第十七章体液肿瘤标志物ppt课件

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1、第十七章第十七章 体液肿瘤标志物体液肿瘤标志物 退出退出 一、概述一、概述 二、酶类肿瘤标志物二、酶类肿瘤标志物 三、激素类肿瘤标志物三、激素类肿瘤标志物 四、胚胎抗原类肿瘤标志物四、胚胎抗原类肿瘤标志物 五、特殊蛋白质类肿瘤标志物五、特殊蛋白质类肿瘤标志物 主要内容主要内容 六、糖蛋白抗原类肿瘤标志物六、糖蛋白抗原类肿瘤标志物 七、癌基因蛋白类肿瘤标志物七、癌基因蛋白类肿瘤标志物 八、其他肿瘤标志物八、其他肿瘤标志物 九、临床应用的几个问题九、临床应用的几个问题 肿瘤是肿瘤是失去了失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。肿瘤正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。肿瘤的临床特征：一是肿

2、瘤的的临床特征：一是肿瘤的转移特性转移特性，转移是大多数肿瘤治疗失败的原，转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。二是因。二是早、中期肿瘤无症状早、中期肿瘤无症状，有临床症状而来就诊者，或肿瘤已太，有临床症状而来就诊者，或肿瘤已太大，无法切除；或已经转移，病属晚期。大，无法切除；或已经转移，病属晚期。早期发现，早期诊断，早期早期发现，早期诊断，早期治疗治疗是我国肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上，对于无症状是我国肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。的肿瘤病人，肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。第一节第一节 概述概述 一

3、、肿瘤标志物的发展史一、肿瘤标志物的发展史 二、肿瘤标志物的概念二、肿瘤标志物的概念 三、临床应用范围三、临床应用范围 返回章返回章 一、肿瘤标志物的发展史一、肿瘤标志物的发展史 本周氏蛋白本周氏蛋白 激素、酶、同功酶、蛋白激素、酶、同功酶、蛋白 胚胎蛋白胚胎蛋白 高灵敏高特异标志物高灵敏高特异标志物 第一阶段第一阶段 186418641928 1928 第第二阶段阶段 192919291962 1962 第三阶段第三阶段 196319631975 1975 第四阶段第四阶段 19761976至今至今 返回节返回节 二、肿瘤标志物的概念二、肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义 返回节

4、返回节 肿瘤标志物肿瘤标志物是指是指特征性存在于恶性肿瘤细胞特征性存在于恶性肿瘤细胞或或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是或是宿主对肿瘤反宿主对肿瘤反应而产生的物质应而产生的物质。这些这些物质存在于肿瘤细胞和组织物质存在于肿瘤细胞和组织中，也可进入血液和其他体液，当肿瘤发生、发展中，也可进入血液和其他体液，当肿瘤发生、发展时，这些物质明显异常。时，这些物质明显异常。广谱肿瘤标志物：广谱肿瘤标志物：可在多种肿瘤呈阳性的肿瘤标志物，称为广谱肿可在多种肿瘤呈阳性的肿瘤标志物，称为广谱肿瘤标志物。除少数肿瘤外，大部分肿瘤往往会有多瘤标志物。除少数肿瘤外，大部分肿瘤往往会有多个

5、肿瘤标志物阳性。个肿瘤标志物阳性。肿瘤标志物的相对特异性：肿瘤标志物的相对特异性：大多数肿瘤标志物在某一组织类型的多种癌症上大多数肿瘤标志物在某一组织类型的多种癌症上呈阳性，但阳性率不一。往往把呈阳性，但阳性率不一。往往把阳性率较高阳性率较高的一种的一种肿瘤或一类肿瘤看成这一标志的主要应用对象。肿瘤或一类肿瘤看成这一标志的主要应用对象。返回节返回节 理想的肿瘤标志物应符合以下条件：理想的肿瘤标志物应符合以下条件：l 敏感性高；敏感性高；l 特异性高；特异性高；l 较快反映体内肿瘤的实际情况；较快反映体内肿瘤的实际情况；l 能协助肿瘤分期和预后判断；能协助肿瘤分期和预后判断；l 存在于体液特别是

6、血液中易于检测。存在于体液特别是血液中易于检测。理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物 返回节返回节 胚胎抗原类胚胎抗原类 标志物性质标志物性质 糖蛋白类糖蛋白类 其他肿瘤标志其他肿瘤标志 特殊蛋白质类特殊蛋白质类 癌基因蛋白类癌基因蛋白类 激素类激素类 酶和同功酶类酶和同功酶类 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 返回节返回节 三、临床应用范围三、临床应用范围 肿瘤由单一肿瘤细胞克隆、分化而来。大部分肿瘤肿瘤由单一肿瘤细胞克隆、分化而来。大部分肿瘤细胞倍增时间约细胞倍增时间约4040140140天。直径天。直径1cm1cm的肿瘤，大约含有的肿瘤，大约含有10109 9个肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增个

7、肿瘤细胞，是原始肿瘤细胞倍增3030次的结果。次的结果。一个实体瘤从一个实体瘤从1 1个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到10109 9细胞约需细胞约需8 81818年。年。物理仪器的最低检测限是物理仪器的最低检测限是1cm1cm（10109 9个肿瘤细胞），生个肿瘤细胞），生化标志最低检测限为化标志最低检测限为10108 8细胞。理论上，利用生化标志能细胞。理论上，利用生化标志能在在亚临床期亚临床期较早地发现肿瘤。较早地发现肿瘤。肿瘤的早期诊断肿瘤的早期诊断 世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）指出：）指出：若能早期诊断并及若能早期诊断并及时治疗，时治疗，90%90%95%95%的肿瘤是可以治愈的

8、的肿瘤是可以治愈的。筛查筛查是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病是指用快速的试验，将表面健康的人区分为可能患病者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性）。者（试验阳性者）和可能无病者（试验阴性）。筛查不具有诊断意义，阳性者必需进一步经临床确诊。筛查不具有诊断意义，阳性者必需进一步经临床确诊。对人群的筛查称普查。在所有的标志中，能用于普查无症对人群的筛查称普查。在所有的标志中，能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个，状肿瘤病人的标志只有两个，前列腺特异抗原前列腺特异抗原和和甲胎蛋白甲胎蛋白。返回节返回节 肿瘤的鉴别诊断与分期肿瘤的鉴别诊断与分期 返回节返回节 肿瘤标志物常用于肿瘤标志物常

9、用于鉴别良恶性肿瘤鉴别良恶性肿瘤，此时临床己，此时临床己获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤，肿瘤标志获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤，肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。肿瘤标志的肿瘤标志的升高水平升高水平常和肿瘤的常和肿瘤的大小大小和和恶性程度恶性程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期，有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 返回节返回节 一般来说一般来说治疗前肿瘤标志物浓度治疗前肿瘤标志物浓度明显异常明显异

10、常，表，表明肿瘤明肿瘤较大较大，患病较长可能已有转移，预后，患病较长可能已有转移，预后较差较差。另有一些指标另有一些指标专用于观察预后，如乳腺癌的雌专用于观察预后，如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体，上皮生长因子受体激素受体和孕激素受体，上皮生长因子受体（EGFREGFR）、癌基因）、癌基因c-erbB-2c-erbB-2编码蛋白编码蛋白 (c-erbB-2)(c-erbB-2)等等肿瘤的疗效监测肿瘤的疗效监测 返回节返回节 大部分肿瘤标志物的大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关检测值和肿瘤治疗效果相关。标志物下降程度标志物下降程度反映了反映了治疗成功治疗成功程度。程度。在成功的治疗，如肿

11、瘤的完全切除和有效的放、化在成功的治疗，如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗后，肿瘤标志物应明显下降，下降至疗后，肿瘤标志物应明显下降，下降至正常正常或或治疗前水治疗前水平的平的9595认为治疗成功。如手术或放、化疗后肿瘤标志认为治疗成功。如手术或放、化疗后肿瘤标志物未能如预期的下降，说明治疗失败。物未能如预期的下降，说明治疗失败。肿瘤的复发预报肿瘤的复发预报 返回节返回节 关于关于直肠癌和乳腺癌肿瘤标志直肠癌和乳腺癌肿瘤标志应用中建议：应用中建议：手术后的病人应每隔手术后的病人应每隔2 23 3个月测定一次个月测定一次肿瘤标志，连续至少两年肿瘤标志，连续至少两年,在未再给予治疗在未再给予治疗时，

12、至少连续二次（两个时间间期）肿瘤标时，至少连续二次（两个时间间期）肿瘤标志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。正在治疗的病人，肿瘤标志物升高，意正在治疗的病人，肿瘤标志物升高，意味疾病的恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定味疾病的恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加值增加2525，为了可靠，为了可靠，2 24 4周应再复查一周应再复查一次。次。第二节第二节 酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 返回章返回章 一、酶类肿瘤标志物的特点一、酶类肿瘤标志物的特点 返回节返回节 存在广泛，涉及多种酶类；存在广泛，涉及多种酶类；特异性不高；特异性不高；敏感性较高；敏感性较高；同功酶的应用提高

13、了酶标志的敏感性和同功酶的应用提高了酶标志的敏感性和 脏器特异性；脏器特异性；酶活性测定影响因素多，稳定性差，应酶活性测定影响因素多，稳定性差，应 以酶质量测定代替酶活性测定。以酶质量测定代替酶活性测定。l 碱性磷酸酶（碱性磷酸酶（ALPALP）l 前列腺特异抗原前列腺特异抗原(PSA)(PSA)l 乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDLD）l 神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）l 谷胱甘肽谷胱甘肽SS转移酶（转移酶（GSTGST）l 谷氨酸转肽酶谷氨酸转肽酶(-GT)(-GT)及其同功酶及其同功酶l 基质金属蛋白酶（基质金属蛋白酶（MMPsMMPs)等等二、常用的酶类肿瘤标志

14、物二、常用的酶类肿瘤标志物 返回节返回节 ALPALP是应用较广泛的肿瘤标志物：是应用较广泛的肿瘤标志物：ALPALP，特别是，特别是肝型肝型ALPALP同工酶同工酶升高最常见于原发性和继发升高最常见于原发性和继发性肝癌。性肝癌。胎盘型胎盘型ALPALP同工酶同工酶(PALP)(PALP)升高见于卵巢癌、胃肠道癌、升高见于卵巢癌、胃肠道癌、精原细胞癌和霍奇金氏病。精原细胞癌和霍奇金氏病。骨型骨型ALPALP同功酶同功酶(BALP)(BALP)是判断癌症骨转移的很好标志。是判断癌症骨转移的很好标志。动态观察动态观察ALPALP及其同功酶的变化可以有助于判断预后。及其同功酶的变化可以有助于判断预后

15、。返回节返回节 PSAPSA是存在于精液中的蛋白酶是存在于精液中的蛋白酶，它和缓激肽，它和缓激肽家族同源。它是由家族同源。它是由HaraHara于于19711971年发现的，年发现的，19791979年正式命名为前列腺特异抗原，是年正式命名为前列腺特异抗原，是前列腺前列腺癌癌最主要的肿瘤标志物。最主要的肿瘤标志物。美国美国19951995年的一项调查表明，利用它可发现年的一项调查表明，利用它可发现小至小至0.3cm0.3cm直径的前列腺癌，直径的前列腺癌，PSAPSA有高度有高度脏器脏器特异性特异性，但部分良性前列腺病（，但部分良性前列腺病（BPHBPH）也能升）也能升高。高。返回节返回节 正

16、常人正常人PSAPSA主要存在于精液中主要存在于精液中，其浓度（，其浓度（0.5g/L0.5g/L5.5g/L5.5g/L）约为血清）约为血清(0.4g/L)(4g/L4g/L当阈值当阈值4g4gL L时时,PSA,PSA的敏感度的敏感度7878，当阈值，当阈值降至降至2.8g/L2.8g/L时，敏感度时，敏感度9292，两者特异性分别，两者特异性分别为为3333、23%23%，当阈值升至，当阈值升至8.0g/L8.0g/L时，特异性时，特异性提高至提高至90%90%。返回节返回节 1.1.早期发现前列腺癌早期发现前列腺癌PSAPSA是目前可用于筛查的标志，在低浓度时和良性前是目前可用于筛查的

17、标志，在低浓度时和良性前列腺增生有重叠。改善列腺增生有重叠。改善PSAPSA早期诊断能力的办法有：早期诊断能力的办法有：以年龄调整参考值范围上限；以年龄调整参考值范围上限；测定测定PSAPSA增长速率；增长速率；测定测定PSAPSA密度密度,即即PSAPSA浓度超声测量前列腺体积；浓度超声测量前列腺体积；f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比例。比例。0.150.15时前列腺癌可能性大。时前列腺癌可能性大。目前临床上以目前临床上以第第条最常用条最常用 返回节返回节 2.2.前列腺癌的临床分期和预后判断前列腺癌的临床分期和预后判断 PSAPSA和前列腺癌的恶性程度及转移有关，和前列腺癌的

18、恶性程度及转移有关，PSAPSA阳性阳性病人大都处于病人大都处于A-D2A-D2期，期，PSAPSA浓度越高恶性度越高；如浓度越高恶性度越高；如果果PSAPSA50g50gL L，绝大部分病人伴有癌症浸润和转，绝大部分病人伴有癌症浸润和转移。移。3.3.前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发监测 前列腺癌术后第一年，每三个月测一次前列腺癌术后第一年，每三个月测一次PSAPSA，第二年，每四个月测一次，第二年，每四个月测一次，以后每六个月测一次以后每六个月测一次,直至第五年。直至第五年。神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（NSENSE）NSENSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物是神经母细胞瘤的肿瘤

19、标志物NSENSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物参考值参考值 15 ug500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个月，应个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；治疗监测和预后判断治疗监测和预后判断:AFP AFP500 500 gg/L,/L,胆红素胆红素2mg/L2mg/L病人存活期很短；病人存活期很短；AFPAFP急剧增长意味肝癌转移；急剧增长意味肝癌转移；术后术后AFPAFP仍仍200 200 ggL L，肝癌

20、组织未完全切除或有转移，肝癌组织未完全切除或有转移 AFP AFP和生殖细胞瘤和生殖细胞瘤:精原细胞瘤精原细胞瘤可分为精原细胞型、卵黄囊型、绒毛可分为精原细胞型、卵黄囊型、绒毛膜上皮细胞癌和畸胎瘤。膜上皮细胞癌和畸胎瘤。AFPAFP和和hCGhCG结合可用于为精原细胞瘤分型和分期：结合可用于为精原细胞瘤分型和分期：精原细胞型精原细胞型AFPAFP正常，正常，HCGHCG升高；升高；卵黄囊瘤卵黄囊瘤AFPAFP升高，升高，绒毛膜上皮细胞癌的病人绒毛膜上皮细胞癌的病人hCGhCG升高，升高，畸胎瘤两者均正常；畸胎瘤两者均正常；9090非精原细胞性睾丸癌至少一项升高。非精原细胞性睾丸癌至少一项升高。

21、AFP在生殖腺肿瘤中的应用 精原细胞型精原细胞型 卵黄囊瘤卵黄囊瘤 绒毛膜上皮细胞癌绒毛膜上皮细胞癌 畸胎瘤畸胎瘤 AFP HCG 癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)的生化特性的生化特性:CEACEA属细胞表面的糖蛋白家族，胎儿在妊娠二个属细胞表面的糖蛋白家族，胎儿在妊娠二个月后由消化道分泌月后由消化道分泌CEACEA，出生后消失。，出生后消失。正常组织含正常组织含CEACEA的有：的有：支气管，唾液腺，小肠，胆管，胰管，支气管，唾液腺，小肠，胆管，胰管，尿道，前列腺。尿道，前列腺。大部分健康人群大部分健康人群CEACEA血清浓度小于血清浓度小于2.5mg/L2.5mg/L，抽烟，抽烟者者C

22、EACEA会升高，一般低于会升高，一般低于5mg5mgL L。少数肺和支气管。少数肺和支气管疾病、肠道炎症和慢性肝病人血清疾病、肠道炎症和慢性肝病人血清CEACEA5mg5mgL L。二、癌胚抗原二、癌胚抗原 返回节返回节 CEACEA和临床和临床:大约大约70%70%直肠癌、直肠癌、5555胰腺癌、胰腺癌、50%50%胃癌、胃癌、4545肺癌肺癌40%40%乳腺癌、乳腺癌、4040尿道癌、尿道癌、25%25%卵巢癌病人卵巢癌病人CEACEA升高。升高。当当CEACEA比正常持续升高比正常持续升高5 51010倍，强烈提示恶性肿瘤倍，强烈提示恶性肿瘤特别是肠癌的存在。特别是肠癌的存在。在整个直

23、肠癌治疗期间，在整个直肠癌治疗期间，CEACEA是一是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于高于X X线和直肠镜。线和直肠镜。CEACEA还常用于监视胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治还常用于监视胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治疗。疗。返回节返回节 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此只局限于某一类肿瘤，因此CEACEA对多数肿瘤的早对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。期发现与鉴别诊断并无帮助。CEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合具有较高的假阳性和假阴性，并不

24、适合用于肿瘤的普查。用于肿瘤的普查。CEA CEA是一个结肠癌标记物，是一个结肠癌标记物，CEACEA与与CA242CA242联合应用目前被联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，间，CEACEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于其敏感性高于X X线和直肠镜。线和直肠镜。第五节第五节 特殊蛋白质类肿瘤标志物特殊蛋白质类肿瘤标志物 返回章返回章 正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变，导致

25、某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有改变，导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。肿瘤细胞中最丰富的是肿瘤细胞中最丰富的是CKl8CKl8和和CK19CK19，细胞分解后释，细胞分解后释放至血中。放至血中。CyfraCyfra 21-l 21-l，是，是CKl9CKl9的一种，对的一种，对

26、肺癌肺癌特别是特别是非小细胞肺癌非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）有较高诊断价值。）有较高诊断价值。血清血清CYFRA21-1CYFRA21-1浓度及敏感性随病情进展而升高。浓度及敏感性随病情进展而升高。一、角蛋白一、角蛋白(CK)(CK)返回节返回节 组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPATPA）是低分子量角蛋白的是低分子量角蛋白的混合物混合物，特异性组织多肽抗原（特异性组织多肽抗原（TPSTPS）是是TPATPA在血中的特异部分。在血中的特异部分。TPATPA的的升高升高表明表明细胞处于增殖转化期细胞处于增殖转化期，TPATPA、TSATSA是一早是一早期出现的敏感的广谱肿瘤标志物，但特异性

27、较低。期出现的敏感的广谱肿瘤标志物，但特异性较低。二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原二、组织多肽抗原、特异性组织多肽抗原 TPATPA主要应用：主要应用：(1)(1)鉴别诊断胆管癌（鉴别诊断胆管癌（TPATPA升高）和肝细胞癌（升高）和肝细胞癌（TPATPA不升高）。不升高）。(2)(2)和和CEACEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌 肺癌、卵巢癌有无转移。肺癌、卵巢癌有无转移。在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中

28、都可见SCCASCCA升高。升高。早期肿瘤早期肿瘤SCCAgSCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普查。很少升高，不适用于肿瘤的普查。鳞状细胞癌抗原（鳞状细胞癌抗原（SCCASCCA）常用于肿瘤的）常用于肿瘤的治疗监视治疗监视和和预后预后判断判断。汗液的污染可引起假阳性结果。汗液的污染可引起假阳性结果。三、鳞状细胞癌抗原三、鳞状细胞癌抗原 返回节返回节 SCCSCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。返回节返回节 返回节返回节 是铁的主要储存形式。是铁的主要储存形式。铁蛋白铁蛋白在多种肿瘤中均可升高，是一广谱在多种肿瘤中

29、均可升高，是一广谱肿瘤标志物。肿瘤标志物。四、铁蛋白四、铁蛋白 返回节返回节 肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体技一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异特异 第六节第六节 糖蛋白抗原类肿瘤标志物

30、糖蛋白抗原类肿瘤标志物 糖蛋白抗原类标志物可粗分为两类：糖蛋白抗原类标志物可粗分为两类：CA125CA125、CAl5-3CAl5-3、CA549CA549、CA27-29CA27-29是哺乳动物上皮是哺乳动物上皮细胞分泌的细胞分泌的大分子量粘蛋白大分子量粘蛋白(mucin(mucin)，是，是卵巢癌卵巢癌、乳腺乳腺癌癌的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。CAl9-9CAl9-9、CAl9-5CAl9-5、CA50CA50、CA72-4CA72-4、CA-242CA-242是是唾液唾液酸岩藻糖的衍生物酸岩藻糖的衍生物，常为，常为消化道肿瘤消化道肿瘤、胰腺癌胰腺癌的标志。的标志。5050I I期期卵巢癌

31、卵巢癌病人和病人和9090IIII期以上的卵巢癌病期以上的卵巢癌病人血清人血清CA125CA125升高，升高，CA125CA125和肿瘤大小及分期相关。和肿瘤大小及分期相关。CAl25CAl25在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，在鉴别卵巢包块的良恶性上特别有价值，能协助制订正确的手术方案，还可判断残存肿瘤情能协助制订正确的手术方案，还可判断残存肿瘤情况，是少数正在试用于普查的肿瘤标志物。况，是少数正在试用于普查的肿瘤标志物。CA125CA125常和常和CEACEA联合测定，计算两者比例比单一标联合测定，计算两者比例比单一标志好，提高卵巢癌诊断的敏感性和特异性。志好，提高卵巢癌诊断的敏感性和特

32、异性。一、一、CAl25 CAl25 返回节返回节 CAl5-3 CAl5-3、CA27-29CA27-29、CA549CA549都来自都来自MucinMucin，其，其抗原决定簇仅有微小差别。在抗原决定簇仅有微小差别。在乳腺癌乳腺癌等多种肿等多种肿瘤中，三个指标都可升高，成为观察肿瘤复发瘤中，三个指标都可升高，成为观察肿瘤复发和转移的标志，和转移的标志，CAl5-3CAl5-3更为常用。更为常用。19971997年美国年美国FDAFDA批准批准Mucin 1Mucin 1作为诊断作为诊断转移转移性乳腺癌的首选指标性乳腺癌的首选指标及及/期乳腺癌复发期乳腺癌复发的检的检测指标。测指标。不能用于

33、乳腺癌的早期诊断。不能用于乳腺癌的早期诊断。二、二、CAl53CAl53、CA27CA272929、CA 549 CA 549 返回节返回节 CAl9-9 CAl9-9脏器特异性不强，在各种腺癌中都可升高脏器特异性不强，在各种腺癌中都可升高，胰腺癌胰腺癌阳性率最高，可达阳性率最高，可达9999，其水平和胰腺癌的，其水平和胰腺癌的分期有关，且能提示胰腺癌复发。分期有关，且能提示胰腺癌复发。CA50CA50和和CA19-5CA19-5、CA19-9CA19-9差别很小，差别很小，CA50CA50升高最升高最多见于多见于消化道癌症消化道癌症，CA50CA50诊断胰腺癌阳性率最高达诊断胰腺癌阳性率最高

34、达80%80%9797。有人认为。有人认为CA19-9CA19-9和和CA50CA50有互补作用，同有互补作用，同时测定，可以提高检测的特异性和敏感性。时测定，可以提高检测的特异性和敏感性。CA-242CA-242、CA50CA50和和CAl9-9CAl9-9作用十分近似，比较起来作用十分近似，比较起来Al9-9Al9-9的敏感性和特异性都好一些，更为常用。的敏感性和特异性都好一些，更为常用。三、三、CAl9-9CAl9-9、CA195CA195、CA50CA50、CA242 CA242 返回节返回节 患者患者A A：治疗无效：治疗无效 患者患者C C：治疗有效后复发：治疗有效后复发患者患者B

35、 B：治疗有效：治疗有效 患者患者D D：复发经化疗后缓解：复发经化疗后缓解 返回节返回节 CA19-9CA19-9水平变化的临床意义水平变化的临床意义CA72-4CA72-4的敏感性不高，但它和的敏感性不高，但它和CEACEA在诊断肿瘤在诊断肿瘤时有互补作用，两者同时使用可提高诊断时有互补作用，两者同时使用可提高诊断胃癌胃癌的的敏感性和特异性。敏感性和特异性。四、四、CA72-4 CA72-4 返回节返回节 癌症癌症oc125oc125卵巢癌卵巢癌CA153CA153DF3,115D8DF3,115D8卵巢癌卵巢癌 乳腺癌乳腺癌CA549CA549BC4E549,BC4N154BC4E549

36、,BC4N154乳腺癌，卵巢癌乳腺癌，卵巢癌CA27-29CA27-29B27,29B27,29乳腺癌，卵巢癌乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃肠道肿瘤，肺癌胰腺癌，卵巢癌，胃肠道肿瘤，肺癌CA19-9CA19-919-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-5CA19-519-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50CA50c50c50胰腺癌，直肠癌，胃癌胰腺癌，直肠癌，胃癌CA72-4CA72-4B27.3B27.3，CC49CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242CA242C

37、242C242胰腺癌，胃癌胰腺癌，胃癌 返回节返回节 第七节第七节 癌基因蛋白类肿瘤标志物癌基因蛋白类肿瘤标志物 返回章返回章 一、一、rasras基因蛋白基因蛋白 返回节返回节 rasras基因突变基因突变多见于神经母细胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消多见于神经母细胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消 化道、乳腺癌，其表达产物化道、乳腺癌，其表达产物p21p21蛋白增加并且和肿瘤的浸润蛋白增加并且和肿瘤的浸润 度、转移相关。度、转移相关。二、二、mycmyc基因蛋白基因蛋白 返回节返回节 在在B B、T T淋巴细胞瘤、肉瘤、小细胞肺癌、淋巴细胞瘤、肉瘤、小细胞肺癌、神经母细胞瘤患者中发现神经母细胞瘤患者

38、中发现mycmyc基因的激活，基因的激活，且多见于转移的肿瘤组织，目前且多见于转移的肿瘤组织，目前mycmyc基因蛋基因蛋白主要用于肿瘤的复发和转移判断。白主要用于肿瘤的复发和转移判断。三、三、erbB-2erbB-2基因蛋白基因蛋白 返回节返回节 erbBerbB22基因激活基因激活多见于乳腺癌（多见于乳腺癌（PagetPaget病）、卵病）、卵巢癌和胃肠道肿瘤。巢癌和胃肠道肿瘤。erbB-2erbB-2基因蛋白基因蛋白p185p185在乳腺在乳腺癌预后判断中有价值。癌预后判断中有价值。四、四、p53p53抑癌基因蛋白抑癌基因蛋白 返回节返回节 乳腺癌、胃肠道肿瘤、肝细胞癌及呼吸道肿瘤乳腺癌

39、、胃肠道肿瘤、肝细胞癌及呼吸道肿瘤病人都可测到病人都可测到p53p53抑癌基因突变表达的抑癌基因突变表达的p53p53蛋白，蛋白，阳阳性率为性率为15155050五、五、bclbcl基因蛋白基因蛋白 返回节返回节 bclbcl基因基因在各类淋巴瘤、急慢性白血病、在各类淋巴瘤、急慢性白血病、何杰金氏病、乳腺癌和甲状腺髓样癌等何杰金氏病、乳腺癌和甲状腺髓样癌等病中均可呈阳性病中均可呈阳性 第八节第八节 其他肿瘤标志物其他肿瘤标志物 返回章返回章 多种肿瘤多种肿瘤唾液酸（唾液酸（SASA）和和唾液酸酰基转移酶唾液酸酰基转移酶(ST)(ST)活性升高，并和肿瘤的浸润、转移有关。活性升高，并和肿瘤的浸润

40、、转移有关。脂结合唾液酸（脂结合唾液酸（LSALSA）更敏感、更特异，应用更）更敏感、更特异，应用更多。多。SASA是广谱肿瘤标志物，常和其他标志结合，是广谱肿瘤标志物，常和其他标志结合，提高肿瘤诊断的敏感性和特异性。提高肿瘤诊断的敏感性和特异性。一、唾液酸和唾液酸酰基转移酶一、唾液酸和唾液酸酰基转移酶 返回节返回节 二、多胺二、多胺 返回节返回节 多胺多胺是一个比较敏感的广谱肿瘤标志物，但是一个比较敏感的广谱肿瘤标志物，但测定方法的受限难以在临床推广。测定方法的受限难以在临床推广。肿瘤标志物是当今的热点。人体有肿瘤标志物是当今的热点。人体有6060余种恶性肿瘤，已余种恶性肿瘤，已有有1001

41、00多种肿瘤标志物，总结和统一有关肿瘤标志物的认识，多种肿瘤标志物，总结和统一有关肿瘤标志物的认识，对临床合理、正确应用肿瘤标志有重要的价值。对临床合理、正确应用肿瘤标志有重要的价值。肿瘤标志物的评估对肿瘤标志物的临床规范应用起了很肿瘤标志物的评估对肿瘤标志物的临床规范应用起了很好的指导作用。好的指导作用。第九节第九节 临床应用的几个问题临床应用的几个问题 返回章返回章 肿瘤标志物的实验设计评估肿瘤标志物的实验设计评估l 设立健康人群组，非肿瘤病人组，不同分期的设立健康人群组，非肿瘤病人组，不同分期的病人组，每亚组病例应病人组，每亚组病例应200200人。人。l 试验应为结合临床治疗观察的前瞻

42、性研究。试验应为结合临床治疗观察的前瞻性研究。l 结论要用结论要用metameta分析，如做回顾性研究须用多因分析，如做回顾性研究须用多因素分析。素分析。一、肿瘤标志物的评估一、肿瘤标志物的评估 返回节返回节 肿瘤标志物决定值的确定方法肿瘤标志物决定值的确定方法-ROC-ROC曲线法曲线法在应用肿瘤标志物作定量检测时，最重要的是确在应用肿瘤标志物作定量检测时，最重要的是确定决定值。定决定值。在各种确定决定值的统计方法中，当前最为提倡在各种确定决定值的统计方法中，当前最为提倡的是的是ROCROC曲线法。不同的决定值画出不同的曲线法。不同的决定值画出不同的ROCROC曲线，曲线，曲线下面积最大的相

43、对应的决定值最好。曲线下面积最大的相对应的决定值最好。返回节返回节 统计指标名称统计指标名称计算公式计算公式敏感性敏感性真阳性真阳性/所有肿瘤病人所有肿瘤病人100%100%特异性特异性真阴性真阴性/所有非肿瘤病人所有非肿瘤病人100100阳性预测价值阳性预测价值真阳性真阳性/真阳性假阳性真阳性假阳性100%100%阴性预测价值阴性预测价值真阴性真阴性/真阴性假阴性真阴性假阴性100%100%准确率（有效率）准确率（有效率）(真阳性真阴性真阳性真阴性)/)/总病例数总病例数 返回节返回节 返回节返回节 1.1.标本的收集和保存标本的收集和保存 2.2.测定标本的注意事项测定标本的注意事项l 室

44、间质控和室内质控室间质控和室内质控l 免疫测定的结果很容易受到干扰免疫测定的结果很容易受到干扰 l 高浓度的钩状效应高浓度的钩状效应l 在用在用EIAEIA测定时，标本的冲洗不当常常是造成测定时，标本的冲洗不当常常是造成误差的原因。误差的原因。3 3结果分析结果分析二、肿瘤标志物的检测方法和质量控制二、肿瘤标志物的检测方法和质量控制 检测仪器和方法检测仪器和方法质量控制质量控制 返回节返回节 大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。能满足临床需要。近十年来，理论上和实践上都提倡肿瘤标志物联近十年来，理论上和实践上都提倡肿瘤标志物联合应

45、用来提高检测的敏感性和特异性。合应用来提高检测的敏感性和特异性。基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3 34 4个标志组成标志群。个标志组成标志群。三、多种标志肿瘤标志物联合应用三、多种标志肿瘤标志物联合应用 返回节返回节 返回节返回节 l 建立评估中心，科学、合理评估各标志的价值。利用建立评估中心，科学、合理评估各标志的价值。利用metameta分析综合大量已发表的资料，进行国际合作，国内各分析综合大量已发表的资料，进行国际合作，国内各单位联合设计、实施科学、合理的大样本临床试验，对每单位联合设计、实施科学、合理的大样本临床试验，对每一种重要标

46、志给予准确的统一的评价。一种重要标志给予准确的统一的评价。l 在标志物全面评价基础上，对如何合理应用肿瘤标志提在标志物全面评价基础上，对如何合理应用肿瘤标志提出准则或指南，指导临床正确、合理应用肿瘤标志物。出准则或指南，指导临床正确、合理应用肿瘤标志物。l 在世界范围内，尽可能统一方法，使肿瘤标志物的测定在世界范围内，尽可能统一方法，使肿瘤标志物的测定规范化、标准化。规范化、标准化。返回节返回节 肿瘤是当今威胁人类健康的最主要疾病，为了达到早肿瘤是当今威胁人类健康的最主要疾病，为了达到早期发现、早期诊断、早期治疗的目的，学术界对肿瘤标期发现、早期诊断、早期治疗的目的，学术界对肿瘤标志物做了大量的研究工作。研究证明，肿瘤的生化改变志物做了大量的研究工作。研究证明，肿瘤的生化改变早于临床表现，早于物理仪器的发现。早于临床表现，早于物理仪器的发现。肿瘤标志物检测不需要昂贵仪器，使用试剂药盒测定肿瘤标志物检测不需要昂贵仪器，使用试剂药盒测定简易、无创，可多次重复，既适于大样本人群普查，又简易、无创，可多次重复，既适于大样本人群普查，又适用于肿瘤病人早期发现，肿瘤分期、预后判断和疗效适用于肿瘤病人早期发现，肿瘤分期、预后判断和疗效监测，直至复发的预报。监测，直至复发的预报。小小 结结 返回章返回章 返回节返回节 谢谢！谢谢！退出退出