检验项目在慢性疾病中的诊断作用

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1、检验项目在慢性疾检验项目在慢性疾病中的诊断作用病中的诊断作用前言前言v随着现代医学科学的迅猛发展以及各种高新检随着现代医学科学的迅猛发展以及各种高新检验技术日新月异，实验室自动化程度不断提高，验技术日新月异，实验室自动化程度不断提高，可供临床医生选择的实验项目也愈来愈多，我可供临床医生选择的实验项目也愈来愈多，我院检验科可查项目院检验科可查项目300项左右，并逐年增加。项左右，并逐年增加。v然而，如何把这些检查项目用好，做到合理检然而，如何把这些检查项目用好，做到合理检查，有效利用，就需要我们临床医生和医技科查，有效利用，就需要我们临床医生和医技科室配合，多沟通，多学习。室配合，多沟通，多学习

2、。v新的检验项目应用于临床诊断，这也是我们诊新的检验项目应用于临床诊断，这也是我们诊断水平不断提高地一个过程。断水平不断提高地一个过程。合理检查合理检查新检验项目不断新检验项目不断增加，适应临床增加，适应临床发展地需要。发展地需要。检验科检验科对现有检验项目对现有检验项目合理组合，针对合理组合，针对不同疾病开展系不同疾病开展系列检查，提高诊列检查，提高诊断率。断率。我院常见慢性病种：我院常见慢性病种：心脑血管疾患心脑血管疾患1肾脏疾患肾脏疾患2糖尿病糖尿病3风湿性疾病风湿性疾病4一、心血管疾患系列检查一、心血管疾患系列检查v检验科已开展项目：检验科已开展项目：即将开展项目：即将开展项目：1.心

3、肌酶学心肌酶学 1.高敏高敏C反应蛋白反应蛋白2.肌红蛋白定量肌红蛋白定量 2.同型半胱氨酸同型半胱氨酸3.肌钙蛋白定量肌钙蛋白定量4.N-proBNP4.D二聚体定量二聚体定量5.缺血修饰蛋白缺血修饰蛋白心肌细胞坏死心肌细胞坏死血流动力学应力血流动力学应力 血管损伤血管损伤动脉粥动脉粥 样硬化样硬化炎症炎症 Cycle DiagramHs-CRP肌钙肌钙 肌红肌红BNPD二聚体二聚体 LDL心脏功能心脏功能 联合检测联合检测v肌钙蛋白的应用肌钙蛋白的应用1.胸痛病人的筛查和甄别胸痛病人的筛查和甄别2.ST段抬高的段抬高的ACS.后期确定诊断.再灌注和心肌梗死面积评估3.非非ST段抬高的段抬高

4、的ACS.诊断标准或危险分层.预后判断和治疗决策vD二聚体二聚体vDD是特异的交联纤维蛋白降解产物是特异的交联纤维蛋白降解产物vDD是体内血栓形成后继发纤溶标志物是体内血栓形成后继发纤溶标志物vDD阳性不能诊断血栓性疾病，但阴性可以排除阳性不能诊断血栓性疾病，但阴性可以排除vBNP（NT-proBNP）的应用）的应用v急性心衰急性心衰v 诊断诊断v 鉴别诊断鉴别诊断v 排除诊断排除诊断v慢性心衰慢性心衰v 排除诊断排除诊断v 危险分层危险分层v 治疗决策治疗决策v 疗效评价疗效评价v 预后判断预后判断vBNP和NT-proBNP区别：v半衰期不同：半衰期不同：BNP的半衰期是的半衰期是22分钟

5、，而分钟，而NT-proBNP的半衰期为的半衰期为120分钟。分钟。v从临床检验的角度考虑，从临床检验的角度考虑，NT-proBNP在体外相在体外相对较为稳定，给检测带来方便。对较为稳定，给检测带来方便。v从临床应用的角度考虑，从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果，及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。从而给临床带来更好的应用价值。高敏高敏C反应蛋白反应蛋白vCRP是心血管炎症病变的标志物是心血管炎症病变的标志物 vCRP是更有效的独立的心血管疾病预测指标是更有效的独立的心血管疾病预测指标 v

6、作为冠心病危险指数的作为冠心病危险指数的hs-CRP浓度检测可以说浓度检测可以说浓度越高危险性越大浓度越高危险性越大 v心血管疾病危险性评估时，心血管疾病危险性评估时，vhs-CRP3.0mg/L 为高度危险性。为高度危险性。vhs-CRP10mg/L，表明可能存在其它感染，表明可能存在其它感染 同型半胱氨酸同型半胱氨酸v在临床上的应用主要作为心血管疾病，尤其是冠在临床上的应用主要作为心血管疾病，尤其是冠状动脉粥硬化和心肌梗塞的危险指标，它的浓度状动脉粥硬化和心肌梗塞的危险指标，它的浓度升高程度与疾病的危险性成正比。升高程度与疾病的危险性成正比。二、肾脏疾患系列检查二、肾脏疾患系列检查v检验科

7、已开展项目：检验科已开展项目：即将开展项目：即将开展项目：1.肾功能生化肾功能生化 1.视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白2.尿总蛋白定量（尿总蛋白定量（24h）2.胱抑素胱抑素C3.尿微量白蛋白尿微量白蛋白4.尿尿NAG酶酶5.尿肌酐尿肌酐v尿微量白蛋白（尿微量白蛋白（mAlb）v尿微量蛋白是肾小球损伤的标志性蛋白，在各种尿微量蛋白是肾小球损伤的标志性蛋白，在各种疾病引起的早期肾损伤中都会有明显的升高疾病引起的早期肾损伤中都会有明显的升高。v1糖尿病肾病糖尿病肾病 v2高血压肾病高血压肾病 v3其它疾病其它疾病 v尿尿N-乙酰乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶（氨基葡萄糖苷酶（NAG）v尿中尿中NAG活性升

8、高，是肾小管损害的较灵敏指标。活性升高，是肾小管损害的较灵敏指标。v 1肾脏疾病肾脏疾病 v 2继发性肾损害继发性肾损害 v 3上、下尿路感染的鉴别上、下尿路感染的鉴别 v 4尿路梗阻尿路梗阻 v胱抑素胱抑素C（Cys C）v血清血清Cys C的浓度是反映肾小球滤过率的一个非的浓度是反映肾小球滤过率的一个非常好的标志物常好的标志物。v反映肾小球受损的非常灵敏的指标反映肾小球受损的非常灵敏的指标。v尿中的尿中的Cys C的浓度可以判断肾脏的损伤情况。的浓度可以判断肾脏的损伤情况。v血清血清Cys C测定肾小球滤过率比测定肌酐清除率、测定肾小球滤过率比测定肌酐清除率、血清肌酐得到的结果与放射性同位

9、素标记这一参血清肌酐得到的结果与放射性同位素标记这一参考方法有更好的相关性。考方法有更好的相关性。v视黄醇结合蛋白（视黄醇结合蛋白（RBP）v血血RBP在早期肾功能损害中较在早期肾功能损害中较BUN、Cr等敏感等敏感性高。性高。v尿尿RBP定量增加可作为肾近曲小管损伤的标志物，定量增加可作为肾近曲小管损伤的标志物，敏感性高于敏感性高于NAG。三、糖尿病系列检查三、糖尿病系列检查v检验科已开展项目：检验科已开展项目：即将开展项目：即将开展项目：1.生化血糖生化血糖 1.糖尿病自身抗体糖尿病自身抗体2.糖化血红蛋白糖化血红蛋白 胰岛细胞抗体胰岛细胞抗体(ICA)3.胰岛素释放胰岛素释放 胰岛素抗体

10、胰岛素抗体(IAA)4.C肽释放肽释放 谷氨酸脱羧酸抗体谷氨酸脱羧酸抗体 (GADA)酪氨酸磷酸酶抗体酪氨酸磷酸酶抗体 (IA-2A)胰岛素释放试验胰岛素释放试验 静脉采血静脉采血静脉采血静脉采血v胰岛素释放试验曲线可分三种类型：胰岛素释放试验曲线可分三种类型：v（1）胰岛素分泌减少型：见于胰岛素）胰岛素分泌减少型：见于胰岛素2型糖尿病型糖尿病病人或病人或2糖尿病病人的晚期，提示必需采用胰岛糖尿病病人的晚期，提示必需采用胰岛素治疗。素治疗。v（2）胰岛素分泌增多型：多见于非胰岛素依赖）胰岛素分泌增多型：多见于非胰岛素依赖型的肥胖者型的肥胖者。v（3）胰岛素释放障碍型：应用磺脲类药物治疗）胰岛素

11、释放障碍型：应用磺脲类药物治疗有效。有效。v糖尿病自身抗体检测糖尿病自身抗体检测v1.型和型糖尿病的发病机理不同，治疗方法型和型糖尿病的发病机理不同，治疗方法也存在着较大差异。自身抗体分型检测对糖尿病也存在着较大差异。自身抗体分型检测对糖尿病患者进行准确分型诊断，患者进行准确分型诊断，有利于及早准确分型并有利于及早准确分型并指导治疗指导治疗(特别对于特别对于LADA).LADA).在临床上应用上具有重在临床上应用上具有重要意义。糖尿病自身抗体检测是唯一糖尿病分型要意义。糖尿病自身抗体检测是唯一糖尿病分型的确诊试验。的确诊试验。v2.预防和预测预防和预测 胰岛内细胞的免疫性破坏是潜隐形过程，可在

12、出胰岛内细胞的免疫性破坏是潜隐形过程，可在出现临床症状前多年即可存在，对无症状人群的糖现临床症状前多年即可存在，对无症状人群的糖尿病自身抗体联合检测，能够对糖尿病有很高的尿病自身抗体联合检测，能够对糖尿病有很高的预测价值，同时进行免疫干预，从而达到预防作预测价值，同时进行免疫干预，从而达到预防作用。用。四种糖尿病自身抗体联合检测四种糖尿病自身抗体联合检测ICAIAAGADAIA-2A胰岛胰岛细胞细胞抗体抗体胰岛素自胰岛素自身抗体身抗体谷氨酸谷氨酸脱羧酸脱羧酸抗体抗体酪氨酸酪氨酸磷酸酶磷酸酶抗体抗体v将胰岛细胞混合抗原提取后，按照分子量大小分成：将胰岛细胞混合抗原提取后，按照分子量大小分成：IC

13、A、IAA、GADA、和和IA-2A。v将胰岛细胞混合抗原提取后，按照分子量大小分将胰岛细胞混合抗原提取后，按照分子量大小分成：成：IAA-2、GADA、ICA和和IAA。v四种抗体的联合检测对型糖尿病有高度诊断敏四种抗体的联合检测对型糖尿病有高度诊断敏感性（感性（98）和特异性（）和特异性（99.6）.v单项检测的敏感度仅为单项检测的敏感度仅为39.868.8。v对糖尿病四种自身抗体的联合检测能对患者进行对糖尿病四种自身抗体的联合检测能对患者进行有效的分型诊断。有效的分型诊断。结果判断结果判断 将印迹膜上起始线与标准带起始线对齐，观察阳性显色区将印迹膜上起始线与标准带起始线对齐，观察阳性显色

14、区带与带与 对应的标准带位置即可判断显色区带是何种自身抗体。对应的标准带位置即可判断显色区带是何种自身抗体。糖尿病抗体免疫印迹检测之结果判断相关抗体 相应条带 ICA（IA-2A）120KD胰岛细胞抗体 ICA64KD ICA40KD 谷氨酸脱羧酶抗体 GADA65KD 胰岛素抗体 IAA5.8KD四、类风湿系列检查四、类风湿系列检查v特异性项目：特异性项目：辅助检查项目：辅助检查项目：1.类风湿因子类风湿因子 1.血沉血沉2.抗环瓜氨酸抗体抗环瓜氨酸抗体CCP 2.C反应蛋白反应蛋白3.风湿相关抗体风湿相关抗体RA33 3.抗抗“O”试验试验 鉴别诊断：鉴别诊断：1.ANA自身抗体自身抗体2

15、.白细胞抗原白细胞抗原B27 v类风湿因子（类风湿因子（RF）检测）检测 vRF对对RA敏感性为敏感性为70%，特异性仅为，特异性仅为75%v许多其他疾病也可出现类风湿因子阳性，如干燥许多其他疾病也可出现类风湿因子阳性，如干燥综合症、系统性红斑狼疮、综合症、系统性红斑狼疮、皮肌炎等。皮肌炎等。v不能单凭类风湿因子阳性就诊断为类风湿关节炎。不能单凭类风湿因子阳性就诊断为类风湿关节炎。但如果类风湿因子浓度高、多次测定阳性，那么但如果类风湿因子浓度高、多次测定阳性，那么患类风湿关节炎的可能性较大。患类风湿关节炎的可能性较大。v 抗环瓜氨酸肽（抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体）抗体v（1）高敏感性和更高的特

16、异性高敏感性和更高的特异性v 其敏感性其敏感性80%，特异性，特异性96%，v（2）辅助确诊早期辅助确诊早期RAv（3）鉴别诊断鉴别诊断RAv 鉴别未分化关节炎与早期类风湿关节炎。鉴别未分化关节炎与早期类风湿关节炎。v（4）强烈提示侵蚀性损害强烈提示侵蚀性损害v 因此可用于病情监测，指导临床治疗。因此可用于病情监测，指导临床治疗。v 风湿性关节炎相关抗体（风湿性关节炎相关抗体（RA33）检测）检测 v 常用于早期确诊，特异性常用于早期确诊，特异性96%。v 抗抗RA33抗体在抗体在SLE等自身免疫性疾病发生侵等自身免疫性疾病发生侵蚀性关节炎（蚀性关节炎（EA）时，有）时，有70%的检出率，因的

17、检出率，因此可以是此可以是SLE发展成发展成EA的确认标记抗体。的确认标记抗体。v 当抗核抗体阴性，尤其是当当抗核抗体阴性，尤其是当U1RNP阴性，阴性，RA33阳性时，毫无例外是阳性时，毫无例外是RA病人。病人。vRF、CCP、RA33联合检测的意义联合检测的意义vRF、CCP、RA33三者联合检测可以更好地提三者联合检测可以更好地提高敏感性及特异性，其中有两项以上阳性者其特高敏感性及特异性，其中有两项以上阳性者其特异性基本可达异性基本可达100%敏感性80%，特异性96%敏感性70%，特异性75%敏感性35%，特异性96%RF、CCP、RA33联合检测的意义联合检测的意义RFCCPRA33

18、v1.人类白细胞抗原人类白细胞抗原B27（HLA-B27）v与强直性脊椎炎发病具有高度的疾病相关性。与强直性脊椎炎发病具有高度的疾病相关性。95%以上个体是以上个体是HLA-B27抗原阳性抗原阳性 v2.抗核抗体谱（抗核抗体谱（ANA）可同时鉴别诊断可同时鉴别诊断SLE、干燥症、结缔组织病、硬皮病等多种自身免疫疾干燥症、结缔组织病、硬皮病等多种自身免疫疾病。病。v科室采集了科室采集了40名风湿病患者血清结果如下：名风湿病患者血清结果如下：v RF 阳性 20例v CCP 阳性 24例v RA33 阳性 36例v ASO 升高 10例v CRP 升高 22例v 血沉血沉 加快 24例v 其中其中

19、RF、CCP、RA33同时阳性同时阳性22例例v 单独一项阳性单独一项阳性12例，占总数的例，占总数的30%。v肺炎支原体抗体检测肺炎支原体抗体检测vIgM：产生早，14周达到峰值，个体差异大，持续时间短，儿童一般强于成人，约50%的成人患者无法在MP感染后测到IgM的升高。vIgG：出现时间晚于IgM，但在体内持续时间长，是感染后的主要抗体。vIgA：表示新近感染，成年人尤其老年人反应水平更高。检验科改进肺炎支原体抗体血清学试验方法检验科改进肺炎支原体抗体血清学试验方法 v 1.检测总抗体（检测总抗体（IgG+IgM+IgA）v 最大限度地提高敏感性，可在疾病早期即做出诊断。最大限度地提高敏

20、感性，可在疾病早期即做出诊断。v 2.特异性高特异性高v 采用惰性明胶颗粒作为载体，并使用高度纯化的肺炎支原采用惰性明胶颗粒作为载体，并使用高度纯化的肺炎支原体（体（Mac菌株）纯化抗原，使非特异性反应大大减少。菌株）纯化抗原，使非特异性反应大大减少。v 3.提示新近感染提示新近感染v 以滴度形式报告抗体测定结果，滴度以滴度形式报告抗体测定结果，滴度1：40以上为阳性，以上为阳性，当滴度达到当滴度达到1：160以上时可判定为以上时可判定为Mp的新近感染。必的新近感染。必要时，还可通过双份配对血清测定观察抗体转化的情况，要时，还可通过双份配对血清测定观察抗体转化的情况，从而对可疑的病例进行明确诊断。从而对可疑的病例进行明确诊断。v更好地、合理地选择实验室检查，科学地更好地、合理地选择实验室检查，科学地进行检验项目组合，也是现代医院管理和进行检验项目组合，也是现代医院管理和检验科管理中自身发展的一大问题检验科管理中自身发展的一大问题，只有，只有这样才能真正为临床疾病的诊断、治疗和这样才能真正为临床疾病的诊断、治疗和预后的科学决策提供预后的科学决策提供“最佳证据最佳证据”。