香菇多糖联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

《香菇多糖联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察》由会员分享，可在线阅读，更多相关《香菇多糖联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察（12页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、作者电话：韩亮 0516-83956345 电子信箱：6468837移动电话：18952157050作者单位：韩亮 徐州市中心医院肿瘤内科 邮政编码：221000 刘勇 徐州市中心医院肿瘤内科 邮政编码：221000通讯作者：刘勇 徐州市中心医院肿瘤内科 221000香菇多糖联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察韩亮，刘勇（东南大学医学院附属徐州医院、徐州市中心医院肿瘤内科，221009）摘要 目的 评价香菇多糖联合吉西他滨和顺铂（GP方案）治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及其对患者生活质量的影响。方法 将51例B和期NSCLC患者随机分为治疗组25例和对照组26例，均给予吉西他

2、滨1 000 mg（m2）-1，第1，8天静脉滴注；顺铂25 mg（m2）-1，第24天静脉滴注。21 d为1个周期，两个周期后评价疗效。治疗组同时给予香菇多糖2 mg+ 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，第1，4天。两组化疗前均给予5-HT3受体拮抗药预防性止吐，并常规给予水化利尿处理。结果 两组QLQ-C30生活质量评分均较治疗前升高，治疗组整体生活质量评分显著高于对照组，乏力较对照组显著改善(P0.05)；两组QLQ-LC-13肺癌相关症状（咳嗽、呼吸困难、胸痛）评分较治疗前均下降；治疗组细胞免疫功能较治疗前无变化，对照组免疫功能下降，两组治疗后比较差异有统计学

3、意义(P0.05)；对照组白细胞减少发生率高于治疗组(P60分，预期生存期3个月，有临床可观察病灶。排除标准：并发严重肝肾功能障碍，血液系统疾病，精神障碍，治疗依从性差者。将入选患者随机分为两组，治疗组25例，男15例，女10例，中位年龄58岁；对照组26例，男14例，女12例，中位年龄56岁。治疗组与对照组腺癌、鳞癌及其他病理类型分别为15，8，2例和15，10，1例。1.2 治疗方法 两组均接受相同方案化疗：吉西他滨(Gemcitabine，GEM，商品名：泽菲，江苏豪森药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20030105)1 000 mg（m2）-1，第1，8天静脉滴注；顺铂(Ci

4、splatin，DDP，商品名：诺欣，江苏豪森药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20040813)25 mg（m2）-1，第24天静脉滴注。治疗组同时给予香菇多糖（商品名：天地欣，南京康海药业有限公司生产，批准文号：国药准字H10950078）2 mg+ 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，第1，4天。两组化疗前均给予5-HT3（5-hydroxytryptamine3，5-羟色胺3）受体拮抗药预防性止吐，并常规给予水化利尿处理。21 d为1个周期，两个周期后评价疗效。1.3 观察指标与疗效判定标准 在第一周期治疗前及两周期治疗结束后半个月复查并记录患者实体瘤大

5、小、患者生活质量及部分实验室指标。按照世界卫生组织（WHO）抗肿瘤药物客观疗效标准评定疗效2。疗效评价：完全缓解(complete remission，CR)、部分缓解(partial remission，PR)、稳定(stable disease，SD)和进展(progressive disease，PD)；有效率以CR+PR所占比例计算；生活质量评价：采用欧洲癌症研究和治疗组织( European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC)简体中文版的生活质量调查核心问卷（Quality of life Questio

6、nnaires，QLQ-C30）和肺癌专用问卷QLQ-LC13对患者进行评价。QLQ-C30包括5个功能子量表、3个症状子量表、1个总体健康状况子量表和6个反映症状和经济状况的特异性条目构成。共15个领域。总体健康状况/生活质量分7个等级，从1到7分。其他评分分4个等级，从1到4分。初始分( raw score, RS)计算：将各领域所包括的条目得分相加并除以所包括的条目数，得到该领域的初始分。标准分( standard score, SS)计算：为使各领域得分能相互比较，采用线性变换方法将RS转化为0100内取值的SS得分。对功能子量表：SS = 1 - (RS - 1) /R 100 (R

7、为各领域或条目的得分全距)，得分高表示功能或健康水平好。对症状/单项和整体健康状况/生活质量：SS = (RS -1) /R 100，得分高表示有较严重的症状和问题。QLQ-LC13包括13个肺癌相关症状，得分计算同上。在治疗前对患者进行基线评价，连续进行2个治疗周期，在第3周期治疗前进行评价。采用Stephens等建立的评价体系3对患者的症状和生活质量有效率进行计算；化疗不良反应：根据WHO抗癌药急性及亚急性毒性分级标准制定；免疫功能测定主要监测T细胞淋巴亚群（CD3+，CD3+CD4+，CD16+CD56+，CD4/CD8比值），采用流式细胞仪（FACSCalbur型）及美国B-D公司提供

8、系列单克隆抗体。1.4 统计学方法 利用SPSS13.0统计软件，对计量资料分析用t检验，计数资料分析用2检验及RC表Fishers Exact Test，P0.05表示差异有统计学意义。2 结果2.1 近期疗效 见表1。两组有效率比较差异无统计学意义。表1 患者的近期疗效Table 1 Short term effect of patients组别例数CRPRSDPD有效率P值治疗组251812436.00.05对照组26099834.62.2 生活质量变化 治疗前两组生活质量评分差异无统计学意义，两组治疗2周期后5种功能状态(躯体、角色、情感、认知、社会)和整体生活质量评分均值较前均增加，

9、治疗组增加更明显，两组整体生活质量评分及乏力发生率差异有统计学意义(P 0.050.050.050.050.050.050.050.050.050.05化疗后治疗组82.3518.6465.4825.6460.7519.5871.5914.2671.3516.3862.4719.6442.8318.0642.2120.2828.6819.2348.2718.04对照组70.5716.4958.7235.8557.0821.8670.6318.7567.2916.8456.9620.3850.5820.7845.7118.8233.8517.6450.2219.31P值0.050.050.050

10、.050.050.050.050.052.3 安全性 骨髓抑制毒性主要表现为白细胞、血红蛋白和血小板减少，其中治疗组白细胞下降发生率（36%）显著低于对照组（65%）（P0.05）。两组血红蛋白下降及血小板减少差异无统计学意义，治疗组消化道反应（恶心、呕吐）发生率（56%）低于对照组（69%），但差异无统计学意义。两组肝肾功能损伤发生率均很低，经对症治疗后好转，见表3。表3 两组患者不良反应比较Table 3 Adverse reaction per patient in two groups组别白细胞下降血红蛋白下降血小板减少恶心呕吐肝肾功损伤治疗组523102211212012000000

11、对照组1044123222513001020000P值0.050.050.050.052.4 免疫功能变化 治疗组治疗前后细胞免疫功能变化无明显变化，对照组细胞免疫功能明显下降，结果见表4。表4 治疗前后细胞免疫功能变化Table 4 Changes of cell immune function between two groups before and after treatment组别细胞免疫功能CD3+CD3+CD4+CD16+CD56+CD4/CD8比值治疗组化疗前62.023.7437.255.3427.014.361.120.15化疗后60.42.835.867.3928.646

12、.941.150.26P值0.050.050.050.05对照组化疗前63.463.8636.246.5826.945.621.140.13化疗后48.854.6224.584.2616.366.840.840.12P值0.050.050.050.053 讨论NSCLC初诊时早期病例较少，B/期患者占60%70%，中晚期非小细胞肺癌的主要治疗手段是全身化疗，含铂的二药联合方案是首选的有效化疗方案4-5。GP方案作为晚期NSCLC的一线化疗方案，疗效肯定。国内外研究表明，吉西他滨联合顺铂化疗治疗晚期NSCLC有效率35 %56 % ，中位疾病进展时间4.58.5个月，中位生存期8.115.4个月

13、，1年生存率为35%61%6。但以铂类药物为基础的化疗方案不良反应较大，不但影响了了患者生活质量，还降低了化疗依从性。香菇多糖是从香菇子实体中提取获得的均一组分多糖，其主要成分为甘露糖苷肽，作为一种生物反应调节药，能够调节自然杀伤细胞和T细胞功能，具有增强免疫功能和抗肿瘤双重作用。此外，甘露聚糖肽还可通过调节细胞内Bcl-2及Bax比例，从而产生诱导细胞凋亡的作用7-9。香菇多糖单药在细胞9及动物10试验中均显现了良好的抗肿瘤活性，且其作用呈剂量依赖性；而香菇多糖与化疗药物联用，能够提高化疗疗效及远期治愈率11。基于香菇多糖独特的抗肿瘤机制，其不但能有发挥抗肿瘤作用，还能降低化疗带来的不良反应

14、，提高化疗耐受性。本研究表明，在GP方案化疗基础上加用香菇多糖，可使患者生活质量明显改善，预防细胞免疫功能损伤，并显著减少白细胞降低的发生率，与国内类似研究结果相似12-13；但在临床获益率、血小板减少、胃肠道不良反应及肝肾功能损伤方面差异无统计学意义，可能与样本量较少及随访时间不够有关。综上所述，香菇多糖联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌，能够提高患者的生活质量、减轻化疗不良反应，值得临床借鉴。参考文献1SCHILLER J H，JOHNSON D H. Comparison of four chemotherapy regimes for advanced non-small-cell lu

15、ng cancer J. N Engl J Med, 2002, 346 (1) : 92-98.2周际昌.实用肿瘤内科学M北京：人民卫生出版社，1999：33343STEPHENS R J，HOPWOOD P，GIRLING D J. Defining and analyzing symptom palliation in cancer clinical trials: a deceptively difficult exerciseJ. Br J Cancer，1999，79 (324) : 538-544.4中华人民共和国卫生部2011中国卫生统计年鉴M北京：中国协和医科大学出版社，20

16、11：275.5SOCINSKI M A，MORRIS D E，MASTERS G A，et al. Chemotherapeutic management of stage non- small cell lung cancer J. Chest, 2003, 123(1 Suppl):226S- 243S.6GRIDELLI C，BUTTS C，CIARDIELLO F，et al.An international ,multicenter, randomized phase study of first-line erlotinib followed by second-line cis

17、platin/ gemcitabine versus first-line cisplatin/ gemcitabine followed by second-line erlotinib in advanced non-small-cell lung cancer: treatment rationale and protocol dynamics of the TORCH trial J . Clin Lung Cancer, 2008 , 9 (4) :235-238.7DOS-SANTOS L G, LOPES-COSTA P V. Bcl-2 oncogene expression

18、in estrogenReceptor-positive and negative breast carcinomaJ. Eur J Gynaecol Oncology, 2008，29 (5)：459-461.8LEE HY，NAHA N，KIM J H，et al. Age and area dependent distinct effectsof ethanol on Bax and Bcl-2 expression in prenatal rat brainJ. JMicro-biolBiotechnol，2008，18 (9) :1590 - 1598.9郑琼. 香菇多糖对人子宫内膜癌细胞HEC-1B增殖的影响J.临床合理用药，2009，2（15）：19-21.10尹向前.香菇多糖的抗肿瘤活性研究J.数理医药杂志，2009，22(3)：337-338.11孙燕.临床肿瘤内科手册M北京：人民卫生出版社，2003：46.12张海梅. 香菇多糖联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌J.中国肿瘤生物治疗杂志，2009，16（5）：523-525.13苏红惠.香菇多糖对结直肠癌患者术后化疗的免疫功能影响J.医学综述， 2010，16（19）：3021-3023.