肿瘤标志物及其新进展

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1、1江苏大学核医学教研室江苏大学核医学教研室 毛朝明毛朝明34肿瘤标志物免疫分析肿瘤标志物免疫分析现实的肿瘤标志物现实的肿瘤标志物n灵敏度有限灵敏度有限n特异性有限特异性有限n存在正常异常交错存在正常异常交错n存在不稳定性存在不稳定性n与临床表现存在差异与临床表现存在差异临床应用临床应用n肿瘤诊断及鉴别诊断n肿瘤残存n复发的预测及复发部位检测n疗效观察及预后评估n对无症状早期癌及高危人群的筛查6蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物糖脂类肿糖脂类肿瘤标志物瘤标志物酶及同工酶类肿酶及同工酶类肿瘤标志物瘤标志物激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物肿瘤标志物发展概况1845 Bence-Jones 本周蛋白本周

2、蛋白1930 Zondek HCG1959 Markert 同工酶同工酶1963 Abelev AFP1965 Gold&Freeman CEA1969 Hubner&Todaro 癌基因癌基因1975 Kohler&Milstein 单克隆抗体单克隆抗体1978 Herberman 提出肿瘤标志物概念提出肿瘤标志物概念1979 英国第英国第7届肿瘤发生届肿瘤发生 TM被确认并应用临床被确认并应用临床 生物学和医学会议生物学和医学会议1980 Koprowski CA19-91981 Bast et al CA1251981 Colcher et al CA72-41984 Kufe et a

3、l CA15-3.81 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清成人血清中含量甚微。中含量甚微。含含590个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量70kD，半衰期在半衰期在5天左右。天左右。9v在我国在我国60607070的肝癌病人存在的肝癌病人存在AFPAFP高于正常值高于正常值 v原发肝癌原发肝癌80%AFP 400g/L80%AFP 400g/L，原发肝癌近，原发肝癌近20%20%AFPAFP正常正常v病毒性肝炎、肝

4、硬化绝大部分病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/mlAFP400ng/ml。当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊断肝来诊断肝 h1h1癌，可取性可达癌，可取性可达100100v内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者其伴肝转移者AFPAFP可升高可升高10111213 是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。分子量为胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。分子量为22000，编码编码CEA的基因位于的基因位于19号染色体。胃肠道恶性肿号染色体。胃肠道恶

5、性肿瘤时可见血清瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。出现表达，并分泌于体液中。141516171819 是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞癌肿瘤标志物。癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清的良性疾病病人，其血清SCCAgSCCAg也可出现非特异性升也可出现非特异性升高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。高

6、。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。2021食道癌食道癌3039肺鳞癌肺鳞癌3978头颈部癌头颈部癌3478SCC阳性率阳性率子宫颈癌子宫颈癌458322232425 重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚糖蛋白糖蛋白(20万万)，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮性卵巢癌。皮性卵巢癌。CA125的半衰期仅的半衰期仅4.8天天 CA125：1983年年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠小鼠+骨髓瘤杂交骨髓瘤杂交=单克隆抗

7、体单克隆抗体 OC125 OC125识别的抗原为识别的抗原为CA1252627 一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为检测血清检测血清CA199CA199可作为可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅诊指标。的辅诊指标。2829 分子量约为分子量约为40 00040 000的糖蛋白的糖蛋白,是一种乳是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定价值。断和术后随访监测有一定价值。3031323334 是

8、一种由前列腺上皮和尿道球腺细胞分泌的蛋是一种由前列腺上皮和尿道球腺细胞分泌的蛋白酶，白酶，主要存在于精液中，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。正常人血清内含量极微。分为少量的游离型分为少量的游离型PSAPSA（f-PSAf-PSA），大量的复合型），大量的复合型PSAPSA（c-PSAc-PSA）。属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异）。属于器官特异性抗原，不具备肿瘤特异性性 酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物3536 2烯醇化酶的一种同工酶，正常仅存于神经烯醇化酶的一种同工酶，正常仅存于神经 组织和红细胞中组织和红细胞中待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSENS

9、E血清水平升高血清水平升高目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物肿瘤标志物37肿瘤标志物对肺癌分型的比较阳性率阳性率3940 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含含145145个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45kD45kD，半衰期，半衰期12122020小小时。时。HCGHCG由由和和两个亚基组成，两个亚基组成，亚基也是其亚基也是其它激素如卵泡刺激素（它激素如卵泡刺激素（FSHFSH）、黄体生成素（）、黄体生成素（LHLH）和促甲状腺素（和促甲状腺素（TSHTSH）的组成部分，）的组成部分，亚基仅存

10、亚基仅存在于在于HCGHCG中。中。4142一般临床应用指征一般临床应用指征434445肿瘤标志物最新进展肿瘤标志物最新进展胃蛋白酶原胃蛋白酶原 n胃粘膜消化腺分泌的天冬氨酸蛋白酶，依其免疫原性不同分为两个亚群：型和型胃蛋白酶原（PG和PG）nPG和PG分别由主细胞和粘液细胞分泌 nPG I70ng/mL且PG I/PG II3.0提示有临床诊断意义 n胃癌患者PG、PG/PG明显下降 n慢性胃炎癌前病变的金标准 n对胃癌诊断的灵敏度为84.6，特异度为73.5 HE4（人附睾分泌蛋白（人附睾分泌蛋白4）n卵巢癌:确诊时约70%已属晚期；即使完全缓解病人仍有70%最终复发n早期诊断一直是卵巢癌

11、研究中最具挑战性的课题nHE4基因定位在染色体20q12-q13.1，全长12kb左右，是一种酸性蛋白质nHE4在癌组织表达，而在癌旁组织和正常组织中不表达nHE4可分泌入血，早期病例具有高度敏感性nHE4诊断卵巢癌的敏感性最高诊断卵巢癌的敏感性最高(72.9%，高，高于于CA-125),其特异性为其特异性为95%n在此基础上再联合其他标志物检测在此基础上再联合其他标志物检测,其敏感其敏感性增加幅度极低性增加幅度极低 nCA125虽然可用于附件肿物患者以预测是否虽然可用于附件肿物患者以预测是否发生卵巢癌发生卵巢癌,但许多良性妇科病变也可出现但许多良性妇科病变也可出现其水平升高其水平升高 505152