抗精神失常药ppt课件

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1、抗精神失常药2022-12-82精神失常 由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病n精神分裂症 （抗精神病药）n 抑郁症 （抗抑郁症药）n情感性精神障碍n 躁狂症 （抗躁狂症药）n焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药）抗精神病药抗精神病药 Antipsychotic drugs2022-12-84精神分裂症n一种以精神活动与现实环境相脱离，认知过程、情感过程、意志过程互不协调、相互分裂的特征性症状为突出表现，并且伴有幻觉、妄想、紧张综合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他症状的精神病。n临床表现主要是思维障碍（思维散漫、思维中断、思维贫乏、妄想等）、幻觉、情感障碍（情感淡漠、

2、情感倒错）和行为障碍（社交退缩、行为怪异、木僵等）。妄想、幻觉等明显的精神病性症状称为“”；情感淡漠、社交退缩等精神衰退症状称为“”2022-12-85病因n1965年多巴胺(DA)理论n脑内DA功能增强n5-HT2功能增强2022-12-86脑内多巴胺能神经系统脑内多巴胺能神经系统通路中脑-边缘中脑-皮层黑质-纹状体结节-漏斗髓质-室周围延脑功能觉醒、记忆、情绪、动机行为认知、交往、理解、推理能力锥体外系运动功能内分泌功能摄食行为的调节中枢性呕吐受体类型D2样（D2,D3,D4亚型）D2样（D2,D3,D4亚型）D1样（D1,D5亚型）D2样（D2,D3亚型）D2样（D2亚型）D22022-

3、12-87抗精神病作用机制n阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体n阻断5-HT2受体2022-12-88抗精神病药分类n吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪 +哌嗪类：奋乃静 +哌啶类：硫利达嗪 +n硫杂蒽类：氟哌噻吨，泰尔登n丁酰苯类：氟哌啶醇，氟哌利多n其他：五氟利多，舒必利，氯氮平2022-12-89一、吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵），冬眠灵）体内过程口服吸收慢而不规则肌内注射吸收迅速脂溶性高，分布于全身肝代谢，肾排泄NS123456789102022-12-810药理作用与机制阻断阻断D、M、H1和和5-HT2受体受体n对中枢神经系统的作用对中枢神经系统

4、的作用 抗精神病作用 阻断中脑-边缘通路、中脑-皮层通路的D2样受体 镇静作用 阻断脑干网状结构上行激活系统 2022-12-811药理作用与机制n对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用 镇吐作用 小剂量抑制CTZ的D2受体，大剂量抑制呕吐中枢 抑制位于延脑与CTZ旁呃逆的中枢调节部位 对体温调节的影响 抑制下丘脑体温调节中枢，破坏恒温调控功能 加强中枢抑制药的作用2022-12-812药理作用与机制n对自主神经系统的作用对自主神经系统的作用n阻断受体：血管舒张，血压下降n阻断M受体：口干，便秘，视物模糊n内分泌系统内分泌系统n阻断结节-漏斗通路的D2受体n抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素

5、释放因子、黄体生成素释放因子、促皮质激素、生长激素的分泌2022-12-813临床应用 n精神分裂症精神分裂症 I型精神分裂症，不能根治 其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状 各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状 n呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 对晕动症无效 n低温麻醉低温麻醉n人工冬眠人工冬眠(artificial hibernation)冬眠合剂：冬眠合剂：+哌替定哌替定+异丙嗪异丙嗪 目的：降低体温、基础代谢和组织耗氧量，目的：降低体温、基础代谢和组织耗氧量，增加缺氧耐受性，减轻机体对伤害性刺激增加缺氧耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危

6、险期的反应，有助于机体度过危险期用于严重创伤、感染性中毒性高热、持续用于严重创伤、感染性中毒性高热、持续惊厥、甲状腺危象等辅助治疗惊厥、甲状腺危象等辅助治疗2022-12-814不良反应 1.一般不良反应一般不良反应 中枢抑制症状；M受体阻断症状；受体阻断症状2.锥体外系反应锥体外系反应（1）常见锥体外系反应（急性运动障碍）帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍（2）迟发性运动障碍强迫性张口、伸舌、强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍吸运动障碍口口-舌舌-颊三联症，四肢舞颊三联症，四肢舞蹈样动作蹈样动作2022-12-815锥体外系反应比较表现机制治疗急性运动障碍帕

7、金森综合征，静坐不能急性肌张力障碍阻断黑质-纹状体通路D2样受体胆碱能功能相对增强减量，停药中枢抗胆碱药（安坦）迟发性运动障碍口-舌-颊三联症四肢舞蹈样动作长期阻断DA受体受体上调/反馈性促进DA释放抗DA药（氯氮平）2022-12-816不良反应3.安定药恶性综合征安定药恶性综合征 以体温调节紊乱和严重锥体外系反应为特征 高热、高血压、僵硬、妄想、肌酸磷酸激酶升高 停药，支持疗法，溴隐亭，金刚烷胺4.心血管和内分泌系统反应心血管和内分泌系统反应 体位性低血压，心电图异常，心律失常 泌乳，闭经，性功能障碍，抑制儿童生长2022-12-817不良反应5.眼部并发症：眼部并发症：促进晶体老化6.过

8、敏反应过敏反应：皮肤 肝损害 造血系统 7.急性中毒：急性中毒：昏睡、血压下降，心肌损害8.其其他：他：降低惊厥阈，精神异常2022-12-818禁忌证禁忌证n癫痫及惊厥史n青光眼n乳腺增生症、乳腺癌n严重肝损害n冠心病患者慎用2022-12-819其他吩噻嗪类药物 哌嗪类（奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪）哌嗪类（奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪）n对阳性、阴性症状均有效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症 哌啶类（硫利达嗪）哌啶类（硫利达嗪）n作用缓和，锥体外系副作用小，老年人易耐受吩噻嗪类抗精神病药作用比较 2022-12-820硫杂蒽类硫杂蒽类氯普噻吨（氯普噻吨（chlorprothixene

9、,泰尔登）泰尔登）n抗幻觉妄想作用较弱，镇静作用较强，且有抗焦虑抑郁作用抗焦虑抑郁作用n伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症2022-12-821丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇 haloperidoln选择性阻断D2样受体，抗精神病作用强于氯丙嗪n对慢性症状有较好疗效n锥体外系反应发生率高且严重n心血管系统副作用轻，对肝功能影响小n镇吐作用强2022-12-822非经典抗精神病药舒必利 sulpiriden选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体n急慢性病例，阴性症状n其他药物无效的难治性病例2022-12-823氯氮平 clozapinen广谱神经安定药，起效

10、迅速，抗精神病作用强n机制机制n选择性阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的D4亚型受体n阻断5-HT2A和DA受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡n应用应用n精神分裂症（其他药物无效或锥体外系反应过强者）n长期给予抗精神病药引起的迟发运动障碍，躁狂症n不良反应不良反应n抗胆碱、抗组胺、抗肾上腺素能作用，粒细胞减少或缺乏粒细胞减少或缺乏2022-12-824利培酮 risperidonen阻断5-HT2受体和D2亚型受体n作用类似且强于氯氮平n优点：用药剂量小，用药方便，见效快，锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱2022-12-825抗躁狂抑郁症药n躁狂抑郁症n（情感性精神障碍或心境障碍）n

11、病因脑内单胺类平衡失调nNA DA，IP3 DAG躁狂nNA 5-HT 抑郁情绪高涨，烦躁不安，活动过度，思维言语不能自制情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，自责，自杀2022-12-826抗躁狂症药n抗精神病药n氯丙嗪，氯氮平，硫利哒嗪n抗癫痫药n卡马西平，丙戊酸钠n碳酸锂 2022-12-827碳酸锂 lithium carbonate药理作用及机制药理作用及机制n以锂离子形式发挥作用n抑制脑内NA、DA的释放n抑制腺苷酸环化酶，减少DA生成n增加神经末梢儿茶酚胺再摄取及其灭活n影响细胞内第二信使，减少IP3和DAG，减弱受体后效应临床应用临床应用n躁狂、躁郁症2022-12-828对第二信

12、使的影响磷酸酶磷酸酶(PKC)酪氨酸羟化酶酪氨酸dopaDANA突触前膜突触后膜腺苷酸环化酶2022-12-829碳酸锂体内过程体内过程n口服吸收快，但显效慢n肾脏排泄，在近曲小管与Na+竞争重吸收不良反应不良反应n安全范围窄，不良反应多n轻度毒性：胃肠症状n严重毒性：精神紊乱、反射亢进、明显震颤、惊厥、昏迷、死亡n锂盐中毒，iv生理盐水，每日血药监测2022-12-830 抗抑郁症药特定脑区单胺（主要是NA和5-HT）功能降低n三环类抗抑郁药（抑制NA、5-HT再摄取）n四环类抗抑郁药（抑制NA再摄取）n5-HT再摄取抑制剂nMAO-A抑制剂2022-12-831三环类抗抑郁药(TCAs)丙

13、米嗪（丙米嗪（imipramine,米帕明）米帕明）药理作用与机制药理作用与机制 n中枢神经系统n阻断NA、5HT在神经末梢的再摄取n自主神经系统 nM受体阻断作用n心血管系统 n降低血压，致心律失常，抑制多种心血管反射2022-12-832临床应用n抑郁症 对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好n遗尿症（抗胆碱作用）n焦虑和恐惧症 2022-12-833不良反应n阿托品样作用n前列腺肥大及青光眼患者禁用 n心血管系统n心律失常，传导阻滞n神经系统n头晕、乏力、反射亢进、共济失调n其他n肝功能异常、粒细胞缺乏症2022-12-8345-HT再摄取抑制药n药理作用药理作用 选择性抑制5-HT再摄取

14、 具有抗抑郁和抗焦虑双重作用 较少引起镇静，不损害精神运动功能，对心血管及自主神经功能影响小n临床应用临床应用 脑内5-HT减少所致的抑郁症；病因不清但其他药物疗效不佳或不能耐受其他药物的抑郁症患者n临床用药临床用药 氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林2022-12-835四环类抗抑郁药n第二代抗抑郁药n选择性抑制NA的再摄取n特点n奏效快n镇静、抗胆碱和降压作用较TCAs弱n用于以脑内NA缺乏为主的抑郁症n马普替林、地昔帕明、去甲替林2022-12-836MAO-A抑制剂n吗氯贝胺，溴法罗明n抑制MAO-A，减少NA、5-HT代谢n疗效与丙米嗪相当n不良反应少，耐受良好2022-12-8372022

15、-12-838抗精神失常药-1n患者，女，20岁。因坚信有人要迫害自己，三次自杀未遂，无故哭笑，对空骂人，被家人送到医院治疗。患者发病已有2年，开始症状较轻，后来出现自言自语，自笑，追逐异性，自诉有“微波”在控制自己，打人、毁物。患者躯体、神经系统检查无阳性体征发现，存在被害妄想和思维化声，脑子想什么，耳边就听到一个不是她自己的声音说她想说的事。交谈时，情感与外界环境不配合，常闭眼无声地发笑。主动意志减退，有时在妄想支配下病理性意志增强，出现冲动行为。对自身状况缺乏认识，内省力缺乏。记忆、智能未见明显缺陷。2022-12-839抗精神失常药-1n追溯其家族史中，外祖母曾患精神病多年，后在发病时

16、意外死亡。临床诊断：精神分裂症。使用抗精神病药氯丙嗪治疗，急性期症状控制后，继续治疗剂量应用1个月左右，以后以维持剂量维持治疗。n目前常用的抗精神分裂症药物有哪些?n氯丙嗪的药理作用是什么?临床如何应用?2022-12-840抗精神失常药-2n患者，男，患者，男，18岁。因岁。因“生活懒散、动作言行怪异一年生活懒散、动作言行怪异一年”入院。患者入院。患者一年前无明显诱因出现不愿上学，不看书，不做作业，生活懒散，一年前无明显诱因出现不愿上学，不看书，不做作业，生活懒散，说话少，经常长时间注视他人，独自发笑，模仿别人的动作，重复说话少，经常长时间注视他人，独自发笑，模仿别人的动作，重复别人的话，精

17、神检查不合作，接触被动。问话少答，思维贫乏，情别人的话，精神检查不合作，接触被动。问话少答，思维贫乏，情感淡漠，意志减退，被动退缩，自知力不完整。两个月前于门诊诊感淡漠，意志减退，被动退缩，自知力不完整。两个月前于门诊诊治，给治，给“氯丙嗪氯丙嗪”治疗，疗效欠佳，并出现舌、面部肌肉痉挛，表治疗，疗效欠佳，并出现舌、面部肌肉痉挛，表现为强迫性张口、伸舌而停用。入院前半个月，患者出现烦躁，坐现为强迫性张口、伸舌而停用。入院前半个月，患者出现烦躁，坐立不安，自杀未遂，而被家人送到医院治疗。诊断为精神分裂症，立不安，自杀未遂，而被家人送到医院治疗。诊断为精神分裂症，给给“利培酮利培酮”治疗后，症状缓解

18、。治疗后，症状缓解。n吩噻嗪类药物的不良反应有哪些吩噻嗪类药物的不良反应有哪些n利培酮治疗精神分裂症的作用特点和氯丙嗪有何不同利培酮治疗精神分裂症的作用特点和氯丙嗪有何不同2022-12-841抗精神失常药-3n患者，女，29岁。20余天前无明显诱因出现兴奋、易发脾气、爱管闲事、说话明显较以前多，且说话兴高采烈。入院前无故失眠两个昼夜，而后出现胡言乱语，认为自己是神仙，可以不用花钱，把大笔的钱交给年仅3岁的儿子。精神检查：患者情绪高涨，神采飞扬，语速快，存夸大妄想，末获幼觉及智能障碍，病理性意志增强，易激惹。诊断：躁狂症。以碳酸锂合并氯丙嗪治疗，10天左右病情开始缓解。n常用抗躁狂药有哪些n碳酸锂的药理作用是什么?2022-12-842抗精神失常药-4n患者，女，22岁。因“情绪低落，入睡困难6个月”求治。患者6个月前，与男友分手后出现情绪低落，头痛，烦躁，失眠，因感自卑、无望、无助而多次产生自杀念头。精神检查：意识清楚，定向完整。接触被动，对答切题，情绪低落，兴趣下降，自我评价低，精力缺乏感，未发现精神病性症状。诊断：抑郁障碍。以丙米嗪治疗，服药半年，情感恢复正常。n目前常用的抗抑郁药有哪些n丙米嗪的药理作用及作用机制是什么 2022-12-843多巴胺受体D1样D2样偶联蛋白GsGi腺苷酸环化酶激活抑制cAMP效应兴奋阻断钙通道开放钾通道