口服固体生产线清洗验证方案

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1、口服固体生产线清洁验证方案 VP-707702-2007-2口服固体生产线清洁验证方案1. 概述我公司新厂区口服固体生产线目前主要生产品种有：xxx,xxx,xxx,xxx。其设备及容器具使用情况见附表1。为了避免交叉污染，评估现行清洁标准操作规程的效果，须对与药品直接接触的设备、容器具的清洁效果进行确认。2. 验证对象口服固体生产线设备及容器具清洁标准操作规程3. 验证小组成员项目姓名职称/职责部门组长助理工程师/总负责固体车间小组成员助理工程师/技术员固体车间高级工/配料固体车间中级工/压片固体车间中级工/填充固体车间中级工/铝塑包装固体车间高级工程师/化学检验质检中心工程师/微生物检验质

2、检中心4. 验证目的确认口服固体生产线与药品直接接触的设备、容器具按现行标准操作规程清洁后，残留物达到了规定的清洁限度要求，不对产品造成污染和交叉污染，确定的清洁有效期可行。5. 验证方法、程序及合格标准5.1 合格标准5.1.1化学取样可接受标准共用设备及容器具单位面积最大允许残留量R，见附表5。（参照产品选择和残留限度标准设定参见附。）5.1.1.1擦拭样本方案中，每个棉签的擦拭取样面积为25 cm2，并以10ml流动相洗脱，按取样回收率F为50%计算，其浓度限度P=R（mg/ cm2）25 cm250%/（10ml1000）=510-6g/ml详见表1：设备名称产品A活性成分擦拭样P（g

3、/ml）单缸球磨机阿法骨化醇片阿法骨化醇7.83E-10真空干燥机宁心宝胶囊1宁心宝2.65E-05粉碎机氨麻美敏片（）马来酸氯苯那敏1.85E-07湿法制粒机阿法骨化醇片阿法骨化醇1.21E-10整粒、干燥石杉碱甲胶囊石杉碱甲1.59E-08400混合机阿法骨化醇片阿法骨化醇1.21E-101500混合机氨麻美敏片（）马来酸氯苯那敏1.39E-075000混合机阿咖酚散(0.386g)咖啡因2.43E-05填充机（CFM-800）石杉碱甲胶囊石杉碱甲1.94E-07填充机（GKF-700）宁心宝胶囊2宁心宝4.52E-05压片机（C&C800）阿法骨化醇片阿法骨化醇3.39E-09压片机（C

4、&C800）阿法骨化醇片阿法骨化醇3.39E-09压片机（ZP-35A）吲达帕胺片吲达帕胺8.76E-07压片机（S250-44A）乙酰螺旋霉素片乙酰螺旋霉素5.90E-06150包衣机氨麻美敏片（）马来酸氯苯那敏8.46E-07DPP170铝塑包装机石杉碱甲胶囊石杉碱甲1.59E-07Dph200铝塑包装机1阿法骨化醇片阿法骨化醇5.73E-10Dph200铝塑包装机2乙酰螺旋霉素片乙酰螺旋霉素5.90E-06粉剂包装机阿咖酚散(0.386g)咖啡因2.43E-05容器具1石杉碱甲胶囊石杉碱甲1.59E-08容器具2阿咖酚散(0.386g)咖啡因2.43E-05注：2.43E-05即2.43

5、10-5，下同。5.1.1.2冲洗水样设定取冲洗水样的设备部件与药粉接触部分的表面积S0（cm2），冲洗水用量为V(ml)，按取样回收率F为50%计算，每个冲洗水样品中允许的最高限度P=0.001*R*S0*F/V=0.0005*R* S0/V（g/ml）。详见表2：参照产品设备取样点S0（cm2）V（ml）P（g/ml）阿法骨化醇片LHS400型湿法混合制粒机真空进料管道1507230002.44E-10石杉碱甲胶囊FG-120沸腾干燥机干燥物料过滤袋512412002.72E-08从湿整粒到沸腾干燥的物料管道489814002.23E-085.1.2微生物取样可接受标准擦拭样：50CFU/

6、棉签；冲洗水样：25CFU/ml5.2湿法混合制粒机的清洁以阿法骨化醇片为参照产品，配制结束后，按LHS400型湿法混合制粒机及ZLS-700型在线式湿法整粒机的清洁标准操作规程清洁湿法混合制粒机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.2.1检查湿法混合制粒机，拆开湿法制粒机搅拌桨以及制粒刀，检查其与锅连接部位，应无可视残留物或残留气味。5.2.2将已清洁的湿法制粒机真空进料管道置于清洁的不锈钢桶内，以3000ml纯化水冲洗管道内壁10分钟。用已灭菌的具塞锥形瓶取冲洗水100ml，及时贴上标签，标明样品编号（样品编号方法见附）。按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合

7、要求。用清洁的具塞锥形瓶取取冲洗水100ml，检查外观，应无色、澄清；照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测阿法骨化醇残留量，应符合要求。5.2.3用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后擦拭湿法制粒机搅拌桨与锅连接部位、圣诞树型制粒刀与锅连接部位。取样应在化学验证取样前，以免污染。擦拭面积为25cm2。将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见棉签擦拭取样示意图：棉签擦拭取样示意图 擦拭完成后，将棉签放入已灭菌的具塞试管中，加塞旋紧密

8、封。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.2.4由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭湿法制粒机搅拌桨与锅连接部位、圣诞树型制粒刀与锅连接部位（与5.2.3化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测阿法骨化醇残留量，应符合要求。5.3整粒-干燥系统的清洁以石杉碱甲胶囊为参照产品，配制结束后，按LHS400型湿法混合

9、制粒机及ZLS-700型在线式湿法整粒机的清洁标准操作规程清洁湿法整粒机，按FG-120型双柱式沸腾干燥机的清洁标准操作规程清洁沸腾干燥机，按NTF-300型提升转料机及ZL-700型在线式整粒机的清洁标准操作规程清洁提升转料机和干整粒机。5.3.1检查湿整粒机，尤其是筛孔，应无可视残留物或残留气味；检查沸腾干燥机、提升转料机、干整粒机，应无可视残留物或残留气味。5.3.2将已清洁的从湿整粒到沸腾干燥的物料管道分别置于不锈钢桶内，以1400ml纯化水冲洗管道内壁10分钟。将已清洁的沸腾干燥机物料过滤袋的一个支袋置于不锈钢桶内，以1200ml纯化水冲洗10分钟。用已灭菌的具塞锥形瓶取冲洗水100

10、ml，及时贴上标签，标明样品编号。按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。用清洁的具塞锥形瓶取取冲洗水100ml，检查外观，应无色、澄清；照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测石杉碱甲残留量，应符合要求。5.3.3用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭湿整粒筛孔、沸腾干燥机料仓筛网、干整粒筛孔。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.3.4由于石杉碱甲在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描

11、述的方法分别擦拭湿整粒筛孔、沸腾干燥机料仓筛网、干整粒筛孔（与5.3.3在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测石杉碱甲残留量，应符合要求。5.4 400L混合机的清洁以阿法骨化醇片为参照产品，生产结束后，按TH-400型高效混合机的清洁标准操作规程清洁混合机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.4.1检查混合机，应无可视残留物或残留气味。5.4.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭混合机内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限

12、度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.4.3由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭混合机内壁（与5.4.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测阿法骨化醇残留量，应符合要求。5.5 1500L混合机的清洁以氨麻美敏片为参照产品，生产结束后，按SZ-1500双锥混合机的清洁标准操作规程清洁混合机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.5.1检查混合机，应无可视残留物或

13、残留气味。5.5.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭混合机内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.5.3由于马来酸氯苯那敏在水中的溶解度与在乙醇中的溶解度接近，故将棉签在纯化水中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭混合机内壁（与5.5.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测马来酸氯苯那敏残留量，应符合要求。5.6 5000L混合机的清洁以阿

14、咖酚散（0.386g）为参照产品，生产结束后，按XB双锥混合机的清洁标准操作规程清洁混合机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.6.1检查混合机，应无可视残留物或残留气味。5.6.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭混合机内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.6.3由于咖啡因在水中的溶解度与在乙醇中的溶解度接近，故将棉签在纯化水中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭混合机内壁（与5.6.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，

15、轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测咖啡因残留量，应符合要求。5.7 粉碎机的清洁以氨麻美敏片（）为参照产品，生产结束后，按WF100粉碎机的清洁标准操作规程清洁粉碎机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.7.1检查粉碎机，应无可视残留物或残留气味。5.7.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭粉碎机筛网、出料口与筛网连接处。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.7.3由于马来酸氯苯那敏在水中的溶解度与在乙醇中的溶解度接近

16、，故将棉签在纯化水中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭粉碎机筛网、出料口与筛网连接处（与5.7.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测马来酸氯苯那敏残留量，应符合要求。5.8 真空干燥机的清洁以宁心宝胶囊为参照产品，生产结束后，按LXA-100双锥回转真空干燥机的清洁标准操作规程清洁真空干燥机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.8.1检查真空干燥机，应无可视残留物或残留气味。5.8.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭

17、真空干燥机内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.8.3将棉签在纯化水中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭真空干燥机内壁（与5.8.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入纯化水10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照氮测定法（中国药典2005年版二部附录 D）检测宁心宝残留量（腺苷），应符合要求。5.9胶囊填充机（CFM-800）的清洁以石杉碱甲胶囊为参照产品，生产结束后，按CFM-800胶囊填充机的清洁标准操作规程清洁填充机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5

18、.9.1检查填充机，应无可视残留物或残留气味。5.9.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭计量盘的计量孔。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.9.3由于石杉碱甲在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭计量盘的计量孔（与5.9.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测石杉碱甲残留量，应符合要求。5

19、.10胶囊填充机（GKF-700）的清洁以宁心宝胶囊为参照产品，生产结束后，按GKF-700胶囊填充机的清洁标准操作规程清洁填充机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.10.1检查填充机，应无可视残留物或残留气味。5.10.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭计量盘的计量孔。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.10.3将棉签在纯化水中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭计量盘的计量孔（与5.10.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入纯化水10ml，

20、加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照氮测定法（中国药典2005年版二部附录 D）检测宁心宝残留量（腺苷），应符合要求。5.11压片机（ZP-35A）的清洁以吲达帕胺片为参照产品，生产结束后，按ZP-35A压片机的清洁标准操作规程清洁压片机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。 5.11.1检查压片机，应无可视残留物或残留气味。5.11.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭冲模转台。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.11.3由于吲达帕胺在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度

21、，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭冲模转台（与5.11.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测吲达帕胺残留量，应符合要求。5.12压片机（C&C800）的清洁以阿法骨化醇片为参照产品，生产结束后，按C&C800压片机的清洁标准操作规程清洁压片机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.12.1检查压片机，应无可视残留物或残留气味。5.12.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭冲模转台。样品制备：用20m

22、l 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.12.3由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭冲模转台（与5.12.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测阿法骨化醇残留量，应符合要求。5.13压片机（S250-44A）的清洁以乙酰螺旋霉素片为参照产品，生产结束后，按S250-44A压片机的清洁标准操作规程清洁压片机。清洁结束后进行取样检

23、查，确认清洁效果。5.13.1检查压片机，应无可视残留物或残留气味。5.13.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭冲模转台。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.13.3由于乙酰螺旋霉素在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭冲模转台（与5.13.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入水2ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照抗生素微生物检定法（中国药典2005年版二部附录 A）检测乙酰螺旋霉素

24、残留量，应符合要求。5.14 包衣机的清洁以氨麻美敏片（）为参照产品，生产结束后，按BG150F高效包衣机的清洁标准操作规程、BGB150C高效包衣机的清洁标准操作规程清洁包衣机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.14.1检查包衣机，特别是挡板和锅连接的部位，应无可视残留物或残留气味，并检查包衣机应无包衣粉残留物。5.14.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭挡板和锅连接的部位。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.14.3由于马来酸氯苯那敏在水中的溶解度与在乙醇中的溶解度

25、接近，故将棉签在纯化水中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭挡板和锅连接的部位（与5.14.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测马来酸氯苯那敏残留量，应符合要求。5.15 单缸球磨机的清洁以阿法骨化醇片为参照产品，生产结束后，按QM-1球磨机的清洁标准操作规程清洁球磨机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.15.1检查球磨机，应无可视残留物或残留气味。5.15.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭球磨机内壁。样品制备：用

26、20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.15.3由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭球磨机内壁（与5.15.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测阿法骨化醇残留量，应符合要求。5.16 DPP170铝塑包装机的清洁以石杉碱甲胶囊为参照产品，生产结束后，按DPP170铝塑包装机的清洁标准操作规程清洁铝塑包装机。清洁结束后进

27、行取样检查，确认清洁效果。5.16.1检查铝塑包装机，应无可视残留物或残留气味。5.16.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭料斗内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.16.3由于石杉碱甲在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭料斗内壁（与5.16.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测石

28、杉碱甲残留量，应符合要求。5.17 Dph200铝塑包装机1的清洁以阿法骨化醇片为参照产品，生产结束后，按Dph200铝塑包装机的清洁标准操作规程清洁铝塑包装机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.17.1检查铝塑包装机，应无可视残留物或残留气味。5.17.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭料斗内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.17.3由于阿法骨化醇在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭料斗

29、内壁（与5.17.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测阿法骨化醇残留量，应符合要求。5.18 Dph200铝塑包装机2的清洁以乙酰螺旋霉素片为参照产品，生产结束后，按Dph200铝塑包装机的清洁标准操作规程清洁铝塑包装机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.18.1检查铝塑包装机，应无可视残留物或残留气味。5.18.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭料斗内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2

30、005年版附录 J）检查，应符合要求。5.18.3由于乙酰螺旋霉素在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭料斗内壁（与5.18.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入水2ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照抗生素微生物检定法（中国药典2005年版二部附录 A）检测乙酰螺旋霉素残留量，应符合要求。5.19 DXDF60D粉剂包装机的清洁以阿咖酚散（0.386g）为参照产品，生产结束后，按DXDF60D粉剂包装机的清洁标准操作规程清洁粉剂包装机。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.19.1检查粉剂包装机

31、，应无可视残留物或残留气味。5.19.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭粉剂包装机搅拌螺杆、充料嘴。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.19.3由于咖啡因在水中的溶解度与在乙醇中的溶解度接近，故将棉签在纯化水中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭粉剂包装机搅拌螺杆、充料嘴（与5.19.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测咖啡因残留量，应符合

32、要求。5.20容器具1的清洁以石杉碱甲胶囊为参照产品，生产结束后，按固体制剂容器具的清洁标准操作规程清洁容器具1。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.20.1检查容器具1，应无可视残留物或残留气味。5.20.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭容器具1内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.20.3由于石杉碱甲在乙醇中的溶解度大于在水中的溶解度，故将棉签在无水乙醇中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭容器具1内壁（与5.20.2化学验证在不同位置取样）

33、。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测石杉碱甲残留量，应符合要求。5.21容器具2的清洁以阿咖酚散（0.386g）为参照产品，生产结束后，按固体制剂容器具的清洁标准操作规程清洁容器具2。清洁结束后进行取样检查，确认清洁效果。5.21.1检查容器具2，应无可视残留物或残留气味。5.21.2用无菌棉签在无菌生理盐水中润湿后按本方案5.2.3描述的方法擦拭容器具2内壁。样品制备：用20ml 无菌生理盐水洗脱，取洗脱后水按微生物限度检查法（中国药典2005年版附录 J）检查，应符合要求。5.21.3由于咖啡因在水中的溶解度与在乙醇中的溶解度接近，故将棉签在纯化水中润湿，挤去多余溶剂，按本方案5.2.3描述的方法分别擦拭容器具2内壁（与5.21.2化学验证在不同位置取样）。样品制备：加入流动相10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使之溶出。照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录 D）检测咖啡因残留量，应符合要求。6. 评定与结论连续验证三批，如果验证结果均符合以上各项要求，则可认为通过本验证。