对乙酰氨基酚简介)

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1、【英文名称】 Paracetamol对乙酰氨基酚1【其他名称】 扑热息痛，退热净，醋氨酚，Acetaminophen , Apamid， APAP【常用商品名】；醋氨酚；泰诺；对乙酰氨基酚；【适应证】1. 轻到中度的偏头痛的发作期治疗和难治性偏头痛。2. 奋力性和月经性头痛。3慢性发作性偏侧头痛。4. 紧张型头痛。5. 良性器质性头痛。6. 用于发热，也可用于缓解轻中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及 神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。尤其用于对或不能耐受的患者。对 各种剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。【药品分类】神经系统用药-抗偏头痛药对乙酰氨基酚为解热镇痛药，国际非专有药名为 Paraceta

2、mol。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱， 无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用 羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。成分名称：对乙酰氨基酚对艺矗曹墓闕用对乙酰氨基酚片2化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺又称：对羟基苯基乙酰胺；对羟基乙酰苯胺；英文名称： 4-Acetaminophenol;N-(4-hydroxyphenyl)-Acetamide;4-hydroxyacetanilide分子式：C8H9NO2H0分子式分子量：151.170结构：见图 CAS No. : 103-90-2上游原料：性状：棱柱体结晶或白色结晶

3、性粉末。无臭，味微苦。熔点：168-172C沸点：相对密度：1.293(21/4C)riH结构简式稳定性：毒性：溶解情况：能溶于乙醇、丙酮和热水，微溶于水，不溶于石油醚及苯。其它性质：饱和水溶液pH值5.5-6.5。性状：白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。1药理毒理1.1对乙酰氨基酚是(phenacetin)的体内代谢产物，属于苯胺类。通过 抑制体温调节前列腺素合成，减少素 PGE1缓激肽和组胺等的合成和释放，PGE1是主要是作用神经中枢，它的减少将导致中枢体温调定点下降， 体表温 度感受器感觉相对较热，进而通过神经调节引起血管扩张的导致外周血管扩 张、出汗而达到解热的作用，其抑制前列腺素合

4、成的作用与阿司匹林相似， 但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血 小板凝血机制无影响。口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，以糖醛酸结合物形式或从排泄，半 衰期一般为1-4小时。仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。急性毒性试验结果：小鼠经口 LD50为338mg/kg，腹腔注射LD50为 500mg/kg 。2药代动力学2.1 口服易吸收，血药浓度0.5lh达峰值，在体内95%与葡萄糖醛酸或 硫酸结合而失活，5%经羟化转化为对肝脏有毒性的代谢物，均从尿中排出。 为25%。90%95%在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及

5、半胱氨酸结合。 中间代谢产物对肝脏有毒性作用。T1/2 一般为14小时（平均为2小时）， 肾功能不全时不变，但在某些肝病患者可能延长，老年人和新生儿可有所延 长，而小儿则有所缩短。对乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏 排泄，24小时内约有3%以原形随尿排出。3药物相互作用3.1在长期饮酒或应用其他肝酶诱导剂，尤其是应用或抗惊厥药的患 者，长期使用时，更有发生肝脏毒性的危险。3.2与合用时，可延长后者的半衰期，增强其毒性。3.3与抗凝血药合用，可增强抗凝血作用，故要调整抗凝血药的用量。3.4长期大量与阿司匹林及其他合用时，有明显增加的危险。3.5与齐多夫定（Zidovudine ）合用时

6、，可增加其毒性，应避免同时应 用。4对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药 品。5对乙酰氨基酚也是药理实验中常用于小鼠肝损伤实验动物模型的制备，因此本药不宜长期服用。制备1对氨基酚乙酰化而得1.1方法：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150C反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25C以下，甩滤， 水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。此方法的收率为90%1.2方法：将对氨基酚、冰醋酸及含酸 50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸 出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至 130C以上，取样 检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上）

7、，冷却结晶。甩 滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。此方法的 收率为90-95%。精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。升温至全溶，加入用水浸泡过 的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。压滤，滤液加少量重。 冷却至20C以下，析出结晶。甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。1.3其它方法1.31在冰醋酸中用锌还原对硝基苯酚，同时乙酰化得到对乙酰氨基酚；1.32将对羟基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亚硝酸钠， 转位生成对乙酰氨基酚。应用1用法与用量1.1成人常用量：口服0.3g0.6g，每4小时l次，或每日4次；每日 量不宜超过2g。退热疗程

8、一般不超过3天，镇痛不宜超过10天。1.2儿童常用量：口服 按体重一次1015mg/kg或按体表面积每日 1.5g，分次服，每46小时1次；12岁以下的小儿每24小时不超过5次量, 疗程不超过5天。2制剂与规格2.1对乙酰氨基酚片：0.1g :。.3g :。.5g。2.2对乙酰氨基酚缓释片：0.65g。2.3对乙酰氨基酚咀嚼片：80mg。2.4对乙酰氨基酚胶囊：0.3g。2.5对乙酰氨基酚泡腾冲剂：0.1g（小儿用几0.5g（成人用）。2.6对乙酰氨基酚口服液：10ml:250mg。33不良反应3.1常规剂量下，对乙酰氨基酚的不良反应很少，偶尔可引起恶心、呕 吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等，少数病

9、例可发生过敏性皮炎（、皮肤瘙痒等）、 粒细胞缺乏、减少、肝功能损害等，很少引起出血。3.2剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可 测定本品血药浓度，以了解肝损程度。4禁忌症4.1对该品过敏及严重肝不全者禁用。在 3岁以下儿童及新生儿因肝、 肾功能发育不全，应避免使用。注意事项1交叉：对阿司匹林过敏者对该品一般不发生过敏反应，但有报告称在 因阿司匹林过敏发生喘息的病人中，少数（5%）可于应用本品后发生轻度 支气管痉挛性反应。2下列情况应慎用：乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎时，有增加肝脏毒 性作用的危险；肾功能不全，虽可偶用，但如长期应用，有增加肾脏毒性 的危险。3在长期治疗期间应

10、定期检查血象及肝功能。4对实验室检查的干扰：血糖测定，应用法测定时可得假性低值，而 用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定时则无影响；血清测定，应用磷钨酸法 测定时可得假性高值；尿5-羟吲哚醋酸（）测定，应用亚硝基萘酚试剂作 定性过筛试验时可得假阳性结果，定量试验不受影响。5孕妇及老幼用药5.1及哺乳期妇女用药：对乙酰氨基酚可通过，故应考虑到孕妇服用后 可能对胎儿造成的不良影响。虽然哺乳期妇女用后在乳汁中可达一定浓度， 但在哺乳婴儿尿中尚未发现对乙酰氨基酚或其代谢产物排出。孕妇及哺乳期妇女用药不推荐使用。5.2儿童用药：3岁以下儿童因肝、肾功能发育不全，应避免使用。5.3老年患者用药：老年患者由于肝

11、、肾功能发生减退，半衰期有所延 长，易发生不良反应，应慎用或适当减量使用。6药物过量6.1药物过量，包括中毒量时，可很快出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、 厌食、多汗等症状，且可持续24小时。24天内出现肝功能损害，表现为 肝区疼痛、肝肿大、黄疸，或肾功能损害，如少尿、升高。第 35天肝功 能异常可达高峰，第46天可出现明显的肝功能衰竭，坏死，甚至肾功能 衰竭。解救应及时给予拮抗剂（开始时按体重给予140mg/kg 口服，然后70mg/kg每4小时1次，共17次；病情严重时可给药，将药物溶于 5%溶液 200ml中静滴）或口服蛋氨酸，对肝脏有保护作用。拮抗剂宜尽早应用，12小时内给药疗效满意，超过2

12、4小时则疗效较差。同时还应给予其他疗法， 如静脉输液和/或利尿以促排泄，以及。2010版中国药典修订增订内容对乙酰氨基酚Duiyixian anjifenParacetamol书页号：中国药典2005版二部-170修订【检查】对氨基酚及其他杂质 取本品适量，精密称定，加溶剂甲醇 水（4： 6）制成每1ml中约含对乙酰氨基酚20mg的溶液，作为供试品溶液 （临用新制）；另取对氨基酚和对乙酰氨基酚对照品适量，精密称定，加上述 溶剂制成每1ml中约含对氨基酚1µg和对乙酰氨基酚20µg的 溶液，作为对照品溶液。照（附录VD）测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；（取磷酸氢二钠8

13、.95g，磷酸二氢钠3.9g,加水溶解至1000ml，加入 10%四丁基氢氧化铵溶液12ml）-甲醇（90：10）为流动相；检测波长为245nm； 柱温为40C ；理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于2000，对氨基酚与对乙酰氨基酚峰之间的分离度应符合要求。取对照品溶液20µl ,注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使对氨基酚色谱峰的峰高约为满量程的10%,再精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20µl，分别注入液相色谱仪， 记录色谱图至主峰保留时间的4倍；按外标法以峰面积计算，含对氨基酚不 得过0.005%，其他杂质相对于对照品溶液色谱图中对乙酰氨基酚峰面积计 算，单个未知

14、杂质不得过0.1%，杂质总量不得过0.5%。增订对氯苯乙酰胺临用新制取对氨基酚检查项下供试品溶液作为供试品溶液；另取对氯苯乙酰胺对照品适量，精密称定，加上述溶剂制成每1ml中约含1µg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（附录 V D ） 测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠8.95g , 磷酸二氢钠3.9g，加水溶解至1000ml，加入10%四丁基氢氧化铵12ml）-甲 醇（60： 40）为流动相；检测波长为245nm ；柱温为40C ；理论板数按对乙 酰氨基酚峰计算应不低于2000，对氯苯乙酰胺与对乙酰氨基酚峰之间的分离 度应符合要求。取对照品溶液

15、20µl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏 度，使对氯苯乙酰胺色谱峰的峰高约为满量程的10%，再精密量取供试品溶液与对照品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标 法以峰面积计算，含对氯苯乙酰胺不得过 0.005%。其它说明1对乙酰氨基酚。在被叫做扑热息痛，是一个解热镇痛药。首先发现于 19世纪末，是一种毒性更大的止痛药非那西丁的一个活性代谢物，已得到广泛应用。2对乙酰氨基酚的作用模式多年来一直存在争论，目前一般认为它通过 抑制环氧化酶一 3（COX 3）起作用。而在，以商品名泰诺（酚麻美敏）为代表 的这类止痛药物现在作为非处方药（OTC），失去了医学的指导监

16、督和处方管 理。3对乙酰氨基酚止痛效果的研究已经有不同的报道。在对 76例急性疼 痛的研究中，有14例报道效果比安慰剂好，6例的效果与安慰剂等同，3例 效果强于其他药物，27例不如其他药物，25例与其他药物等效，还有12例 报告无止痛效果。因此，对乙酰氨基酚的止痛效果并不明显。4如果使用正确的话，对乙酰氨基酚仍然是一个相对安全的药物。与非 甾体抗炎药不同，虽然已有研究建议在大剂量时联合用药，但专家并不认为 对乙酰氨基酚会提高上消化道并发症的危险。而且它对于对NSAID过敏的患 者也是安全的，对儿童也比较安全。除此之外，对乙酰氨基酚相当便宜。在英国，可能16便士就可购买一小包16片装的扑热息痛，

17、在美国则是27美 分。这些性质都促进了对乙酰氨基酚做为一个OTC止痛药的推广。5虽然有以上这些优点，但是如果使用不当，有意或误服过量，对乙酰 氨基酚依然是一个非常有害的药物。最重要的并发症是肝小叶坏死，尤其常 见于饮食紊乱症患者、长期酗酒者和同时服用酶诱导药物患者。对乙酰氨基 酚对肝的损害主要体现在长期服用时对乙酰氨基酚在体内代谢为毒性代谢 物N 乙酰对位苯醌亚胺(N一 acetyl P_benzOquinOneimine)。虽然严重 中毒时，只要抢救及时，在10h内口服或静注大量的特效解毒药 N (N acetylcysteine，NAC)，一般均可避免严重的肝损害、肾衰竭，不会造成死 亡，

18、但对乙酰氨基酚的毒性仍不容忽视。6在英国，对乙酰氨基酚不但是引起中毒的常见因素，而且还是导致急 性肝病患者肝移植失败死亡的相关毒性原因之一。在英国，中毒患者的统计 人数是一个可怕的数字，在英格兰和，有127例患者单单使用对乙酰氨基酚 过量导致死亡，接受鸡尾酒疗法的患者中有260例同时接受对乙酰氨基酚和 其他药物治疗的患者死亡。每年，因对乙酰氨基酚中毒，有200例患者须转诊到三级医院住院治疗，20例患者须进行肝移植手术。另据 Parivash Nourjah和他的同事报道，在美国，对乙酰氨基酚的中毒现象也不容忽视。 正如上面指出的，对乙酰氨基酚是一种非处方药，在现有的药品下，将它重 新恢复为处方

19、药管理的可能性非常小。然而，给它的许可合适吗，它是一个 合适的OTC药物吗？7在，作为OTC药物售卖必须符合4条标准(见欧洲会议指令编号 92/26/EEC，EU Council Directive92/26/EEC 和英国 1968 年药品法第 58 条，in the UKSec tion 58A of the Medicines ACT 1968):只要正确使 用，即使没有医嘱指导或不在医生监护下使用也没有直接或间接的危险。这 是指患者可以认识症状，自身诊断，安全地使用药物，并且对治疗的结果有 预计性，而且必须考虑到与其他及可能导致其他疾病的危险；不会有药品 滥用的危险，不会导致或非法使用

20、，而且即使不正确使用，其结果也不会对 人体造成直接或间接的危害；成分中不包含活性不明或作用机理尚在研究 中的物质或制剂；不是注射给药。很清楚，对乙酰氨基酚不符合第二条标 准，可能也不符合第一条标准。8正像Nourjah和他的研究同仁们指出的，我们需要采取策略降低对乙 酰氨基酚的严重毒性带给人们健康的威胁。就像那些国际协会、欧洲医药评 价署和美国食品药品监督局制定的政策那样，对乙酰氨基酚对公众的供给， 非常需要采取加强管理的策略。我们可能采取的有效策略都有什么 ？8.1加强对公众的教育有人担心说，过于空洞的宣传看上去是在警告公众关于对乙酰氨基酚使 用过量的危险性，但实际上可能会带来一个似是而非的

21、效果。至少在使用过 量对乙酰氨基酚的事件中，过于空泛的宣传和广告是相当比例人群选择它的 一个原因，这是危险的。在儿童中减少过量用药的计划也值得关注。8.2限制包装量在英国，更改包装，诱导儿童抗拒对乙酰氨基酚和其他止痛药的计划正 在推行过程中，人们似乎已经开始逐步接受。虽然有一些研究说，对乙酰氨 基酚的泡罩独立包装可能已经减少了严重中毒的发生率，但没有减少严重肝衰竭的发生率。同时也应该很清楚地指出，在市场上还存在着各种不同的止 痛药和其他包含对乙酰氨基酚的复合制剂，而且对乙酰氨基酚和其他含对乙 酰氨基酚成分的制剂不应该合用。有必要要求医药公司在独立包装上提供比 较完整的药物安全信息，以方便消费者

22、阅读，准确把握药品的正确服用方法， 但有人怀疑这个措施对避免过量用药的有效性。8.3降低过量用药的危险性有一项建议说，在所有售出药品的包装中，均增加一个能减少对乙酰氨 基酚毒性的特效解毒药，如甲硫胺酸（methionone ）。但仅仅在英国，2000 年止痛药的药品零售额已经达到717. 4百万英镑，如果从公共健康的观点 来看，如此数量巨大的对乙酰氨基酚出售时将不得不携带甲硫胺酸，这个方法的困难在于哪一个（何种）安全是未知的，至少在理论上这种方法仍可能是有害的。在英国，1987年介绍了这样一 种组合治疗，与Paradote联用，或改用复方对乙酰氨基酸（对乙酰氨基酚 500mg+l硫胺酸100m

23、g），这种疗法在英国现在是有效的 OTC疗法。8.4改变药片的口味已经有人建议设计加成因素，减少对乙酰氨基酚的可口度，或者设定超 过一个特定的剂量就会诱发呕吐，但这些措施也会使相当多的使用者面对可 能有害的物质。8.5限制OTC供给1998年9月，英国已经立法限制了对乙酰氨基酚每盒包装片剂的数量。 在英国，作为OTC药品售卖有2个类别。一般销售药（GSL）允许在一般零售 店出售，立法限制在非药房柜台出售的对乙酰氨基酚药片包装减为每盒16片。另一个OTC类别是只能在有注册药师的药店出售，即药房药品（P），可以在药师的指导下购买1盒或更多盒的32片包装的对乙酰氨基酚。但在习 惯上，建议管制可能会让

24、人们买得更多，而且管制也不能避免人们从多个渠 道购买。1998年新立法的目标是，减少对乙酰氨基酚的家庭储备，减少一时冲动 过量用药的行为。这次立法达到了部分效果，但不是全部。一个干涉可行性 的研究中报告了立法后对乙酰氨基酚中毒和严重程度减少的量。Haw ton和他的研究同仁们报告说，减少了 22%的死亡率，在肝脏专科医院住院治疗的病 例减少了 30%,过量使用对乙酰氨基酚的病例下降了 20%。虽然，限制包装 大小似乎已经有一些有益的效应。这也导致了对乙酰氨基酚销售量的下降。 毫不令人惊讶，在英国的制药企业已经开始游说争取推翻这项法令。在美国，FDA选择不限制对乙酰氨基酚的出售范围，以避免触怒制

25、药产 业，而是开展了一个教育活动，以降低作为 OTC药品广告和宣传的影响。但 来自Nourjah和他的研究同仁的成果报告指出这一点可能需要讨论。8.6改变药品管理状态也许不能制定法律来阻止，但正如 Nourjah和他的研究小组所指出的， 过量用药导致意外占显著比例。很明显，对已被许可的药品的最终评价来自 市场后效应。对乙酰氨基酚已经使世界各地成千上万的人致死，与它的毒性 相比，曲格列酮(troglitazone)看上去更安全、有效。将对乙酰氨基酚回归到处方药状态，将是一个人们可接受的替代选择， 而且将是一个非常有效的管理方式。通过大幅限制对乙酰氨基酚的获取途 径，同时为真正需要的患者保留这个药

26、品，这一做法毫无疑问可以减少对乙 酰氨基酚中毒的发生。无疑，这样做会有政治上和管理上的难度，而且花费 昂贵，但是这会挽救无数人的生命。在以前一段时间里，对止痛药采取如此 激烈的行动是有先例的。在英国，一种最普遍的处方止痛药CO一proxamol正在从市场消失，因为它过量用药的毒性过大。这样做也存在一个缺点。非甾体抗炎药(NSAIDs)，比如布洛芬 (ibuprofen)、萘普生(naproxen)和阿司匹林(aspirin)等，会是被保留的可 购买的唯一的OTC止痛药。但现在我们已经知道NASID具有胃肠毒性，还可 能有心血管系统的不良反应，公共卫生的需求可能会增加NASID中毒的几率。当然还有其他可接受的治疗方案，比如联合萘普生用药(有可能比任何 NSAID都好的心血管作用)，和用药(有重要的平衡胃肠道不良反应的作用， 毒性很小，已经在很多国家成为 OTC药品)，但不管怎么说，无论何种治疗 方案无疑都比允许对乙酰氨基酚保留在 OTC里安全。9结论Nourjah和他的研究小组告诉我们，无论是治疗还是意外引起的过量用 药，对乙酰氨基酚的毒性都值得关注。现今世界关于对乙酰氨基酚OTC风险利益的判断是不适宜的，我们已不能再忽视这个事情。