最新第4042章 大环内酯类林可霉素类及多类抗生素教学课件PPT文档

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1、常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类v第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩 cefalothin cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin cefradin 等等v第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandolecefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil cefprozil 等等v第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotax

2、ime cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxoneceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazonecefoperazone等等v第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗 cefpirome cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoseliscefoselis体内过程体内过程v1.1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药,但某但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口

3、服些头孢菌素如：头孢氨苄可口服v2.2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，易透过胎盘，可透过血脑屏障布广，易透过胎盘，可透过血脑屏障v3.3.多数头孢菌素多数头孢菌素t t1/21/2较短（较短（0.50.52h2h），三代头），三代头孢曲松最长，可达孢曲松最长，可达8h8hv4.4.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄v 注意：注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄抗菌作用抗菌作用抗菌谱：抗菌谱：1.1.第一代和第二代对第一代和第二代对G G+菌作用较强，对菌作用较强，对G G-菌菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用

4、弱或无效；含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效；2.2.第三代和第四代对第三代和第四代对G G-菌作用较强，对菌作用较强，对G G+菌菌作用弱作用弱作用原理：作用原理：与青霉素类抗生素相同与青霉素类抗生素相同v与细菌细胞膜上的与细菌细胞膜上的PBPsPBPs结合抑制细菌细胞壁结合抑制细菌细胞壁粘肽的形成从而阻碍细胞壁合成粘肽的形成从而阻碍细胞壁合成v杀菌药杀菌药临床应用临床应用v第一代头孢菌素：第一代头孢菌素：主要用以治疗主要用以治疗耐青霉素的金葡耐青霉素的金葡菌菌及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿路、皮肤及敏感菌所致的轻、中度呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染及软组织感染v第二代头孢菌素：第二代头孢

5、菌素：主要用于主要用于产酶耐药阴性杆菌感产酶耐药阴性杆菌感染染以及敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌感染以及敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌感染可作首选药可作首选药 v第三代、第四代头孢菌素：第三代、第四代头孢菌素：主要用于主要用于重症耐药革重症耐药革兰阴性杆菌感染兰阴性杆菌感染 第一代头孢菌素特点第一代头孢菌素特点头孢噻吩、头孢唑啉（先锋霉素头孢噻吩、头孢唑啉（先锋霉素V V）头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定（先锋霉素VIVI）组织穿透力差，脑脊液浓度低组织穿透力差，脑脊液浓度低 对青霉素酶稳定，可被对青霉素酶稳定，可被G G-菌的菌的-内酰胺酶水解内酰胺

6、酶水解 抗菌谱较窄，对抗菌谱较窄，对G G+菌作用较第二、三代强，对菌作用较第二、三代强，对G G-菌作用较差菌作用较差 对肾脏有一定毒性对肾脏有一定毒性 用于耐药金葡菌感染，敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、用于耐药金葡菌感染，敏感菌所致的轻、中度呼吸道感染、尿路感染尿路感染第二代头孢菌素特点第二代头孢菌素特点头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛、头孢丙烯头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛、头孢丙烯对多数对多数-内酰胺酶较稳定内酰胺酶较稳定抗菌谱较广，对抗菌谱较广，对G G+菌作用与第一代相似或稍弱对菌作用与第一代相似或稍弱对G G-菌作菌作用增强，对沙雷杆菌粪链球菌作用弱用增强，对沙雷杆菌粪链球菌作用弱对

7、铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮肤、软组织感染皮肤、软组织感染对肾脏毒性较第一代轻对肾脏毒性较第一代轻第三代头孢菌素特点第三代头孢菌素特点头孢曲松（罗氏芬、菌必治）头孢曲松（罗氏芬、菌必治）头孢噻肟头孢噻肟 、头孢哌酮（先锋必）、头孢哌酮（先锋必）头孢他定（复达欣）头孢他定（复达欣）抗绿脓杆菌作用最强抗绿脓杆菌作用最强 对对G+G+菌作用弱于第一、二代，对菌作用弱于第一、二代，对G-G-菌作用更强，对铜绿菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链球菌、难辨杆菌无效假单胞菌、厌氧菌有效，对粪链

8、球菌、难辨杆菌无效 对对-内酰胺酶高度稳定，对第一、二代耐药内酰胺酶高度稳定，对第一、二代耐药G-G-菌有效菌有效 对肾脏基本无毒性对肾脏基本无毒性 t t1/21/2较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液较长，分布广泛，组织穿透力强，可渗入脑脊液第四代头孢菌素特点第四代头孢菌素特点头孢匹罗、头孢吡肟头孢匹罗、头孢吡肟 （马斯平）、头孢利定（马斯平）、头孢利定对对G G+菌和菌和G G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，菌，尤其对金葡菌抗菌作用增强，对对G G-菌范围增加，对部分厌氧菌亦有作用，对铜菌范围增加，对

9、部分厌氧菌亦有作用，对铜绿假单胞菌作用强绿假单胞菌作用强用于对其他头孢菌素耐药的各种感染用于对其他头孢菌素耐药的各种感染对肾脏基本无毒性对肾脏基本无毒性头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应过敏反应过敏反应F皮疹（斑丘疹）皮疹（斑丘疹）最常见最常见F速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌素过敏者，绝大多数对青霉素过敏素过敏者，绝大多数对青霉素过敏头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应肾脏毒性肾脏毒性 F经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无经肾排泄，第二、三代对肾脏很少或基本无毒性，但

10、仍偶见肾损害毒性，但仍偶见肾损害F与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相与高效利尿药、氨基苷类抗生素合用，可相互间显著增强肾毒性，禁止合用！互间显著增强肾毒性，禁止合用！F 第一代头孢噻吩第一代头孢噻吩(先锋霉素先锋霉素I)I)、头孢噻啶、头孢噻啶 (先锋霉素先锋霉素II)II)等可引起急性肾功能不全、肾等可引起急性肾功能不全、肾小管坏死、肾坏死小管坏死、肾坏死 头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应胃肠道反应及菌群失调胃肠道反应及菌群失调 大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，大剂量长期应用可致菌群失调，引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等如伪膜性肠炎、念珠菌感染等凝血功能障碍凝血功能

11、障碍 因菌群失调致因菌群失调致Vit KVit K缺乏，造血功能损害，使血小缺乏，造血功能损害，使血小板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血板减少，凝血功能障碍，可导致严重出血其它：其它：肝脏毒性，造血系统毒性肝脏毒性，造血系统毒性头孢菌素类不良反应头孢菌素类不良反应 双硫仑（双硫仑（disulfiramdisulfiram）样反应）样反应 含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢甲含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素（头孢孟多，头孢甲肟）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒，因该基团可抑肟）或头霉素类（头孢美唑）期间饮酒，因该基团可抑制乙醛（乙醇）脱氢酶，使体内乙醛蓄积而产生难受的制乙醛（乙醇）脱氢酶，

12、使体内乙醛蓄积而产生难受的“宿醉样宿醉样”现象现象，与应用于戒酒的药物，与应用于戒酒的药物“戒酒硫戒酒硫”产生产生的反应相似，又名的反应相似，又名戒酒硫样反应戒酒硫样反应。各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名 抗菌谱抗菌谱 酶稳定性酶稳定性 用途用途 肾毒性肾毒性 G+G-第一代第一代 强强 弱弱 青霉素酶稳定青霉素酶稳定 耐青霉素酶耐青霉素酶 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差内酰胺酶差 金葡菌感染金葡菌感染 及厌氧菌无效及厌氧菌无效第二代第二代 强强 稍强稍强 -内酰胺酶内酰胺酶 产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 稳定稳定 杆菌感染；杆菌感染；降低降低 无效

13、，部分对无效，部分对 敏感敏感G+菌菌 感染感染 厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代 弱弱 强强 高度稳定高度稳定 重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 杆菌感染杆菌感染 及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代 强强 更强更强 更稳定更稳定 同上同上 无毒无毒 大大头孢菌素总体评价头孢菌素总体评价第四节 其他-内酰胺类抗生素化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环 杂环杂环药物分类：药物分类：（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类（二）头霉素类（二）头霉素类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂

14、（一）碳青霉烯类（一）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用（1:1复方注射剂，泰能）复方注射剂，泰能）4、临床用于、临床用于G+、G-需氧及厌氧菌所致的感染需氧及厌氧菌所致的感染-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸（克拉维酸（Cl

15、avulanic AcidClavulanic Acid）舒巴坦（舒巴坦（SulbactamSulbactam）1 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰内酰 胺酶，保护胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2 2、对质粒编码的、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导 的的-内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3 3、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感 染染教学目标教学目标掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、掌握大环内酯类药物的共性及红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等的

16、特点。克拉霉素、阿奇霉素等的特点。熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床应用和不良反应等的特点。应用和不良反应等的特点。了解红霉素类的进展和多肽类一般情况。了解红霉素类的进展和多肽类一般情况。分分 类类1414元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：红霉素天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素1515元环大环内酯类元环大环内酯类 半合成：半合成：阿奇霉素阿奇霉素1616元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素半合成：罗他霉素第一代大环内酯类第一代大环内酯类第

17、二代大环内酯类第二代大环内酯类一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制抗菌谱：抗菌谱：较窄较窄天然（第一代）：天然（第一代）：抗菌谱略广于青霉素，主要作用抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧于需氧G G+菌及菌及G G-菌等菌等半合成（第二代）：半合成（第二代）：抗菌谱扩大，对某些抗菌谱扩大，对某些G G-菌如流菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用的作用抗菌作用抗菌作用与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链

18、球菌、肺炎双球菌等G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等螺旋体螺旋体放线菌放线菌某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等军团菌军团菌首选首选支原体、衣原体、立克次体、弓形虫支原体、衣原体、立克次体、弓形虫厌氧菌厌氧菌相似：相似：略广：略广：一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体50S50S亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成二、耐药机制二、耐药机制不完全交叉耐药性不完全交叉耐药性产生各种灭活酶：产生各种灭活酶：包括酯酶、磷酰化酶、葡葡糖苷酶、包括酯酶、磷酰

19、化酶、葡葡糖苷酶、乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活乙酰转移酶和核苷转移酶，加速抗生素灭活改变靶位：改变靶位：与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改与抗生素结合的核蛋白体结合部位构型改变，变，23S rRNA腺嘌呤甲基化，与抗生素亲和力下降腺嘌呤甲基化，与抗生素亲和力下降摄入减少：摄入减少：膜成分改变或出现新的成分膜成分改变或出现新的成分主动外排机制增强：主动外排机制增强：药物外排增多药物外排增多A二、耐药机制二、耐药机制特点：特点：v（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复v（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：）本类药物存在不完全交叉耐药性：对红

20、霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；MLS耐药：耐药：细菌耐药由单一耐药向多药耐药发展，可同时对细菌耐药由单一耐药向多药耐药发展，可同时对大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类链阳菌素耐药链阳菌素耐药三、药代动力学三、药代动力学天然大环内酯类药代动力学特点：天然大环内酯类药代动力学特点：碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化物碱性抗生素，不耐酸，服用其肠衣片或酯化

21、物血中药物浓度低，组织中浓度相对较高血中药物浓度低，组织中浓度相对较高分布较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，分布较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高，经胆汁排泄胆汁中浓度最高，经胆汁排泄血浆血浆t t1/21/2不够长，多在不够长，多在2 h2 h内内治疗尿路感染常需碱化尿液治疗尿路感染常需碱化尿液半合成大环内酯类药代动力学特点：半合成大环内酯类药代动力学特点：v对胃酸稳定，口服生物利用度高对胃酸稳定，口服生物利用度高v血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红血液、体液及组织细胞内药物浓度高，（罗红霉素血药浓度最高）霉素血药浓度最高）v血浆血浆t t1/21/2长（阿奇霉素长（

22、阿奇霉素t t1/21/2可达可达48 h48 h）v治疗尿路感染不必碱化尿液治疗尿路感染不必碱化尿液临床应用临床应用1.1.用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染用于耐青霉素和对青霉素过敏的金葡菌感染2.2.治疗衣原体及支原体感染治疗衣原体及支原体感染3.3.治疗军团菌病，白喉，百日咳等治疗军团菌病，白喉，百日咳等 4.4.多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动多数还有其他作用，如免疫抑制作用、胃动素样作用等素样作用等 不良反应不良反应胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微胃肠道反应，半合成的胃肠反应轻微耳毒性：耳毒性：4.0 g/d4.0 g/d，耳聋，前庭功能受损，老年，耳聋，前庭功能受损，老

23、年 及肾功能不良者慎用及肾功能不良者慎用心脏毒性心脏毒性：（：（QTQT间期延长综合征）间期延长综合征）LQTSLQTS，静滴过快时，静滴过快时 易发生易发生肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素变态反应变态反应局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎局部刺激：不宜肌内注射，静滴引起静脉炎 慢！慢！药物相互作用药物相互作用v拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用v抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高抑制茶碱代谢，使血药浓度异常升高v与华法林合用，延长凝血时间与华法林合用，延长凝血时间v竞争性抑制卡马西平代谢竞争性抑制卡马西平代谢

24、v促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、促进环孢霉素吸收，并干扰其代谢，引起腹痛、高血压及肝功能障碍等症状高血压及肝功能障碍等症状v与与H H1 1受体阻断药合用，引起心律失常受体阻断药合用，引起心律失常v使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长使地高辛肝肠循环增加，体内存留时间延长红霉素（红霉素（ErythromycinErythromycin）优点：优点：对对G+有较好的抑菌作用有较好的抑菌作用有较好的抗生素后效应有较好的抗生素后效应可口服，毒性低，无过敏性休克可口服，毒性低，无过敏性休克缺点：缺点：不耐酸，口服剂量大，生物利用度不理想不耐酸，口服剂量大，生物利用度不理想抗菌谱窄，耐药菌

25、株较多抗菌谱窄，耐药菌株较多胃肠道反应明显胃肠道反应明显克拉霉素（克拉霉素（clarithromycinclarithromycin）进食不影响口服吸收，但首关消除明显，生物利用度低进食不影响口服吸收，但首关消除明显，生物利用度低血药浓度与血药浓度与t t1/21/2具有剂量依赖性，无给药蓄积具有剂量依赖性，无给药蓄积对肺炎衣原体抗菌活性最强对肺炎衣原体抗菌活性最强临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感菌性尿道炎、阴道炎有良好疗效，可防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡染，治疗消化性溃疡不良

26、反应少，耐受性好不良反应少，耐受性好阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycinazithromycin）抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的组织穿透力强，组织穿透力强，t t1/21/2可达可达35-48 h35-48 h用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染轻中度肝肾功能不良者，可以应用轻中度肝肾功能不良者，可以应用孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用孕妇及哺乳妇女慎用，过敏者禁用第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生

27、素林可霉素（林可霉素（lincomycinlincomycin，洁霉素），洁霉素）G抗菌谱抗菌谱：G G+菌，菌，G G-厌氧菌厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，是抗厌氧菌抗生素中较好的，对对G G-需氧菌无效需氧菌无效G机制机制：作用于细菌核糖体：作用于细菌核糖体50S50S亚基，抑制肽链延长，亚基，抑制肽链延长，影响蛋白质合成影响蛋白质合成G与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用G用于用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌

28、所致慢性骨髓炎疗效更佳；疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗也用于厌氧菌感染；外用治疗G G+菌引起的化脓性感染菌引起的化脓性感染林可霉素林可霉素G体内过程：体内过程：口服吸收差，生物利用度低；分布广，骨组口服吸收差，生物利用度低；分布广，骨组织中浓度最高，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏障；织中浓度最高，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏障；G不良反应：不良反应：胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸等偶见过敏反应和肝功能异常、黄疸

29、等G注意：注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者欣弗事件：欣弗事件：不良反应或不良事件？！不良反应或不良事件？！v自自2006年年7月份以来，青海、广西、月份以来，青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省、自治区浙江、黑龙江和山东等省、自治区陆续出现患者使用安徽华源生物药陆续出现患者使用安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后（欣弗葡萄糖注射液

30、后（欣弗）后，出现，出现胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，共克、肝肾功能损害等临床症状，共造成造成11人死亡。人死亡。8月月4日，卫生部连日，卫生部连夜发布了立即暂停使用夜发布了立即暂停使用“欣弗欣弗”的的紧急通知紧急通知。一、万古霉素及去甲万古霉素一、万古霉素及去甲万古霉素速效杀菌剂速效杀菌剂第三节第三节 多肽类抗生素多肽类抗生素万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）Z机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合

31、物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成成速效繁殖期杀菌剂速效繁殖期杀菌剂Z对对G G+菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G G-菌、结核杆菌菌、结核杆菌和真菌均耐药和真菌均耐药万古霉素万古霉素Z不作常规使用不作常规使用 仅用于严重仅用于严重G G+球菌，球菌，尤其尤其 MRSAMRSA，MRSEMRSE、肠球、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎Z毒性大：耳毒性，肾毒性，毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应过敏

32、反应，以及粒细，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用与早产儿禁用Z禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用素类）合用快速静注万古霉素时，出现极度快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称过速和低血压等特征性症状，称为为“红人综合征红人综合征”第四十一章第四十一章 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycosi

33、des antibioticsAminoglycosides antibiotics）药学院药理学教研室药学院药理学教研室 崔泰震崔泰震TEL:0373-3029101教学目标教学目标v一、氨基糖苷类抗生素的共性一、氨基糖苷类抗生素的共性v二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用化学结构化学结构v氨基糖苷类抗生素的氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥氨基糖分子通过氧桥连接而成。连接而成。v氨基糖氨基糖 +氨基醇环氨基醇环（苷元）（苷元）氨基糖苷氨基糖苷分分 类类T天然来源天然来源 来自链霉菌：链霉素来自链霉菌：链霉素strep

34、tomycin 卡那霉素卡那霉素kanamycin 大观霉素大观霉素spectinomycin 妥布霉素妥布霉素tobramycin 新霉素新霉素neomycin 来自小单胞菌：庆大霉素来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星，西索米星sisomicin 小诺米星小诺米星micronomicin，福提米星，福提米星Astromicin T半合成半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B B氨基糖苷类抗生素的共性氨基糖苷类抗生素的共性（一）抗菌谱相似（一）抗菌谱相似v1.G1.G-菌：菌：对需氧对需氧G G-杆菌杆菌有强大的杀灭作用；有强大

35、的杀灭作用；对对G G-球菌效差球菌效差v2.G2.G+球菌：球菌：耐药金葡菌：有效耐药金葡菌：有效 链球菌：无效链球菌：无效v3.3.结核杆菌：结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星链霉素、卡那霉素、阿米卡星v4.4.肠球菌、厌氧菌：无效肠球菌、厌氧菌：无效（二）抗菌机理相似（二）抗菌机理相似抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成v抑制蛋白质合成的全过程抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）（起始、延伸、终止）v干扰细菌胞浆膜通透性干扰细菌胞浆膜通透性 静止期杀菌药静止期杀菌药aminoglycosidesTarget:核糖体核糖体30亚基亚基rRNA细菌蛋白质合成细菌蛋白质合成蛋白质合成示意图蛋白

36、质合成示意图AP肽链延伸阶段肽链延伸阶段起始阶段起始阶段终止阶段终止阶段RAP转肽酶转肽酶移位酶移位酶肽链延伸阶段肽链延伸阶段起始阶段起始阶段终止阶段终止阶段RAPAPaminoglycosides图图41-1 氨基苷类抗菌作用机制氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码53mRNA正常细菌细胞正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S 亚基53mRNA氨基苷类处理的细菌细胞氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基细菌蛋白质合成示意图细菌蛋白质合成

37、示意图（二）抗菌机理相似（二）抗菌机理相似v抑制蛋白质合成的全过程抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）（起始、延伸、终止）静止期杀菌药静止期杀菌药v1.1.起始阶段：起始阶段：抑制抑制30S30S亚基始动复合物和亚基始动复合物和70S70S亚基始亚基始 动复合物的形成；动复合物的形成；v2.2.延伸阶段：延伸阶段：与与30S30S亚基的亚基的P P1010蛋白结合，致蛋白结合，致A A位歪位歪 曲，曲，mRNAmRNA错译，阻止移位；错译，阻止移位；v3.3.终止阶段：终止阶段：阻止终止密码子与阻止终止密码子与A A位结合；阻止位结合；阻止70S70S 亚基的解离。亚基的解离。v1.1.

38、起始阶段：起始阶段：抑制抑制30S30S亚基始动复合物和亚基始动复合物和70S70S亚基始动复合物的形成亚基始动复合物的形成v2.2.延伸阶段：延伸阶段：与与30S30S亚基的亚基的P P1010蛋白结合，致蛋白结合，致A A位歪曲，位歪曲，mRNAmRNA错译，阻止移位错译，阻止移位v3.3.终止阶段：终止阶段：阻止终止密码子与阻止终止密码子与A A位结合；位结合；阻止阻止70S70S亚基的解离。亚基的解离。细菌核糖体细菌核糖体真核细胞核糖体真核细胞核糖体（二）抗菌机理相似（二）抗菌机理相似 干扰细菌胞浆膜的通透性干扰细菌胞浆膜的通透性v破坏细菌体屏障保护作用破坏细菌体屏障保护作用离子吸附作

39、用离子吸附作用插入异常膜蛋白插入异常膜蛋白 G-cellenvelope（二）抗菌机理相似（二）抗菌机理相似 静止期杀菌药静止期杀菌药v抑制蛋白质合成的全过程抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）（起始、延伸、终止）v干扰细菌胞浆膜通透性干扰细菌胞浆膜通透性 静止期杀菌药静止期杀菌药 1.1.吸收：吸收：为为有机碱有机碱，口服难吸收，仅用于，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；肠道感染和肠道消毒；2.2.分布：分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在细胞外液；在耳淋巴液耳淋巴液和和肾皮质肾皮质中浓度高；中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；可透过胎

40、盘屏障，不易透过血脑屏障；3.3.消除：消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。不被代谢，原形肾小球滤过排泄。（三）体内过程相似（三）体内过程相似（四）细菌的耐药机制相似（四）细菌的耐药机制相似v1.1.产生钝化酶（产生钝化酶（modifying enzymemodifying enzyme）：）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶v2.2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药如绿脓杆菌对链霉素的耐药v3.3.修饰靶蛋白（修饰靶蛋白（P P1010蛋白）蛋白）:如结核杆菌对链霉素的耐药如结核杆菌对链霉素的耐药v4.4.缺乏主动转运功能缺乏主动转运功能

41、:如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药（四）细菌的耐药机制相似（四）细菌的耐药机制相似v1.1.产生钝化酶（产生钝化酶（modifying enzymemodifying enzyme）：）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶不同钝化酶灭活不同的药物不同钝化酶灭活不同的药物不完全交叉耐药不完全交叉耐药同一种钝化酶灭活多种药物同一种钝化酶灭活多种药物完全交叉耐药完全交叉耐药（四）细菌的耐药机制相似（四）细菌的耐药机制相似v1.1.产生钝化酶（产生钝化酶（modifying enzymemodifying enzyme）：）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶

42、如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶v2.2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药如绿脓杆菌对链霉素的耐药G-cellenvelope（四）细菌的耐药机制相似（四）细菌的耐药机制相似v1.1.产生钝化酶（产生钝化酶（modifying enzymemodifying enzyme）：）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶v2.2.细胞膜通透性下降细胞膜通透性下降:如绿脓杆菌对链霉素的耐药如绿脓杆菌对链霉素的耐药v3.3.修饰靶蛋白（修饰靶蛋白（P P1010蛋白）蛋白）:如结核杆菌对链霉素的耐药如结核杆菌对链霉素的耐药v4.4.缺乏主动转运功能缺乏主动

43、转运功能:如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药（五）临床应用相似（五）临床应用相似v用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致全身感染用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致全身感染v对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染多需要对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染多需要联合应用其它抗联合应用其它抗G-菌的抗菌药菌的抗菌药v用于消化道感染、肠道术前准备用于消化道感染、肠道术前准备v链霉素、卡那霉素及阿米卡星可用于结核病链霉素、卡那霉素及阿米卡星可用于结核病（六）主要不良反应相似（六）主要不良反应相似1.1.耳毒性：耳毒性：损害第损害第8 8对脑神经，包括：对脑神经，包括：v前庭神经损害：前庭神经损害：眩晕、眩晕、头

44、昏、恶心、呕吐；头昏、恶心、呕吐；v耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低耳鸣、听力降低 、甚至永久性耳聋、甚至永久性耳聋 v预防：预防：v 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，v 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效 利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用 v H H1 1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。2.2.肾毒性肾毒性:表现：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：预防：避免

45、与肾毒性的药物合用，如第一代头孢避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；菌素、万古霉素、多粘菌素等；3.3.肌毒性：肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头肌肉接头 v原因：原因：可能是氨基苷类与可能是氨基苷类与CaCa2+2+结合，或在突触前膜结合，或在突触前膜与与CaCa2+2+竞争钙结合部位，阻止竞争钙结合部位，阻止CaCa2+2+参与乙酰胆碱的释参与乙酰胆碱的释放所致放所致v防治：防治：避免与肌松药合用；避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。4.4.过敏反应（以链霉素多见）过敏反应（以链霉素多

46、见）v表现：表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等敏性休克等v特点：特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高过敏性休克发生率低，但死亡率高v防治防治 ：（1 1）皮试）皮试 （2 2）葡萄糖酸钙）葡萄糖酸钙 +肾上腺素肾上腺素药物药物对灭活对灭活酶稳定性酶稳定性不良反应不良反应过敏反应过敏反应耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性N-M接头接头 阻断阻断链霉素链霉素 +/+卡那卡那 +/+庆大庆大 +妥布妥布 +/+/+阿米阿米 +西索西索 +/+奈替奈替 +？氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用主要氨基糖

47、苷类抗生素的特点及应用v链霉素（链霉素（StreptomycinStreptomycin）v第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。一个抗结核药。v1.1.抗菌谱：抗菌谱：对结核杆菌、对结核杆菌、G G-杆菌作用强，对铜杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效绿假单胞菌无效v2.2.耐药性：耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性细菌对链霉素易产生耐药性v3.3.临床应用：临床应用：（1 1）兔热病、鼠疫兔热病、鼠疫首选首选 （2 2）结核病：结核病：+其他抗结核药其他抗结核药 （3 3）细菌性心内膜炎：细菌性心内膜炎：+青霉素青霉素 （4 4）布鲁菌病：布

48、鲁菌病：+四环素四环素v4.4.不良反应：不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。少用。Selman A.Waksman庆大霉素（庆大霉素（GentamycinGentamycin）v临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素v1.1.对对G G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；核杆菌疗效差或无效；v2.2.临床用于：临床用于：（1 1）一般）一般G G-杆菌感染杆菌感染首选首选 （2 2）绿脓杆菌感染

49、：）绿脓杆菌感染：+羧苄羧苄 （3 3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备及术前准备 （4 4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染v3 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见卡那霉素（卡那霉素（KanamycinKanamycin）v1.1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；对绿脓杆菌无效；v2.2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；易耐药；v3.3.临床少用，可

50、作为二线抗结核药临床少用，可作为二线抗结核药阿米卡星（阿米卡星（AmikacinAmikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）v1.1.抗菌谱最广抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效；杆菌均有效；v2.2.对钝化酶稳定，对钝化酶稳定，不易产生耐药性不易产生耐药性v3.3.用于对用于对常用氨基糖苷类耐药菌株常用氨基糖苷类耐药菌株的感染的感染首选首选其他氨基糖苷类抗生素其他氨基糖苷类抗生素v妥布霉素（妥布霉素（TobramycinTobramycin）：）：对绿脓杆菌的作用较庆对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感大强，且无交叉耐药；

51、主要用于绿脓杆菌的严重感染。染。v奈替米星（奈替米星（NetilmicinNetilmicin）：）：对对G G+球菌的作用强于其球菌的作用强于其他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉他氨基糖苷类不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药耳毒性、肾毒性耐药耳毒性、肾毒性最小最小v新霉素（新霉素（NeomycinNeomycin）：）：耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性最大最大；禁止；禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者及肝昏迷患者v大观霉素（大观霉素（淋必治，淋必治，SpectinomycinSpectinomycin）：）：对淋球

52、菌对淋球菌高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者高敏用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者教学基本要求教学基本要求掌握：掌握：1.四环素的体内过程、不良反应。四环素的体内过程、不良反应。2.不良反应。不良反应。熟悉：熟悉：1.多西环素和米诺环素的特点。多西环素和米诺环素的特点。2.四环素类药物的抗菌谱、作用机制及应用。四环素类药物的抗菌谱、作用机制及应用。3.氯霉素的抗菌谱、作用机制及应用。氯霉素的抗菌谱、作用机制及应用。了解：了解：1.广谱抗生素的概念和药物分类。广谱抗生素的概念和药物分类。2.其他药物的特点。其他药物的特点。广谱抗生素广谱抗生素抗菌谱：大多数抗菌谱：大多数G G+、

53、G G-菌菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）某些原虫（阿米巴）应用现状：应用现状：四环素类：不良反应多，耐药四环素类：不良反应多，耐药少用少用 氯霉素类：造血系统毒性氯霉素类：造血系统毒性慎用慎用分分 类类天然：天然：四环素四环素耐药，少用耐药，少用土霉素土霉素基本不用基本不用金霉素金霉素外用外用半合成：半合成：多西环素（常用）多西环素（常用）米诺环素米诺环素美他环素美他环素两性物质，可与酸、碱形成盐两性物质，可与酸、碱形成盐在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定临床常用其临床常用其盐酸盐盐

54、酸盐.理化特性理化特性抗菌作用抗菌作用G+菌菌：肺炎球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、部肺炎球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、分葡萄球菌、霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G-菌菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 流感杆菌、布氏杆菌流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌其他其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。阿米巴原虫。无效无效：铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真

55、菌、病毒抗菌活性抗菌活性：米诺环素米诺环素 多西环素多西环素 美他、地美美他、地美 四四 土土抗菌机制抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成:与细菌核糖体与细菌核糖体30S30S亚单位亚单位A A位结合，阻止始动复位结合，阻止始动复合物形成及氨基酰合物形成及氨基酰-tRNA-tRNA进入进入A A位位 抑制肽链抑制肽链延长和蛋白质合成延长和蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重使胞内核酸和其他重要物质外漏要物质外漏 抑制抑制DNADNA复制复制耐药性耐药性 耐药株较多，特别是耐药株较多，特别是G+球菌、

56、肠道菌球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉耐药性天然与半合成四环素有部分交叉耐药性耐药机制：耐药机制：生成核糖体保护蛋白生成核糖体保护蛋白 改变胞膜通透性，阻碍药物进入菌体内改变胞膜通透性，阻碍药物进入菌体内 增加药物外排增加药物外排 产生灭活酶产生灭活酶体内过程体内过程口服吸收不规则，不完全口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素：影响吸收的因素：多价阳离子：多价阳离子：Mg2+,Ca2+,Al2+,Fe2+抗酸药、抗贫血药及奶制品抗酸药、抗贫血药及奶制品空腹服用，服用铁剂，二药空腹服用，服用铁剂，二药服药间隔服药间隔3h3h 胃液酸

57、度高，药物溶解完全，吸收好，服药量胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量0.5g0.5g血药血药浓度不随剂量增加而提高浓度不随剂量增加而提高 与与H H2 2受体阻断药，受体阻断药，NaHCONaHCO3 3合用，减少四环素吸收合用，减少四环素吸收四环素四环素分布分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障排泄排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染胆道感染体内过程

58、体内过程临床应用临床应用首选：首选：立克次体感染（恙虫病、斑疹伤寒、立克次体感染（恙虫病、斑疹伤寒、Q热），回归热），回归热，衣原体感染，支原体肺炎，霍乱，鼠疫，幽门螺杆菌热，衣原体感染，支原体肺炎，霍乱，鼠疫，幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡，肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟感染引起的消化性溃疡，肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎；肉芽肿、牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎；次选：次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染和胆道感染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球

59、菌感染肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效胃肠道反应：胃肠道反应：服药时多饮水服药时多饮水 二重感染：二重感染：定义定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成内生长繁殖，造成二重感染二重感染，又称，又称菌群交替症菌群交替症。表现表现：1 1）念珠菌性口腔炎）念珠菌性口腔炎抗真菌药；抗真菌药；2 2）难）难辨梭状菌伪膜性肠炎辨梭状菌伪膜性肠炎万

60、古霉素或甲硝唑；万古霉素或甲硝唑；3 3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染非敏感细菌性肺炎和尿道感染不良反应不良反应不良不良反应反应对骨骼及牙生长的影响：对骨骼及牙生长的影响：“四环素牙四环素牙”以及骨发育不良以及骨发育不良 四环素能与新形成的骨、牙中沉积的钙结合，形成稳定的四环素能与新形成的骨、牙中沉积的钙结合，形成稳定的黄色络合物沉积于中引起牙齿发黄，牙釉质发育不全黄色络合物沉积于中引起牙齿发黄，牙釉质发育不全变态反应：变态反应：皮疹、药热、荨麻疹等皮疹、药热、荨麻疹等肝脏及肾脏损伤肝脏及肾脏损伤：为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致：为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能

61、不全，易发生于孕妇肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇其他：其他：头痛，视力减退，血象改变头痛，视力减退，血象改变过期变质的药物毒性更强过期变质的药物毒性更强注意：注意：禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和禁用于孕妇、哺乳妇女、婴儿和8 8岁以下儿童、肝、肾岁以下儿童、肝、肾功能不全患者功能不全患者多西环素（多西环素（doxycycline，强力霉素），强力霉素）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强（强效、速效、（强效、速效、长效）长效）口服吸收快而完全，少受食物影响，口服吸收快而完全，少受食物影响，t t1/21/2长长 用于呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎

62、、用于呼吸道、尿道、胆道感染，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾外敏感肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用 米诺环素米诺环素(minocycline)又叫二甲胺四环素又叫二甲胺四环素1.抗菌谱与四环素相似，抗菌谱与四环素相似，抗菌作用为四环素类中最抗菌作用为四环素类中最 强者强者。对耐四环素和耐青霉素类、半合成青霉素。对耐四环素和耐青霉素类、半合成青霉素 类的金葡菌、链球菌、

63、大肠杆菌有效。类的金葡菌、链球菌、大肠杆菌有效。2.口服吸收完全，口服吸收完全，不受食物的影响不受食物的影响。体内分布广，。体内分布广，脑脊液浓度较高脑脊液浓度较高3.主要用于：主要用于：（1）酒糟鼻、座疮和沙眼衣原体引起的性传播）酒糟鼻、座疮和沙眼衣原体引起的性传播 疾病。疾病。（2）其他敏感菌引起的感染）其他敏感菌引起的感染4.不良反应与四环素相似。可引起不良反应与四环素相似。可引起前庭反应前庭反应。(chloramphenicol,chloromycetin)广谱，一般为抑菌药，对流感嗜血杆菌、脑膜炎广谱，一般为抑菌药，对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌为杀菌药奈瑟菌、肺炎链球菌为

64、杀菌药对对G G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌，布鲁菌、百日咳杆菌）百日咳杆菌）对对G G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素菌作用较弱，不及青霉素和四环素对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效对各种病毒、真菌及原虫无效对各种病毒、真菌及原虫无效抗菌谱抗菌谱 与细菌与细菌70S70S核糖体核糖体50S50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻 作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近

65、，可能产生竞争拮抗作用竞争拮抗作用 对哺乳动物真核细胞的蛋白质合成也有较弱抑制作用，并对哺乳动物真核细胞的蛋白质合成也有较弱抑制作用，并抑制线粒体蛋白质合成；造血细胞可能更敏感抑制线粒体蛋白质合成；造血细胞可能更敏感抗菌机制抗菌机制细菌可通过突变、接合或转导机制，获得氯霉素耐细菌可通过突变、接合或转导机制，获得氯霉素耐 药基因，但耐药性产生较慢。药基因，但耐药性产生较慢。耐药菌产生氯霉素转乙酰基酶，使药物失活。耐药菌产生氯霉素转乙酰基酶，使药物失活。某些革兰阴性菌通过染色体突变，使某些特异性外某些革兰阴性菌通过染色体突变，使某些特异性外 膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降膜蛋白缺失或

66、减少，造成外膜对氯霉素的通透性降 低。低。【耐药性耐药性】药药 动动 学学n吸收吸收：口服吸收迅速、完全，维持：口服吸收迅速、完全，维持6 68h8h，4 4次次/d/dn分布分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达 血浓度的血浓度的45%45%99%99%，可用于细菌性脑膜炎。，可用于细菌性脑膜炎。n代谢代谢：90%90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能 降低时，可蓄积中毒。降低时，可蓄积中毒。n排泄排泄：约：约10%10%原型肾排，尿路感染有效。原型肾排，尿路感染有效。伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒现一般不作现一般不作首选首选 立克次体感染立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林脑脓肿，尤以耐氨苄西林B B型流感杆菌、肺炎球型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎临床应用临床应用抑制骨髓造血系统功能抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：可逆性减少