第五章脂类代谢

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1、 脂类脂类是脂类是脂肪脂肪和和类脂类脂的总称，是一类不溶的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。用的有机化合物。脂肪 类脂胆固醇(cholesterol,CH)胆固醇酯(cholesterol ester,CE)磷脂(glycolipid,PL)糖脂(Glycolipid)(三脂酰甘油，triacylglycerol,也叫甘油三酯，triglyceride,TG)鞘脂（sphinggolipid）Polar Bears Use Triacylglycerols to Survive Long Periods of FastingWh

2、ales and Arctic mammals rely on body fat for both insulation and energy reserves.系统命名：以脂酸的碳原子数、双键的位置命名系统命名：以脂酸的碳原子数、双键的位置命名 编码体系编码体系：从脂酸的羧基碳计算碳原子的顺序从脂酸的羧基碳计算碳原子的顺序 或或n编码体系编码体系：从脂酸的甲基碳计算碳原子的顺序从脂酸的甲基碳计算碳原子的顺序一、脂酸的系统命名遵循有机酸命名的原则一、脂酸的系统命名遵循有机酸命名的原则二、脂酸主要根据其碳链长度和饱和度分类二、脂酸主要根据其碳链长度和饱和度分类（一）脂酸根据其碳链长度分为短链、中

3、链和（一）脂酸根据其碳链长度分为短链、中链和 长链脂酸长链脂酸 碳链长度碳链长度10，称短链脂酸，称短链脂酸 碳链长度碳链长度20，称长链脂酸，称长链脂酸（二）脂酸根据其碳链是否存在双键分为（二）脂酸根据其碳链是否存在双键分为 饱和脂酸和不饱和脂酸饱和脂酸和不饱和脂酸 2 2、不饱和脂酸的碳链含有一个或一个以上双键、不饱和脂酸的碳链含有一个或一个以上双键 单不饱和脂酸：含单不饱和脂酸：含1 1个双键，如软油酸、油酸个双键，如软油酸、油酸 多不饱和脂酸多不饱和脂酸:含含2 2个或个或2 2个以上双键，如亚油酸、个以上双键，如亚油酸、亚麻酸亚麻酸1 1、饱和脂酸的碳链不含双键、饱和脂酸的碳链不含双

4、键 饱和脂酸以乙酸（饱和脂酸以乙酸（CHCH3 3COOHCOOH）为基本结构，不同）为基本结构，不同饱和脂酸的差别在于这两基团间亚甲基的数目不同。饱和脂酸的差别在于这两基团间亚甲基的数目不同。如软脂酸、硬脂酸如软脂酸、硬脂酸不饱和脂酸根据其双键的位置不同，分属于不饱和脂酸根据其双键的位置不同，分属于-3-3、-6-6、-7-7和和-9-9族不饱和脂酸，其母体脂酸分别为：族不饱和脂酸，其母体脂酸分别为：脂肪和类脂的消化产物脂肪和类脂的消化产物：甘油一酯、甘油一酯、FFAFFA、溶血磷脂、溶血磷脂、胆固醇、未消化的甘油三酯胆固醇、未消化的甘油三酯 +胆汁酸盐胆汁酸盐混合微团混合微团（体积小，极性

5、（体积小，极性大，易进入肠粘膜细胞）大，易进入肠粘膜细胞）甘油一酯途径：甘油一酯途径：肠粘膜细胞中肠粘膜细胞中2-甘油一酯甘油一酯 甘油二酯甘油二酯 甘油三酯甘油三酯 （MG）（DG）（TG）1111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111 1 1 111111Fat Bears Carry Out Oxidation in Their SleepFFA FFA 甘油甘油FFAFFAFFAFFA等。等。（二）甘油经糖代谢途径代谢（二）甘油经糖代谢途径代谢部位部位:肝、肾、肠肝、肾、肠甘甘油油3-磷酸甘油磷酸甘油参与

6、参与TG的合成的合成参与磷脂合成参与磷脂合成磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮异生成糖异生成糖糖酵解糖酵解甘油激酶甘油激酶ATP脱氢脱氢（三）脂酸经（三）脂酸经-氧化分解供能氧化分解供能部位：以肝脏和肌肉组织最为活跃（脑组织 不能氧化脂酸）亚细胞：胞液和线粒体氧化过程分为四个阶段四个阶段：2.2.脂酰脂酰CoACoA经肉碱转运经肉碱转运进入线粒体进入线粒体脂酸氧化过程的限速酶脂酸氧化过程的限速酶CH2CH2CH2COOHCH2COOHCH2CH2CH2CH2CH2COOHCH2CH2CH2CH2COOHCH2CH2COOHCOOHCH2CONHCH2COOHCONHCH2COOH偶碳苯脂酸奇碳苯脂酸 苯

7、乙尿酸(苯乙酸衍生物)马尿酸(苯甲酸衍生物)3.3.脂酸的脂酸的-氧化的最终产物主要是乙酰氧化的最终产物主要是乙酰CoACoA19041904年年KnoopKnoop 的研究的研究-氧化学说氧化学说脂酸的-氧化脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体基质基质后，在脂酸后，在脂酸-氧化多氧化多酶复合体的催化下，从脂酰基的酶复合体的催化下，从脂酰基的-碳原子碳原子开始，开始，进行进行脱氢脱氢、加水加水、再脱氢再脱氢及及硫解硫解等四步连续反等四步连续反应，脂酰基断裂生成应，脂酰基断裂生成1 1分子比原来少分子比原来少2 2个碳原子个碳原子的的脂酰脂酰CoACoA及及1 1分子分子乙酰乙酰CoACoA

8、。+CH3COSCoA16C软脂酸软脂酸1.52.51.52.5意义：使不能进入线粒体的长链脂酸，先氧化成意义：使不能进入线粒体的长链脂酸，先氧化成 较短链的脂酸，再进入线粒体氧化。较短链的脂酸，再进入线粒体氧化。酮体的概念：酮体的概念：(Ketone(Ketone bodies)bodies)酮体是脂酸在肝分解氧酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物，化时特有的中间代谢物，包括包括乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羟羟丁酸丁酸和和丙酮丙酮。是生理情。是生理情况下肝脏输出能源的一况下肝脏输出能源的一种形式，只能在肝中产种形式，只能在肝中产生，到肝外组织去利用。生，到肝外组织去利用。3 3酮体生成的生理意

9、义酮体生成的生理意义v生理情况下肝脏生理情况下肝脏输出能源的一种形式输出能源的一种形式。v长期饥饿、糖供应不足时，是脑、肌肉组织主要的供能物质长期饥饿、糖供应不足时，是脑、肌肉组织主要的供能物质(酮酮体溶于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁体溶于水，分子小，能通过血脑屏障及肌肉毛细血管壁)。v可减少糖的利用，可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，有利于维持血糖水平恒定，防止肌肉蛋白质过防止肌肉蛋白质过多消耗。多消耗。v正常情况下血中仅含少量酮体，但饥饿、高脂低糖或糖尿病时，正常情况下血中仅含少量酮体，但饥饿、高脂低糖或糖尿病时，酮体生成过多，酮体生成过多，可引起酮血症可引起酮血症(k

10、eton(ketonemiaemia)、酮尿症、酮尿症(keton(ketonuriauria)或酮症酸中毒或酮症酸中毒(Ketoacido(Ketoacidosissis)1211111111111111111111111肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I脂酸氧化及脂酸氧化及酮体生成酮体生成-胞液乙酰胞液乙酰CoA的来源的来源柠檬酸丙酮酸循环柠檬酸丙酮酸循环(citrate-pyruvate cycle)乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶（乙酰（乙酰CoACoA的羧化）的羧化）乙酰乙酰CoACoA羧化酶：羧化酶：脂酸合成的关键酶，辅基为生物素，是一脂酸合成的关键酶，辅基为生物素，是一种别构酶种别构酶

11、 柠檬酸、异柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸 单体单体（无活性）（无活性）多聚体多聚体（有活性）（有活性）长链脂酰长链脂酰CoACoA 磷酸化磷酸化（无活性）（无活性）去磷酸化去磷酸化（有活性）（有活性）胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素蛋白激酶蛋白激酶+磷酸酶磷酸酶+（缩合、加氢、脱水、再加氢）（缩合、加氢、脱水、再加氢）每个亚基的酮脂酰合成酶结构域中有一个每个亚基的酮脂酰合成酶结构域中有一个CysCys的的SHSH能结合脂酰基，用能结合脂酰基，用E E1 1-半胱半胱SH SH 表示；表示；每个亚基各有一个每个亚基各有一个酰基载体蛋白酰基载体蛋白（ACPACP）结构域，结构域，其其SerSer残基连有

12、残基连有44磷酸泛酰氨基乙硫醇，可以结合磷酸泛酰氨基乙硫醇，可以结合携带脂酰基，用携带脂酰基，用 E E2 2-泛泛-SH-SH 表示。表示。脂酸合成的各步反应，均在酰基载体上进行的。脂酸合成的各步反应，均在酰基载体上进行的。软脂酸合成与分解的区别软脂酸合成与分解的区别区别点区别点合成合成分解分解亚细胞部位亚细胞部位胞液胞液线粒体线粒体酰基载体酰基载体ACPACPCoACoA二碳片断二碳片断丙二酰丙二酰CoACoA乙酰乙酰CoACoA还原当量还原当量NADPHNADPHFADFAD、NADNAD+HCOHCO3 3-和柠檬酸和柠檬酸需要需要不需要不需要能量变化能量变化消耗消耗7ATP7ATP1

13、4NADPH14NADPH产生产生106ATP106ATP脂酸碳链的加长脂酸碳链的加长2）软脂酰）软脂酰CoA+乙酰乙酰CoA硬脂酸硬脂酸线粒体线粒体硬脂酸硬脂酸内质网内质网1)软脂酰软脂酰CoA+丙二酰丙二酰CoA（四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节1.代谢物的调节作用:（乙酰乙酰 CoACoA 羧化酶的别构调节）羧化酶的别构调节）抑制剂抑制剂：软脂酰：软脂酰CoACoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoACoA 激活剂激活剂：柠檬酸、异柠檬酸：柠檬酸、异柠檬酸 进食糖类而糖代谢加强，进食糖类而糖代谢加强，NADPHNADPH及乙酰及乙酰CoACoA供应增多，有利于脂酸的合成。供应增多，有

14、利于脂酸的合成。大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。的酶活性从而使脂肪合成增加。2.2.激素调节激素调节（乙酰乙酰 CoACoA 羧化酶的共价调节）羧化酶的共价调节）乙酰乙酰CoACoA羧化酶的共价调节：羧化酶的共价调节：胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活去磷酸化而复活胰高血糖素：激活胰高血糖素：激活PKPK，使之，使之磷酸化而失活磷酸化而失活胰岛素胰岛素脂酸合成脂酸合成乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶脂酸合成酶脂酸合成酶脂酸合成脂酸合成TGTG合成合成肾上腺素肾上腺素 生长素生长素胰高血糖

15、素胰高血糖素乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶（只能合成，不能储存）（只能合成，不能储存）（合成和储存脂肪的仓库）（合成和储存脂肪的仓库）（以（以CMCM形式经淋巴入血）形式经淋巴入血）甘油一酯途径：甘油一酯途径：肠粘膜细胞中肠粘膜细胞中2-甘油一酯甘油一酯 甘油二酯甘油二酯 甘油三酯甘油三酯 （MG）（DG）（TG）3-磷酸甘油的形成脂肪细胞缺乏该酶，不能利用游离甘油。脂肪细胞缺乏该酶，不能利用游离甘油。（磷脂酰乙醇胺）（磷脂酰乙醇胺）（磷脂酰胆碱）（磷脂酰胆碱）（二磷脂酰甘油）（二磷脂酰甘油）磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇4,5-二磷酸二磷酸三磷酸肌醇三磷酸肌醇磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 缩醛磷脂类似于磷脂

16、酰肌醇，缺乏时导致罕见的康缩醛磷脂类似于磷脂酰肌醇，缺乏时导致罕见的康-亨亨综合症，又称点状软骨发育不良综合症，又称点状软骨发育不良,是常染色体显性遗传病。是常染色体显性遗传病。（传递神经冲动）（传递神经冲动）三、甘油磷脂的合成与降解三、甘油磷脂的合成与降解（一）（一）甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成1.1.合成部位合成部位：最重要为肝、肾、肠细胞内质网：最重要为肝、肾、肠细胞内质网2.2.合成原料及辅因子合成原料及辅因子*甘油、脂酸甘油、脂酸糖转化、食物糖转化、食物*胆碱、乙醇胺胆碱、乙醇胺Ser、Met转变、食物转变、食物*丝氨酸、肌醇丝氨酸、肌醇食物*ATP、CTP（供能）（供能）CH3CD

17、P-CDP-含氮碱的合成含氮碱的合成主要合成磷脂酰胆碱和主要合成磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺，体内含磷脂酰乙醇胺，体内含量最多。量最多。（2 2）CDP-甘油二脂合成途径甘油二脂合成途径磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、心磷脂PPiC CT TP P2CoA2RCOCOACMP磷脂酰甘油CMP丝氨酸CMP肌醇 心磷脂磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸CDP-甘油二脂磷脂酸3-磷酸甘油葡萄糖甘油磷脂合成还有其他方式甘油磷脂合成还有其他方式 ，如，如 磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从由磷脂酰乙醇胺从S-S-腺苷甲硫氨酸获得甲腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。基生成。磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸由磷

18、脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成酸交换生成 。甘油磷脂的合成在甘油磷脂的合成在内质网膜外侧面内质网膜外侧面进行。最近发现，进行。最近发现，在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换在胞液中存在一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质的蛋白质磷脂交换蛋白磷脂交换蛋白催化不同磷脂在膜之间催化不同磷脂在膜之间进行交换进行交换更新其磷脂。更新其磷脂。利于肺泡扩张。利于肺泡扩张。溶血磷脂溶血磷脂2 2溶血磷脂溶血磷脂1 1胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是生物膜的重要成分是生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的 流动性有重要作用；流动性有重要

19、作用；是是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D D 等生理活性物质的前体等生理活性物质的前体 乙酰乙酰CoACoA 甲羟戊酸甲羟戊酸 鲨烯鲨烯 胆固醇胆固醇（30步酶促反应，三个阶段）步酶促反应，三个阶段）(6C)(5C)(30C)(27C)（经（经15C的焦磷酸法尼酯）的焦磷酸法尼酯）（脱去（脱去3个甲基）个甲基）胆固醇胆固醇维生素维生素D3 载脂蛋白的功能载脂蛋白的功能1、结合、转运脂质，稳定脂蛋白结构、结合、转运脂质，稳定脂蛋白结构 载脂蛋白具有载脂蛋白具有双性双性-螺旋结构螺旋结构。2、可参与脂蛋白受体的识别、可参与脂蛋白受体的识别 B100、E识别识别LDL

20、受体受体；AI识别识别HDL受体。受体。3、调节脂蛋白代谢关键酶的活性、调节脂蛋白代谢关键酶的活性 apoAapoA 激活激活LCATLCAT(卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶 )apoC apoC 激活激活LPLLPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)apoAapoA 辅助辅助激活激活LPLLPL apoC apoC抑制抑制LPLLPL apoAapoA 激活激活HLHL(肝肝脂肪酶脂肪酶 )脂蛋白代谢的关键酶脂蛋白代谢的关键酶v脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase,LPL)v肝肝脂肪酶脂肪酶(hepatic lipase,HL)v卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶

21、卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶 (lecithin:cholesterol acyltransferase,LCAT)v脂酰脂酰 CoA:胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 (acyl-CoA:cholesterol acyltransferase,ACAT)OCR3OOCR2 OCH2CCH2HOR1COTGDGMGglycerolFFAFFAFFA脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶（LPLLPL）：）：催化脂肪降解成甘油和脂肪酸催化脂肪降解成甘油和脂肪酸卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶（卵磷脂：胆固醇脂酰转移酶（LCAT）催化胆固醇从卵磷脂接受催化胆固醇从卵磷脂接受 脂酰基发生酯化反应脂酰基发生酯化反应L LC

22、CA AT TR2COOHOCH2CCH2HOR1COOPOOHOCH2CH2N+CH3CH3CH3HOOCR2 OCH2CCH2HOR1COOPOOHOCH2CH2N+CH3CH3CH3HORC O OACATACATCoARCOSCoA脂酰脂酰CoA：胆固醇脂酰转移酶（：胆固醇脂酰转移酶（ACAT）催化胆固醇发生酯化反应催化胆固醇发生酯化反应（四）脂蛋白的结构（四）脂蛋白的结构乳糜微粒的代谢：乳糜微粒的代谢：a ap po oE E受受体体A AB B4 48 8小小肠肠肝肝C CM M残残粒粒成成熟熟C CM M 新新生生C CM Ma ap po oA A,C Ca ap po oC

23、C,E E肝肝外外组组织织F FF FA AP PL LC CT TG GC C,P PL LT TG GC C,P PL LT TG GC C,P PL L脂脂蛋蛋白白脂脂肪肪酶酶E EC CA AE EB B4 48 8C CE EB B4 48 8A AC Ch hT TG G食食物物F FF FA A甘甘油油H HD DL L(LRP受体受体)毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞表面的表面的 LPL经淋巴管进入血液经淋巴管进入血液溶血磷脂溶血磷脂PL，CCECE部分部分apoALPLLPL（脂蛋白脂肪酶（脂蛋白脂肪酶)：存在于肝外组织毛细血管内皮细胞表面，受存在于肝外组织毛细血管内皮细胞表

24、面，受apoCIIapoCII激活，使激活，使CMCM中的中的TGTG和和PLPL逐步降解为逐步降解为甘油甘油、脂肪酸、溶血磷脂脂肪酸、溶血磷脂，供外周组织利用。，供外周组织利用。CMCM的半衰期是的半衰期是5 5 1515分钟，空腹分钟，空腹12121414小时小时后，血浆中不含后，血浆中不含CMCM。CMCM的生理功能：的生理功能：运输运输外源性外源性TGTG及胆固醇。及胆固醇。IDL生理功能：生理功能：运输内源性运输内源性TG。半衰期为半衰期为612小时。小时。极低密度极低密度脂蛋白脂蛋白a ap po oE EH HL LL LP PL LH HD DL L甘甘油油F FF FA AC

25、 Ch hB B1 10 00 0E EC CB B1 10 00 0E EA AC CE E脂脂蛋蛋白白脂脂肪肪酶酶T TG GC C,P PL LT TG GC C,P PL LT TG GC C,P PL LP PL LC CF FF FA A肝肝外外组组织织a ap po oC C,E Ea ap po oC C新新生生V VL LD DL L成成熟熟V VL LD DL L（V VL LD DL L残残粒粒）肝肝B B1 10 00 0a ap po oE E受受体体I ID DL LB B1 10 00 0C CL LD DL LL LD DL L受受体体肝肝外外组组织织溶溶酶酶体

26、体L LD DL L受受体体毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞表面的表面的 LPLE分泌入血分泌入血PL，CCECELRP受体受体溶血磷脂溶血磷脂（apoB100+CE）合成类固醇激素合成类固醇激素2.LDL2.LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径 血浆中的血浆中的LDLLDL还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的LDLLDL如氧化修如氧化修饰饰LDL(ox-LDL)LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体表面具有清道夫受体(scavenger re

27、ceptor,SR)(scavenger receptor,SR)，摄取清除血浆中的修饰摄取清除血浆中的修饰LDLLDL。正常人每天降解正常人每天降解45%45%的的LDLLDL，其中，其中2/32/3经经LDLLDL受体受体途径降解，途径降解，1/31/3由清除细胞清除。半衰期为由清除细胞清除。半衰期为2 24 4天。天。LDLLDL的生理功能的生理功能:转运肝合成的内源性胆固醇转运肝合成的内源性胆固醇。肝外组织肝外组织LDL受体受体(HDL1 HDL3 密度依次减小密度依次减小)LCATLCAT的作用的作用（由（由apoAapoA激活）激活）使使HDLHDL表面卵磷脂表面卵磷脂2 2位脂酰

28、基位脂酰基转移到胆固转移到胆固 醇醇3 3位羟基位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯生成溶血卵磷脂及胆固醇酯使胆固醇酯进入使胆固醇酯进入HDLHDL内核逐渐增多内核逐渐增多使新生使新生HDLHDL成熟成熟 成熟成熟HDLHDL可与肝细胞膜可与肝细胞膜SR-B1SR-B1受体受体结合而被摄取。胆固醇在肝内结合而被摄取。胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。胆固醇酯，部分由转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。胆固醇酯，部分由HDLHDL转移到转移到VLDLVLDL；少量由；少量由HDLHDL转移到肝。转移到肝。HDLHDL受体受体（双层盘状双层盘状）（单层球状单层球状）血液循环血液循环CM、V

29、LDLPL、C衰老的肝外细胞膜衰老的肝外细胞膜HDLHDL的生理功能的生理功能u 主要是参与胆固醇的逆向转运主要是参与胆固醇的逆向转运(reverse(reverse cholesterol transport,RCT)cholesterol transport,RCT)，即将肝外组织，即将肝外组织细胞内的胆固醇转运到肝，在肝转化为胆汁酸后细胞内的胆固醇转运到肝，在肝转化为胆汁酸后排出体外。排出体外。胆固醇逆向转运胆固醇逆向转运(RCT)(RCT)分两个阶段进行：分两个阶段进行：胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及 巨噬细胞等移出。巨噬细胞等移出。HDL H

30、DL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。u HDLHDL是是apoCIIapoCII的储存库。的储存库。CMCM和和VLDLVLDL利用其激活利用其激活 LPLLPL水解其水解其TG.TG.ATPATP结合盒转运蛋白结合盒转运蛋白AIAI（ABCA1，A ATP-TP-b binding inding c cassetleassetle transporter transporter A1A1 ）：）：可介导可介导细胞内胆固醇及磷脂细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外。转运至胞外。ABCA1又称为胆固醇流出调节蛋白又称为胆固醇流出调节蛋白 (cholesterol(

31、cholesterol-efflux regulatory protein,-efflux regulatory protein,CERPCERP)，存在于巨，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜。噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜。新生新生HDLHDL(脂双层盘状脂双层盘状)apoC,apoEapoC,apoE移至移至CMCM及及VLDLVLDLapoA+LCATapoA+LCAT CH CH酯化为酯化为CECE 成熟成熟HDLHDL(单层球状单层球状)促进促进CECE：由：由HDLHDL至至VLDL,LDLVLDL,LDL促进促进TG:TG:由由VLDLVLDL至至HDLHDLCET

32、PCETP将将CE:CE:由由HDLHDL表表面转移至内核面转移至内核促进促进PL:PL:由由HDLHDL至至VLDLVLDLapoDapoDPTPPTP血浆中血浆中70%70%的的CECE进入进入VLDLVLDL和和LDLLDL，由肝，由肝LDLLDL受体结合摄取清除，受体结合摄取清除，2020通过肝的通过肝的HDLHDL受体清除，受体清除，1010由特异的由特异的apoEapoE受体清除。受体清除。血脂的功能血脂的功能vCM：转运：转运外源性外源性甘油三酯及胆固醇甘油三酯及胆固醇vVLDL：转运：转运内源性内源性甘油三酯及胆固醇甘油三酯及胆固醇vLDL：转运：转运内源性内源性胆固醇胆固醇v

33、HDL：逆向逆向转运转运胆固醇胆固醇四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或四、血浆脂蛋白代谢异常导致血脂异常或 高脂血症高脂血症(一一)高脂蛋白血症高脂蛋白血症血脂高于正常人上限。血脂高于正常人上限。诊断标准诊断标准 (空腹空腹1416h)成人成人 TG 2.26mmol/LTG 2.26mmol/L或或200mg/dl 200mg/dl 胆固醇胆固醇6.21mmol/L6.21mmol/L或或240mg/dl240mg/dl儿童儿童 胆固醇胆固醇 4.14mmol/L 4.14mmol/L 或或160mg/dl160mg/dl分类分类 1.1.按脂蛋白及血脂改变分六型按脂蛋白及血脂改变分六型2

34、.2.按病因分：按病因分：原发性（病因不明，遗传缺陷）原发性（病因不明，遗传缺陷）继发性（继发于其他疾病，糖尿病，肾病等）继发性（继发于其他疾病，糖尿病，肾病等）（三）遗传性缺陷（三）遗传性缺陷 已发现脂蛋白代谢关键酶如已发现脂蛋白代谢关键酶如LPLLPL及及LCATLCAT，载脂蛋白如载脂蛋白如apoCapoC、B B、E E、AA、CC，脂蛋，脂蛋白受体如白受体如LDLLDL受体受体等的遗传缺陷，并阐明了等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症发病的分子机制。某些高脂蛋白血症发病的分子机制。LDLLDL受体缺陷研究的较清楚。受体缺陷研究的较清楚。Apo BChylomicronsTGChyl

35、omicron remnant is taken up by the liverLipoprotein lipaseFATGVLDLTGLipoprotein lipaseLipoprotein lipaseLDLEndocytosis via LDL receptorsCCCCCHDLTransfer of cholesterol to LDL or IDL Receptor mediated endocytosis Receptor mediated endocytosis Receptor mediated endocytosis Receptor mediated endocytosi

36、s12345678910111213Apo CIIApo CIIApo EApo EFAFAFAFAFAFAFAFAFAFAFAFAFAFAFAFAFAFACIDLCCCTGMetabolism of lipoproteinsKey Terms:脂肪动员脂肪动员(mobilization of TG)脂酸的脂酸的氧化（氧化（-oxidation of fatty acid）酮体（酮体（Ketone bodies）:是脂酸在肝分解氧化是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物，包括乙酰乙酸、时特有的中间代谢物，包括乙酰乙酸、-羟丁酸和丙羟丁酸和丙酮。是生理情况下肝脏输出能源的一种形式，只能在肝酮。是生理情况下肝脏输出能源的一种形式，只能在肝中产生，到肝外组织去利用。中产生，到肝外组织去利用。