心房颤动的药物治疗黄德嘉

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1、u预防血栓栓塞事件(脑卒中)预防血栓栓塞事件(脑卒中)u减少房颤发作或复发,改善生活质量,控制症状减少房颤发作或复发,改善生活质量,控制症状u减少其他心血管事件和住院减少其他心血管事件和住院u降低死亡率降低死亡率u房颤病人通常合并多种疾病而采用多种药物治疗房颤病人通常合并多种疾病而采用多种药物治疗u房颤本身也是进展性疾病,容易复发并演变成持续性或房颤本身也是进展性疾病,容易复发并演变成持续性或永久性房颤永久性房颤u20-33%的房颤发作时无症状(动态心电图的房颤发作时无症状(动态心电图/电话事件记电话事件记录仪)录仪)u治疗目的不应仅限于症状改善,而应强调减少心血管事治疗目的不应仅限于症状改善

2、,而应强调减少心血管事件,降低死亡率件,降低死亡率u如果能有效维持窦性心律,而治疗本身的不良反应很少,如果能有效维持窦性心律,而治疗本身的不良反应很少,病人的存活率将改善病人的存活率将改善u药物治疗仍然是房颤治疗的基本方式药物治疗仍然是房颤治疗的基本方式u464家医院,家医院,155731例房颤住院病人例房颤住院病人u时间时间 2000-2004年年u69735例(例(44.8%)使用抗心律失常药物转复房)使用抗心律失常药物转复房颤或维持窦律颤或维持窦律uLaPointe NMA et al:Am J Cardiol 2008;101:1134u1442例房颤病人(例房颤病人(40岁)伴症状,

3、复律后为窦岁)伴症状,复律后为窦性心律性心律u合并心衰或合并心衰或EF40%:8%,合并高血压,合并高血压 85%,糖尿病糖尿病 14.5%u使用胺碘酮使用胺碘酮 35%,索他洛尔,索他洛尔 7%,I类类 32%uDisertori.et al.N Engl J Med 2009;360;1606u逆转心房电和组织重构逆转心房电和组织重构u改善血液动力学改善血液动力学u改善生活质量,减轻症状,增加运动耐量改善生活质量,减轻症状,增加运动耐量u恢复心房收缩功能恢复心房收缩功能u减少血栓栓塞事件?减少血栓栓塞事件?u致室性心律失常作用致室性心律失常作用u增加死亡率增加死亡率u心动过缓心动过缓u器官

4、毒副作用器官毒副作用u房颤复发率高房颤复发率高u复发时无症状复发时无症状胺碘酮胺碘酮其他(其他(I类为主)类为主)P疗效差疗效差9%28%0.001不良事件不良事件18%11%0.06依顺性差依顺性差5%5%0.85其他原因其他原因3%2%0.47合计合计34%46%0.01uRoy D et al.N Engl J Med 2000;342:913-920u基础治疗基础治疗n病因和基础疾病治疗,ACEI,ARB,他汀类n抗血栓治疗:抗凝,抗血小板u针对房颤本身的治疗(有症状时)针对房颤本身的治疗(有症状时)n首选室率控制n控制室率无效时可选用抗心律失常药物或导管消融作用复杂的AAD作用于心房

5、的AAD联合治疗胺碘酮决奈达隆SSR149744C1AVE123AT1-2042Ikur,kach抑制剂心房选择性钠阻滞剂VernakalantTertiapin-阻滞剂ACEI/ARB醛固酮拮抗剂他汀,鱼油抗纤维化药 pirfenidone改善缝隙连接 zp123u作用于多个通道,(与胺碘酮相似)作用于多个通道,(与胺碘酮相似)nDronedarone:Ikr,Iks,Ica,Ima,nCelivarone(ssr1479744c):Ikr,Iks,Ikach,Ikv1,5,Ica,Ito,u心房选择性钾通道阻滞剂心房选择性钾通道阻滞剂nVernakalant:Ikur,Ito,Ina,Ik

6、achnAVE0118:IkurnATI2042:Ikr,Iks,Ica,INanAZD7009:Ikr,Ikur,INauAzimilide:Ikr,IksuPiboserod:5-HT 4受体拮抗剂受体拮抗剂uTedisamil(IV):Ikr,Ito,Ikatp,INa,IkuruZP123(Rotigaptide):增强缝隙连接传导增强缝隙连接传导u多个钾通道阻滞剂多个钾通道阻滞剂u阻断钠,钙通道,抗交感活性阻断钠,钙通道,抗交感活性u抗缺血,抗心房、心室颤动抗缺血,抗心房、心室颤动u对心功能和对心功能和LVEF无明显影响无明显影响u无胺碘酮肺纤维化和甲状腺不良作用无胺碘酮肺纤维化和甲

7、状腺不良作用u血浆半衰期短于胺碘酮血浆半衰期短于胺碘酮u入选入选4628例,阵发性或持续性房颤,例,阵发性或持续性房颤,70岁,前瞻性多中岁,前瞻性多中心安慰剂对照,随机临床试验。随访至少一年心安慰剂对照,随机临床试验。随访至少一年u2/3合并器质性心脏病,合并器质性心脏病,1/3合并冠心病。合并冠心病。心功心功/:21%:79%u治疗组减少住院风险治疗组减少住院风险25%(P0.001)u总死亡率两组无区别,治疗组死亡总死亡率两组无区别,治疗组死亡116,安慰剂组,安慰剂组139(P=0.176)u心血管死亡减少心血管死亡减少29%(P=0.034)uHohnloser SH.HRS,May

8、 15,2008,San Francisco,CA预防AF 生理性起搏 特殊部位及 双房起搏 超速抑制消除AF 经导管消融 外科MAZE手术姑息治疗 房室结消融+起搏 房室结改良 终止AF 心房除颤 高频率猝发脉冲AF阵发室上速阵发室上速AF机制清楚,单一机制清楚,单一不同病人之间有很大差异不同病人之间有很大差异局灶或折返局灶或折返二者均有二者均有单靶点单靶点多靶点多靶点与基础心脏病无关与基础心脏病无关基础心脏病可改变房颤的基质,影响重构基础心脏病可改变房颤的基质,影响重构消融终点明确消融终点明确无统一终点指标无统一终点指标技术简单技术简单复杂,需多种技术复杂,需多种技术不需联合治疗不需联合治

9、疗需联合治疗(抗凝,抗心律失常药)需联合治疗(抗凝,抗心律失常药)u技术进一步发展,成功率将提高技术进一步发展,成功率将提高u需要大规模临床试验证实:导管消融能降低房颤需要大规模临床试验证实:导管消融能降低房颤病人的死亡率和临床事件,改善生活质量病人的死亡率和临床事件,改善生活质量u长期临床疗效(长期临床疗效(5年)尚待确定,复发率随时年)尚待确定,复发率随时间而增加间而增加u成本成本-效益比是否优于药物治疗效益比是否优于药物治疗u至至2009年年7月月10日共注册了日共注册了75629个临床研究(个临床研究(168个国个国家)家)u心律失常研究心律失常研究1503u房颤研究房颤研究448 A

10、F+消融消融 114;AF+新抗心律失常药新抗心律失常药 87 AF+抗凝抗凝 42 AF+起搏器起搏器 64 AF+ACEI/ARB 19 AF+他汀他汀 11u药物治疗仍然是基本的治疗方式,新的抗心律失常药物联药物治疗仍然是基本的治疗方式,新的抗心律失常药物联合改变房颤基质的药物将会在房颤的治疗和预防中发挥重合改变房颤基质的药物将会在房颤的治疗和预防中发挥重要的作用。要的作用。u药物更具靶向性。药物更具靶向性。u随着导管消融技术的发展,随着导管消融技术的发展,“真实世界真实世界”的成功率提高,的成功率提高,病例数迅速增加。病例数迅速增加。u节律控制与室率控制的争论将逐渐平息。随着安全有效的节律控制与室率控制的争论将逐渐平息。随着安全有效的治疗方式的出现,节律控制将可能成为首选的治疗策略。治疗方式的出现,节律控制将可能成为首选的治疗策略。u抗凝治疗的方式将简化,使更多的病人易于接受。抗凝治疗的方式将简化,使更多的病人易于接受。

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