激素类药理11精选文档

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1、目的1.掌握糖皮质激素类药物的药动学特点、作用 机制、药理作用、临床应用、不良反应及禁 忌症。2.熟悉皮质激素类药物的构效关系。3.了解盐皮质激素类药物、促皮质素及皮质激 素抑制剂的作用特点和用途。下丘脑-腺垂体-靶腺轴调节示意图内分泌系统的调空 根据化学结构不同，激素可分为两类 甾体化合物 如糖皮质激素、性激素 肽和氨基酸衍生物 如胰岛素甲状腺素垂体激素 内分泌紊乱或疾病时，药物治疗通常包括 以下方式 1.外源性补充或用促分泌药；2.用拮抗剂抑制激素过渡作用或分泌；3.用大剂量激素以获得特殊效应，如糖皮质激素；4.用药物调节特定激素的浓度，如避孕药。肾上腺皮质激素类药 肾上腺皮质由外向内依次

2、为球状带（15%）束状带（78%）及网状带（7%）三层。分别分泌盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)（皮质激素corticosterioids）是由肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。通常指盐皮质激素和糖皮质激素两大类。具多方面生理作用。肾上腺皮质激素的主要生理功能1.盐皮质激素：以醛固酮、去氧皮质酮为主，主 要影响水盐代谢，保钠排钾，临床应用较少。主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症。2.糖皮质激素：以氢化可的松(hydrocortisone)、可 的松(cortisone)为主，主要影响糖、脂肪和蛋白 质代谢，有微弱水盐代谢作用，超生理剂

3、量(药 理剂量)时作用广泛，临床应用非常广泛，几乎 各科都用。3.性激素：包括雌激素和雄激素。肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素的构效关系糖、盐皮质激素化学结构的主要区别糖皮质激素C17有羟基，C11有氧；盐皮质激素C17无羟基，C11无氧或虽有氧也与C18氧合。1.C1-2引入双键，抗炎和糖代谢，水盐2.C6引入-CH3抗炎进一步,水盐代谢。3.C9引入-F，C16引入-OH或-CH3则抗炎更强、水盐代谢更弱，C16 为-CH3 可使作用时间延长。4.C6、C9位同时引入氟、C16和C17上接缩丙酮，则抗炎和钠水潴留都明显增强，主要外用治疗皮肤病。糖皮质激素类药分类及其主要特点类别药物抗炎

4、作用 糖代谢 水盐代谢T1/2(h)抗炎等抗炎等效剂量效剂量短效天然氢化可的松11181220可的松0.80.80.881225中效人工合成类泼尼松3.53.50.612365泼尼松龙440.612365甲泼尼龙5110.512364曲安西龙55012364长效地塞米松3020036540.75倍他米松3511036540.6外用氟氢可的松12127518364氟轻松401715018364 一.糖皮质激素类药物 (Glucocorticosteroids)分泌调节 生理效应 生理剂量下主要影响三大类 物质和水盐代谢，当剂量过大或 长期应用时，可导致各种物质代 谢紊乱，是不良反应和并发症的 主

5、要原因。生理效应1.糖代谢 糖异生肝、肌糖原合成；减少外周组织对 糖的摄取和氧化利用使血糖升高 长期大量应用糖尿2.蛋白质代谢 合成、分解负氮平衡使蛋白质减少 长期大量应用使肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育 迟缓、伤口难愈。3.脂肪代谢 脂肪合成,分解糖尿病者诱发酮症酸中毒长期大量应用脂肪再分布向心性肥胖、满月脸 4.水、电解质代谢 较弱的盐皮质激素样作用 长期大量应用水钠潴留、低血钾、高血压；钙吸收，钙排出。长期大量应用低血钙骨质疏松 药动学 吸收吸收 口服易吸收。注射给药吸收速度与药物的水溶性呈正比。混悬剂im吸收缓慢，但维持时间延长。关节腔内注射可维持一周。皮肤给药可经皮吸收产生全身作用。2

6、.与与CBG结合结合 3.分布分布 以肝中最多，血浆次之，脑脊液、腹水胸水再次之，肾和脾中较少。4.生物转化生物转化 主要在肝中进行。可的松和泼尼松需在肝内转化为C4-5氢化物，C11上的氧需在肝中转化为羟基（氢化可的松和泼尼松龙）；才有生物活性，故严重肝功能不全者只宜用氢化可的松和泼尼松龙。作用机制 基本机制是基因效应。大部分效应为基因效应 GS与靶细胞胞浆内的GR结合形成复合物后，进入 胞核，与染色体上激素反应位点结合，使参与炎症反应 的一些基本转录受到阻遏或诱导，进而抑制或诱导活性 蛋白质的合成，从而抑制生长、炎症、免疫等药理效应。非基因快速效应是GS发挥作用的另一重要机制。研究表明GS

7、的快速效应机制包括非基因受体介导效 应和生化效应。认为GS有可能与细胞膜或细胞中其他成 分进行非特异性结合，直接改变膜的磷脂成分、改变膜的 稳定性等而产生效应。非基因效应特点：起效快、对转录和蛋白质合成抑制 剂不敏感。大剂量糖皮质激素与快速效应机制有关。药 理 作 用1.抗炎抗炎 特点 显著、非特异性 炎症早期：改善红、肿、热、痛等症状，炎症后期：防止粘连和疤痕形成。此外，抑制炎症因子产生而具良好的退热作用 降低防御功能，可致感染扩散，创口愈合迟缓。2.抗免疫抗免疫 对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫 抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。免疫抑制作用 抗过敏作用 3.抗毒抗毒 机体对内毒素耐

8、受力，表现为迅速而良好的 退热作用，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外 毒素损害亦无保护作用。4.抗休克抗休克 超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中 毒性休克。5.允许作用 给其它激素发挥作用创造有利条件称6.其它作用 影响血液与造血系统 增强骨髓造血功能 使红细胞、血红蛋白 大剂量使血小板和纤维蛋白原 嗜中性粒细胞，但降低其游走、吞噬等功能 血中淋巴细胞、单核细胞、嗜酸及嗜碱性粒细胞 中枢兴奋 脑中r-GABA欣快，失眠。诱发促进消化 使胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期 应用可诱发或加重溃疡。致骨质疏松 抑制成骨细胞活力，破骨细胞数量 对抗VitD对钙的吸收 久用易致骨质疏松 临床应用 1

9、.替代治疗 用于急、慢性皮质功能减退症，脑垂体前叶功能减 退或肾上腺次全切除术后作替代治疗。2.严重急性感染 严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒 性肺炎，重症伤寒，败血症等，一般感染不用。应用足量有效的抗菌药前提下，同时用激素辅助治疗。一般病毒感染不用。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮 腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用以缓解症状。临床应用3.自身免疫性疾病，器官移植排斥 反应和过敏性疾病 自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎,肾病综合征，系统性红斑狼疮，自身免疫性贫 血，结 节性动脉周围炎等。只缓解症状，采取综合疗法。器官移植排斥反应 常与其它免疫抑制剂联用。过敏性疾病

10、采用其它抗过敏药无效时选用或并用。4.解除炎症症状及抑制瘢痕形成 胸膜炎、脑炎、心包炎、风湿性、瓣膜病、睾丸炎，损 伤性关节炎，烧伤，各种非特异性眼炎等，可局部用药。炎症早期可防止或减轻炎症损害；后期可抑制粘连、阻 塞、防止瘢痕过度形成。临床应用 5.抗休克 感染性休克 有效抗菌素下，早、短、大剂量使用。过敏性休克 次选，与首选药？合用。低血容量休克 补液，输血后效果不佳者，可合用 超大剂量激素。6.血液病 粒细胞减少症，急淋，再障，血小板减少 症，过敏性紫癜等，停药后易复发。7.局部应用（对天疱疮、剥脱性皮炎仍需全身用药）眼科 结膜炎，虹膜炎等 皮肤科 接触性皮炎，湿疹，牛皮癣等 呼吸道 也

11、可局部应用。8.脑水肿 在减轻或预防病原生物引起的脑水肿有治疗作用，但对创伤或脑血管病导致的水肿效果不明显。9.急性脊髓损伤 2436h内大剂量可减轻神经功能损伤1.糖皮质激素对血液成 分的影响正确描述是 A.减少血中性白细胞数 B.减少血中红细胞数 C.减少红细胞在骨髓中生成 D.减少血中淋巴细胞数 E.血小板减少2.糖皮质激素用于严重感染的目的 A.加强抗菌药物的抗菌作用 B.提高机体抵抗病的能力 C.抗炎,抗毒,抗过敏,抗休克 D.加强心肌收缩力,改善微循环 E.提高机体免疫力 用 法1.大剂量冲击疗法 适用于危重病人抢救 ivgtt 给于hydrocortisone 1日量可1g以上，

12、疗程35天。2.一般剂量长期疗法 反复发作、病变范围广的慢性病 自身免疫性疾病：肾病综合症，结缔组织病，顽固性哮喘;炎症后遗症：中心性视网膜炎；恶性肿瘤：各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等 3次/日，获效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。目前维持量给药法有两种：每日晨给药法；隔晨给药法。3.小剂量替代疗法 肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退等，一般用 生理剂量：hydrocortisone 1020 mg/d 不良反应 1.长期大量应用的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合症（库欣综合征）过多GS造成三大物质及水盐代谢紊乱的结果。（2）诱发或加重感染 必须与有效、足量抗菌药合用；（3）长

13、期应用可引起动脉粥样硬化、高血压；（4）消化系统并发症 诱发或加重溃疡病,少数患者可诱发胰腺炎、脂肪肝。（5）骨质疏松，肌肉萎缩，延缓伤口愈合；（6）白内障、青光眼 局部及全身用药均可引起 （7）精神失常:精神病或癫痫病史禁用 不良反应 2.停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全 因外源性GS反溃抑制ACTH分泌，引起肾上腺皮 质萎缩和功能不全。（2）反跳现象 指病人症状基本控制后，突然停药或减量过快 而使原病复发或恶化的现象。禁忌症 严重高血压，骨折或创伤恢复期，骨质疏松、糖 尿病，溃疡病，角膜溃疡，有精神病使者，孕妇，抗菌素不能控制的感染、活动性结核、等。1.长期应用糖皮质激素，突然停药引起肾上腺危象的原因是 A.类肾上腺皮质功 能亢进 B.肾上腺皮质功能 不全 C.原病复发或恶化 D.ACTH分泌突然 增多 E.抗体应激能力增强 2.长期大剂量应用糖皮质激素可引起的不良反应是 A.高血钾 B.高血钙 C.高血糖 D.低血压 E.以上均非二.盐皮质激素类药物ThanksThanks