Elecsys骨标记物检测的临床应用.ppt

《Elecsys骨标记物检测的临床应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《Elecsys骨标记物检测的临床应用.ppt（41页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、1 Elecsys 骨标志物检测的临床应用 罗氏诊断 市场部 福建 俞和韦 18650762538 E-mail： he_ 2 背景：正向的疗效反馈是否能提高患者依从性调查 3 骨质疏松患者依从性现状 骨质疏松患者依从性差 1年内患者依从性为 25%-75%1 1年内患者平均坚持治疗天数为 245d2 高达 60的采取每周一次双磷酸盐的患者，以及近 80采 取每日一次双磷酸盐的患者，在一年内停止治疗。 1 Pierre D. Delmas et al. Effect of Monitoring Bone Turnover Markers on Persistence with Risedron

2、ate Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. The Journal of Clinical Endocrinology Clin Chem 1999;45:1858-1860 40个正常人的 -CrossLaps昼夜节律变换 -CrossLaps (胶原降解产物 ) 24 -CrossLaps受进食的影响 不进食组 进食组 -CrossLaps (胶原降解产物 ) 25 骨标志物在开始治疗后 3个月就可监控治疗效果， 而应用 BMD来监控治疗效果需在开始治疗后两年。 治疗监控 在治疗早期就可进行全面监控 三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势

3、 26 抗吸收治疗过程中 -crosslaps水平的变化 三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 Responder: 双膦酸盐治疗后 3周 ， -crosslaps 水平持续下降 35-55% Non-compliant: 开始服药后， -crosslaps水平 下降，随后浓度上升提示未按医 嘱服药 None-responder or non compliant: -crosslaps水平轻度下降，提示 疗效差或未按时服药 -CrossLaps(胶原降解产物 )监测疗效示意 27 研究证实治疗失或疗效差可能由于以下原因造成： 1、依从性差 2、吸收不良 3、酒精中毒 4、活动受限 5、糖

4、皮质激素治疗 6、甲亢 骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，从而进一步做相 应的检查，及时优化治疗方案，预防骨折，节约治疗费用。 治疗监控 可有效鉴别出疗效差的患者 三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 28 合成治疗 ： 用 特立帕肽 治疗的病人在开始治 疗后 3个月， total P1NP即显示 150的增加。事实上治疗三周 显示 40%的增加即表明治疗成功。 抗吸收治疗： 用双膦酸盐治疗的病人 total P1NP下降 40%，表明治疗比较成 功。 合成治疗和抗吸收治疗 过程 中 total P1NP水平 的变化 三、骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 P1NP(总 I型胶原

5、氨基端前肽 )监测疗效示意 29 BMD：骨矿物质密度； BTM：骨转化标志物； SERMs：选择性雌激素受体调节剂； PTH：甲状旁腺素 1. Greenspan SL, et al., J Bone Miner Res 1998;13:14318; 2. Watts NB, et al., J Clin Densitom 2004;7:25561; 3. Eastell R, et al., J Bone Miner Res 2003;18:10516; 4. Bauer DC, et al., J Bone Miner Res 2004;19:12508; 5. Sarkar S, et

6、 al., J Bone Miner Res 2004;19:394401; 6. Bouxsein ML, D et al., J Bone Miner Res 2008;23:115567 骨转化标志物的临床应用 各种治疗类型骨标志物的反应 理想情况下，治疗后骨再吸收标志物浓度将降低，骨形成标志物浓度将增加 -目前为止， 此效应仅见于新药锶 抗再吸收治疗 BTMs降低预示后续 BMD增高 1 骨折风险降低。 25 BTM 降低程度与风险降 低程度具有相关性 6 2013-1-3 第 29页 2012 罗氏 骨形成标志物 骨再吸收标志物 Strontium ranelate 锶盐 SERMs

7、 二磷酸盐 降血钙素 Teriparatide（ PTH）特里帕泰 抗再吸收（ 抑制骨再吸收） Anabolics（ 促进骨形成） 30 抗吸收治疗后 -crosslaps明显下降 （大于 35 55） 合成治疗后 total P1NP明显上升 （大 于 40） 合成治疗后 total P1NP 没有明显上升 抗吸收治疗后 - crosslaps 没有明显下降 维持目前治疗，继续监控 （每 6 12个月 1次） 询问依从性、胃肠副反应， 调整治疗方案 诊断 骨质疏松 治疗 3个月后重测 开始治疗，检测标志物的基础值 （抗吸收治疗： -crosslaps ，合成治疗： total P1NP ）

8、IOF： P1NP/-CrossLaps监测 OP治疗的推荐流程 31 骨标志物的临床应用和使用建议（ IOF） Elecsys 类型 治疗 期望值 检测间隔 -CrossLaps 骨吸收 标志物 抗吸收治疗 至少下降 35 55 治疗前测基础值，治疗 后 3个月判断治疗效果 / 调整治疗方案，以后每 6 12个月监控一次 total P1NP 骨形成 标志物 抗吸收治疗 合成代谢治疗 至少下降 40 至少增加 40 N-MID Osteocalcin 骨转换 标志物 抗吸收治疗 至少下降 20% 40% Source; Roche,2005 32 代谢性骨病鉴别诊断 PTH / Ca Pi

9、骨标志物 BMD降低 原发甲旁亢 (PTH ) 骨肿瘤 (PTH ) 旁癌综合征 (PTH ) PTH Ca ( ) / Pi ( )/ 骨标志物 PTH ( ) Ca /Pi 正常 骨标志物正常 治疗有效 PTH 骨标志物 Ca /Pi 正常 治疗无效 原发性 骨质疏松症 血 PTH/Ca /Pi/骨标志物 PTH 骨标志物正常 Ca /Pi 正常 治疗无效 测 量 因 素 继发甲旁亢 Pi ：肾小球 Pi ：肾小管 甲亢 性腺功能减退 先天畸形 体质性骨病 肿瘤转移溶骨 Cushing综合征 多发性骨髓瘤 Paget 骨病 绝经后 OP 老年性 OP 特发性青少年 OP 33 一、 骨质疏

10、松症概况 二、 骨质疏松症的诊断方法 三、 骨标志物在骨质疏松症的临床应用及其优势 四、 PTH以及维生素 D辅助诊断 34 甲状旁腺素由甲状旁腺合成并分泌入血流中。完整的 PTH由一条肽链组成， 含 84个氨基酸，分子量为 9.5KD。 PTH(甲状旁腺素 )的生理作用： 对 骨 的作用 骨是最大的钙储备库， PTH总的作用是 促进溶骨，升高血钙 。 对 肾 的作用 促进 磷的排出 及 钙的重吸收 ，进而降低血磷，升高血钙。 对 维生素 D的作用 PTH能升高肾 25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而 促进 高活性的 1,25- (OH)2-D3的生成 。 对 小肠 的作用 PTH促进

11、小肠对钙和磷的吸收 。 PTH 甲状旁腺激素 35 25-(OH) Vit D3是 Vit D的代谢产物， 也是人体内维生 素 D的主要储存形式 25-(OH) Vit D3含量多，并且稳定，检测 25-(OH) Vit D3 更具临床意义 ,通过它就可以了解整个维生素 D的 情况 临床应用： 维生素 D缺乏导致 缺钙 ，引起人体 骨质疏松症 继发性甲状旁腺机能亢进 症的常见病因 营养性维生素 D的缺乏（如佝偻病等） Vitamin D3 (25-OH) 25羟基维生素 D3 37 维生素 D缺乏 : 10 ng/ml 150 ng/ml 375 nmol/L 临床 (25-OH) VitD3

12、水平 判读 Thomas, L.: Labor und Diagnose; Vol 6; p. 366 补充 VitD3三到四个月后，需重复检测血清 25(OH)VitD3，用来调整治疗剂量。 38 推荐 1 、服用前检测 VD水平 2、 补充 VD应确保患者达到目标浓度 30 ng/ml(75 nmol/L ) （补充 VD剂量换算 100IU 升高 1ng/ml） 3、三个月后需重复检测 VD状态，确保 VD浓度达标 IOF的立场 合适的 25-OHD补充剂量 IOF position statement: vitamin Drecommendations for older adults

13、Osteoporos Int (2010) 21:11511154 39 原发和继发性骨质疏松的骨标志物 PTH (甲状旁腺素 ) 25(OH)D3(维生素 D) 骨标志物 tP1NP （总 I型胶原氨基 端前肽） -CrossLaps （ -胶原降解产 物） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 原发性骨质疏松 :年龄增 加、绝经 这三种标志物可直接反应骨 代谢的状态 继发性骨质疏松 : 甲亢、甲 旁亢、 骨髓瘤、白血病、 恶性肿瘤、长期卧床、激 素类药物等 这两种标志物有助于评估继发 性骨质疏松的病因 40 1 清晨空腹检查 2 两次检测尽量在同一时间 开单免疫检验项目

14、骨松两项（三项，五项） 骨转换标志物使用注意事项 41 骨标志物临床应用小结 骨标志物有助于： 在开始治疗后前 3个月监测治疗效果 鉴别依从性差和不能持续治疗的患者 鉴别对治疗无效的患者 VD应确保患者达到目标浓度 30 ng/ml 42 Thank you for your attention Roche Diagnostics (Shanghai) Limited Shanghai 200031 China This presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties. COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche