肿瘤免疫及其免疫检测

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1、第二十七章第二十七章 肿瘤免疫与免疫学检验肿瘤免疫与免疫学检验思考题思考题小结小结第一节第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原的特异性分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类 二、根据肿瘤抗原产生机制分类二、根据肿瘤抗原产生机制分类第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制 一、抗肿瘤的细胞免疫机制一、抗肿瘤的细胞免疫机制 二、抗肿瘤的体液免疫机制二、抗肿瘤的体液免疫机制第三节第三节 肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物 二、肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义二、肿瘤患者免疫功能状态的检测及临床意义 肿瘤免疫学肿瘤免疫学(tumor immunolo

2、gy)是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫是研究肿瘤抗原性质、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防相互关系以及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治的科学。治的科学。第第一节一节 肿瘤抗原肿瘤抗原 肿瘤抗原肿瘤抗原（tumor antigen）是指在肿瘤发生、发展过程中新出是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。现的或过度表达的抗原物质。机体产生肿瘤抗原的可能机制为机体产生肿瘤抗原的可能机制为：基因突变；基因突变；细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活；细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活；抗原合

3、成过程的某些环节发生异常，如糖基化异常；抗原合成过程的某些环节发生异常，如糖基化异常；胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达；胚胎时期抗原或分化抗原的异常、异位表达；某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达；某些基因产物尤其是信号转导分子的过度表达；外源性基因（如病毒基因）的表达。外源性基因（如病毒基因）的表达。1 1肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织细胞。存在于正常组织细胞。2 2肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原 (tumor ass

4、ociated antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗是指非肿瘤细胞所特有的，正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常原物质，但此类抗原在癌变细胞的表达水平远远超过正常细胞。细胞。一、根据肿瘤抗原的特异性分类一、根据肿瘤抗原的特异性分类1 1理化因素诱发的肿瘤抗原理化因素诱发的肿瘤抗原2 2病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原3 3自发性肿瘤抗原自发性肿瘤抗原4 4正常细胞成分的异常表达正常细胞成分的异常表达 分化抗原：分化抗原：过度表达的抗原：过度表达的抗原：胚胎抗原：胚胎抗原：细胞突变产生的独特型抗原：细胞突变产生的独

5、特型抗原：二、根据肿瘤抗原产生机制分类二、根据肿瘤抗原产生机制分类病毒诱生的肿瘤抗原病毒诱生的肿瘤抗原 第二节第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制机体抗肿瘤的免疫学效应机制 机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂，涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制相互交错，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和错，体液免疫与细胞免疫机制相互协调和补充，从而共同执行免疫监视功能。补充，从而共同执行免疫监视功能。T T细胞细胞 1.CD4+T细胞细胞 2.CD8+T细胞细胞(在抗肿瘤效应中起关键作用在抗肿瘤效应中起关键作用)3.+T细胞细胞 NK细胞细胞 巨噬细胞巨

6、噬细胞一、抗肿瘤的细胞免疫机制一、抗肿瘤的细胞免疫机制 1 1补体的溶细胞效应补体的溶细胞效应 2 2抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应抗体依赖的细胞介导的细胞毒效应 3 3抗体的免疫调理作用抗体的免疫调理作用 4 4抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体抗体封闭肿瘤细胞表面某些受体 5 5抗体干扰肿瘤细胞粘附作用抗体干扰肿瘤细胞粘附作用 6 6其他机制其他机制 二、抗肿瘤的体液免疫机制二、抗肿瘤的体液免疫机制第二节第二节 肿瘤免疫学检验肿瘤免疫学检验 肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和法检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿

7、瘤的诊肿瘤患者的免疫功能状态，为肿瘤的诊断、观察病情、评价疗效及预后具有重断、观察病情、评价疗效及预后具有重要价值。要价值。近年来随着现代科技的不断发展，近年来随着现代科技的不断发展，免疫学，分子生物学，细胞生物学，生免疫学，分子生物学，细胞生物学，生物化学的深入研究，发现了许多特异性物化学的深入研究，发现了许多特异性较强，有一定临床价值的肿瘤标志物较强，有一定临床价值的肿瘤标志物100100多种，受到国内外学者的高度重视。多种，受到国内外学者的高度重视。一、肿瘤标志物一、肿瘤标志物 肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所

8、产生的或的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中工酶）、多胺及癌基因产物等。患者血液或体液中肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、肿瘤标志物的检测，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。值。（一）肿瘤标志物的慨述（一）肿瘤标志物的慨述1.1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义特异性好特异

9、性好与肿瘤类型与肿瘤类型(大大小小/分期分期)有关有关灵敏度高，能肿灵敏度高，能肿瘤能早期发现。瘤能早期发现。具有器官特异性具有器官特异性监测肿瘤治监测肿瘤治疗效果疗效果监测肿瘤的监测肿瘤的复发复发 理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物预测肿瘤的预测肿瘤的预后预后体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：体液肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一，一般分为：胚胎抗原类：如胚胎抗原类：如AFP，CEA等，等，糖链抗原类：如糖链抗原类：如CA125，CA15-3，CA19-9等。等。激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜激素类：如患甲状腺髓样癌时降钙素升高，患绒毛膜 细胞癌时细胞癌时hCG

10、明显升高。明显升高。酶和同工酶类：酶和同工酶类：GT，PAP等。等。蛋白质类：蛋白质类：2微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等微球蛋白，铁蛋白，本周蛋白等 癌基因产物类如癌基因产物类如ras基因蛋白，基因蛋白，myc基因蛋白，基因蛋白，p53抑癌抑癌基因蛋白等。基因蛋白等。2.2.肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目 肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度 肿瘤组织的血液供应好坏肿瘤组织的血液供应好坏 肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度 肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期

11、 肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物 肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度3.3.影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素 4.4.肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 高危人群的筛查高危人群的筛查 肿瘤的辅助诊断肿瘤的辅助诊断 肿瘤治疗效果的评价肿瘤治疗效果的评价 肿瘤复发的监测和预后判断肿瘤复发的监测和预后判断1.1.胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物（二）常见肿瘤标志物（二）常见肿瘤标志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein-fetoprotein，AFPAFP）AFP AFP是

12、胎儿发育早期合成的一种糖蛋白是胎儿发育早期合成的一种糖蛋白(1(1球球蛋白蛋白)，分子量，分子量70kD70kD，胎儿出生后不久即逐渐，胎儿出生后不久即逐渐消失。消失。参考值：血清参考值：血清AFPAFP 20g/L300g/LAFP300g/L，但有部分，但有部分患者患者AFPAFP始终不升高；始终不升高；病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中病毒性肝炎与肝硬化患者，血清中AFPAFP可有不同程可有不同程度的增高，但一般在度的增高，但一般在300g/L300g/L以下；以下；生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌、畸胎瘤等升高；升高；妊娠三个月后，血清妊娠三个

13、月后，血清AFPAFP含量开始升高，分娩后三含量开始升高，分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中周恢复正常。若孕妇血清中AFPAFP异常升高，应考虑有胎异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。儿神经管缺损畸形的可能性。癌胚抗原（癌胚抗原（carcino-embryonic antigencarcino-embryonic antigen，CEACEA）结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌，转移性 恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；在恶性肿瘤的随访，恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价等方面有重要价值。病情监测，疗

14、效评价等方面有重要价值。肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺 部疾病也可有不同程度的升高；部疾病也可有不同程度的升高；吸烟者中约有吸烟者中约有33%33%的人的人CEACEA5g/L5g/L。19651965年年CEACEA发现于成人结肠癌组织中，分子量约为发现于成人结肠癌组织中，分子量约为200kD200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织以及胎儿的胃肠管组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。组织中，故名癌胚抗原，是一种广谱肿瘤标志物。参考值：血清参考值：血清CEA 5

15、.0g/LCEA 5.0g/L 2.2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物（1 1）糖链抗原）糖链抗原15-3(CA 15-3)乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低约为30%30%，转移性，转移性 乳腺癌阳性率可达乳腺癌阳性率可达80%80%；其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫 颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；颈癌，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性 率一般低于率一般低于10%

16、10%。CA15-3CA15-3是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，分子量超过量超过400kD400kD，可用一对单克隆抗体（，可用一对单克隆抗体（MAb115D8MAb115D8和和MAbDF3MAbDF3）进行双抗体夹心法来识别。与）进行双抗体夹心法来识别。与CA15-3CA15-3同同类的多态性上皮粘蛋白抗原还有类的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCAMCA，CA27-29CA27-29，CA549CA549等。等。参考值：血清参考值：血清CA15-328kU/LCA15-328kU/L （2 2）糖链抗原糖链抗原125 (CA 125)CA125CA125是很

17、重要的卵巢癌相关抗原，是很重要的卵巢癌相关抗原，19811981年年BastBast发现。发现。CA125CA125是一种大分子多聚糖蛋是一种大分子多聚糖蛋白。白。参考值参考值 ：血清：血清CA 125CA 125 35kU/L35kU/L 卵巢癌，阳性率约为卵巢癌，阳性率约为61.4%61.4%。手术和化疗有效者。手术和化疗有效者CA 125CA 125水平很快水平很快 下降，若有复发，下降，若有复发，CA 125CA 125升高可先于临床症状出现之前。升高可先于临床症状出现之前。其他恶性肿瘤，如乳腺癌其他恶性肿瘤，如乳腺癌40%40%，胰腺癌，胰腺癌50%50%，胃癌，胃癌47%47%，肺

18、癌，肺癌41.4%41.4%，结肠直肠癌结肠直肠癌34.2%34.2%，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤43%43%。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症，盆腔炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。肝硬化等疾病也有不同程度升高。妊娠早期，妊娠早期，CA 125CA 125有升高。有升高。（3 3）糖链抗原）糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9CA19-9是一种与胰腺癌，胆囊癌，是一种与胰腺癌，胆囊癌，结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。称胃肠癌相关抗原。参考值：血清参考值：

19、血清CA199 37 kU/LCA199 37 kU/L 胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA 19-9CA 19-9水平明显升高，水平明显升高，阳性率约为阳性率约为74.9%74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA 19-9CA 19-9浓度浓度 可达可达4040万万kU/LkU/L，是重要的辅助诊断指标；，是重要的辅助诊断指标；胃癌，阳性率约为胃癌，阳性率约为50%50%，结肠癌，阳性率约为，结肠癌，阳性率约为60%60%；急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎等急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，肝硬化，肝炎

20、等 疾病，疾病，CA 19-9CA 19-9也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。别。3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 (PSA)参考值：血清参考值：血清 t-PSA 4.0 g/L，f-PSA 25PSAPSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶。在血清中PSAPSA以两种生化形式存在以两种生化形式存在：一部分一部分(5%(5%40%)40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)(33kD)的的 游离游离PSAPSA（f-PSAf-PSA）形式存在；）形式存在；大部分大部

21、分(60%(60%90%)90%)是以是以PSAPSA和和11抗糜蛋白酶、抗糜蛋白酶、2-2-巨球蛋白等结合的形式存在，巨球蛋白等结合的形式存在，称复合称复合PSA(c-PSA)PSA(c-PSA)。总总PSAPSA（t-PSAt-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSAf-PSA和和c-PSAc-PSA。【注意事项注意事项】在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会导致血清导尿等，将会导致血清PSAPSA升高，应注意避免。升高，应注意避免。血清血清PSAPSA升高升高 前列腺癌患者升高，但大约前列腺癌患者升高，但大约25%25%患

22、者，其患者，其PSAPSA水平正常；水平正常；而大约有而大约有50%50%的良性前列腺疾病患者的良性前列腺疾病患者PSAPSA水平增高。为增加水平增高。为增加PSAPSA对前列腺癌对前列腺癌 检测的敏感性和特异性，可使用检测的敏感性和特异性，可使用PSAPSA年龄特异性参考范围，年龄特异性参考范围，PSAPSA密度、密度、PSAPSA速率、速率、f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值等；比值等；前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系统的疾病，也可见血清见血清PSAPSA水平升高，故当水平升高，故当PSAPSA在在4.0g/L4.0g/L10.0

23、g/L10.0g/L的的灰区时，须进行灰区时，须进行f-PSAf-PSA和和 f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值的测定。比值的测定。NSENSE是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据是烯醇化酶的一种同功酶，烯醇化酶同功酶根据，三个亚基的不同，可分为三个亚基的不同，可分为、和和五种二聚体同五种二聚体同功酶。功酶。亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有，故命名为神经元特异性烯醇化酶，名为神经元特异性烯醇化酶，NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解。肿癌组织糖酵解作用加强，细胞增殖周

24、期加快，细胞内的加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。导致此酶在血清内含量增高。参考值：血清参考值：血清NSE15g/L 神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶（NSE）【注意事项注意事项】NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。血清血清NSE升高见于升高见于 小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLC）。可用于鉴别诊断，监测小细）。可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。胞肺癌放疗、化疗后的治疗效果。神经母细

25、胞瘤，患者神经母细胞瘤，患者NSE水平异常增高，水平异常增高，而而Wilms瘤瘤则升高不明显，因此测定则升高不明显，因此测定NSE的水平可用于上述疾病的诊的水平可用于上述疾病的诊断和鉴别诊断。断和鉴别诊断。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤，胰岛细胞瘤，甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清甲状腺髓样癌，黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等血清NSE也也可增高。可增高。AFUAFU是一种溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性是一种溶酶体酸性水解酶，以往主要用于遗传性AFUAFU缺乏缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。引起的岩藻糖贮积病的诊断。DeugnierDe

26、ugnier等（等（19841984）首先发现原发）首先发现原发性肝癌患者血清中性肝癌患者血清中AFUAFU活性升高。活性升高。参考值参考值 ：血清：血清 420 mol/L 420 mol/L -L-岩藻糖苷酶测定（岩藻糖苷酶测定（AFU）原发性肝癌，患者血清中原发性肝癌，患者血清中AFUAFU活性明显升高，活性明显升高，AFPAFP阴性的肝癌阴性的肝癌患者中患者中AFUAFU也可见升高，因此，两者联合检测有较好的互补作用。也可见升高，因此，两者联合检测有较好的互补作用。其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有部分病例升高。部分

27、病例升高。慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFUAFU升高，随病情好转升高，随病情好转AFUAFU下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。下降，动态监测有助于与肝癌的鉴别。妊娠期间，妊娠期间，AFUAFU升高，分娩后迅速下降。升高，分娩后迅速下降。4.4.激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物 hCGhCG是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。蛋白类激素，是监测早孕的重要指标。在异常情况下，恶性肿瘤也可产生在异常情况下，恶性肿瘤也可产生hCGhCG。参考值上限为参考值上限为:5 IU/L 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素

28、(hCG)滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤hCG升高，如绒毛膜细胞癌、升高，如绒毛膜细胞癌、葡萄胎、精原细胞睾丸癌等葡萄胎、精原细胞睾丸癌等 其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等良性疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等hCG 也可见增高。也可见增高。CTCT是由甲状腺滤泡旁细胞即是由甲状腺滤泡旁细胞即C C细胞分泌的多肽激细胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血钙。素，主要生理作用是降低血钙。参考值参考值100 ng/L100 ng/L 降钙素降钙素（calcitonin,C

29、T）甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其他肿瘤如肺癌、甲状腺髓样癌血清降钙素升高，其他肿瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也见增高。乳腺癌、胰腺癌等也见增高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。肾功能衰竭患者降钙素常升高。【注意事项注意事项】由于降钙素在血液中的半寿期短约为由于降钙素在血液中的半寿期短约为 10min 10min，样本收集后应及时处理，冷冻保存。，样本收集后应及时处理，冷冻保存。5.5.蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物2M是一种低分子蛋白，人体除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞是一种低分子蛋白，人体除成熟红细胞和胎盘滋养层细胞以外，所有的有核细胞都有以外，所有的有核细胞都有2M。因为。因为2M分子量小

30、，易于由肾分子量小，易于由肾小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿小球滤过，但几乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中中2M含量很低。含量很低。参考值：血清参考值：血清 2.4mg/L；尿；尿 320g/L 2-微球蛋白微球蛋白(2M)2M2M升高见于升高见于:恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。恶性肿瘤，慢性淋巴细胞白血病等。肾脏疾病：急慢性肾盂肾炎，肾小管药物性损害等肾脏疾病：急慢性肾盂肾炎，肾小管药物性损害等 肾移植排斥反应时。肾移植排斥反应时。免疫性疾病：系统性红斑性狼疮，艾滋病等。免疫性疾病：系统性红斑性狼疮，艾滋病等。【注意事项注意事项】尿标本采集后，为避免尿标本采

31、集后，为避免2M2M分解，应加适当的分解，应加适当的 NaOHNaOH缓冲液调缓冲液调PHPH至至7.07.0左右，然后置左右，然后置44保存，保存，2 2天内测定。天内测定。铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。铁蛋白是判断体内是否缺铁的敏感指标。FerFer升高还与肿升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。肿瘤标志物。血清参考值：血清参考值：男性男性 15200 g/L 女性女性 12150 g/L 铁蛋白铁蛋白（ferritin,Fer)各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。各种恶性肿瘤和白血病可见血清

32、铁蛋白升高。各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白各种炎症感染、急性心肌梗死、反复输血等，见铁蛋白升高。升高。铁蛋白铁蛋白 12 g/L 时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁时即可诊断为缺铁。是诊断隐性缺铁性贫性贫血的可靠指标。血的可靠指标。肿瘤标志物肿瘤标志物 参考值参考值 相关肿瘤相关肿瘤CA 50 24 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L 胰腺癌、结肠癌、胃癌等胰腺癌、结肠癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶（PAP）2.0g/L 前列腺癌前列腺癌鳞状上

33、皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）1.5g/L 宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等宫颈癌、肺和头颈部鳞癌等 组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道 恶性肿瘤恶性肿瘤 细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 3.3g/L 非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）（CYFRA21-1CYFRA21-1）唾液酸唾液酸 1.8 mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等 6.6.其它常用肿瘤标志物其它常用肿瘤标志物 （三）肿瘤标志物检测的注意事项（三）肿瘤标志物检测的注意事项1.标本采集标本采集:各种物理检查对

34、各种物理检查对TMTM检测的影响检测的影响药物对药物对TMTM检测的影响检测的影响标本保存对标本保存对TMTM检测的影响检测的影响溶血标本对溶血标本对TMTM检测的影响检测的影响 酶类和激素类肿瘤标志物的特点酶类和激素类肿瘤标志物的特点2.2.检测方法和试剂检测方法和试剂：方法学的差异方法学的差异 试剂盒的差异试剂盒的差异 测定标准化的问题测定标准化的问题 因此，在工作中要尽量使用同一种方法，因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。3.TM3.TM检测的干扰因素检测的干扰因素 携带污染携带污染(carry-over)“钩状

35、效应钩状效应”（hook effect）嗜异性抗体：可导致在无抗原的情况下，出现肿瘤嗜异性抗体：可导致在无抗原的情况下，出现肿瘤 标志物浓度增高的假象。嗜异性抗体可出现在曾被标志物浓度增高的假象。嗜异性抗体可出现在曾被 鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫剂（如单 克隆抗体）治疗过的人。克隆抗体）治疗过的人。一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物。因此，单独检测一标志物。因此，单独检测一 种肿瘤标志物，可种肿瘤标志物，可能会

36、因为测定方法的敏感性不够而出现假阴性，能会因为测定方法的敏感性不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。常用肿瘤标志物的联合使用。值的。常用肿瘤标志物的联合使用。（四）肿瘤标志物的联合应用（四）肿瘤标志物的联合应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用常用肿瘤标志物联合检测的临床应用 肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物肺癌肺癌 NSE、CYFRA21-

37、1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降钙素、降钙素肝癌肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降钙素、铁蛋白、降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP结肠直肠癌结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50、CEA、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 AFP、hCG宫颈癌宫颈癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌膀胱癌 无无 TPA、CEA 骨髓瘤骨髓瘤 2-

38、M、本周蛋白、本周蛋白 敏感性和特异性敏感性和特异性常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低常常是一对矛盾，提高了敏感性，降低了特异性，也就是说提高了肿瘤的检出率，同时提高了肿了特异性，也就是说提高了肿瘤的检出率，同时提高了肿瘤的假阳性率；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即瘤的假阳性率；反之，提高了特异性，降低了敏感性，即提高了肿瘤诊断的准确性，降低了肿瘤的检出率（漏诊）。提高了肿瘤诊断的准确性，降低了肿瘤的检出率（漏诊）。我们至今尚未找到一种完美的联合，值得我们在工作中去我们至今尚未找到一种完美的联合，值得我们在工作中去寻找。寻找。肿瘤标志物的联合应用肿瘤标志物的联合应用 肿瘤的发生与机体的免疫

39、功能状态，尤其是细胞免疫肿瘤的发生与机体的免疫功能状态，尤其是细胞免疫状态密切相关。肿瘤患者的免疫功能测定对了解病情、状态密切相关。肿瘤患者的免疫功能测定对了解病情、评价疗效、判断肿瘤的发展及预后有重要价值。评价疗效、判断肿瘤的发展及预后有重要价值。判断机体免疫功能状态的常用指标，包括判断机体免疫功能状态的常用指标，包括T T细胞及其亚细胞及其亚群测定，群测定，T T细胞增殖试验，巨噬细胞功能测定，细胞增殖试验，巨噬细胞功能测定，NKNK细胞活细胞活性测定，性测定，T T细胞介导的细胞毒性细胞介导的细胞毒性(LMC)(LMC)测定以及血清中抗测定以及血清中抗体、补体、某些细胞因子，如体、补体、

40、某些细胞因子，如IL-2IL-2、TNFTNF、IFNIFN等测定等测定二、二、肿瘤患者免疫功能状态肿瘤患者免疫功能状态 的检测及临床意义的检测及临床意义什么叫肿瘤免疫和肿瘤免疫学检验？什么叫肿瘤免疫和肿瘤免疫学检验？肿瘤抗原的定义和肿瘤抗原的分类。肿瘤抗原的定义和肿瘤抗原的分类。肿瘤特异性抗原和肿瘤相关性抗原。肿瘤特异性抗原和肿瘤相关性抗原。机体抗肿瘤的免疫学效应机制。机体抗肿瘤的免疫学效应机制。肿瘤标志物的定义与分类。肿瘤标志物的定义与分类。肿瘤标志物的临床应用。肿瘤标志物的临床应用。常见的肿瘤标志物的临床意义和评价。常见的肿瘤标志物的临床意义和评价。肿瘤标志物检测的联合应用原则和评价。肿

41、瘤标志物检测的联合应用原则和评价。肿瘤标志物检测的影响因素和注意事项。肿瘤标志物检测的影响因素和注意事项。肿瘤患者免疫功能状态的检测包括哪些内容？肿瘤患者免疫功能状态的检测包括哪些内容？思考题思考题 肿瘤抗原是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗肿瘤抗原是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。原物质。机体的抗肿瘤免疫学机制十分复杂，包括体液免疫机制和细胞免机体的抗肿瘤免疫学机制十分复杂，包括体液免疫机制和细胞免疫机制，其中细胞免疫发挥主要作用。疫机制，其中细胞免疫发挥主要作用。肿瘤标志物是肿瘤免疫学检验的重要组成部分肿瘤标志物是肿瘤免疫学检验的重要组成部分 ，在肿瘤的辅助诊，在肿瘤的辅助诊断、疗效观察和复发监测等方面有重要价值。断、疗效观察和复发监测等方面有重要价值。单一肿瘤标志物检测的灵敏度较低，选择一些敏感性好，特异性单一肿瘤标志物检测的灵敏度较低，选择一些敏感性好，特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，可提高肿瘤的检出率。较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，可提高肿瘤的检出率。肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等化学发光免疫测定法等。小小 结结