帕金森综合症的简介

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1、帕金森综合症的简介摘要帕金森综合征，是发生于中年以上成人黑质和黑质纹状体通路变性疾病。 美国APDA称年龄小于40岁便开始患病者为年轻的帕金森病患者。原发性震颤 麻痹的病因尚未明了，10%左右的病人有家族史；部分患者可因脑炎、脑动脉硬 化、脑外伤、甲状旁腺功能减退，一氧化碳、锰、汞、氰化物、利血平、酚噻嗪 类药物中毒及抗忧郁剂（甲胺氧化酶抑制剂等）作用等都可引起类似帕金森病的 表现帕金森综合征。关键词 震颤麻痹、中毒、感染、帕金森综合症分类、诊断方法正文一、 名称由来帕金森病的英文原名为Parkinsons Disease。因为詹姆士 帕金森（James Parkinson）于1817年在英国

2、发现此神经综合症。因此，在中文，帕金森病中的 帕金森一词由Parkinson翻译而来。帕金森综合征则是由于脑炎、颅脑损伤、一氧化碳中毒、基底节肿瘤或钙化，锰、 汞、氰化物、利血平、吩噻嗪类和丁酰酞苯类药物以及三环类抗抑郁药物（如丙 咪嗪、阿米替林等）中毒、均可产生与帕金森病类似的临床症状或病理改变。这 些情况统称为继发性帕金森综合征或震颤麻痹综合征。二、引发原因1中毒：如氧化碳中毒，在北方煤气中毒较多见。患者多有中毒的急性病史， 以后逐渐出现弥漫性脑损害的征象，包括全身强直和轻度的震颤。2感染：脑炎后可出现本综合症，如甲型脑炎，多在痊愈后有数年潜伏期，逐 渐出现严重而持久的PD综合症。其它脑炎

3、，一般在急性期出现，但多数症状较 轻、短暂。3药物：服用抗精神病的药物如酚噻嗪类和丁酰类药物能产生类似帕金森病的症 状，停药后可完全消失。4脑动脉硬化：因脑动脉硬化导致脑干和基底节发生多发性腔隙性脑梗塞，影响 到黑质多巴胺纹状体通路时可出现本综合症。但该类患者多伴有假性球麻痹、腱 反射亢进、病理症阳性，常合并明显痴呆。目前普遍认为，帕金森并非单一因素，多种因素可能参于其中，遗传因素可使患 病易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激，线粒体功 能衰竭，钙超载，兴奋性氨基酸毒性作用，细胞凋亡，免疫异常等机制才导致黑 质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病。三、发病人群帕金森氏病又称震

4、颤麻痹，是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病。震颤是 指头及四肢颤动、振摇，麻痹是指肢体某一部分或全部肢体不能自主运动。最早 系统描述该病的是英国的内科医生詹母斯、帕金森，当时还不知道该病应该归入 哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹” 3包括运动障碍、震颤和肌肉僵直。一般 在5065岁开始发病，发病率随年龄增长而逐渐增加，60岁发病率约为1%。，70岁发病率达3%o5%o，我国目前大概有170多万人患有这种疾病，全球有超过400万患者。资料显示，帕金森氏病发病人群中男性稍咼于女性，迄今为止对 本病的治疗均为对症治疗，但尚无根治方法可以使变性的神经细胞恢复。帕金森氐病的病因现在还不是很清楚。目前公

5、认其病因是神经细胞的退行性变， 主要病变部位在黑质和纹状体。这里有一种叫黑质细胞的神经细胞，黑质细胞数 量的逐渐减少、功能的逐步丧失，致使一种叫多巴胺的物质减少，从而引起上述 症状。根据动物实验和流行病学的结果认为帕金森氏病与遗传也有一定的关系。 根据发病原因，可把震颤麻痹症状分为两类，类叫做原发性震颤麻痹，即找不 到明确的原因或者发病原因可能跟遗传有关系，我们将它叫做帕金森氏病或帕金 森病。另一类叫做继发性震颤麻痹，即因某种脑炎、中毒（如一氧化碳、锰、氰 化物、利血平中毒、吩噻嗪类和丁酰酞苯类药物以及三环类抗抑郁等药物中毒 等）、脑血管病、颅脑损伤、脑肿瘤，等引起，我们又把它叫做帕金森氏综合

6、征 或帕金森综合征、震颤麻痹综合征。帕金森病帕金森病又称震颤麻痹，巴金森氏症或柏金逊症。该病是一种常见于中老年的神经系统变 性疾病多在60岁以后发病。继发性帕金森综合症指外伤、中毒、药物、脑血管病、肿瘤、脑炎等原因造成的帕金森综合症遗传变性型帕金森综合症帕金森氏病起病缓慢，是逐渐发展的，也就是说并不是一下子就发展到非常严重的程度，是 种缓慢的、进展性的发展过程。继发性帕金森综合症病人具有运动障碍、震颤、强直三大症状。帕金森叠加综合症指一组神经系统的变性疾患，在病理上属于多神经系统的变性疾患，病因不清。其症状类似 帕金森病但症状和病变的范围都要比帕金森病广泛。五、鉴别诊断主要与帕金森综合征和特发

7、性震颤、良性震颤相鉴别。()脑炎后帕金森综合征：通常所说的昏睡性脑炎所致帕金森综合症，已近70年未见报道，因此该脑炎所致脑炎后帕 金森综合症也随之消失。近年报道病毒性脑炎患者可有帕金森样症状，但本病有明显感染症 状，可伴有颅神经麻痹、肢体瘫痪、抽搐、昏迷等神经系统损害的症状，脑脊液可有细胞数 轻中度增高、蛋白增高、糖减低等。病情缓解后其帕金森样症状随之缓解，可与帕金森氏 病鉴别。(2) 肝豆状核变性：隐性遗传性疾病、约1/3有家族史，青少年发病、可有肢体肌张力增高、震颤、面具样脸、 扭转痉挛等锥体外系症状。具有肝脏损害，角膜K-F环及血清铜蓝蛋白降低等特征性表现。 可与帕金森氏病鉴别。(3)

8、特发性震颤：属显性遗传病，表现为头、下颌、肢体不自主震颤，震颤频率可高可低，高频率者甚似甲状 腺功能亢进；低频者甚似帕金森震颤。本病无运动减少、肌张力增高,及姿势反射障碍，并 于饮酒后消失、心得安治疗有效等可与原发性帕金森氏病鉴别。(4) 进行性核上性麻痹：本病也多发于中老年,临床症状可有肌强直、震颤等锥体外系症状。但本病有突出的眼球凝 视障碍、肌强直以躯干为重、肢体肌肉受累轻而较好的保持了肢体的灵活性、颈部伸肌张力 增高致颈项过伸与帕金森氏病颈项屈曲显然不同，均可与帕金森氏病鉴别。(5) Shy_Drager 综合征：临床常有锥体外系症状但因有突出的植物神经症状，如：晕厥、直立性低血压、性功

9、能及 膀胱功能障碍，左旋多巴制剂治疗无效等，可与帕金森氏病鉴别。(6) 药物性帕金森氏综合征：过量服用利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其他抗抑郁药物均可引起锥体外系症状,因有明显的 服药史、并于停药后减轻可资鉴别。(7) 良性震颤：指没有脑器质性病变的生理性震颤(肉眼不易觉察)和功能性震颤。功能性震颤包括:1. 生理性震颤加强(肉眼可见)，多呈姿势性震颤，与肾上腺素能的调节反应增强有关；也见 于某些内分泌疾病，如嗜铬细胞瘤、低血糖、甲状腺功能亢进；2,可卡因和酒精中毒以及一 些药物的副反应。癔病性震颤，多有心因性诱因，分散注意力可缓解震颤。3.其它：情绪紧 张时和做精细动作时出现的震颤。良性震颤临床

10、上无肌强直、运动减少和姿势异常等帕金森 氏病的特征性表现。六、疾病危害主要表现在以下几个方面：、肢体僵硬，逐渐失去运动功能。随着病情的发展震颤僵直协调功能障碍会逐渐累及患者运动功能脚下遇到障 碍物时容易跌跤甚至可发生骨折等损伤冬天结冰及雨天湿滑的路面厕所及浴室 潮湿光滑的瓷砖地板对于动作迟钝步履不稳的帕金森病病人都是危险的场所. 要格外小心避免摔跌.二、心理障碍和智能减损，多见于晚期病人。帕金森病表现的肢体震颤僵直动作笨拙以及缺乏面部表情而呈现的面具脸兼 之说话含混不清语调单一音量降低流口水等使病人感到有失大雅心理上常有 自卑感不愿参加社会活动不去公共场所疏于人际交往在治疗中及疾病发展过 程中

11、还可见到失眠焦虑抑郁痴呆等.三、植物神经功能障碍消化系统病变。 营养障碍和水电解质紊乱与吞咽困难饮食减少液体补充不足有关吞咽困难 是因为咽部肌肉的协调动作发生障碍咀嚼的速度减慢其结果是进食缓慢而更长 时间地咀嚼使食物在口腔和咽喉部堆积;如进食过快则可导致噎塞和呛咳。 食管扩张假憩室形成食管扩约肌功能不良胸骨后有烧灼感放射学证明有胃. 食管返流. 胃排空延迟有人统计约占55%表现为餐后饱胀恶心呕吐. 小肠运动功能不良由此产生腹胀感放射学检查提示小肠扩张. 结肠功能不良主要表现为便秘其高发生率(50% 67%)和顽固性给病人带来痛苦使医生治疗棘手消化系统的各种并发症有其相同的病理生理基础都是由于

12、胃肠平滑肌过度紧张运动缓慢相互协调不良所致。四、免疫力下降，易感染帕金森病人由于免疫功能低下。感冒经常发生，也容易罹患支气管炎、肺炎、胃 肠炎等。晚期卧床的病人，完全丧失生活自理能力。不能独立起坐，甚则不能自 行翻身，兼之营养不良、皮肤受压，常致褥疮、坠积性肺炎、吸入性肺炎。心功 能衰竭是晚期病人常见的并发症最终可以导致死亡。尿频也常成为帕金森病人 求医的原因。尤其夜间尿频给病人带来不少麻烦。男性病人常合并前列腺肥大。 可导致排尿困难。女性病人因护理不周尿便浸渍等。可造成泌尿系统反复感染 直至肾功能损害。感染败血症是导致本病晚期死亡的重要原因。五、肢体挛缩、畸形、关节僵硬等。帕金森综合症的危害

13、哪些？大家看了以上的内容应该有所了解了，得了这种病千 万不要拖，要积极的治疗，了解好自己的心里，只有这样，才能够在与病魔的抗 争中战胜它。七、临床分型帕金森病，主要因黑质纹状体多巴胺能神经元通路的变性而引起的震颤、肌强 直及动作缓慢等症状。根据其病因可分为：1原发性原发性帕金森病少年型帕金森病 2继发性帕金森综合征感染：脑炎、慢病毒感染等血管性:脑动脉硬化、多发性脑梗塞、低血压性休克药物：酚噻嗪类、丁酰苯类、抗抑郁剂（单胺氧化酶抑制剂和三环抑制剂）等毒物：MPTP、一氧化碳、锰、汞、二硫化碳、甲醇、乙醇外伤:脑外伤、拳击性脑病其他:甲状腺/甲状旁腺功能障碍、颅内占位性病变、正压性脑积水3. 遗

14、传变性性帕金森综合征橄榄-桥脑-小脑变性脊髓小脑变性Fahr综合征家族性帕金森综合征伴周围神经病神经棘红细胞增多症4. 多系统变性-帕金森综合征叠加Shy-Drager 综合征进行性核上性麻痹纹状体黑质变性帕金森综合征-痴呆肌萎缩性侧索硬化复合征皮质基底节变性Alzheimer 氏病 偏侧委缩帕金森综合征5血管性帕金森综合征 血管性帕金森综合征，是由脑血管因素作为病因引起的疾病。以非对称性肌张力 增高、慌张步态、呆滞、无静止性震颤和左旋多巴疗效不佳为临床特征。近年来 随着脑血管病发病率的不断升高，该病的患病人数也相应的增加。VP的临床诊 断应从病史、症状、体征、影像学检查、药物疗效评价等进行综

15、合分析。同时应 排除其他原因引起的帕金森综合征。现已证实帕金森病可并发脑梗塞，尤其纹状 体的腔隙梗死。虽然有些PD病人基底节和大脑白质有血管性损害，但所有的损 害均较轻微。八、临床治疗早期治疗制定帕金森病的治疗方案要受下列因素的制约，即年龄、病情的轻重、患者的经济能力和对 药物的反应。对新近诊断的早期PD病人，如果症状轻微，没有影响到功能，可以先不服药，加强功能锻炼。 在可能的情况下，服用一些神经保护剂。虽然，目前没有明确的神经保护药物治疗帕金森病一患有帕金森氏症的拳王阿里，但氧化压力的假说仍然是帕金森病病因的重要理论学说2,所以可以让患者服用抗氧化 药物如维牛素E、辅酶Q10等。B型单胺氧化

16、酶抑制剂虽然没有能够证实它有明确的延缓帕 金森病的作用，但它在理论上存在神经保护的潜在益处，同时还有改善帕金森病的症状，延 缓左旋多巴的应用，因此有人主张在确诊帕金森病后可以使用该药3。对症状已影响到运动功能的病人则应给予适当的药物治疗，年龄是我们首先要考虑的因素。 对小于70岁的患者，可以首先考虑非DA能药物：（1）金刚烷胺：该药对多数的病人各种 主要症状均有改善作用，对震颤的作用稍差。疗效维持时间较短，约数月到1年以上。该药适 合轻型早期病人单一药物治疗。（2）抗胆碱制剂：常用的药物为安坦，该药对震颤效果较好, 因而较适合以震颤为主的早期帕金森病患者。应用该药要注意患者的年龄和认知功能。通

17、常 对60岁以上或有认知功能损害的病人应避免使用。但有时尽管患者年龄在60岁以上，其震 颤症状明显，且对其它药物反应不佳，也可考虑应用。如果经过上述处理，不能达到我们制定的预期目标，或患者的病情进展明显影响功能，应考 虑应用下列两类药物:（1）DA受体激动剂：尽管DA受体激动剂疗效不及L-dopa，但由于该类药物能够推迟左旋多巴的应用和可能存在的神经保护作用，现多倾向用于早期病人的治 疗，尤其是对40岁以前发一患有帕金森氏症的拳王阿里病的年轻患者。国内现有的DA受体激动剂有协良行、吡贝地尔和溴隐停。协良行对帕金森 病的各个症状都有较好疗效，尤其是对夜间尿频的症状有一定的改善作用。在最初应用的时

18、 候要从0.025mg每日一次开始，以后每3到5天增加0.025mg,直到取得预定目标。对国 人来讲，其剂量用到0.1mg0.3mg,每日三次比较安全。毗贝地尔可激动D2/D3多巴胺受 体，泰舒达是其缓释剂，对震颤的效果较好，对僵直和运动迟缓也有一定的改善作用。可以 用50mg,每日一次到两次。缺点是消化道的副作用较重，少数患者不能耐受。溴隐停目前用 于帕金森病的治疗较少，国人常因其剂量还未达到有效剂量时，便因其副作用而被迫停药。 但个别患者对其也有良好的反应，可以试用。（2）左旋多巴制剂：该类药物是疗效最优且耐 受良好的PD治疗药物，但由于左旋多巴会引起症状波动和运动障碍，所以一般来讲希望推

19、迟 左旋多巴的应用但在病人出现症状已影响到日常生活和工作时应考虑给予左旋多巴。左旋 多巴应从很低的剂量开始，如美多巴1/4片，一日三次，尔后逐渐“滴定”至有效。在早期， 每日复方左旋多巴的剂量一般在300450mg之间即可。普通型的左旋多巴起效快速，并 且比较便宜。控释片疗效持续时间长，因此对夜间的症状控制好。固定每天3次或者4次 的给药比脉冲式给药好。从理论上讲左旋多巴的控释剂由于血浆药物浓度较稳定，作用的时 间较长，可以对纹状体的多巴胺受体产生更为稳定的刺激作用，因而早期应用可以减少症状波 动、运动障碍等副作用。但目前尚无充分证据表明左旋多巴治疗初期控释剂的效果优于标准 剂，反而少数使用左

20、旋多巴控释剂的病人由于药物蓄积、药物利用度差等因素反而使血浆药 物浓度不能保持稳定，导致运动副作用或疗效不如标准片。九、治疗方法手术治疗分离型脑起搏器经颅电磁刺激术仃MES ）由内电极、外电极、导线和脉冲发生仪四部 分组成。帕金森综合症、内电极（磁场电极）内电极由极强的磁性材料组成，通过头皮微创切口在颅骨上打磨一 个空间植入其内，直径6-11mm,高度（h）根据颅骨厚度不同一般3-7mm不等，数量（M） 根据头颅面积计算一般植入5-12个不等。 内电极有两个功能1、导电正常人体颅骨皮质含钙量高电阻值大，外加电流很难导入颅内，植入内电极之后皮 质去除电阻减少，外加电流容易通过。2、实现经颅磁刺激

21、内电极磁场强度约为1000-4000GS,这样多个磁场内电极的合理分布， 使整个头颅的任何部位都充满磁场，全面实现经颅磁刺激。二、外电极外电极不在体内，需要治疗时固定在头皮上，头皮本身就是导体，这样外电极通过头皮与内电极相连，把脉冲发生仪发出的脉冲电通过导线f外电极f头皮f内电极f颅 内，实现经颅电刺激。三、导线导线一端联接脉冲发生仪输出端，一端连接外电极。四、脉冲发生仪脉冲发生仪能发放一定强度和频率的脉冲电，强度和频率根据其病情需要 可调。为什么称之为经颅电磁刺激术(TMES)呢？它是相对于DBS而言的。DBS由内电极、导线 和脉冲发生仪三部分组成。这三部分是连在一起不能分离的，都需要植入体

22、内。脉冲发生仪 植入胸大肌内，导线沿皮下上行，在颅骨上开个洞，导线进入颅内，导线末端的一对内电极 固定在特定部位，实现局部电刺激。这是一个大胆而创新的构思和设计，当然也存在不足， 第一安装手术难度大，要开颅，副作用和风险大；第二植入体内的材料要求高，价格昂贵； 第三植入体内的脉冲发生仪电能耗尽，每隔2-3年要更换一次，增加风险和医疗费用；第 四只能实现局部单纯刺激。而TMES内电极和导线、脉冲发生仪是分离的，安装手术简单， 仅微创手术将内电极植入颅骨即可，不开颅、风险小，脉冲发生仪在体外充电，方便安全医 疗费用仅为DBS的十分之一。更重要的是TMES实现了经颅磁和电双重刺激，所以临床效 果更好

23、，治疗的病种更加广泛。药物治疗1. PD早期治疗PD早期黑质-纹状体系统存留的DA神经元可代偿地增加DA合成推荐采用 理疗(按摩水疗)和体育疗法(关节活动、步行、平衡及语言锻炼面部表情肌操练)等健康 搜索，争取患者家属配合，鼓励患者多主动运动健康搜索，尽量推迟药物治疗时间。若疾病 影响患者日常生活和工作健康搜索需药物治疗。2药物治疗PD目前仍以药物治疗为主，恢复纹状体DA与Ach递质系统平衡劢应用抗胆碱 能和改善DA递质功能药物，改善症状火罐网不能阻止病情发展劢 用药原则： 从小剂量开始健康搜索，缓慢递增，尽量用较小剂量取得满意疗效； 治疗方案个体化，根据患者年龄、症状类型和程度就业情况、药物

24、价格和经济承受能力等 选择药物； 不应盲目加用药物，不宜突然停药，需终生服用； PD药物治疗复杂劢，近年来推出劢的辅助药物DR激动药、MAO-B抑制剂、儿茶酚-氧 位-甲基转移酶等健康搜索，与复方多巴合用可增强疗效减轻症状波动降低复方多巴剂量， 单独使用疗效不理想，应权衡利弊，适当选择联合用药劢。(1) 抗胆碱能药健康搜索：对震颤和强直有效，对运动迟缓疗效较差适于震颤明显年龄较 轻患者。常用安坦1 2mg 口服，3次/d ；开马君2.5mg 口服，3次/d,逐渐增至20 30mg/d 其他如苯甲托品环戊丙醇安克痉等，作用与安坦相似副作用包括口干、视物模糊、便秘和排 尿困难健康搜索严重者有幻觉妄

25、想。青光眼及前列腺肥大患者禁用健康搜索可影响记忆功 能，老年患者慎用劢。金刚烷胺(amantadine)健康搜索：促进DA在神经末梢释放健康搜索，阻止再摄取 并有抗胆碱能作用，劢是谷氨酸拮抗药劢可能有神经保护作用，可轻度改善少动、强直和震 颤等火罐网早期可单独或与安坦合用。起始剂量50mg，23次/d1周后增至100mg次/d 般健康搜索不超过300mg/d老年人健康搜索不超过200mg/d药效可维持数月至1年副作 用较少如不安、意识模糊、下肢网状青斑、踝部水肿和心律失常等健康搜索，肾功能火罐网 不全、癫痫严重胃溃疡和肝病患者慎用健康搜索哺乳期妇女禁用劢。(3) 单胺氧化酶抑制剂：抑制神经元内

26、DA分解增加脑内DA含量健康搜索合用复方左旋多巴有协同作用火罐网减少左旋多巴约1/4用量劢，延缓开关现象，有神经保护作用劢常用 思吉宁即丙炔苯丙胺，宜早、午服用傍晚服用可引起失眠。副作用有口干胃纳少和体位性低 血压等，胃溃疡患者慎用劢。亦系MAO-B抑制剂劢目前临床应用报道不多劢(4) 兴奋性氨基酸(EAA)受体拮抗药及释放抑制剂：EAA可损害黑质细胞，抑制剂有神 经保护作用，可增强L-dopa作用劢。但目前尚无临床有效治疗的报道(5) 铁螯合剂:PD患者黑质Fe2+浓度明显增加，铁蛋白含量显着减少。给予铁螯合剂可 降低Fe2+浓度，减少氧化反应火罐网。目前常用21-氨基类固醇可通过血脑屏障与

27、Fe2+结 合健康搜索，抑制脂质过氧化，对黑质细胞有保护效应。(6) 神经营养因子对神经元发育分化及存活起重要作用健康搜索，选择性作用于DA能神 经元的神经营养因子有助于PD防治。神经营养因子包括酸性及碱性成纤维细胞生长因子皮 生长因子睫状神经营养因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)胶质细胞源性神经营 养因子中脑DA能神经元特异性强(7) 中药或针灸对PD治疗有一定的辅佐作用劢，需与西药合用劢，单用疗效健康搜索不 理想。5康复治疗对患者进行语言、进食行走及各种日常生活训练和指导，对改善生活质量十分重 要。晚期卧床者应加强护理减少并发症发生火罐网。康复包括语音语调训练，面肌锻炼，手

28、部四肢及躯干锻炼松弛呼吸肌锻炼步态及平衡锻炼姿势恢复锻炼等。补充多巴胺含量和降低胆碱能功能由于该病与脑组织中多巴胺含量减少,乙酰胆碱功能相对亢进有关，故应补充多巴胺含量和 降低胆碱能功能，用法如下：(1) 多巴胺替代治疗选用左旋多巴，开始500毫克/天，分2次饭后口服，以后每隔3-5 天增加250-500毫克/天，直到获得最大疗效且副作用尚轻为度。一般最适宜剂量为2-4.5 克/天，最大剂量不应超过5克/天；金刚烷胺适用于较轻病例，可服100毫克，1日3次。(2) 抗胆碱能药物常用安坦2-4毫克，1日3次；东莨菪碱0.2-0.4毫克，1日3次；开马 君5-10毫克，1日3次。(3) 头针疗法取

29、两侧舞蹈震颤区及运动区，每天1次，5次为一疗程，间隔3-5天后可重 复一疗程。(4) 其他若药物无效，一般情况好，且是以单侧症状为主的年轻患者可考虑手术治疗。表达载体的选择一病毒载体是将病毒基因组中某一处切除，由外源性基因代替，将外源基因导入神经系统内。常用的病 毒载体有：逆转录病毒载体为单链RNA病毒，除人类免疫缺陷病毒外均可整合到宿主细胞的染色 体上。由于神经元为有丝分裂后期细胞，RV转染神经元受到限制。 单纯疱疹病毒载体为DNA病毒。HSV能感染包括神经元在内的多种细胞，为神经疾病 基因治疗的有效载体。但有潜在的神经毒性，转基因表达不稳定及滴度不高等缺点，也有一 定的危险性和较高的致瘤性

30、。 腺病毒载体Ad可用于静息期及分裂期细胞，高表达，转染率高，无原癌基因活性，神 经毒性低等优点。缺点为：表达短暂，有致病性，可引起宿主免疫反应，有产生插入性突变 的危险。 腺相关病毒载体安全性好，所有病毒致病基因去除，能转染非分裂期细胞，表达稳定， 是目前基因治疗PD中应用最多的病毒载体。但可插入的DNA片段小，有产生插入性突变 的危险，对基因组的情况可控性差。二非病毒载体阳离子脂质体由表面带正电荷的双层脂质分子组成，能与带负电荷的DNA、RNA等多种阴 离壬物质结合成复合体，可以通过细胞膜把目的基因移入细胞内，使目的基因表达。提高了 转染率，又可以选择多种目的基因联合表达，既能加强对目的基

31、因表达的调控，也避免了免 疫反应和细胞毒性。三目的基因导入法将外源目的基因高效导入靶细胞是基因治疗的重要步骤。真核细胞一般都能自动吸纳进外源 DNA，但须借助各种方法提高导入效率。把外源基因导入靶细胞的方法有两大类： 理化方法：如DNA-磷酸钙共沉淀法、DEAE葡聚糖介导法、电穿孔法、脂质体介导法、 显微注射及颗粒轰击法等； 生物学方法：主要是利用载有外源基因的复制缺陷病毒感染靶细胞。四基因转移的途径基因转移有体内和体外两种途径。1 即直接将携带目的基因的载体注入到靶点，通过与周围组织的粘附、吞饮、渗透进入细 胞内，并与周围组织的染色体整合或独自表达，表达产物的释放起到生物药物泵的作用而发 挥

32、治疗作用。HSV、Ad或AAV作为载体转染细胞，不需要靶细胞处于分裂相，适合于in vivo 途径。2 先通过载体把目的基因转入培养的靶细胞内，在体外进行筛选、鉴定，再扩增，后将基 因修饰细胞植入靶位。选择转移途径时，首先要考虑其有效性、安全性。途径方法简便、直接，但下列因素限制了 它的应用：转染效率低，易受体内溶酶体中核酸酶降解；靶向性差，表达效率低；载 体尚不理想；？?向性和转染率亟待解决。Ex vivo途径的优势：在体外通过基因修饰，可 获得高表达的“DA能细胞”。可将有协同作用的基因联合导入细胞。其主要问题是：操 作繁琐，可能会渗入对自体不利的因子；难选择理想的靶细胞；植入的靶细胞本身

33、对周 围脑组织有侵袭作用，有形成肿瘤的危险。五靶细胞的选择采用ex vivo途径时，靶细胞的选择非常重要。当前用于基因治疗的靶细胞主要有： 成肌细胞。 星形细胞：控制外源性基因插入位点保持内源基因的稳定性，星形细胞将可成为一种良好 的靶细胞。 胚胎中脑细胞：用重组胚胎中脑细胞移植入纹状体内也可以提高胚胎移植的存活，解决胚 胎移植需要量的问题，经扩增后移植，可提高脑内DA水平，代偿部分神经元的功能，起到 治疗作用。 骨髓移植基质细胞：把人的骨髓基质细胞移植入纹状体内，可以避免免疫排斥反应,途径 方便、可靠，是一种新尝试。六靶点的选择靶点因选用的目的基因不同而不同。 以TH等作为目的基因时，一般选择纹状体为靶点（纹状体是DA的作用靶部位）。采用in vivo途径时，也可选择黑质（黑质是DA能神经元的胞体所在点），其合成的DA经黑质- 纹状体通路到达纹状体而发挥作用。 神经营养因子作为目的基因,则对靶点的要求不十分重要。因为它在脑内许多部位均可发 挥作用。参考文献1、刘晓晴老年疾病诊疗指南2、王钢莲 李 颖中国新药杂志1998 年第 4期第 7 卷3、王永炎;李明富;黛锡孟 中医内科学 上海:上海科学技术出版社4、朱明龙育阴活血法治疗血管病帕金森综合症38 例 中华临床医学研究杂志 2006年第12 期