生殖系统发生及性发育异

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1、生殖系统发生及性发生殖系统发生及性发育异常育异常中山大学附属第三医院不育与性医学科中山大学附属第三医院不育与性医学科 张亚男张亚男2011.11.012011.11.01生殖系统发生及性发育异常前言前言 性别分为男女两种？性别分为男女两种？女子无才便是德？女子无才便是德？重男轻女有没有理论依据？重男轻女有没有理论依据？生男生女到底有谁决定？生男生女到底有谁决定？单卵双胎表现型为什么不同？单卵双胎表现型为什么不同？亚当和夏娃谁的年龄大？亚当和夏娃谁的年龄大？我们还能活多久可以算出来吗？我们还能活多久可以算出来吗？“花样美男花样美男”需终生补充雄性激素需终生补充雄性激素?生殖系统发生及性发育异常前

2、言前言 性别：性别：?男性：女性：标准：？标准：？社会性别，心理性别，遗传性别（染色体性别，生殖腺性别，表型性别）表现型表现型=基因型基因型+环境环境生殖系统发生及性发育异常前言前言 胚胎的遗传性别是由受精时精子的性胚胎的遗传性别是由受精时精子的性染色体类型决定的，性别决定和分化染色体类型决定的，性别决定和分化是一个由是一个由Y Y染色体、染色体、X X染色体和常染染色体和常染色体上多种基因参与的复杂调控过程色体上多种基因参与的复杂调控过程 精卵结合：受精卵，遗传物质精卵结合：受精卵，遗传物质生殖系统发生及性发育异常前言前言 性别决定（性别决定（sex determinationsex det

3、ermination）：）：决定未分化性腺向睾丸方向发育还是决定未分化性腺向睾丸方向发育还是向卵巢方向发育的过程。向卵巢方向发育的过程。性别分化（性别分化（sex differentiationsex differentiation）：）：在性腺所产生的激素作用下，体细胞在性腺所产生的激素作用下，体细胞分化发育成不同性别的生殖管道、外分化发育成不同性别的生殖管道、外生殖器以及形成第二性征的过程。生殖器以及形成第二性征的过程。生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定 gene:gene:带有遗传信息的带有遗传信息的DNADNA片段片段 DNADNA：deoxyri

4、bonucleic acid,deoxyribonucleic acid,脱氧核糖核脱氧核糖核酸酸,由4种主要的脱氧核苷酸(dAMP、dGMP、dCMT和dTMP)通过3，5-磷酸二酯键连接而成。水解为磷酸，脱氧核糖和碱基（A、G、C、T）。两条多核苷酸链右手双螺旋，碱基互补生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定The double helix is The double helix is indeed a remarkable indeed a remarkable molecule.Modern man molecule.Modern man is per

5、haps50,000 is perhaps50,000 years old,civilization years old,civilization has existed has existed forscarcelyforscarcely 10,000 years and the 10,000 years and the United States for only United States for only just over200 years;just over200 years;but DNA and RNA but DNA and RNA have been around for

6、have been around for atleastatleast several billion several billion years.All that time years.All that time the double helix has the double helix has been there,and active,been there,and active,and yet we are the and yet we are the first first creaturesoncreatureson Earth Earth to become aware of it

7、s to become aware of its existence.”existence.”Francis Crick Francis Crick(19162004).(19162004).The nations of the world must see that the human genome belongs to the worlds people,as opposed to its nations.James D.Watson生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定生殖系统发生及

8、性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定 染色体：染色体：细胞遗传学 高度螺旋化的DNA蛋白质纤维生殖系统发生及性发育异常 人类染色体依次编为人类染色体依次编为1-1-2222号，并分为号，并分为7 7个个组（组（A,B,C,D,E,FA,B,C,D,E,F和和G G组）组）2222对常染色体对常染色体+1+1对性对性染色体染色体：4646，XYXY；：4646，XXXX 卵子：卵子：22+X22+X；精子：精子：22+X22+X，22+Y22+Y性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定生殖系统发

9、生及性发育异常生殖系统发生及性发育异常生殖系统发生及性发育异常生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定 端粒：端粒：TelomereTelomere 端粒酶：端粒酶：Telomerase Telomerase LyonLyon假说：假说：雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体是有活性的。失活发生在胚胎早期，妊娠16天 X染色体的失活是随机的，但是恒定的。部分基因逃避了失活。生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定 核基因组：基因组（核基因组：基因组（genomegenome ）线粒体基因组：线粒体基因组：16569bp双链闭合环状分

10、子，高突变率，母系遗传 人体每个细胞都有数百个线粒体或者数千个mtDNA。相同核基因型的细胞具有不同的细胞质基因型，从而具有不同的表型。帕金森病，衰老生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定 科学家们首先测定了不同地域人群的科学家们首先测定了不同地域人群的线粒体线粒体DNADNA，随后又测定了不同地域，随后又测定了不同地域人群的人群的Y Y染色体染色体DNADNA，两个结果都指，两个结果都指向了同一个结论：现代的人类的确拥向了同一个结论：现代的人类的确拥有共同的祖先，而这个祖先，在很久有共同的祖先，而这个祖先，在很久很久以前，生活在非洲。很久以前，生活在非洲。夏

11、娃的年代距今大约夏娃的年代距今大约2020万年左右，万年左右，地点大约在东非；亚当生活的地点也地点大约在东非；亚当生活的地点也在东非，不过年代要晚很多，大约在在东非，不过年代要晚很多，大约在6 6到到9 9万年前万年前 生殖系统发生及性发育异常生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定染色体与性别决定染色体与性别决定 遗传印记：遗传印记：genetic imprinting，由不同性别的亲本传给子代的同一染色体或基因，可以引起不同表型。形成于配子形成时，持续一生，下一代配子形形成于配子形成时，持续一生，下一代配子形成时，旧的消失新的形成。成时，旧的消失新的形成。PWS(PWS(父父)，ASAS（

12、母）（母）:del(15)(q11-q13):del(15)(q11-q13)HuntingtonHuntington舞蹈病：父：提前，母：相同舞蹈病：父：提前，母：相同 父父-子传递的血友病子传递的血友病A A，患者的，患者的X X与与Y Y染色体皆染色体皆来自其父亲来自其父亲 单亲二体：葡萄胎，正常二倍体，父生殖系统发生及性发育异常性别决定性别决定性别决定基因性别决定基因 TDFTDF（睾丸决定因子）：（睾丸决定因子）：Y Y染色体短染色体短臂，决定未分化性腺发育成睾丸臂，决定未分化性腺发育成睾丸。SRYSRY(sex determination region of(sex determi

13、nation region of Y)Y)：Yp11.3,YYp11.3,Y染色体的性别决定区，染色体的性别决定区，决定胎儿睾丸的形成与分化。决定胎儿睾丸的形成与分化。AZFAZF基因基因:abcdabcd四个区四个区DAX1DAX1基因：基因：Xp21Xp213 3 ，卵巢发卵巢发育必育必需。需。生殖系统发生及性发育异常生殖系统的发生生殖系统的发生 a rose by any other name would a rose by any other name would smell as sweetShakespearesmell as sweetShakespeare 一个个体无论有几条一

14、个个体无论有几条X X染色体，染色体，Y Y染染色体决定男性表型色体决定男性表型 缺少特定的男性影响因素作用，两套缺少特定的男性影响因素作用，两套生殖系统均具有向女性生殖系统发育生殖系统均具有向女性生殖系统发育的自然趋势的自然趋势生殖系统发生及性发育异常生殖系统的发生生殖系统的发生 形态学上的未分化期，然后男女性方形态学上的未分化期，然后男女性方向分化向分化 人胚第人胚第6 6周末以前周末以前,XXXX和和XYXY胚胎的胚胎的生殖腺、生殖管道、生殖结节在组织生殖腺、生殖管道、生殖结节在组织结构上是相同的。结构上是相同的。生殖系统发生及性发育异常生殖系统的发生生殖系统的发生 生殖腺生殖腺 生殖管

15、道生殖管道 外生殖器外生殖器内生殖器内生殖器生殖系统发生及性发育异常生殖系统的发育及成熟生殖系统的发育及成熟生殖腺生殖腺 生殖腺的发生：生殖腺的发生：未分化性腺的发生：人胚第6周末以前相同。原始生殖细胞（PGC）的迁移：是生殖系统发生的一个重要阶段。特定的时间空间，准确的迁移。只有迁移到位的PGC才能够继续存活并开始分化，没有到位的将会凋亡，可能会引起生殖细胞肿瘤生殖系统发生及性发育异常生殖系统的发育及成熟生殖系统的发育及成熟生殖腺生殖腺 生殖腺的发生：生殖腺的发生：睾丸的发生：TDF诱导，7-8周，腹后壁-阴囊 卵巢的发生：无Y，10周，700万，出生后无卵原细胞，均为初级卵母细胞，约100

16、万个，停滞于第1次减数分裂前期。生殖系统发生及性发育异常生殖系统的发育及成熟生殖系统的发育及成熟生殖管道生殖管道 生殖管道的发生生殖管道的发生 未分化期：Muller管，Wolff管 男性生殖管道：Muller管退化，Wolff管发育成为附睾管、输精管、精囊、前列腺等 女性生殖管道：Muller管持续发育，输卵管，子宫，阴道，处女膜，一部分Wolff管退化，残留的与其他组织形成卵巢旁体等退化结构生殖系统发生及性发育异常生殖系统的发育及成熟生殖系统的发育及成熟外生殖器外生殖器 外生殖器的发生外生殖器的发生 未分化期：9周之前生殖结节 男性外生殖器的发生：雄激素 女性外生殖器的发生：自然向女性方向

17、发育生殖系统发生及性发育异常生殖系统发生及性发育异常生殖系统发生及性发育异常性染色体异常综合征性染色体异常综合征 19591959年，年，TurnerTurner综合征和综合征和 KlinefelterKlinefelter综合征的染色体分析，首综合征的染色体分析，首次证明了次证明了Y Y染色体的存在决定男性性染色体的存在决定男性性别。别。生殖系统发生及性发育异常Turner综合征综合征 性腺发育不全综合征性腺发育不全综合征 4545，X X；75%75%缺乏父方染色体缺乏父方染色体,10%10%为为嵌合型嵌合型,其余为其余为X X染色体结构异常染色体结构异常 缺少一个缺少一个X X染色体，会

18、导致早期性腺染色体，会导致早期性腺生殖细胞丢失和卵巢纤维化生殖细胞丢失和卵巢纤维化 发病率发病率1/25001/2500，多自发流产，新生，多自发流产，新生女婴中约女婴中约0.2-0.40.2-0.4生殖系统发生及性发育异常Turner综合征综合征 女性发病，出生体女性发病，出生体重轻，身材矮小重轻，身材矮小（150cm2m2m：1/101/10生殖系统发生及性发育异常47,XYY 智力正常，发育正智力正常，发育正常，也有例外，暴常，也有例外，暴力倾向，犯罪年龄力倾向，犯罪年龄轻，轻，13.113.1岁，身材岁，身材高大。高大。生育的男孩中有生育的男孩中有1/21/2是是XYYXYY患者。患者

19、。生殖系统发生及性发育异常性逆转综合征性逆转综合征 XXXX男性男性 临床症状似XXY综合征，但平均身高矮些，有尿道下裂，精子少或无精子，可有喉结和胡须 XYXY女性女性 身材高，条索状性腺，无子宫，盲端阴道,原发闭经,无阴毛腋毛，乳房不发育生殖系统发生及性发育异常性逆转综合征性逆转综合征 发生机理：发生机理：1、存在未检出的XX/XY嵌合体 2、有光学显微镜下未能识别的涉及SRY基因的易位 3、SRY或其它参与性别决定基因的突变生殖系统发生及性发育异常脆性脆性X综合征综合征 脆性脆性X X 染色体：染色体：Xq27-Xq28Xq27-Xq28处染色处染色体呈细丝样，容易发生断裂，称脆性体呈细

20、丝样，容易发生断裂，称脆性部位。部位。发病率：发病率：男性中为1/1000-1/1500，智力低下的10-20%；女性1/700，携带者1/2000生殖系统发生及性发育异常脆性脆性X综合征综合征 临床表现临床表现 中到重度的智力低中到重度的智力低下下 语言，行为障碍；语言，行为障碍；表达能力差，多动表达能力差，多动或孤僻注意力不集或孤僻注意力不集中中 容貌特征容貌特征 大睾丸大睾丸生殖系统发生及性发育异常脆性脆性X综合征综合征 发生机制：发生机制：FMR1动态突变：（CGG）n，n=6-46（29），52,200 叶酸叶酸 中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。大

21、。其它有用可乐定（其它有用可乐定（clonidineclonidine）、心得）、心得安者，据称可减轻多动症安者，据称可减轻多动症生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常 性分化异常即指，由于某种原因，尤性分化异常即指，由于某种原因，尤其强调先天性因素导致的性别异常发其强调先天性因素导致的性别异常发育，表现为性腺或内外生殖器副性征育，表现为性腺或内外生殖器副性征具有不同程度的两性特征。具有不同程度的两性特征。20082008年年3 3月欧洲小儿泌尿外科协会月欧洲小儿泌尿外科协会出版的诊疗指南，在出版的诊疗指南，在20092009年年3 3月原月原样再版。样再版。生殖系统发生及性发育异常性分

22、化异常性分化异常前言“两性畸形两性畸形”（intersexintersex disorders disorders）目前统一命名为目前统一命名为“性发育异常性发育异常”（disorders of sex development,disorders of sex development,DSDDSD）。）。胎儿内外生殖器官在解剖和生理方面的胎儿内外生殖器官在解剖和生理方面的不同受三种因素的影响：染色体、性腺、不同受三种因素的影响：染色体、性腺、内分泌内分泌生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常前言 正常胎儿睾丸具有诱导个体向男性方向分化正常胎儿睾丸具有诱导个体向男性方向分化的功能：的功能：

23、1、抗Mullerian激素（AMH）：由支持（Sertoli）细胞分泌，该激素诱导Mullerian管退化。2、睾酮（TST）：Leydig细胞分泌，在细胞内通过5还原酶转化为双氢睾酮（DHTST）之后，具有维持男性表型，诱导Wolffian管、泌尿生殖窦以及生殖结节向男性方向分化 生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常前言 AMHAMH：MullerianMullerian管残留管残留 TSTTST：WolffianWolffian管分化异常（例如附睾，管分化异常（例如附睾，输精管，精囊）输精管，精囊）DHTSTDHTST：生殖结节分化异常：生殖结节分化异常男性化外生男性化外生殖器异

24、常（严重的尿道下裂，小阴茎）殖器异常（严重的尿道下裂，小阴茎）生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常分型 19761976年年,AllentAllent提出根据性腺组织学分型提出根据性腺组织学分型 基于性腺组织学，病原学亚型分为六型基于性腺组织学，病原学亚型分为六型生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常分型 I.I.只有卵巢只有卵巢 =女性假两性畸形女性假两性畸形 4646，XXXX 具有正常的卵巢和子宫，由于胎儿肾上腺疾病导致雄激素产生过多引起外生殖器男性化表型，2/3。(CAH，先天性肾上腺增生；AGS，肾上腺性变态综合征)A.继发于体内雄激素(CAH)，AR B.继发于母源性

25、雄激素(外源性摄入 内源性增多)生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常分型 II.II.只有睾丸只有睾丸 =男性假两性畸形男性假两性畸形 4646，XYXY A.继发于雄激素(TST)产生不足 B.继发性TST 转换成 DHTST障碍5还原酶缺乏 C.雄激素(TST/DHTST)利用不足(雄激素受体缺乏)不完全:XR 完全:表型女性，因原发性闭经，不孕等原因被发现。D.AMH缺乏 具有正常男性外生殖器和Mullerian管残留者，eg.腹股沟子宫疝生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常分型 III.III.睾丸和卵巢睾丸和卵巢 =真两性畸形真两性畸形 核型核型 46XY,46XY,

26、46XX46XX 占DSD病人的大约10%内外生殖器具有两性特征 46，XX：外观女性或男性，一侧有卵巢，输卵管，发育良好的子宫，一侧有睾丸或卵巢睾，输精管发育不良，外生殖器男性，阴毛女性分布，乳房发育。占该型的57.4%。家族性，AR，SRY基因易位。生殖系统发生及性发育异常 46，XY：一侧为睾丸，一侧为卵巢睾，输精管输卵管和子宫发育均不良。外生殖器男性，阴毛女性分布。体内有部分细胞具有46，XX或者45，X 嵌合型：根据嵌合核型的比例生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常分型 IV.IV.睾丸伴条索状物睾丸伴条索状物 =混合性腺发育混合性腺发育不全不全 大部分核型为大部分核型为 4

27、5XO/46XY45XO/46XY 占两性畸形的第二位，睾丸发育不全，导致不育，双侧Mullerian管残留，青春期后，发生睾丸母细胞瘤的可能性很高。生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常分型 V.V.条索条索+条索状物条索状物 =单纯性性腺发育障碍单纯性性腺发育障碍症症 女性表型，具双重性腺，三种核型：45XO，46XX和46XY。46XY者易于发生条索性腺恶性退化。性逆转综合征：VI.VI.混合型混合型 (遗传因素，致畸因子遗传因素，致畸因子)生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常诊断 家族史家族史 体格检查体格检查 实验室检查实验室检查 其他其他生殖系统发生及性发育异常生殖系

28、统发生及性发育异常生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常诊断家族史 是否近亲婚配是否近亲婚配 过去有无两性畸形发生或生殖器异常病例过去有无两性畸形发生或生殖器异常病例 之前的新生儿死亡率之前的新生儿死亡率 其它家庭成员有无闭经、不孕不育等疾病其它家庭成员有无闭经、不孕不育等疾病 母亲雄激素暴露情况母亲雄激素暴露情况 新生儿有无生长发育停滞、呕吐、腹泻等新生儿有无生长发育停滞、呕吐、腹泻等生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常诊断体格检查 生殖器和细隙的色素沉着生殖器和细隙的色素沉着 尿道下裂或者泌尿生殖窦尿道下裂或者泌尿生殖窦 阴茎大小阴茎大小 血压血压 触及双侧生殖腺触及双侧生殖

29、腺 必须注意的一点，能够触及到的生殖腺，往必须注意的一点，能够触及到的生殖腺，往往都是睾丸。往都是睾丸。生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常诊断实验室检查 血：血：17-17-羟孕酮、电解质、羟孕酮、电解质、LHLH、FSHFSH、TSTTST、皮质醇、皮质醇、ACTH ACTH 如果上述检查项目存在明显的异常，就无须如果上述检查项目存在明显的异常，就无须作其他的检查。如果上述检查均为阴性，则作其他的检查。如果上述检查均为阴性，则再进行下一步的检查。再进行下一步的检查。尿尿:肾上腺素肾上腺素 染色体核型染色体核型生殖系统发生及性发育异常性分化异常性分化异常诊断其他 超声超声 泌尿生殖窦

30、泌尿生殖窦X X线造影线造影 hCG hCG 兴奋试验兴奋试验 雄激素限制试验雄激素限制试验 内窥镜检查内窥镜检查生殖系统发生及性发育异常治疗治疗 性别决定 根据精确的病原学诊断和性腺的潜在功能 手术 心里倾向生殖系统发生及性发育异常治疗治疗性别决定 女性假两性畸形 (如CAH)生殖器形成术校正男性化的生殖器后可按女孩喂养，青春期可正常发育，并可具有正常的性生活能力和生育能力。男性假两性畸形 伴阴茎发育不全的可给与雄激素治疗,但临床上不建议雄激素治疗，因为该型患儿最好按女孩喂养。5还原酶缺乏的患儿，确定诊断后，青春期可向男性发育，可按男孩喂养。生殖系统发生及性发育异常治疗治疗性别决定 真两性畸

31、形 最好按女孩喂养 混合性性腺发育障碍症 病人伴有阴茎发育不良和隐睾的最好按女孩喂养 有发育良好的阴茎和阴茎海绵体以及腹股沟或阴囊处可触及睾丸的可按男孩喂养。单纯性性腺发育障碍症 按女孩喂养。生殖系统发生及性发育异常治疗治疗手术 女性化手术 阴蒂复位术，泌尿生殖道分离术，阴道成形术，美容修复术 男性化手术 雄激素疗法，Muller管切除术，尿道成形术，睾丸固定术，阴茎成形术，美容修复术 性腺切除 适应征 a)与性别决定后，喂养性别不符的生殖器类型 b)高危恶性肿瘤者（性腺胚细胞瘤/无性细胞瘤）生殖系统发生及性发育异常Y Y染色体微缺失与男性不育染色体微缺失与男性不育 19761976年，年，T

32、iepoloTiepolo等首先发现等首先发现6 6例无精例无精子症病人存在显微镜下可见的子症病人存在显微镜下可见的Y Y染色染色体长臂缺失，并提出无精子因子体长臂缺失，并提出无精子因子(azoospermiaazoospermia factor factor，AZF)AZF)的存在。的存在。从从19991999年开始，欧洲男科学协会和年开始，欧洲男科学协会和欧洲分子遗传实验质控协作网欧洲分子遗传实验质控协作网（EMQNEMQN）为提高诊断质量，出版了）为提高诊断质量，出版了Y Y染色体微缺失分子诊断指南，并提染色体微缺失分子诊断指南，并提供了客观的质量评价实验方法。供了客观的质量评价实验方法

33、。生殖系统发生及性发育异常Y Y染色体微缺失与男性不育染色体微缺失与男性不育 Y Y染色体微缺失已成为无精子症和少染色体微缺失已成为无精子症和少精子症不育患者的常规检查项目。精子症不育患者的常规检查项目。排除传统承认的原因，排除传统承认的原因，5050 7575无、少精子症者原因不明性，可能存无、少精子症者原因不明性，可能存在尚未发现的遗传学异常。在尚未发现的遗传学异常。目前文献报道大约目前文献报道大约1010 1515 无精无精子者和子者和5 5 1010 严重少精子者存严重少精子者存在在Y Y染色体微缺失。染色体微缺失。生殖系统发生及性发育异常缺失原因缺失原因 遗传遗传 睾丸来源：即精细胞

34、起源或减数分裂睾丸来源：即精细胞起源或减数分裂发生错误导致，发生错误导致，受精卵及胚胎阶段引起的：阻止胎儿受精卵及胚胎阶段引起的：阻止胎儿精原细胞的形成精原细胞的形成。对于父亲外周血淋巴细胞中未查到缺对于父亲外周血淋巴细胞中未查到缺失，而通过单精子卵母细胞胞质内注失，而通过单精子卵母细胞胞质内注射技术射技术(ICSI)(ICSI)出生的男孩带有微缺失出生的男孩带有微缺失者，可用生殖细胞系嵌合来解释者，可用生殖细胞系嵌合来解释。生殖系统发生及性发育异常Y染色体结构分区染色体结构分区 细胞遗传学研究将细胞遗传学研究将Y Y染色体分为染色体分为7 7个缺个缺失区间。在第失区间。在第5 5、6 6区间

35、存在区间存在4 4个与精个与精子生成相关的大区子生成相关的大区域，统称为域，统称为AZFAZF，即即AZFaAZFa、AZFbAZFb、AzFcAzFc和和AZFdAZFd区区 。生殖系统发生及性发育异常AZFa sY84,sY86sY84,sY86 不常见不常见(1(1 5 5)，但缺失的患者，但缺失的患者最为严重最为严重 7575 表现为仅有表现为仅有SertoliSertoli细胞，细胞，2525 有部分精子生成受抑而表现严重少精有部分精子生成受抑而表现严重少精子。子。病理表现为病理表现为SertoliSertoli细胞综合征细胞综合征(SCOS)I(SCOS)I型型(无精原细胞出现无精

36、原细胞出现)。如果整个如果整个AZFaAZFa区域缺失，想从睾丸区域缺失，想从睾丸中获得精子进行中获得精子进行ICSIICSI可能性甚微。可能性甚微。生殖系统发生及性发育异常AZFb sY127,sY134sY127,sY134 与无精子或严重少精子相关，通常病与无精子或严重少精子相关，通常病理表现为精子生成受阻在精母细胞阶理表现为精子生成受阻在精母细胞阶段。段。典型特征是典型特征是SCOSSCOS或导致无精子症的或导致无精子症的精子发生阻滞。精子发生阻滞。AZFbAZFb基因全部缺失的患者表现为生基因全部缺失的患者表现为生精阻滞，主要停留在精母细胞或精子精阻滞，主要停留在精母细胞或精子细胞阶

37、段。不适宜睾丸穿刺获得精子。细胞阶段。不适宜睾丸穿刺获得精子。不推荐给这类病人施行不推荐给这类病人施行ICSIICSI 生殖系统发生及性发育异常AZFc sY254,sY255sY254,sY255 精子计数从无到正常，但伴精子形态精子计数从无到正常，但伴精子形态异常。异常。精子生长障碍的最常见原因，约占缺精子生长障碍的最常见原因，约占缺失的失的6565 病理表现为病理表现为SCOSIISCOSII型型 (一些精原细胞一些精原细胞呈现，并有有限的精子生成或精子生呈现，并有有限的精子生成或精子生成很少成很少)。生殖系统发生及性发育异常AZFc 临床和睾丸组织学表型多种多样临床和睾丸组织学表型多种

38、多样 尚残存精子生成能力尚残存精子生成能力 7575 可通过可通过TESETESE活检到成熟的精子，活检到成熟的精子，也可以进行也可以进行ICSIICSI受孕。受孕。可以遗传给其男性后代可以遗传给其男性后代 发现该缺失者有精子质量进行性下降发现该缺失者有精子质量进行性下降的趋势，应尽早治疗或对其精液进行的趋势，应尽早治疗或对其精液进行冷冻保存等。冷冻保存等。生殖系统发生及性发育异常AZFd AZFdAZFd：患者为轻度少精或精子数目：患者为轻度少精或精子数目正常，但精子形态异常。正常，但精子形态异常。AZFa+AzFcAZFa+AzFc：表现为：表现为SCOSSCOS或生精阻或生精阻滞。滞。A

39、ZFb+AZFcAZFb+AZFc：最频繁并可能与各种：最频繁并可能与各种类型精子生成障碍相关。与类型精子生成障碍相关。与AZFbAZFb相相同，不适宜睾丸穿刺获得精子。不推同，不适宜睾丸穿刺获得精子。不推荐给这类病人施行荐给这类病人施行ICSIICSI。生殖系统发生及性发育异常1999年年生殖系统发生及性发育异常小结小结 Y Y染色体微缺失诊断不仅可以明确无染色体微缺失诊断不仅可以明确无精子症或少精子症的病因，而且可以精子症或少精子症的病因，而且可以准确描述预后。准确描述预后。对隐睾和精索静脉曲张患者进行对隐睾和精索静脉曲张患者进行AZFAZF微缺失的筛查，可以避免那些不能改微缺失的筛查，可

40、以避免那些不能改变生精状况的不必要治疗从而避免不变生精状况的不必要治疗从而避免不必要的药物及手术治疗必要的药物及手术治疗生殖系统发生及性发育异常小结小结 无精子和少精子者存在的遗传学问题无精子和少精子者存在的遗传学问题如如Y Y染色体微缺失可垂直传播给男性染色体微缺失可垂直传播给男性后代，但儿子的遗传表型可能有所不后代，但儿子的遗传表型可能有所不同，还不能完全预测其不育程度。同，还不能完全预测其不育程度。诊断无精子者诊断无精子者Y Y染色体微缺失的种类，染色体微缺失的种类，对睾丸活检能否发现成熟精子有一定对睾丸活检能否发现成熟精子有一定的指导意义。的指导意义。生殖系统发生及性发育异常小结小结 一般的临床参数，对是否存在一般的临床参数，对是否存在Y Y染色染色体微缺失没有任何预测价值。体微缺失没有任何预测价值。Y Y染色体微缺失种类与少精子至无精染色体微缺失种类与少精子至无精子的进展有关，所以可针对性地进行子的进展有关，所以可针对性地进行阻断性治疗阻断性治疗 如对ICSI后代可成年后预先冷冻精子，准备以后助孕之用。此外还可指导ICSI后代的生育。科研科研生殖系统发生及性发育异常Thanks!Thanks!