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1、 药物与机体之间相互作用及其药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都可以影响药物的引起的任何变化都可以影响药物的效应，从而导致疗效的差异。效应，从而导致疗效的差异。药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等各种不胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等各种不同给药途径的剂型。给药途径不同时剂量可相差同给药途径的剂型。给药途径不同时剂量可相差很大。很大。影响药物吸收、产生和维持效应的影响药物吸收、产生和维持效应的速度和时间。产生效应由快到慢通常是静脉注射速度和时间。产生效应由快到慢通常是静脉注射 吸入吸入 肌内注射肌内注射 皮下注射皮下注射
2、 口服口服 直肠直肠 贴皮。贴皮。缓释剂缓释剂(slow release formulation)(slow release formulation)一级释放一级释放延迟释放剂延迟释放剂(extended release formulation)(extended release formulation)缓慢释放为主缓慢释放为主持续释放剂持续释放剂(sustained release formulation)(sustained release formulation)不同释放速率组合不同释放速率组合控释剂控释剂(controlled release formulation)(controll
3、ed release formulation)零级释放零级释放 使用这些长效剂型可方便患者和维持长期使用这些长效剂型可方便患者和维持长期疗效。疗效。联合应用两种或两种以上药物，可同时联合应用两种或两种以上药物，可同时达到多种治疗目的以及杀灭病原体、根治达到多种治疗目的以及杀灭病原体、根治疾病或防止耐药性产生；另外可利用药物疾病或防止耐药性产生；另外可利用药物间的协同作用间的协同作用(synergism)(synergism)以增加疗效或利以增加疗效或利用拮抗作用（用拮抗作用（antagonismantagonism）以减少不良反）以减少不良反应。应。不合理的多药联用常导致药物间不良不合理的多药
4、联用常导致药物间不良的相互作用而降低疗效、加重不良反应甚的相互作用而降低疗效、加重不良反应甚至产生药源性疾病。至产生药源性疾病。（一）配伍禁忌(incompatibility)药物在体外配伍时直接发生物理、化药物在体外配伍时直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效学性的相互作用而产生毒性、降低药效甚至影响药物的使用称为配伍禁忌。在甚至影响药物的使用称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。体外药物相互作用举例体外药物相互作用举例发生在输液瓶中或注射器内发生在输液瓶中或注射器内盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液+异戊巴比妥钠注射液异戊巴比妥钠注射液沉淀沉淀2
5、0%磺胺嘧啶钠注射液磺胺嘧啶钠注射液(pH为为9.511)+10%葡萄糖注射液葡萄糖注射液(pH为为3.55.5)磺胺嘧啶结晶析出磺胺嘧啶结晶析出 合并用药时，药物在不同的药效学作用合并用药时，药物在不同的药效学作用机制层面上产生相反或相同的生理功能调机制层面上产生相反或相同的生理功能调节作用，综合表现为药物效应的减弱节作用，综合表现为药物效应的减弱(拮抗拮抗作用作用)或药物效应的增强或药物效应的增强(协同作用协同作用)。在生理水平的作用。在生理水平的作用。在受体水平的作用。在受体水平的作用。在神经递质代谢环节上的作用。在神经递质代谢环节上的作用。去痛片去痛片非那西丁氨基比林咖啡因苯巴比妥非那
6、西丁氨基比林咖啡因苯巴比妥 解热镇痛抗炎收缩血管解热镇痛抗炎收缩血管兴奋兴奋镇静镇静肾上腺素酚妥拉明肾上腺素酚妥拉明肾上腺素普萘洛尔肾上腺素普萘洛尔阿托品毛果芸香碱阿托品毛果芸香碱q 吸收。吸收。q 血浆蛋白结合。血浆蛋白结合。q 肝脏生物转化。肝脏生物转化。q 肾排泄。肾排泄。影响药物的吸收抗酸药可延缓弱酸类药物（如水杨酸类、抗酸药可延缓弱酸类药物（如水杨酸类、呋喃妥因、磺胺类、巴比妥类等）的吸收呋喃妥因、磺胺类、巴比妥类等）的吸收.因为抗酸药可提高胃肠道的因为抗酸药可提高胃肠道的pHpH值，弱酸值，弱酸类药物在碱性环境中解离度增大。类药物在碱性环境中解离度增大。口服四环素、土霉素、美他环素
7、、多西口服四环素、土霉素、美他环素、多西环素环素 (强力霉素强力霉素)时，分别同服硫酸亚铁，时，分别同服硫酸亚铁，结果使前者吸收减少结果使前者吸收减少.形成难溶络合物形成难溶络合物影响药物的分布 被置换药被置换药 置换药置换药 结果结果 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 水杨酸盐水杨酸盐,保泰松保泰松,磺胺类磺胺类 低血糖低血糖 华法林华法林 水杨酸盐水杨酸盐,氯贝丁酯氯贝丁酯,水合氯醛水合氯醛 出血出血 甲氨喋呤甲氨喋呤 水杨酸盐水杨酸盐,磺胺类磺胺类 粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 硫喷妥钠硫喷妥钠 磺胺类磺胺类 麻醉延长麻醉延长 胆红素胆红素 磺胺类磺胺类 新生儿核黄疸新生儿核黄疸 药物在蛋白结合部位的置
8、换作用药物在蛋白结合部位的置换作用影响生物转化过程患者在口服抗凝血药双香豆素期间加服苯患者在口服抗凝血药双香豆素期间加服苯巴比妥，后者使血中双香豆素的浓度下降，巴比妥，后者使血中双香豆素的浓度下降，抗凝作用减弱，表现为凝血酶原时间缩短。抗凝作用减弱，表现为凝血酶原时间缩短。癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病易出现佝偻病提高维生素提高维生素D D的代谢率，影响钙的吸收。的代谢率，影响钙的吸收。影响药物的排泄丙磺舒与青霉素二者合用丙磺舒与青霉素二者合用,延长后者延长后者的作用时间的作用时间.丙磺舒占据酸性药物转运系统，丙磺舒占据酸性药物转运系统，阻碍青
9、霉素经肾小管的分泌阻碍青霉素经肾小管的分泌.一、年龄一、年龄 1.1.儿童。儿童。2.2.老年人。老年人。二、性别二、性别三、遗传异常三、遗传异常 四、病理状态四、病理状态五、心理因素和安慰剂五、心理因素和安慰剂六、机体对药物反应的变化六、机体对药物反应的变化 一、年龄一、年龄（一）小儿（一）小儿（二）老人（二）老人氯霉素氯霉素 灰婴综合征灰婴综合征吗啡吗啡 呼吸抑制呼吸抑制易致精神错乱易致精神错乱心血管药心血管药中枢神经药物中枢神经药物易致血压下降及心律失常易致血压下降及心律失常二、性别妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以妇女月经期不宜服用峻泻药和抗凝药以免盆腔充血月经增多。免盆腔充血月经增多
10、。孕妇警惕致畸作用的药物孕妇警惕致畸作用的药物如锂盐、酒精、华法林、苯妥英钠及如锂盐、酒精、华法林、苯妥英钠及性激素等。性激素等。沙利度胺（反应停）沙利度胺（反应停）三、遗传异常遗传多态性（遗传多态性（genetic polymorphismgenetic polymorphism）特异体质（特异体质（idiosyncrasy）药物代谢酶多态性举例药物代谢酶多态性举例异喹胍氧化代谢多态性异喹胍氧化代谢多态性药物类型药物类型:抗高血压药抗高血压药问题问题:一些病人一些病人/常用量常用量/严重低血压严重低血压原因原因:代谢酶活性低或缺乏代谢酶活性低或缺乏代谢酶代谢酶:肝微粒体酶肝微粒体酶CYP2D
11、6代谢形式代谢形式:异喹胍异喹胍44-羟异喹胍羟异喹胍异喹胍氧化代谢多态性异喹胍氧化代谢多态性代谢酶活性分布特征代谢酶活性分布特征:二态分布二态分布表型表型:强代谢者强代谢者(extensive metabolizer，EM)弱代谢者弱代谢者(poor metabolizer,PM)基因位置基因位置:第第22号染色体长臂上的号染色体长臂上的2D基因座。基因座。异喹胍氧化代谢多态性异喹胍氧化代谢多态性突变种类突变种类:2D6-A，2D6-B，2D6-C 和和2D6-D.活性下降或消失。活性下降或消失。正常基因正常基因:2D6-wt，活性高。，活性高。异喹胍氧化代谢多态性异喹胍氧化代谢多态性PM的
12、突变基因表型大多是的突变基因表型大多是2D6-B(出出现率为现率为75%)和和2D6-A(约为约为6%)，基，基因型是因型是2D6-B/2D6-B或或2D6-B/2D6-A;代谢能力与基因型的关系代谢能力与基因型的关系EM的基因型是的基因型是2D6-wt的纯合子或的纯合子或杂合子。杂合子。四、病理情况肝肾功能不足肝肾功能不足神经功能抑制时（巴比妥类药物神经功能抑制时（巴比妥类药物中毒）能耐受较大剂量中枢兴奋中毒）能耐受较大剂量中枢兴奋药而不致惊厥；药而不致惊厥；惊厥时能耐受较大剂量苯巴比妥。惊厥时能耐受较大剂量苯巴比妥。有机磷中毒耐受大剂量的阿托品。有机磷中毒耐受大剂量的阿托品。对于头痛、心绞
13、痛、手术后痛、感冒咳对于头痛、心绞痛、手术后痛、感冒咳嗽、神经官能症等能获得嗽、神经官能症等能获得30%30%50%50%的疗的疗效。效。五、心理因素安慰剂（安慰剂（placeboplacebo）是不具药理活性的剂型（如含乳是不具药理活性的剂型（如含乳糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂）。糖或淀粉的片剂或含盐水的注射剂）。耐受性耐受性(tolerance)(tolerance)连续用药后机体连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。对药物的效应逐渐减弱或无效。快速耐受性快速耐受性(tachyphylaxis)(tachyphylaxis)短时间短时间内反复应用数次后药效可递减直至无效。内反复应用数
14、次后药效可递减直至无效。如对如对麻黄碱麻黄碱。耐药性耐药性 (resistance)(resistance)病原体或肿瘤病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性下降下降.习惯性习惯性(habituation)(habituation)精神依赖性精神依赖性 (psychological dependence)(psychological dependence)药物依赖性(drug dependence)成瘾性成瘾性(addiction)(addiction)生理依赖性生理依赖性(physiological dependence)(physiologic
15、al dependence)躯躯体依赖性体依赖性 (physical dependence)(physical dependence)停药停药(戒断戒断)症状症状(withdrawal symptoms)(withdrawal symptoms)停药综合症停药综合症(withdrawal syndrome)(withdrawal syndrome)药物滥用药物滥用(drug abuse)(drug abuse)指无病情根指无病情根据的大量长期的应用药物据的大量长期的应用药物,尤其是自尤其是自我应用麻醉药品，这是造成药物依赖我应用麻醉药品，这是造成药物依赖性的主要原因。性的主要原因。麻醉药品麻醉
16、药品(narcotics)(narcotics)具有成瘾性具有成瘾性的药物。阿片类强镇痛药和毒品海洛的药物。阿片类强镇痛药和毒品海洛因等。麻醉药品的滥用对用药者和社因等。麻醉药品的滥用对用药者和社会具有极大的危害性。会具有极大的危害性。1.1.明确诊断明确诊断 2.2.根据药理学特点选药根据药理学特点选药 3.3.了解并掌握各种影响药效的因素了解并掌握各种影响药效的因素 4.4.对因对症治疗并重对因对症治疗并重 5.5.始终对患者负责始终对患者负责 思考题思考题1.配伍禁忌、安慰剂、耐受性、耐药性、配伍禁忌、安慰剂、耐受性、耐药性、习惯性、成瘾性、麻醉药品、药物滥用的习惯性、成瘾性、麻醉药品、药物滥用的概念。概念。2.哪些因素（具体因素）可以影响药物的哪些因素（具体因素）可以影响药物的作用作用(效应效应)。
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