，休息也不能缓解。冠心病临床特点1.疼痛部位：疼痛从胸骨后或心前区开始，向下颌、左上肢、右肩放射，休息可有所缓解；2.持续时间：1-5min,不超过15min3.诱因：劳累、寒冷或饱餐 入院检查主要发现脉搏
9、110次/分。全身躯干四肢如肘关节伸侧、双手指蹼、双膝关节处、双脚跟腱部、双足趾蹼、骶尾部、臀部多处可见黄色结节性皮损黄色结节性皮损，突出皮肤，大小不等，直径0.2-5.0cm。心界达阈值，心率心率110次次/分钟分钟，律齐。一种异常的局部性皮肤的隆起，由大量胆固醇沉积在真皮真皮下所致家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症familialhypercholesterlolemia,FHp以血浆低密度脂蛋白和胆固醇水平升高为特征pLDL受体的缺陷受体的缺陷是发病的重要原因p常染色体显性遗传p导致动脉粥样硬化和早发冠心病冠心病的重要危险因素临床特点u高胆固醇血症u特征性黄色瘤u早发心血管疾病家族史
10、LDL受体缺陷是常染色体显性遗传，纯合子携带者细胞膜LDL受体完全缺乏，杂合子携带者LDL受体数目减少一半，血浆胆固醇分别高达15.620.8mmol/L,7.810.4mmol/L.AAAa LDL受体受体减少或缺乏，减少或缺乏，导致肝脏对血液循环中LDL-c 的清除能力下降，进而引起血液循环中LDL-c增高。过量的LDL-c沉积沉积于心脑等部位血管的动脉壁内，将逐渐形成动脉粥形成动脉粥样硬化性斑块样硬化性斑块，这些斑块渐渐增多造成动脉腔狭窄，使血流受阻，导致心脏缺血最终会引发冠心病冠心病。如果动脉壁上的斑块形成溃疡或破裂，就会形成血栓血栓，使整个血管血流完全中断，发生急性心肌梗死，甚至猝死。一、乳头肌功能失调或断裂乳头肌功能失调或断裂 二尖瓣乳头肌因缺血、坏死等使收缩功能发生障碍，造成不同程度的二尖瓣脱垂并关闭不全。二、心脏破裂心脏破裂常在心肌梗死1周内出现，多为心室游离壁破裂，造成心包积血引起急性心脏压塞而猝死。三、栓塞栓塞左心室附壁血栓脱落所致，引起脑、肾、脾、或四肢等动脉栓塞。四、心室壁瘤心室壁瘤主要见于左心室，体格检查可见左侧心界扩大，心脏搏动范围较广。五、心肌梗死后综合征心肌梗死后综合征心肌梗死后数周至数月内出现，可反复发生，表现为心包炎、胸膜炎或肺炎，有发热、胸痛等症状，可能为机体对坏死物质的过敏反应。The end
生化血脂蛋白案例分析
