引起腰背痛的主要疾病有哪些?汕头大学医学院

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1、风湿免疫科风湿免疫科病例病例1 1 刘某某,女性,34岁,因间断发烧3年,关节疼痛、指趾末端皮肤遇凉后变白变紫2周,于2005年2月3日入院。患者3年前无明显诱因出现发烧,T37-39o C,伴右侧腹股沟淋巴结肿大,抗炎、抗痨均无效,在协和医院查 ANA+、抗dsDNA+、抗SSA+,考虑早期SLE可能性大,未予治疗,体温自行降至正常,但间断发烧,无其他伴随症状。2周前再次出现低烧,T37.2-37.5 o C,全身关节疼痛,双手指、足趾末端皮肤遇凉后变白变紫。发病以来无皮疹、光过敏、口腔溃疡及脱发。月经婚育史:月经12岁初潮,行经、周期均正常,无痛经史,适龄结婚,未育。风湿免疫科风湿免疫科病

2、例病例1 1 查体:颈部、腹股沟可触及多个黄豆至花生豆大小淋巴结,质中、活动、无压痛。双手指、足趾皮温凉,皮肤颜色白紫相间,余(-)。辅助检查:血尿常规:正常,ESR 104mm/h,CRP5.6mg/dl,ANA+1:320,抗ds-DNA+,ENA(-),ACL0.537(0.48),2-GP:35.8 RU/ZQ(20 RU/ZQ),C3 O.54(0.82-1.5),C4 0.042(0.2-0.58),RF 85IU/ml,IgG 2210mg/dl,(694-1620),IgA 691mg/dl(68-378mg/dl),APTT 43.7秒(28-43.5秒),Fib 463mg

3、/dl(200-400).肝肾功能:正常,ECG/UCG/X胸片/B超均正常。风湿免疫科风湿免疫科病例病例1 1 治疗经过:入院后抗凝、扩血管治疗,患者右手第2、3、4指皮肤颜色逐渐变紫,皮温凉,加温后手指颜色不能恢复正常,并伴有剧烈疼痛,认为有动脉闭塞,积极溶栓、抗凝、扩血管、激素、CTX及血浆交换等治疗,除右手第2、3、4指外,其余指趾皮肤颜色恢复正常,体温正常。ESR、CRP、补体恢复正常,抗ds-DNA/ACL/2-GP/RF均转阴性。出院诊断:1、结缔组织病 2、继发性抗磷脂抗体综合征 右手肢端坏死风湿免疫科风湿免疫科病例病例2 2 方某,男性,36岁,因左腰部疼痛5个月,加重34小

4、时于2004年12月4日入我院泌尿外科。5月前无诱因患者出现左腰部痛,不剧,当地医院予中药治疗,症状有所缓解,34小时前突然腰部疼痛加重,并伴恶心、呕吐、发烧,T38oC,B超示:左肾血流减少,肾动脉造影示:左肾动脉梗塞,为进一步诊治收入院。既往史:2年前因左上腹痛诊为脾梗塞,在我院普外科行脾切除术,病理示:脾动脉血栓、脾梗塞。术前术后一直发烧,手术后1周加用地塞米松5mg/日,共3天,体温正常,患者出院。入院查体:T38.6oC,BP180/110mmHg,左肾区叩痛,余(-)。入院诊断:左肾动脉梗塞 风湿免疫科风湿免疫科病例病例2 2 诊治经过:入院后经降压治疗,血压控制在正常范围,因持续

5、发烧转入风湿免疫科,转入后查体:面部鼻两侧有少量小片状皮疹,ANA1:320,ENA+,抗dsDNA+,RF+,C30.179,ANCA-,ACL-,APTT56.6秒(28-43.5),Fib 848mg/dl,ESR 40mm/h,血尿RT、肝肾功正常。同位素扫描示:左肾功能严重受损。追问病史患者曾有胸腔积液。予强地松50mg/d+CTX 200mg、华法令抗凝治疗,皮疹消退、体温正常,ESR 20 mm/h,APTT36.4秒,患者出院。出院诊断:系统性红斑狼疮 继发抗磷脂抗体综合征 左肾动脉梗塞 脾切除术后风湿免疫科风湿免疫科病例病例3 3 杨某某,男性,48岁,因反复皮肤紫癜5年,加

6、重3天于2005年1月10日第2次入我院风湿免疫科。5年前,无诱因出现双下肢浮肿,B超示:下肢静脉血栓形成,予阿斯匹林、速碧林抗凝治疗,又出现皮下淤血及牙龈出血,查血小板减少,在人民医院诊为“ITP”,给予强地松60mg/日治疗,逐渐减量,半年后停用。1年多前(03年12)月因胸闷、气短、皮肤紫癜,入住我院心内科,怀疑SLE转入我风湿免疫科,查血小板低、大量蛋白尿、多浆膜腔积液、ANA+、抗ds-DNA+、C3低、ACL+,诊为“SLE”、”继发抗磷脂抗体综合征“予丙球、激素、CTX治疗,尿蛋白转阴,病情好转出院。强地松减至20mg/日,CTX总量至9.2g。3天前出现牙龈出血、口腔血泡及下肢

7、皮肤出血点,为进一不诊治收入院。风湿免疫科风湿免疫科病例病例3 3 入院查体:口腔黏膜多处血泡,牙龈渗血,双下肢散在小出血点,余(-)。诊治经过:血小板2 X 109/L;血小板甚至多次测不到、HB86g/L、尿蛋白2.6g/24h、尿RBC满视野/HP、ANA+、抗dsDNA-、ENA-、ACL+、抗血小板抗体+、APTT 90.8秒、Fib586mg/dl、ESR 92mm/h、CRP1.8mg/dl。激素、免疫球蛋白冲击,顽固重度血小板减少不能控制。甲强龙80mg/d+达那唑+环孢A+血浆交换2次,病情逐渐控制,血小板升至正常,患者出院。出院诊断:系统性红斑狼疮,狼疮肾炎 继发抗磷脂抗体

8、综合征 重症血小板 下肢血栓形成风湿免疫科风湿免疫科病例病例4 4 患者,女性,31岁,因反复双下肢浮肿及流产7年,渐进性呼吸困难1个月,于2004年12月1日入院。患者7年前无诱因流产(孕28周)伴右下肢水肿,当地医院诊断“右下肢深静脉血栓形成”,经肝素及华法林治疗后好转。2年前再次发生流产,查尿蛋白定量 11.5g/24h、ANA1:40、补体低、ESR 40mm/h、血常规正常,肾穿刺活检:型狼疮肾炎。诊断SLE、LN,予强地松 60mg/d+硫唑嘌呤治疗,强地松逐渐减量至10mg/d 维持治疗,又出现左下肢深静脉血栓形成,经肝素及华法林治疗,病情稳定。1个月前无诱因出现活动后气短,无咳

9、嗽、咳痰、咯血及胸痛,呼吸困难逐渐加重。风湿免疫科风湿免疫科病例病例4 4 入院查体:双肺底可闻及细湿罗音,无哮鸣音,左下肢可凹性水肿,余(-)。诊治经过:血常规正常,尿蛋白+,ANA+,抗dsDNA-,补体正常,抗磷脂抗体+、狼疮抗凝物+。超声心动:肺动脉压升高,X线胸片和CT示双肺渗出样改变。多次痰、血培养(-)。支气管镜肺泡灌洗液为血性。予甲强龙80mg/d+抗凝治疗,2周后病人呼吸困难明显好转,复查 肺CT:双肺阴影完全吸收。出院诊断:系统性红斑狼疮 狼疮肾炎 继发抗磷脂综合征 反复流产 下肢静脉血栓形成 肺小血管梗塞?风湿免疫科风湿免疫科u什么是抗磷脂综合征(概念)u抗磷脂综合征的分

10、类方法u抗磷脂综合征的临床特点u抗磷脂抗体的检测u诊断标准u治疗原则风湿免疫科风湿免疫科u抗磷脂抗体综合征(APS)是一种以 反复的动脉、静脉血栓 习惯性流产 血小板减少 以及抗磷脂抗体持续阳性 为主要特征的自身免疫性疾病风湿免疫科风湿免疫科抗磷脂抗体(风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科风湿免疫科血栓形成血栓形成q抗磷脂抗体综合征主要表现为多发性血栓症q以中小血管为好发q动静脉均可形成血栓,尤以静脉血栓居多,静脉血栓发生率70%,动脉血栓30%,动静脉血栓5%q静脉血栓以深静脉血栓为多见,尤以下肢静脉血栓高发q其他还有多种脏器、组织内血栓形成q血栓形成的临床表现取决于受累血管的

11、种类、部位和大小,可以表现为单一或多个血管累及风湿免疫科风湿免疫科 风湿免疫科风湿免疫科血栓形成及受累器官血栓形成及受累器官q 四肢:动脉闭塞,下肢溃疡、指端坏死;深静脉 血栓形成,回流受阻 q 心脏:二尖瓣损害,心绞痛、心肌梗塞q 肺:30%的患者并发肺栓塞,肺动脉高压与 肺血管的微小血栓形成有关q 脑:脑动脉缺血性损害,短暂性脑缺血(TIA),偏头痛,癫痫,舞蹈病及痴呆;脑梗塞 风湿免疫科风湿免疫科血栓形成及受累器官血栓形成及受累器官q 肾脏是APS的主要靶器官之一,有肾动脉闭塞、肾静脉血栓形成、肾梗死和肾血栓性微血管病,表现为 恶性高血压,肾小球肾炎及肾功能衰竭q 腹部血管:肠系膜血栓形

12、成,Budd-Chiari综合征 肾上腺皮质功能不全(阿狄森病)风湿免疫科风湿免疫科血栓形成及受累器官血栓形成及受累器官q 皮肤:网状青斑,皮肤溃疡q 眼:视网膜动、静脉血栓形成,可出现一过性黑蒙,严重者可导致失明q 灾难性抗磷脂综合征,也叫恶性APS,表现为在短 期内(数天到数周内)进行性出现大量血栓形成,累 及中枢神经系统、肾脏、肺脏和心脏等重要器官,造成器官功能衰竭及死亡 风湿免疫科风湿免疫科 自发性流产和死胎自发性流产和死胎q 习惯性自然流产与胎儿宫内死亡是APS的主要特征之一 q 有人报告,APL阳性的患者未经治疗时,约70%可发生 自然流产或胎儿宫内死亡q 因此,将ACL作为预测自

13、然流产及胎儿宫内死亡危险性 的指标q 习惯性流产的产生,目前认为是APL导致胎盘血栓形成、胎盘梗塞或APL引起胎盘磷脂发生抗原抗体反应以致胎 盘发育不全所致 风湿免疫科风湿免疫科继发性血小板减少继发性血小板减少 q 20-40%APS患者出现血小板减少q 通常呈轻至中度减少q 且与其他临床表现伴随出现q APS的血小板减少不是原发于骨髓的造血系统障碍 而主要是血小板破坏增加和血栓性血小板减少q APL与血小板膜磷脂结合,激活和促进血小板凝集,通过单核-吞噬细胞系统时被破坏增多,从而造成血 小板减少 风湿免疫科风湿免疫科其他其他q 自身免疫性溶贫与APL的相关性很强,在继发 于SLE的APS更常

14、见q 原发病的临床表现风湿免疫科风湿免疫科28例APL阳性SLE与30例APL阴性SLE临床症状的观察 组别 血管 网壮 PIT 自发 中枢 肺A 溶血 栓塞 青斑 减少 流产 脑病 高压阳性 11/28 14/28 20/28 3/5 3/28 4/28 2/28 阴性 3/30 2/30 8/30 1/10 1/30 1/30 1/30P值 0.01 0.01 0.01 0.05 0.05华夏医学2000年 风湿免疫科风湿免疫科 现已证明,血清中高滴度的抗磷脂抗体是抗磷脂综合 征一系列相关症状产生和发展的关键 研究认为抗磷脂抗体(APL)是一组异质性的自身抗体 其所针对的靶抗原可为磷脂、2

15、糖蛋白1(2GPI),凝血 酶/凝血酶原、血栓调节素和蛋白C等凝血过程相关因子 目前研究较多的抗磷脂抗体包括狼疮抗凝物(L AC)和抗心磷脂抗体(aCL)及2糖蛋白1抗体(2GPI)风湿免疫科风湿免疫科 狼疮抗凝物(狼疮抗凝物(LAC)v早在1952年,Conley等就发现约10%的系统性红斑狼疮 病人血清中存在有延长磷脂依赖性凝血实验时间的抗体,即后来称之为LAC。v后来发现LAC不仅存在于SLE病人,在恶性肿瘤、淋巴细 胞异常增殖、病毒(尤其是HI V)感染和应用某些药物 (普鲁卡因酞胺、奎尼丁、度冷丁、干扰素和可卡因等)的病人体内亦可产生L AC。风湿免疫科风湿免疫科 狼疮抗凝物(狼疮抗

16、凝物(LAC)vLAC是一种IgG/IgM型免疫球蛋白v作用于凝血酶原复合物(Xa、Va、Ca2+及磷脂)v在体外能延长磷脂依赖的凝血试验时间v因此检测LAC是一种功能试验,且受抗凝治疗的影响 风湿免疫科风湿免疫科 狼疮抗凝物(狼疮抗凝物(LAC)vLAC包括 凝血酶原时间(P T)活化的部分凝血活酶时间(APTT)白陶土凝集时间(dRVVT)稀释鲁塞尔蛙蛇毒凝血时间(dRVVT)风湿免疫科风湿免疫科 狼疮抗凝物(狼疮抗凝物(LAC)最近,SSCSSLA(The Scientific and Standardization Committee Subcommittee for the Stan

17、dardization of Lupus Anticoagulants)提出了LAC的实验室诊断标准:(1)磷脂依赖的凝血时间延长(如:dRVVT.PTT等)(2)这些时间的延长不能被等量的正常人血浆所纠正,提示有抗 凝集因子的存在 (3)但可被冻融的血小板或磷脂所中和 (4)受检血浆用盐水稀释后,单个凝血因子活性非特异性地迅 速下降,ELISA法检测APL阳性 风湿免疫科风湿免疫科 抗心磷脂抗体(抗心磷脂抗体(ACL)1983年Harris等以心磷脂为抗原,检测血中的抗 磷脂抗体称为ACL目前通常采用ELISA法测定 持续中高滴度的ACL被认为与血栓形成有很强的 相关性,但是未发现抗体浓度与

18、血栓形成程度之 间的关系 风湿免疫科风湿免疫科 抗心磷脂抗体(抗心磷脂抗体(ACL)ACL分两类 一类是非2GPI依赖性抗体,多见于传染性疾病 (梅毒、疟疾、结核),ACL阳性为一过性,临床 上无动静脉血栓发生 另一类是2GPI依赖性抗体,多见于自身免疫疾病,与血栓密切相关 风湿免疫科风湿免疫科 抗抗 2GPI抗体抗体 q 1990年Mc Neil 发现用离子交换及磷脂亲和纯化的ACL不能在无小牛血清的ELISA反应系统中与反应板上的心磷脂结合q当反应系统恢复血清成分后,ACL也恢复了与心磷脂结合的活性q成分分析表明起这种作用的是血浆中的磷脂结合蛋白一2GPIq后来证实了 ACL所直接针对的抗

19、原不是磷脂而是与心磷脂结合的2GPI 风湿免疫科风湿免疫科 抗抗 2GPI抗体抗体 q 现用纯化的2GP1直接包被反应板来检测抗磷脂抗体或称为抗2GP1抗体(ELISA法)q可排除直接针对磷脂的APL干扰q与血栓的相关性比ACL强,假阳性低,从而可为临床提供更加可靠的实验诊断依据 风湿免疫科风湿免疫科 影象学检查对血栓评估最有意义血管多普勒超声有助于外周动静脉血栓的诊断动静脉血管造影可显示阻塞部位MRI有助于明确血栓大小和梗死灶范围 风湿免疫科风湿免疫科 1988年Ashersen提出了原发性APS分类标准(目前最常用的分类标准)1 临床表现 静脉血栓、动脉血栓 习惯性流产、血小板减少2 实验

20、室检查 IgM/IgG-抗心磷脂抗体阳性(中、高水平)狼疮抗凝物阳性3 确诊条件 病程中至少1个临床表现及1个实验室阳性指标 抗磷脂抗体须2次阳性,时间间隔3个月 建议做5年以上随访,以排除继发于SLE或其他自身免疫病 风湿免疫科风湿免疫科 1989年Alarcon-Segovia提出的诊断标准 明确诊断需要满足:(一)两种或两种以上下述临床表现1、习惯性流产2、静脉血栓3、动脉血栓4、腿部溃疡5、网状青紫6、溶血性贫血7、血小板减少(二)高滴度APL 可疑:1条临床表现+高滴度APL或 2条以上临床表现+低滴度APL阳性 风湿免疫科风湿免疫科 1998年日本Sapporo提出的分类标准临床标

21、准 血管性血栓形成 病态妊娠(流产、死胎、早产)实验室标准 2次或2次以上APL中高滴度阳性 2次或2次以上狼疮抗凝物阳性符合至少1项临床标准加上1项实验室标准,则可以确诊抗磷脂综合症 风湿免疫科风湿免疫科 APS的治疗目前尚无令人满意的方案 对于继发性APS应该积极治疗原发病 由于原发性APS的发病机制未明确,目前治疗APS的目 的主要是防止血栓形成,阻止习惯性流产和胎儿宫内 死亡的发生 在血栓形成的急性期进行抗栓、抗凝治疗已成共识,然而在预防血栓形成及再栓塞的治疗方面仍有许多 不同观点 风湿免疫科风湿免疫科 1 治疗原发病治疗原发病2 2 预防血栓形成预防血栓形成3 3 血栓形成的治疗血栓

22、形成的治疗 血栓形成的急性期治疗血栓形成的急性期治疗 预防再栓塞预防再栓塞4 4 妊娠期治疗妊娠期治疗5 5 血小板减少的治疗血小板减少的治疗6 恶性抗磷脂综合征的治疗恶性抗磷脂综合征的治疗 风湿免疫科风湿免疫科 治疗原发病治疗原发病抗磷脂抗体综合征可继发于许多疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、病毒感染、肿瘤等,应首先积极治疗原发病 根据原发病的性质及患者具体临床情况酌情使用糖皮质激素、细胞毒药物、血浆置换、静脉输注免疫球蛋白(IV IG)等免疫治疗手段如伴有SLE或LN者应用激素及环磷酞胺,伴严重血小板减少者可应用激素,必要时应用丹那唑、IV IG及血浆置换;伴溶血性贫血也需用激素和免

23、疫抑制剂预防血栓形成预防血栓形成风湿免疫科风湿免疫科 对于无临床症状的APL阳性患者是否需要治疗有争议 只有接近10%的APL阳性者会最终发生血栓,因此,一般认为对 APL持续阳性,但无任何症状者不需要进行预防性抗凝治疗 但有学者主张,对于具有高滴度APL(尤其是IgG和IgM型者)或经 筛选实验和确诊实验证实狼疮抗凝物者,以及有手术、妊娠等诱 发血栓因素存在者,应进行抗凝治疗,以预防血栓发生 多推荐应用小剂量抗血小板聚集剂如阿司匹林 目前推荐剂量国外为150一350m g/d,国内为80m g/d预防血栓形成预防血栓形成风湿免疫科风湿免疫科 有学者发现羟氯喹可减少APL的生成,有抗血小板聚集

24、作用,所以羟氯喹对预防血栓形成有一定作用 因此主张对于有高滴度APL的无症状系统性红斑狼疮患者,可以长期应用羟氯喹 羟氯喹最大剂量为400 m g/d,维持量200 m g/d 对于原发性APL阳性者,目前尚无明确证据证明应用免疫抑制剂 可以预防血栓栓塞的发生。血栓形成的治疗血栓形成的治疗风湿免疫科风湿免疫科 血栓形成的治疗可分为 急性期治疗 预防再栓塞治疗 急性期治疗一般采用常规抗栓治疗,包括 促进纤溶 抗凝 必要时外科取栓血栓形成的急性期治疗血栓形成的急性期治疗风湿免疫科风湿免疫科 常用纤维蛋白溶解剂包括 组织型纤溶酶原激活剂(tPA),参考剂量为tPA 10-100mg 尿激酶(uK),

25、参考剂量为uK 60万一345万u 链激酶(SK),参考剂量为SK 15万一150万u 其给药方法有静脉内滴注法和选择性血管内给药两种 维持 纤维蛋白原(Fg)在1.2-1.5g/L,凝血酶时间(TT)在正常对照的1.5-2.5倍,纤维蛋白(原)降解产物(FDP)在300-400mg/dl 血栓形成的急性期治疗血栓形成的急性期治疗风湿免疫科风湿免疫科 常用的抗凝治疗为肝素加口服抗凝剂(华法令)多用在溶栓治疗之后 常用的有 肝素 和 低分子肝素(LMWH)肝素是未分层的混合物,相对分子量为3000-57000 低分子肝素是指用化学和酶学方法将肝素裂解并提纯的一组相 对分子量在4000-6000的

26、葡糖胺血栓形成的急性期治疗血栓形成的急性期治疗风湿免疫科风湿免疫科 LMWH与肝素相比有以下特点:半衰期长,肝素为0.4-2.5h,而LMWH是它的2倍 抗血栓的作用强,而抗凝的作用弱 对血小板作用小 不易引起骨质疏松 LMWH皮下注射,每日1-2次,0.3-0.4ml 肝素用量在10,000-30,000u/24h,间歇静脉注射或持续静脉滴注 同时进行实验室监测,使APTT较正常对照延长1.5-2.5倍或TT 保持在正常值的1.5-2.0倍为标准 血栓形成的急性期治疗血栓形成的急性期治疗风湿免疫科风湿免疫科 口服抗凝剂多选用华法令 其为维生素K拮抗剂,可使依赖维生素K的凝血因子合成受阻,因其

27、发挥活性较慢 因此在急性血栓栓塞性疾病早期均以肝素为先导,使达到肝素 化,继而或同时服用华法令 首剂5-20m g,次日1/2-2/3量,继之按PT维持在正常的1.5-2.0 倍(25-30s),国际正常化率(INR)在2.0一3.0之间进行调整,肝素 与华法令交接时需两者重叠3一5天血栓形成的急性期治疗血栓形成的急性期治疗风湿免疫科风湿免疫科 抗凝治疗过程中应密切观察有无出血发生,一旦发生 应即终止治疗 由肝素引起者,用等量鱼精蛋白静脉滴注 华法令引起者,给予维生素K,20m g静脉注射预防再栓塞预防再栓塞风湿免疫科风湿免疫科 APL阳性患者血栓复发的危险性较高 因此一旦有肯定的血栓发作,只

28、要APL存在 长期口服抗凝剂为首选治疗方法 主要药物为华法令或加用小剂量阿司匹林 监测IN R,对动脉血栓应控制在2.5-3.0 静脉血栓则宜在2.0-3.0 妊娠期治疗妊娠期治疗 风湿免疫科风湿免疫科 APS孕妇应按以下情况处理:既往无流产史,或妊娠前10周发生的流产,通常小剂量阿斯匹 林治疗 既往有妊娠10周后流产史,在确认妊娠后,皮下注射肝素 5000U,每日2次,直至分婉前停用 既往有血栓史,在妊娠前就开始用肝素或低分子肝素抗凝治疗 产后治疗,由于产后前3个月发生血栓的风险极大,故产后应 该继续抗凝治疗6-12周;在产后2-3周内可把肝素改用为华法令妊娠期治疗妊娠期治疗 风湿免疫科风湿

29、免疫科 由于华法令能够通胎盘并引起胎儿畸形(胎儿华法令综合征)、自发性流产、胎儿出血等严重问题 因此对接受华法令治疗的APL阳性女性患者必须在受孕之前 停用华法令 而用肝素与小剂量阿司匹林(250-300m g/d)合用,分娩存活率 至少83%血小板减少的治疗血小板减少的治疗 风湿免疫科风湿免疫科 30%的APS病人伴有血小板减少 对血小板计数 50-100 x109/L的轻度血小板减少而不合并血栓 的病人,可以观察 对血小板计数50-100 x109/L,有血栓者谨慎抗凝治疗,可用 小剂量阿司匹林(80一150 mg/d)对严重的血小板减少者,血小板计数50 x109/L禁止抗凝,通 常采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗,大剂量丙种球蛋白注 射,400mg/kg/d x 3-5d,待血小板上升后抗凝治疗 恶性抗磷脂综合征的治疗恶性抗磷脂综合征的治疗风湿免疫科风湿免疫科 本综合征常是骤然起病 一般主张抗凝同时使用较大剂量激素 必要时联合使用血浆置换和静脉注射免疫球蛋白谢谢谢谢风湿免疫科风湿免疫科

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