医学微生物学课件：7 呼吸道感染细菌

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1、 第七章第七章 呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌 结核分枝杆菌结核分枝杆菌白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌嗜肺军团菌嗜肺军团菌百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌第一节第一节 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 M.tuberculosisM.tuberculosis 俗称结核杆菌（俗称结核杆菌（tubercle bacillustubercle bacillus）引起结核病，肺结核常见引起结核病，肺结核常见 结核病是危害人类健康的慢性传染病结核病是危害人类健康的慢性传染病n结核病是一种结核病是一种古老的疾病古老的疾病。n1919世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，世纪，结核病在欧

2、洲和北美大肆流行，被人们称为被人们称为“巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫”。n许多杰出的人物罹患结核病，在中西方的许多杰出的人物罹患结核病，在中西方的文学作品中，常常也可看到文学作品中，常常也可看到“肺结核肺结核”的的影子。影子。肺结核的危害肺结核的危害结核杆菌的发现结核杆菌的发现德国的细菌家罗伯特德国的细菌家罗伯特.郭郭霍霍(Robert Koch)1882(Robert Koch)1882年年3 3月月2424日日发现发现世界上第一次发现了炭疽杆菌；世界上第一次发现了炭疽杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世

3、界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌；n结核的发病率和死亡率曾一度得到控制结核的发病率和死亡率曾一度得到控制n艾滋病的流行及结核分枝杆菌耐药菌株等原因，艾滋病的流行及结核分枝杆菌耐药菌株等原因，结核病卷土重来结核病卷土重来：5.5亿：500万：13万：28%：80%n新发患者多新发患者多：100万历年历年3.24主题主题19961996年：我们面临结核感染的危险年：我们面临结核感染的危险20002000年：动员全社会共同关注结核病年：动员全社会共同关注结核病20102010年：遏制结核，健康和谐年：遏制结核，健康和谐2

4、0132013年：你我共同参与，消除结核危害年：你我共同参与，消除结核危害 20152015年：年：你我共同参与，依法防控结核（你我共同参与，依法防控结核（2020）一、生物学性状一、生物学性状1 1、形态染色、形态染色形态：细长略弯曲的杆菌形态：细长略弯曲的杆菌 分枝状排列分枝状排列 无芽胞、鞭毛无芽胞、鞭毛 可出现可出现L L型变异型变异-抗酸阴性而抗酸阴性而G+G+颗粒颗粒染色：胞壁含大量脂类（干重染色：胞壁含大量脂类（干重60%60%）抗酸染色抗酸染色，染成，染成红色红色，背景蓝色，背景蓝色2 2、培养特性、培养特性n专性需氧专性需氧n培养培养:营养要求高，罗氏培养基营养要求高，罗氏培

5、养基（馋）（馋）温度：温度：3737，pHpH：6.86.87.27.2n生长：慢，繁殖一代需生长：慢，繁殖一代需141418h18h，2 24 4周，可见粟米大菌落周，可见粟米大菌落（懒）（懒）n菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明，菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明，呈菜花状呈菜花状 （怪）（怪）液体培养基：表面生长（粗糙菌膜）液体培养基：表面生长（粗糙菌膜）3 3、抵抗力、抵抗力n三抗三抗 抗干燥抗干燥 抗酸碱抗酸碱 抗抗染料染料n三敏感：三敏感：紫外线敏感紫外线敏感 7575酒精敏感酒精敏感 湿热敏感湿热敏感4 4、变异性、变异性n可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性的变异可发生

6、形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性的变异n如：如：毒力变异毒力变异BCGBCG L L型变异型变异-形态变异形态变异 耐药性变异（异烟肼）耐药性变异（异烟肼）-染色体突变染色体突变 目前多重耐药（目前多重耐药（MDRMDR）流行）流行全球问题全球问题卡介苗：卡介苗：19081908年，年，Calmette and Guerin Calmette and Guerin 将牛型将牛型 结核杆菌经结核杆菌经1313年传年传230230代，获得的减毒株代，获得的减毒株二、致病性二、致病性（一）致病物质（一）致病物质:TBTB不产生不产生任何内、外毒素、侵袭酶及菌毛；任何内、外毒素、侵袭酶及菌毛；致病性

7、与下列因素有关：致病性与下列因素有关：菌体成分及菌体成分及代谢产物代谢产物 细菌增殖引起炎症反应细菌增殖引起炎症反应 免疫病理损伤（免疫病理损伤（IVIV）有关）有关致致病病物物质质脂质脂质磷脂磷脂：形成结核结节及干酪样坏死：形成结核结节及干酪样坏死索状因子索状因子：破坏线粒体，引起肉芽肿：破坏线粒体，引起肉芽肿蜡质蜡质D D：引起迟发性引起迟发性超超敏反应敏反应硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合：抑制吞噬体与溶酶体结合蛋白蛋白结核菌素，引起迟发性超敏反应结核菌素，引起迟发性超敏反应多糖多糖趋化中性粒细胞，引起局部细胞浸润趋化中性粒细胞，引起局部细胞浸润分枝杆菌生长素分枝杆菌生长素转

8、运铁至菌体内，毒力因子转运铁至菌体内，毒力因子二、致病性二、致病性(二二)致病机制致病机制n低毒力低毒力TBTB：M吞噬、杀灭吞噬、杀灭n强毒力强毒力TBTB：M M吞噬、吞噬、TBTB在在M内内增殖增殖 炎症炎症C C浸润、浸润、C C坏死坏死 早期炎症，早期炎症，TBTB易播散易播散 局部：单个核局部：单个核 C C浸润（浸润（T T、M）肉芽肿、结核结节肉芽肿、结核结节 干酪样坏死干酪样坏死1724W（三）（三）所致疾病所致疾病结核病结核病 1.1.传染源：传染源：2.2.传播途径传播途径:多途径多途径,呼吸道为主呼吸道为主 3.3.临床类型临床类型:肺部感染与肺外感染肺部感染与肺外感染

9、 结核分枝杆菌传染途径：空气咳嗽喷嚏交谈唱歌包含有结核分枝杆菌的微小粒子可飘浮於空气中长达数小时19（1 1）肺结核：）肺结核：原发原发结核：结核：外源性感染，儿童多见，炎症反应外源性感染，儿童多见，炎症反应 较轻，易扩散较轻，易扩散 原发综合征（哑铃状阴影）原发综合征（哑铃状阴影）原发后原发后结核：结核：内或外源性感染，成人多见，局内或外源性感染，成人多见，局 部反应剧烈，易局限部反应剧烈，易局限原发结核原发结核 结核杆菌结核杆菌 吸入吸入 肺泡肺泡,巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬 脂质抗吞噬脂质抗吞噬 繁殖后破坏巨噬细胞繁殖后破坏巨噬细胞 释放释放 炎症原发灶炎症原发灶 经淋巴管扩散经淋巴管扩散

10、 肺门淋巴结肿大肺门淋巴结肿大 原发综合征原发综合征 钙化、纤维化钙化、纤维化 但：病灶内仍有细菌潜伏但：病灶内仍有细菌潜伏 1.内源性感染的来源内源性感染的来源 2.维持机体免疫力维持机体免疫力 极少部分极少部分-全身粟粒性结核或结脑全身粟粒性结核或结脑q原发后结核原发后结核 ：多见于成人多见于成人 内源性内源性 原发病灶内原发病灶内 外源性外源性 重新感染重新感染 病灶多局限，形成结核结节、纤维化或干酪样坏死及空洞病灶多局限，形成结核结节、纤维化或干酪样坏死及空洞 干酪样坏死灶干酪样坏死灶 钙化、纤维化钙化、纤维化 液化形成空洞液化形成空洞 痊愈痊愈 开放性结核开放性结核（传染性强）（传染

11、性强）临临床床表表现现与结核病患者密切接触者需要检查吗？与结核病患者密切接触者需要检查吗？（1）与患者）与患者共同居住共同居住的家属，或密集居住的家属，或密集居住 空间里的共同居住的人（如民工宿空间里的共同居住的人（如民工宿 舍、学生宿舍、监狱监舍等）；舍、学生宿舍、监狱监舍等）；（2）与患者）与患者共用办公室共用办公室的同事；的同事；（3）与患者）与患者短期在密闭空间接触短期在密闭空间接触的人，如的人，如 长程航空飞行中与患者距离很近人长程航空飞行中与患者距离很近人。要到结核病定点门诊就诊检查。要到结核病定点门诊就诊检查。24-随血液、淋巴液播散，随血液、淋巴液播散，1.脑、肾、骨脑、肾、骨

12、/关节、生殖器官等结核关节、生殖器官等结核;2.肠结核、结核性腹膜炎等肠结核、结核性腹膜炎等;3.皮肤结核。皮肤结核。25（2 2）肺外结核）肺外结核1 1、免疫性：免疫性：n带菌免疫或传染性免疫带菌免疫或传染性免疫n抗结核免疫：抗结核免疫：细胞免疫为主细胞免疫为主，包括致敏，包括致敏T T细胞细胞和和M Mn细胞免疫与细胞免疫与DTHDTH共存共存-结核菌素试验原理：皮肤试验检测有无结核菌素试验原理：皮肤试验检测有无DTHDTH反应，反应，以判断机体的特异性抗结核免疫力。以判断机体的特异性抗结核免疫力。三、免疫性三、免疫性262 2、超敏反应、超敏反应TBTB的蛋白质与蜡质的蛋白质与蜡质D

13、D共同刺激共同刺激T T细胞，形成细胞，形成DTHDTH状态状态致敏致敏T T细胞再次遇到细胞再次遇到TBTB时，释放出淋巴因子，引起强烈时，释放出淋巴因子，引起强烈的的DTHDTH，形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发，形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生干酷样坏死、液化形成空洞。生干酷样坏死、液化形成空洞。四、微生物学检查四、微生物学检查 1 1、标本取材：根据感染部位、标本取材：根据感染部位 痰、脑脊液、中段尿、粪便痰、脑脊液、中段尿、粪便 2 2、直接涂片检查（、直接涂片检查（“金标准金标准”仍是仍是痰涂片检查痰涂片检查）标本直接涂片：抗酸染色标本直接涂片：抗酸染色 浓缩涂片

14、浓缩涂片 3 3、免疫学诊断：结核菌素皮肤试验（、免疫学诊断：结核菌素皮肤试验（TSTTST）4 4、分离培养：罗氏培养基上接种培养、分离培养：罗氏培养基上接种培养2 24 4周周 5 5、快速诊断：、快速诊断：PCRPCR结核菌素试验结核菌素试验n定义：定义：应用结核菌素进行皮试，以检测受试者对结应用结核菌素进行皮试，以检测受试者对结核杆菌是否具有迟发型超敏反应和细胞免疫功能。核杆菌是否具有迟发型超敏反应和细胞免疫功能。n原理：原理：迟发型超敏反应和细胞免疫同时存在迟发型超敏反应和细胞免疫同时存在n结核菌素：旧结核菌素结核菌素：旧结核菌素(OT)(OT)、纯蛋白衍生物、纯蛋白衍生物(PPD)

15、(PPD)n方法：方法：前臂前臂皮内皮内注射注射OTOT或或PPDPPD，48-72h48-72h观察。注意局部观察。注意局部有无有无红肿、硬结红肿、硬结，不能单独以红晕为标准。，不能单独以红晕为标准。29PPDPPD皮内注射皮内注射结核菌素试验结果结核菌素试验结果n阳性阳性：硬结红肿直径：硬结红肿直径5 515mm15mm之间之间,表明机体表明机体曾感染曾感染 过结核，或接种过结核，或接种BCGBCG成功，有特异性免疫力成功，有特异性免疫力n强阳性强阳性：15mm15mm，表明，表明可能有可能有活动性结核，应进一活动性结核，应进一 步检查步检查 n阴性阴性：5mm,5mm,说明说明无无结核杆

16、菌感染或结核杆菌感染或未未接种过接种过BCGBCG。但应排除下述情况但应排除下述情况：原发感染的早期，尚未产生超敏反应；原发感染的早期，尚未产生超敏反应；正患严重结核病正患严重结核病；免疫功能低下：艾滋病、其他传染病、使用免疫抑制剂、免疫功能低下：艾滋病、其他传染病、使用免疫抑制剂、肿瘤、老年人肿瘤、老年人Tuberculin test with positive reaction n 应用：应用：诊断婴幼儿的结核病；诊断婴幼儿的结核病；测定接种卡介苗后免疫效果；测定接种卡介苗后免疫效果；在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆菌感染的流行病学调查；菌感染的流行病学调查

17、；用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能。五、防治原则五、防治原则1 1、一般性预防：、一般性预防：卫生宣传，提高免疫力卫生宣传，提高免疫力2 2、特异性预防特异性预防:接种卡介苗接种卡介苗 接种对象：接种对象：新生儿及结核菌素试验阴性儿童新生儿及结核菌素试验阴性儿童 接种后可以维持约接种后可以维持约6-106-10年年2 2、治疗：、治疗：抗痨药物：链霉素、利福平、异烟肼等抗痨药物：链霉素、利福平、异烟肼等 原则：原则：早期、联用、适量、规律、全程早期、联用、适量、规律、全程 （联合用药，减少耐药菌株）（联合用药，减少耐药菌株）34肺结核可以治愈吗？只要人们能够提高对

18、结核病认识，及时发现，正规治疗，95%以上病人可以治愈。结核病人治疗期间应注意什么？结核病人治疗期间应注意什么？首先，治疗期间不能轻易自行停药或调换药首先，治疗期间不能轻易自行停药或调换药 品。品。最重要的一点是即使症状减轻或消失，也要最重要的一点是即使症状减轻或消失，也要坚持坚持规则服药完成疗程规则服药完成疗程。其次，其次，注意药物副作用注意药物副作用。如出现头晕、耳鸣、腹。如出现头晕、耳鸣、腹胀、恶心、呕吐、视物模糊等胀、恶心、呕吐、视物模糊等不良反应不良反应，应立即，应立即到定点门诊就诊，以便医生及时处理。到定点门诊就诊，以便医生及时处理。第三，治疗期间还应遵照医嘱按时第三，治疗期间还应

19、遵照医嘱按时送痰复查送痰复查。还要注意还要注意休息和营养休息和营养如果私自停药或间隔服药，体内的结核菌会产生耐药性，使病情反复，难以治愈。第六节第六节 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌 (Mycobacterium.lepraeMycobacterium.leprae)n俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病n流行广泛，主要分布在亚、非、拉丁美洲n形态与结核分枝杆菌相似n接触传播（黏膜、飞沫）n瘤型和结核型生物学性状生物学性状n形态、染色与结核分枝杆菌形态、染色与结核分枝杆菌相似（成束、成团）相似（成束、成团）n麻风分枝杆菌是一种典型胞麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌内菌q麻风细胞麻风细胞(胞质泡沫状胞

20、质泡沫状)n体外人工培养至今仍未成功体外人工培养至今仍未成功犰狳致病性与免疫性致病性与免疫性n传播方式q呼吸道q也可通过接触传染n发病慢,病程长n麻风的免疫主要是靠细胞免疫n细菌主要侵犯外周神经、皮肤细菌主要侵犯外周神经、皮肤瘤型麻风狮面状瘤型麻风狮面状结核型麻风结核型麻风第二节第二节 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌n人类白喉的病原体人类白喉的病原体n白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形 成灰白色假膜成灰白色假膜一、生物学性状一、生物学性状1 1、形态染色、形态染色形态：形态：细长微弯，末端膨大呈棒状细长微弯，末端膨大呈棒状排列不规则，呈排列不规则，呈V/LV/L

21、染色染色革兰染色阳性革兰染色阳性AlbertAlbert：异染颗粒（异染颗粒（有鉴别意义有鉴别意义）异染颗粒异染颗粒成分：成分：核糖核酸核糖核酸 +多磷酸盐多磷酸盐 作用：作用：储存养料、鉴定价值储存养料、鉴定价值2 2、培养特性、培养特性n需氧或兼性厌氧，营养要求较高需氧或兼性厌氧，营养要求较高n培养基：培养基：湿热（湿热（100，1min）n敏感：敏感：一般化学消毒剂一般化学消毒剂 青霉素、红霉素青霉素、红霉素 干燥干燥n耐：耐：日光日光 寒冷寒冷3 3、抵抗力、抵抗力二、致病性二、致病性（一）致病物质（一）致病物质1 1、白喉外毒素、白喉外毒素:n 产生条件：变异（产生条件：变异（携带携

22、带棒状杆菌噬菌体棒状杆菌噬菌体）n成份：一种毒性强、具有高度免疫原性的蛋白质成份：一种毒性强、具有高度免疫原性的蛋白质n组成：由组成：由A A、B B两个亚单位组成。两个亚单位组成。n作用机制作用机制:A:A亚单位可使细胞延伸因子亚单位可使细胞延伸因子-2-2（EF-2EF-2）灭活，灭活，影响蛋白质的合成影响蛋白质的合成。n作用特点：作用特点：毒性作用大，毒性作用大，1 1分子能杀一个细胞分子能杀一个细胞 心肌、神经细胞均有毒素受体心肌、神经细胞均有毒素受体 -噬菌体噬菌体（toxtox基因）基因）溶原性白喉杆菌溶原性白喉杆菌（整合有（整合有tox基因）基因）白喉毒素白喉毒素A A片段进入细

23、胞，灭片段进入细胞，灭活细胞内延伸因子活细胞内延伸因子-2-2影响蛋白质的形成影响蛋白质的形成细胞死亡细胞死亡白喉毒素作用机制白喉毒素作用机制B片段与细胞片段与细胞表面受体结合表面受体结合、索状因子、索状因子细菌表面的一种毒性糖脂，破细菌表面的一种毒性糖脂，破 坏哺乳动物细胞中的线粒体坏哺乳动物细胞中的线粒体、抗原、抗原细胞壁外面的一种不耐热糖蛋细胞壁外面的一种不耐热糖蛋 白，利于细菌的定植白，利于细菌的定植（二）所致疾病（二）所致疾病 白喉白喉-急性呼吸道传染病急性呼吸道传染病n传染源：患者及带菌者传染源：患者及带菌者n传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感

24、n临床表现临床表现q细菌细菌-上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素 q细菌与毒素共同作用引起细菌与毒素共同作用引起局部症状局部症状：n炎症，坏死，纤维蛋白渗出炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜假膜窒息窒息q毒素入血引起毒素入血引起全身中毒全身中毒症状症状n外周外周N-NN-N炎：炎：膈肌麻痹膈肌麻痹 声带麻痹声带麻痹 软腭麻痹软腭麻痹n心肌心肌-心肌炎心肌炎 所致疾病所致疾病-白喉白喉白喉杆菌白喉杆菌咽部咽部毒素毒素心肌受损心肌受损（晚期死亡原因）（晚期死亡原因）局部局部假膜假膜（早期死亡原因）（早期死亡原因）全身全身咽部白色伪膜三、免疫性三、免疫性n感染后机体可获得感

25、染后机体可获得牢固的免疫力牢固的免疫力q体液免疫：白喉抗毒素阻止体液免疫：白喉抗毒素阻止B B亚单位与易感细胞结合亚单位与易感细胞结合n机体还可通过其它方式获得免疫力：机体还可通过其它方式获得免疫力：q六月以下婴儿六月以下婴儿-母亲母亲q成人成人-隐性感染、疫苗隐性感染、疫苗四、微生物学检查四、微生物学检查n 标本：标本：棉签采取假膜边缘分泌物棉签采取假膜边缘分泌物n直接涂片直接涂片:菌体颜色、菌体排列、菌体颜色、菌体排列、异染颗粒异染颗粒 结合临床症状可做初步诊断结合临床症状可做初步诊断n分离培养分离培养:亚碲酸钾培养基亚碲酸钾培养基-白喉杆菌为黑色菌落。白喉杆菌为黑色菌落。n毒力鉴定毒力鉴

26、定:（鉴别产毒棒状杆菌和其他棒状杆菌的重要方法）（鉴别产毒棒状杆菌和其他棒状杆菌的重要方法）q 体内法体内法q 体外法体外法五、防治原则五、防治原则1、预防：、预防：n人工自动免疫人工自动免疫 类毒素类毒素（白百破三联疫苗）（白百破三联疫苗）n人工被动免疫人工被动免疫 对易感儿童注射对易感儿童注射抗毒素抗毒素紧急预防，紧急预防，同时用类毒素延长免疫力同时用类毒素延长免疫力2 2、治疗、治疗n抗毒素：要早期、足量注射白喉抗毒素。抗毒素：要早期、足量注射白喉抗毒素。n抗生素：抗生素：青霉素或红霉素青霉素或红霉素 荚 膜X因子因子V因子因子 （巧克力色培养基）（巧克力色培养基）血红素血红素辅酶辅酶或

27、或n荚膜n菌毛n内毒素nIgA蛋白酶致病物质3.3.致致 病病 性性 第四节第四节 嗜肺军团菌嗜肺军团菌第五节第五节 百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌生物学特性nG-G-小杆菌，无鞭毛，有荚膜，菌毛小杆菌，无鞭毛，有荚膜，菌毛n营养要求很高：营养要求很高：鲍鲍-金金(Bordet-Gengou)(Bordet-Gengou)培养基培养基:马铃薯、甘油、血马铃薯、甘油、血液液n菌落：细小、光滑、隆起、珠光色泽、溶血环菌落：细小、光滑、隆起、珠光色泽、溶血环n相菌相菌 、相相 相相 (毒力强毒力强)()(过渡相过渡相)()(无毒株无毒株)致病物质n不侵入血流不侵入血流n荚膜、菌毛、内毒素及多种生物活性物质，荚膜、菌毛、内毒素及多种生物活性物质，百日咳毒素百日咳毒素、皮肤坏死毒素等、皮肤坏死毒素等 （主）（主）所致疾病所致疾病-百日咳百日咳n传染源：早期病人和带菌者传染源：早期病人和带菌者n病程分三期：卡他期病程分三期：卡他期 痉挛期痉挛期 恢复期恢复期免疫力免疫力持久持久局部粘膜免疫为主，局部粘膜免疫为主，预预 防防治治 疗疗