病理生理学-发热课件

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1、第五章第五章 发热发热(Fever)(Fever)1 高等动物机体都具有相对稳定的高等动物机体都具有相对稳定的体温。正常成人体温维持在体温。正常成人体温维持在37.037.0左右。在左右。在一昼夜间人体体温呈现周期性波动，但波动一昼夜间人体体温呈现周期性波动，但波动幅度一般不超过幅度一般不超过11。人体温度存在性别、年龄差异。女人体温度存在性别、年龄差异。女性的平均体温略高于男性性的平均体温略高于男性0.20.2。一、概述一、概述2Homeostasis(36 Homeostasis(36 3737）Activates heat-loss Activates heat-loss center

2、in hypothalamuscenter in hypothalamusSkin blood Skin blood vessels constrictvessels constrictSkeletal muscles activated,Skeletal muscles activated,shivering beginsshivering beginsSkin blood Skin blood vessels vessels dilatedilateSweat glands Sweat glands activatedactivatedImbalanceImbalanceImbalance

3、ImbalanceBody Body temperature temperature decreasesdecreasesActivates heat-Activates heat-promoting center in promoting center in hypothalamushypothalamusHot stimulus Hot stimulus Blood warmer Blood warmer than set pointthan set pointCold stimulus Cold stimulus Blood cooler Blood cooler than set po

4、intthan set pointBody Body temperature temperature increasesincreases3体温升高体温升高=发热发热？生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、精神紧张精神紧张 病理性体温升高：病理性体温升高：发热发热：调节性体温升高调节性体温升高，调定点调定点 上移。上移。过热过热：被动性体温升高被动性体温升高，超过超过 调定点调定点水平。水平。4调定点调定点(set point)(set point)在下丘脑体温调节中枢内存在着在下丘脑体温调节中枢内存在着与与恒温器恒温器相类似的调定点。相类似的调定点。5 过热

5、过热（hyperthermiahyperthermia）：）：指体温调节机制失调或调节障碍，使得机指体温调节机制失调或调节障碍，使得机体不能将体温控制在与体不能将体温控制在与调定点调定点相适应的水平而相适应的水平而引起的引起的非调节性非调节性的体温升高。的体温升高。多见于多见于 过度产热过度产热 散热障碍散热障碍 体温调节中枢功能体温调节中枢功能障碍障碍 6 发热（发热（FeverFever）在在激活物激活物的作用下，的作用下，使体温调节中枢的使体温调节中枢的调定点调定点上移而引起的上移而引起的调节性调节性体温升高，当体温升高超过正常值体温升高，当体温升高超过正常值0.50.5（37.537.

6、50 0C)C)时，称为发热。时，称为发热。发热的定义发热的定义7过过 热热发发 热热病因病因无致热原无致热原有致热原有致热原发病机制发病机制调定点无变化，散调定点无变化，散热障碍热障碍调定点上移调定点上移防治原则防治原则物理降温物理降温针对致热原针对致热原表表5-1 5-1 过热和发热的比较过热和发热的比较8 发热不是独立的发热不是独立的疾病疾病，而是多种疾病所，而是多种疾病所共有的共有的病理过程病理过程和和临床表现临床表现；发热是疾病的发热是疾病的重要信号重要信号；发热反应是机体对疾病的一组复杂的发热反应是机体对疾病的一组复杂的病病理生理反应理生理反应，包括体温的升高，内分泌、免疫，包括体

7、温的升高，内分泌、免疫和诸多生理功能的广泛激活、急性期反应物的和诸多生理功能的广泛激活、急性期反应物的生成等生成等 。9 热热 型型 观察患者体温升降的速度、幅度、高观察患者体温升降的速度、幅度、高 温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内内 的体温曲线的形态称为热型。的体温曲线的形态称为热型。10l体温持续于体温持续于39394040左右左右.l 24h 24h波动范围不超过波动范围不超过11l见于伤寒、大叶性肺见于伤寒、大叶性肺炎炎稽留热稽留热(11弛张热弛张热(12间歇热间歇热()13波状热波状热（）14回归热（回归热（l体温骤然升高至体温骤然升高至

8、3939以以 上，持续数天后又上，持续数天后又骤然下降至正常水平；骤然下降至正常水平；l高热期与无热期各持高热期与无热期各持续若干天，即规律性续若干天，即规律性相互交替；相互交替；l见于何杰金氏病。见于何杰金氏病。15不规则热不规则热()l发热无规律可循；发热无规律可循；l见于结核病，瘤性发见于结核病，瘤性发热，流感。热，流感。16二、发热的病因与机制二、发热的病因与机制 (Causes and Pathogenesis)(Causes and Pathogenesis)发热激活物发热激活物作用于作用于产致热原细胞产致热原细胞，使其产，使其产生和释放生和释放内生致热原内生致热原（endogen

9、ous pyrogen,endogenous pyrogen,EPEP），），EPEP作用于下丘脑体温作用于下丘脑体温调节中枢调节中枢，在中，在中枢介质的作用下，使体温调定点上移，引起枢介质的作用下，使体温调定点上移，引起机体产热增加和散热减少，从而引起体温升机体产热增加和散热减少，从而引起体温升高。高。17(一一)发热激活物发热激活物(pyrogenic(pyrogenic activator)activator)凡能激活体内产凡能激活体内产内生致热原内生致热原细胞产生和细胞产生和释放释放内生致热原内生致热原，进而引起，进而引起体温升高体温升高的物质的物质,包括外致热原（包括外致热原（exo

10、genous pyrogen)exogenous pyrogen)和某些体和某些体内产物。内产物。18 1.1.外致热原外致热原(exogenous pyrogen)来自体外的发热激活物来自体外的发热激活物。包括：包括：革兰阴性菌革兰阴性菌 革兰阳性菌革兰阳性菌 病毒病毒 其它微生物其它微生物 19（1 1）革兰阴性菌）革兰阴性菌 大肠杆菌（大肠杆菌（E.ColiE.Coli）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等。膜炎球菌、淋球菌等。脂多糖（脂多糖（lipopolysaccharidelipopolysaccharide，LPSLPS）内毒素（内毒素（endot

11、oxinendotoxin，ETET）：）：O特异侧链特异侧链核心多糖核心多糖脂脂 质质A A(Lipid A):致热性和毒性的主致热性和毒性的主要成分要成分20（2 2）革兰阳性菌）革兰阳性菌 肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等。肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等。致热方式：致热方式：全菌体被细胞吞噬全菌体被细胞吞噬 外毒素：（白喉杆菌外毒素：（白喉杆菌 白喉毒素）白喉毒素）（葡萄球菌（葡萄球菌肠毒素）肠毒素）（链球菌（链球菌致热外毒素）致热外毒素）肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS21(3)(3)病毒病毒 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等。流感病毒、麻疹

12、病毒、柯萨奇病毒等。人类的致病病毒多数为包膜病毒。人类的致病病毒多数为包膜病毒。致热物质：致热物质：包膜脂蛋白包膜脂蛋白 血凝素血凝素FeverFever病因与机制病因与机制22（4 4）其它微生物）其它微生物 立克次体、衣原体、钩端螺旋体等立克次体、衣原体、钩端螺旋体等胞壁中脂多糖在体内繁殖引起相应的抗原表胞壁中脂多糖在体内繁殖引起相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，进而致热。进而致热。23 2 2、体内产物、体内产物 (1)(1)抗原抗原抗体复合物抗体复合物 见于自身免疫性疾病见于自身免疫性疾病 (2)(2)致炎物和炎症灶激活物致炎物和炎

13、症灶激活物 尿酸盐结晶、硅酸盐结晶尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 (3)(3)致热性类固醇致热性类固醇 本胆烷醇酮本胆烷醇酮(etiocholanolone)(etiocholanolone)24（二）内生致热原（二）内生致热原（Endogenous Pyrogen,EPEndogenous Pyrogen,EP）在在发热激活物发热激活物的作用下，体内某些的作用下，体内某些细胞细胞 产生和释放的能引起产生和释放的能引起体温升高体温升高的物质。的物质。25单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞。及

14、肿瘤细胞。产生产生EPEP的细胞的细胞261.1.白细胞介素白细胞介素-1-1（interleukin-1,IL-interleukin-1,IL-1)1)在发热激活物的作用下，由单核在发热激活物的作用下，由单核-巨巨噬细胞产生的多肽类物质。其受体广泛分布于噬细胞产生的多肽类物质。其受体广泛分布于脑内。致热性脑内。致热性 强。不耐热，强。不耐热，70 30min70 30min即可即可破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。27 2.2.肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNFtumor necrosis factor,TNF）由

15、巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-TNF-主主要由单核巨噬细胞分泌；要由单核巨噬细胞分泌；TNF-TNF-主要由活化主要由活化的的T T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNFTNF在体内外均能在体内外均能刺激刺激IL-1IL-1的产生。不耐热，的产生。不耐热，70 30min70 30min失活。失活。283.3.干扰素（干扰素（interferon,IFNinterferon,IFN）由由T-T-淋巴细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、NKNK细胞等分泌细胞

16、等分泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热有关的是有关的是IFNIFN,IFN,IFN ,分子量为分子量为151517KD 17KD。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感染引。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感染引起发热的重要起发热的重要EPEP。294.4.白细胞介素（白细胞介素（Interleukin-6,Interleukin-6,IL-6)IL-6)由单核由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子、胞和成纤维细胞等分泌

17、的细胞因子、ETET、病毒、病毒、IL1IL1，TNFTNF等可诱生，静脉或脑内注射，可引等可诱生，静脉或脑内注射，可引起动物发热。但作用比起动物发热。但作用比IL-1IL-1和和TNFTNF弱。弱。30（三）（三）体温升高的机制体温升高的机制1.1.体温调节中枢体温调节中枢正调节中枢正调节中枢：POAH（热敏神经原，冷敏神经原（热敏神经原，冷敏神经原）负调节中枢负调节中枢：中杏仁核中杏仁核（medial amydaloid nucleus，MAN）腹中膈腹中膈（ventral septal area，VSA）弓状核弓状核(Preoptic anterior hypothalamus)312.

18、EP2.EP信号进入体温调节中枢的途径信号进入体温调节中枢的途径（1 1）通过）通过下丘脑终板血管器下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢 (organum vasculosum laminae terminalis,OVLT)(organum vasculosum laminae terminalis,OVLT)（2 2）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运）（3 3）通过迷走神经）通过迷走神经 (肝巨噬细胞周围）肝巨噬细胞周围）32图图5-2.EP5-2.EP作用的部位示意图作用的部位示意图333.3.发热中枢的调节介质及作用发热中枢的调节介

19、质及作用 （1)1)正调节介质正调节介质 前列腺素（前列腺素（prostagladine E,PGprostagladine E,PG)Na Na+/Ca/Ca2+2+比值比值 环磷酸腺苷（环磷酸腺苷（cAMPcAMP）促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRHCRH）一氧化氮（一氧化氮（n nitric itric o oxide,NOxide,NO）34 PGEPGE2 2 脑室（脑室（ICVICV）内注射）内注射PGE PGE 发热；发热；EPsEPs引起发热的同时，引起发热的同时，CSFCSF中中PGEPGE2 2 下丘脑组织与下丘脑组织与EPsEPs体外培养，有体外培

20、养，有PGEPGE2 2合成合成 阻断阻断PGEPGE合成的药物，可解合成的药物，可解EPsEPs性发热性发热 微注射法将微注射法将PGEPGE2 2注入注入POAHPOAH区区发热，发热，而偏离而偏离POAHPOAH区，则不引起发热。区，则不引起发热。35CRH(corticotropin releasing hormone)CRH(corticotropin releasing hormone)中枢注入中枢注入CRHCRH脑温，结肠温脑温，结肠温；IL-1IL-1，IL-6IL-6可使离体、在体下丘脑释放可使离体、在体下丘脑释放CRHCRH；IL-1IL-1，IL-6IL-6引起的发热，可

21、被引起的发热，可被CRHCRH 受体拮抗剂或抗体阻断。受体拮抗剂或抗体阻断。36cAMPcAMP 外源性外源性cAMPcAMP注入动物脑室注入动物脑室 发热；发热；兔注射兔注射EPEP引起发热时，引起发热时，CSFCSF中中cAMPcAMP；注射茶硷，注射茶硷，脑内脑内cAMPcAMP同时，同时，EPEP性发热，性发热，而注射尼克酸，而注射尼克酸，脑内脑内cAMPcAMP同时，同时，EPEP性发热。性发热。EPsEPs引起双峰热时，引起双峰热时，CSFCSF中中cAMPcAMP含量与体含量与体 温呈同步双峰变化温呈同步双峰变化37NaNa+/Ca/Ca2+2+比值比值 NaCl NaCl 脑内

22、脑内 发热发热 CaClCaCl2 2 脑内脑内降温同时，降温同时，CSFCSF中中cAMPcAMP 降降CaCa+剂（剂（EGTAEGTA）脑内脑内发热发热 同时，同时，CSFCSF中中cAMPcAMP EPsEPs下丘脑下丘脑 NaNa+/Ca/Ca+cAMP cAMP 调定点调定点 38NO(nitric oxide)NO(nitric oxide)一种新型的神经递质，广泛分布于中枢一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统。神经系统。39（）负调节介质（）负调节介质 精氨酸加压素（精氨酸加压素（AVPAVP）-黑素细胞刺激素（黑素细胞刺激素（-MSH-MSH）脂皮质蛋白脂皮质蛋白-1-

23、1（lipocortin-1lipocortin-1）40精氨酸加压素精氨酸加压素（arginine vasopressin,AVParginine vasopressin,AVP）脑内注射脑内注射AVPAVP解热解热 降低降低AVPAVP增强致热原的致热效应增强致热原的致热效应 41-黑色细胞刺激素黑色细胞刺激素（-melanocyte-stimulating hormone,-melanocyte-stimulating hormone,-MSHMSH）阻断阻断-MSH-MSH，给，给IL-1IL-1致热致热 发热高度发热高度 明显增加，时间延长明显增加，时间延长 EPEP性发热时，脑内性

24、发热时，脑内-MSH-MSH 含量增高含量增高 EPEP发热时，在脑室中隔区注入发热时，在脑室中隔区注入-MSH-MSH解热解热42脂皮质蛋白脂皮质蛋白1 1（lipocortin-1)lipocortin-1)糖皮质激素解热依赖脂皮质蛋白糖皮质激素解热依赖脂皮质蛋白1 1的释放。的释放。给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白1 1，可，可 明显抑制明显抑制EPEP的发热效应。的发热效应。43（3 3）热限）热限(febrile ceiling)(febrile ceiling)发热时，体温升高很少超过发热时，体温升高很少超过41c41c，通常达不到通常达不到42c42c，这种发

25、热时体温上升的，这种发热时体温上升的高度被限制在一特定范围内的现象。热限高度被限制在一特定范围内的现象。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。温无限上升而危及生命具有重要的意义。44图图5-1.正、负调节因素共同控制体温正、负调节因素共同控制体温“调定点调定点”4546 三三.发热时相及其热代谢特点发热时相及其热代谢特点 .体温上升期体温上升期 产热产热 散热散热 .高温持续期高温持续期 产热产热 散散热热 .体温下降期体温下降期 产热产热 散散热热47IIIIIII I体温上升期；体温上升期；IIII高温持续期；高温持

26、续期；IIIIII体温下降期；体温下降期；调定点动态曲线；体温曲线。调定点动态曲线；体温曲线。图图5-4 5-4 典型发热过程的三个时相典型发热过程的三个时相48 （一）生理功能的变化（一）生理功能的变化 1.1.中枢神经系统中枢神经系统:头痛、嗜睡、惊厥头痛、嗜睡、惊厥 2.2.循环系统：心率增加，诱发心衰循环系统：心率增加，诱发心衰 3.3.呼吸系统：呼吸加快，呼吸性碱中呼吸系统：呼吸加快，呼吸性碱中毒毒 4.4.消化系统：厌食、恶心消化系统：厌食、恶心四、代谢与功能的改变四、代谢与功能的改变49（二）物质代谢的改变（二）物质代谢的改变 1.1.蛋白质代谢蛋白质代谢 2.2.糖代谢糖代谢

27、3.3.脂肪代谢脂肪代谢 4.4.水、盐及维生素代谢水、盐及维生素代谢50（三）免疫功能变化（三）免疫功能变化 1.1.抗感染能力的改变抗感染能力的改变 2.2.对肿瘤细胞的影响对肿瘤细胞的影响 （四）其他（四）其他 急性期反应：应激急性期反应：应激51五、生物学意义及处理原则五、生物学意义及处理原则 （一）发热的生物学意义（一）发热的生物学意义 Fever:Fever:Friend or Foe?Friend or Foe?521.1.对一般性发热不要急于解热对一般性发热不要急于解热2.2.下列情况应及时解热下列情况应及时解热 (1)(1)体温过高（体温过高（3939以上）使患者明显不适、以

28、上）使患者明显不适、头痛、意识障碍和惊厥者头痛、意识障碍和惊厥者 (2)(2)恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗）恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗）(3)(3)心肌梗塞或心肌劳损者心肌梗塞或心肌劳损者 (4)(4)妊娠期妇女妊娠期妇女（二）发热的处理原则（二）发热的处理原则533.3.选用适宜的解热措施选用适宜的解热措施 (1)(1)针对发热病因针对发热病因 ：治疗原发病：治疗原发病 (2)(2)针对发热机制中心环节针对发热机制中心环节 干扰或阻止干扰或阻止EPEP的合成和释放的合成和释放 对抗对抗EPEP对体温调节中枢的作对体温调节中枢的作用用 阻断中枢发热介质的合成阻断中枢发热介质的合成 (3)(3)清热解毒中草药清热解毒中草药 (4)(4)物理降温物理降温 544.4.加强对高热或持久发热病人的护理加强对高热或持久发热病人的护理（1 1）注意水盐代谢）注意水盐代谢 （2 2）保证充足易消化的营养食物）保证充足易消化的营养食物 （3 3）监护心血管功能）监护心血管功能55562022-12-757.