第十九部分肾上腺素受体激动药

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1、第十九章第十九章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists 又称又称拟肾上腺素药拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)及及拟交感胺类拟交感胺类(sympathomimetic amines)与肾上腺素受体结合与肾上腺素受体结合,激动受体激动受体,产生肾上腺素样作用产生肾上腺素样作用 它们都是胺类它们都是胺类,作用与兴奋交感神作用与兴奋交感神经产生效应类似经产生效应类似第一节第一节 化学和构效关系化学和构效关系CHCHNCHCHN-苯乙胺苯乙胺儿茶酚胺儿茶酚胺HOHO按作用于受体亚型分类按作用于受体亚型分类1.1.受体激动药受体激动药(肾上

2、腺素肾上腺素,麻黄碱麻黄碱)2.2.受体激动药受体激动药 (去甲肾上腺素去甲肾上腺素)3.3.受体激动药受体激动药1,1,2 2受体激动药受体激动药 (异丙肾上腺异丙肾上腺素素)1 1受体激动药受体激动药 (多巴酚丁胺多巴酚丁胺)2 2受体激动药受体激动药 (沙丁胺醇沙丁胺醇)第二节第二节 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD)(epinephrine,E)来源来源肾上腺髓质的主要神经递质肾上腺髓质的主要神经递质药用者由肾上腺提取药用者由肾上腺提取,或人工合成或人工合成 药动学药动学口服在消化道和肝脏氧化而无口服在消化道和肝脏氧化而无效效皮下注射吸收缓慢皮下注射吸收

3、缓慢肌肉注射吸收迅速肌肉注射吸收迅速药理机制药理机制 直接激动直接激动 受体受体 强度强度(+),(+),1 1(+),(+),2 2(+)(+)药理作用药理作用1.1.心脏心脏 激动激动(心肌心肌,窦房结窦房结,传导系统的传导系统的)1 1受体受体 “三正三正”作用作用搏出量增加搏出量增加冠脉血流量增加冠脉血流量增加兴奋性、耗氧量增加兴奋性、耗氧量增加2.2.血管血管 主要收缩小动脉和毛细血管主要收缩小动脉和毛细血管 1 1受体受体 收缩血管收缩血管皮肤皮肤,粘膜粘膜,内脏内脏 2 2受体受体 舒张血管舒张血管骨骼肌骨骼肌,冠脉冠脉3.3.血压血压 小剂量时小剂量时 心脏排出量心脏排出量皮肤

4、粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张舒张压舒张压不变不变脉脉压压血流重血流重分配分配收缩压收缩压 大剂量时大剂量时心脏排出量心脏排出量皮肤粘膜血管收缩皮肤粘膜血管收缩收缩压收缩压舒张压舒张压脉压不脉压不变或变或AD4.4.支气管支气管 激动激动2 2受体受体 舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏物质激动激动1 1受体受体 支气管粘膜血管收缩支气管粘膜血管收缩 消除水肿消除水肿5.5.代谢代谢 增强糖增强糖,脂肪代谢脂肪代谢血糖血糖,血中游离脂肪酸增加血中游离脂肪酸增加 增强代谢增强代谢治疗量时即增加耗氧治疗量时即增加耗氧20-30%2

5、0-30%糖尿病糖尿病,甲亢患者慎用或禁用甲亢患者慎用或禁用临床应用临床应用1.1.心脏骤停心脏骤停2.2.过敏性休克过敏性休克首选药首选药3.3.支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作4.4.速发性变态反应速发性变态反应5.5.局部应用局部应用 小动脉小动脉,毛细血管收缩毛细血管收缩血管通透性降低血管通透性降低 心脏收缩功能增加心脏收缩功能增加 解除支气管平滑肌痉挛解除支气管平滑肌痉挛迅速缓解症状迅速缓解症状不良反应不良反应 心悸、面色苍白、头痛、震颤心悸、面色苍白、头痛、震颤 剂量过大或吸收过快剂量过大或吸收过快心律失常心律失常血压骤升，脑出血血压骤升，脑出血血管扩张药解救血管扩张药解救用药

6、注意事项用药注意事项1.1.药物相互作用药物相互作用全麻药全麻药 注意室颤注意室颤受体阻断药受体阻断药 “肾上腺肾上腺素作用的翻转素作用的翻转”禁忌与禁忌与22受体阻断药合用受体阻断药合用2.2.慎用或禁用慎用或禁用 器质性心脏病器质性心脏病,高血压高血压,冠冠脉病变脉病变,甲亢甲亢,老年人老年人,糖糖尿病尿病,分娩分娩,便秘便秘,排尿排尿困难者困难者麻黄碱（麻黄碱（ephedrine)作用机制作用机制直接激动直接激动受体受体间接促进神经末梢释放间接促进神经末梢释放NA 特点特点性质稳定性质稳定,可口服可口服作用弱而持久作用弱而持久中枢兴奋中枢兴奋作用显著作用显著可发生快速耐受性可发生快速耐受

7、性药理作用药理作用1.1.心血管心血管 收缩力收缩力收缩压收缩压迷走神经兴奋迷走神经兴奋心率心率整体情况下整体情况下抑制抑制收缩血管收缩血管血压升高血压升高2.2.平滑肌平滑肌 胃肠道胃肠道,支气管支气管,膀胱膀胱,逼尿肌松弛逼尿肌松弛 瞳孔开大肌收缩瞳孔开大肌收缩,扩瞳扩瞳3.3.中枢作用中枢作用透过血脑屏障透过血脑屏障,兴奋中枢兴奋中枢 4.4.快速耐受性快速耐受性递质消耗递质消耗,受体脱敏受体脱敏临床应用临床应用1 1、防治某些低血压、防治某些低血压2 2、鼻粘膜充血所致鼻塞、鼻粘膜充血所致鼻塞3 3、防治轻度支气管哮喘、防治轻度支气管哮喘4 4、缓解过敏反应的皮肤粘、缓解过敏反应的皮肤

8、粘 膜症状膜症状多巴胺多巴胺(dopamine,DA)NA 合成之前体合成之前体作用机制作用机制激动激动和和DA受体受体药理作用药理作用1.1.心血管心血管小剂量小剂量肾、肠系膜肾、肠系膜、冠脉血管冠脉血管D1R血管舒张血管舒张释放释放NA中剂量中剂量高剂量高剂量心脏心脏1受体受体收缩压、脉压收缩压、脉压血管血管受体受体血压血压释放释放NA2 2 肾脏肾脏舒张肾血管，肾血流量增舒张肾血管，肾血流量增加加有排钠利尿作用有排钠利尿作用大剂量时肾血管明显收缩大剂量时肾血管明显收缩临床应用临床应用抗休克抗休克 心排出量心排出量 尿量尿量 者尤为适用者尤为适用与利尿药合用疗与利尿药合用疗急性肾衰急性肾衰

9、不良反应及注意事项不良反应及注意事项 量大、快时可心动过速、心律失量大、快时可心动过速、心律失常、肾衰常、肾衰 心律失常、闭塞性血管病、急性心律失常、闭塞性血管病、急性心梗、动脉粥样硬化、高血压、心梗、动脉粥样硬化、高血压、甲亢、糖尿病者慎用甲亢、糖尿病者慎用 嗜铬细胞瘤者禁用嗜铬细胞瘤者禁用第三节第三节 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA)是去甲肾上腺素能神经末梢是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质释放的主要递质药用者为人工合成药用者为人工合成药动学药动学 吸收吸收 口服易破坏口服易破坏，imim、sc sc 给药因强烈给药因强烈局部缩血管而不

10、易吸收局部缩血管而不易吸收 分布分布与与NANA能神经末梢到达处一致，能神经末梢到达处一致，但不过血脑屏障但不过血脑屏障 消除消除药理作用及机制药理作用及机制 激动激动受体受体 强度强度(+),(+),1 1(+),(+),2 2()1.1.血管血管 激动激动受体受体-血管收缩血管收缩几乎全身小动脉、小静脉收缩几乎全身小动脉、小静脉收缩皮肤粘膜皮肤粘膜 肾肾 脑、肝、肠系膜脑、肝、肠系膜 代谢产物腺苷代谢产物腺苷 血压血压 灌注压力灌注压力冠脉血冠脉血管管扩张扩张2.2.心脏心脏激动激动1 1受体受体“三正三正”作用作用整体情况下血压升高整体情况下血压升高反射性兴奋迷走神经反射性兴奋迷走神经心

11、率心率强烈缩血管强烈缩血管外周阻力外周阻力心排出量心排出量 3.3.血压血压小剂量时小剂量时大剂量时大剂量时 血管强烈收缩，舒张压明显血管强烈收缩，舒张压明显增加，脉压减少增加，脉压减少心脏兴奋心脏兴奋血管收缩血管收缩收缩压收缩压舒张压舒张压脉压脉压临床应用临床应用 早期神经源性休克早期神经源性休克 低血压低血压嗜铬细胞瘤切除后嗜铬细胞瘤切除后休克早期休克早期,药物中毒时药物中毒时 （氯丙嗪）（氯丙嗪）局部止血局部止血 口服口服,治疗上消化道出血治疗上消化道出血 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 急性肾衰急性肾衰 禁忌症禁忌症高血压、动脉硬化、器质性心脏高

12、血压、动脉硬化、器质性心脏病、肾功能不全及微循环障碍病、肾功能不全及微循环障碍 长时间滴注应缓慢停长时间滴注应缓慢停滴滴 通过直接作用于通过直接作用于受体和间接促使受体和间接促使神经末梢释放神经末梢释放NANA而发挥作用，其作用而发挥作用，其作用与与NANA相似。特点：相似。特点：升压作用弱而持升压作用弱而持久，久，对肾血管的收缩作用也弱，较对肾血管的收缩作用也弱，较少引起心悸，尿少等不良反应，少引起心悸，尿少等不良反应，可可以肌肉注射，以肌肉注射，短时期内连续应用，短时期内连续应用，能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱能产生快速耐受性，使作用逐渐减弱间羟胺间羟胺(metaraminol,阿拉明阿

13、拉明 aramine)临床上作为临床上作为NANA代用品，代用品，用于各种休克早期和低用于各种休克早期和低血压。血压。第四节第四节 受体激动受体激动药药 分类分类1 1 2 2受体激动药受体激动药 (异丙肾上异丙肾上腺素）腺素）1 1受体激动药受体激动药 （多巴酚丁胺）（多巴酚丁胺）2 2受体激动药受体激动药 （沙丁（沙丁胺醇）胺醇）异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline)药动学药动学首关消除明显，口服作用弱首关消除明显，口服作用弱舌下含服、气雾吸入吸收快舌下含服、气雾吸入吸收快作用时间作用时间较较AD和和NA长长MAO对其作用弱对其作用弱不被不被NA能神经

14、末梢摄取能神经末梢摄取药理作用与机制药理作用与机制激动受体强度激动受体强度(-),(-),1 1(+),(+),2 2(+)(+)1.1.心脏心脏激动激动1 1受体受体对正位起搏点作用强对正位起搏点作用强,对异位作对异位作用弱用弱,所致心律失常小于所致心律失常小于ADAD“三正三正”作用作用2.2.血管和血压血管和血压激动激动2 2受体受体,舒张血管舒张血管收缩压增加收缩压增加,舒张压降低舒张压降低,脉脉压增大压增大3.3.平滑肌平滑肌激动激动2 2受体受体,舒张平滑肌舒张平滑肌抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放临床应用临床应用 心脏骤停心脏骤停心室内注射心室内注射,常常与与NA、AD合用合用

15、房室传导阻滞房室传导阻滞 休克休克 支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作不良反应及注意事项不良反应及注意事项 心动过速、头痛、皮肤潮红心动过速、头痛、皮肤潮红 心律失常、室颤心律失常、室颤 气雾剂给药防止过量气雾剂给药防止过量 禁忌症禁忌症心绞痛、心肌梗塞、冠心病、心绞痛、心肌梗塞、冠心病、甲亢等甲亢等第二十章第二十章 肾上腺素受体阻肾上腺素受体阻断药断药 Adrenoceptor blocking drugs 选择性地与肾上腺素受体结合选择性地与肾上腺素受体结合 阻断内源性递质或肾上腺素受体阻断内源性递质或肾上腺素受体激动药与受体结合激动药与受体结合 对于机体整体对于机体整体,作用强度取决于

16、作用强度取决于NA能神经张力能神经张力 根据对受体选择性分类根据对受体选择性分类受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔第一节第一节 受体阻断药受体阻断药 分类分类1 1 2 2受体阻断药受体阻断药 酚妥拉酚妥拉明明1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾药理作用与机制药理作用与机制1.1.1 1受体阻断作用受体阻断作用 血管扩张血管扩张,血压下降血压下降 强度取决于交感张力强度取决于交感张力 反射性致心率加快反射性致心率加快,心排出量心排出量增加增加 “肾上腺素作用的翻转肾上腺素

17、作用的翻转”给予给予受体拮抗剂后再用肾上受体拮抗剂后再用肾上腺素腺素,与血管收缩有关的与血管收缩有关的受受体被阻断体被阻断,留下与血管舒张有留下与血管舒张有关的关的受体受体,总体表现为血管总体表现为血管舒张舒张,从而血压不升反而下降从而血压不升反而下降对儿茶酚胺血压作用的影响对儿茶酚胺血压作用的影响 ADNAISP受体阻断药受体阻断药2.2.2 2受体阻断作用受体阻断作用2 2受体在受体在反馈调节反馈调节交感神经活交感神经活性方面有重要作用性方面有重要作用激动外周激动外周NANA神经末梢突触前膜神经末梢突触前膜2 2受体可抑制受体可抑制NANA释放释放激动中枢激动中枢2 2可抑制交感活性可抑制

18、交感活性2 21 1NA+血管收缩血管收缩血压血压NA释放释放 酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)药理作用及机制药理作用及机制1.1.舒张血管舒张血管阻断阻断11受体受体血管舒张血管舒张(肺动脉肺动脉,外周血管阻外周血管阻力力 )血压血压2.2.兴奋心脏兴奋心脏血压下降血压下降阻断突触前膜阻断突触前膜2 2NANA释放释放反射性地交感反射性地交感 +“三正三正”作作用用偶致心律失常偶致心律失常3.3.其它其它翻转翻转ADAD的升压作用的升压作用拟胆碱作用拟胆碱作用 胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋组胺样作用组胺样作用 胃酸分泌增加胃酸分泌增加临床应用临床应用1 1、外周血管痉挛性疾病、外

19、周血管痉挛性疾病2 2、静脉滴注、静脉滴注NANA外漏所致的局部缺外漏所致的局部缺血症状血症状3 3、拟交感胺类所致高血压、拟交感胺类所致高血压肾上腺嗜铬细胞瘤肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断鉴别诊断术前准备和高血压危象术前准备和高血压危象4 4、抗休克、抗休克兴奋心脏兴奋心脏降低肺血管阻力降低肺血管阻力,对抗肺水肿对抗肺水肿缓解缓解NANA的剧烈缩血管作用的剧烈缩血管作用改善微循环改善微循环5 5、急性心肌梗塞和充血性心衰、急性心肌梗塞和充血性心衰降低心脏前后负荷降低心脏前后负荷不良反应不良反应 体位性低血压体位性低血压 心悸、诱发心绞痛、心律失常心悸、诱发心绞痛、心律失常 胃肠症状胃肠症状,诱发加

20、重消化道溃疡诱发加重消化道溃疡 慎用：慎用：消化道溃疡，冠心病消化道溃疡，冠心病酚苄明酚苄明(phenoxybenzaminephenoxybenzamine)非竞争性非竞争性 起效慢起效慢,作用强大、持久作用强大、持久 用于：用于：外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病嗜铬细胞嗜铬细胞瘤瘤1 1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪 (prazosin)拮抗拮抗NANA、ADAD的升压作用的升压作用扩张血管扩张血管,降低血压降低血压心脏兴奋不明显心脏兴奋不明显治疗高血压和顽固性心衰治疗高血压和顽固性心衰2 2受体阻断药受体阻断药育亨宾育亨宾 (yohimbine(yohimbine)促进神经末梢释放

21、促进神经末梢释放NA,NA,血压升血压升高高,心脏兴奋心脏兴奋阻断阻断5 5-HT-HT科研工具药科研工具药1 1类类:1,21,2受体阻断药受体阻断药1A1A类类:无无ISA ISA 普奈洛尔普奈洛尔(心得安心得安)1B1B类类:有有ISA ISA 吲哚洛尔吲哚洛尔2 2类类:1 1受体阻断药受体阻断药2A2A类类:无无ISA ISA 阿替、美托、倍他洛尔阿替、美托、倍他洛尔2B2B类类:有有ISA ISA 醋丁洛尔醋丁洛尔3 3类类:受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔第二节第二节 受体阻受体阻断药断药药理作用与机制药理作用与机制1.1.受体阻断作用受体阻断作用1)1)心脏心脏 (主要作

22、用主要作用)心率心率 、传导性、收缩性均、传导性、收缩性均2)2)血管和血压血管和血压短期缩血管短期缩血管,外周阻力增加外周阻力增加,对高血压患者有降压作用对高血压患者有降压作用3)3)支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 支气管哮喘支气管哮喘 慢性阻塞性肺气肿病人慢性阻塞性肺气肿病人4)4)代谢代谢抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解拮抗拮抗ADAD的升高血糖作用的升高血糖作用延缓用胰岛素后血糖的恢复延缓用胰岛素后血糖的恢复4)4)代谢代谢(续续)对抗组织对儿茶酚胺的敏感性对抗组织对儿茶酚胺的敏感性抑制抑制T T4 4转变为转变为T T3 3控制甲亢症状控制甲亢症状5)降

23、低肾素分泌降低肾素分泌阻断肾小球旁细胞的阻断肾小球旁细胞的1 1受体受体2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性(ISA)ISA)B B类药物与类药物与受体结合后受体结合后,除了能阻除了能阻断受体外断受体外,还对受体有还对受体有弱的激动作用弱的激动作用 此作用较弱此作用较弱,常被阻断作用所掩盖常被阻断作用所掩盖 无交感神经支配无交感神经支配,利血平耗竭利血平耗竭,交感交感神经功能低下时能表现出来神经功能低下时能表现出来ISA药物的特点药物的特点 心脏抑制作用弱心脏抑制作用弱 支气管收缩作用弱支气管收缩作用弱 不易出现不易出现“反跳反跳”现象现象 剂量过大或体内儿茶酚胺水平低剂量过大或体内儿茶酚胺水

24、平低时会出现时会出现受体激动作用受体激动作用临床应用临床应用 室上性、室性心律失常室上性、室性心律失常 高血压高血压 一线药物一线药物 心绞痛、心肌梗塞心绞痛、心肌梗塞 充血性心衰充血性心衰 甲亢甲亢,青光眼青光眼,偏头痛等偏头痛等临床应用临床应用 室上性、室性心律失常室上性、室性心律失常尤其是对运动或情绪紧张、尤其是对运动或情绪紧张、激动所致心律失常激动所致心律失常或心肌缺血、强心苷中毒引或心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好起的心律失常疗效好临床应用临床应用 高血压高血压 一线药物一线药物抗高血压疗效可靠抗高血压疗效可靠降压机制非常复杂降压机制非常复杂,涉及对多涉及对多系统系统受体阻断

25、作用受体阻断作用,甚至非甚至非受体阻断作用受体阻断作用可单独使用可单独使用,也可与其它抗高也可与其它抗高血压药物联合使用血压药物联合使用临床应用临床应用 心绞痛、心肌梗塞心绞痛、心肌梗塞使心绞痛发作次数减少使心绞痛发作次数减少,运运动耐量改善动耐量改善早期应用可降低心肌梗塞早期应用可降低心肌梗塞的复发和猝死发生率的复发和猝死发生率临床应用临床应用 充血性心衰充血性心衰改善心脏舒张功能改善心脏舒张功能缓解儿茶酚胺对心脏的损缓解儿茶酚胺对心脏的损害害抑制前列腺素和肾素的缩抑制前列腺素和肾素的缩血管作用血管作用上调上调受体受体,恢复心肌对儿恢复心肌对儿茶酚胺的敏感性茶酚胺的敏感性不良反应不良反应1.

26、1.一般反应一般反应 消化道症状消化道症状,偶见过敏偶见过敏2.2.诱发加重支气管哮喘诱发加重支气管哮喘3.3.抑制心功能抑制心功能 心功能不全、心动过缓、房室心功能不全、心动过缓、房室传导阻滞传导阻滞4.4.外周血管收缩痉挛外周血管收缩痉挛 间歇性跛行间歇性跛行,四肢发冷四肢发冷,苍白苍白,甚至肢端坏死甚至肢端坏死5.5.反跳反跳(rebound)rebound)长期用药突然停长期用药突然停,加重原先加重原先症状症状 因为因为受体上调受体上调 应逐渐减量应逐渐减量6.6.其它其它 疲乏、失眠、精神抑郁疲乏、失眠、精神抑郁 掩盖低血糖症状掩盖低血糖症状禁忌症及慎用于禁忌症及慎用于:支气管哮喘支

27、气管哮喘严重房室传导阻滞严重房室传导阻滞,严重严重窦性心动过缓窦性心动过缓严重心功能不全严重心功能不全低血压、肝肾功能不全低血压、肝肾功能不全拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)口服吸收率高口服吸收率高,但首关消除明显但首关消除明显 阻断阻断1 1 2 2 1 1 对对1 1有一定内在活性有一定内在活性 治疗高血压作用快而强治疗高血压作用快而强对心绞痛也有较好的效果对心绞痛也有较好的效果 较高剂量可引起体位性低血较高剂量可引起体位性低血压压思考题思考题:1.肾上腺素受体阻断药分哪几类肾上腺素受体阻断药分哪几类?简述每简述每一代表药物的主要作用和用途。一代表药物的主要作用和用途。2.酚妥拉明、

28、酚苄明的作用有何异同点？酚妥拉明、酚苄明的作用有何异同点？3.什么是什么是肾上腺素作用的翻转？哪些药物肾上腺素作用的翻转？哪些药物具有此项作用？有何临床意义？具有此项作用？有何临床意义？4.为什么酚妥拉明不能用于治疗高血压，为什么酚妥拉明不能用于治疗高血压，而能用于治疗而能用于治疗充血性心力衰竭充血性心力衰竭？5.试述普萘洛尔为药理作用、试述普萘洛尔为药理作用、作用机制作用机制、临床应用及不良反应。临床应用及不良反应。6.哪些病人不能应用哪些病人不能应用普萘洛尔？为什么？普萘洛尔？为什么？7.应用普萘洛尔要注意哪些问题？为什应用普萘洛尔要注意哪些问题？为什么？么？8.简述简述受体阻断药进展，临床常用的受体阻断药进展，临床常用的新型新型阻断药特点。阻断药特点。