病理生理学：09应激

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1、 http:/第九章应应 激激Pathophysiology department of Jining medical university（stress）http:/stress http:/第一节第一节 概概 述述组织坏死组织坏死酸中毒酸中毒与刺激因素与刺激因素性质无直接性质无直接关系关系化脓化脓内环境改变外环境改变心理社会因素刺激 http:/应激是指机体在受到一定强度的应激原（躯体或应激是指机体在受到一定强度的应激原（躯体或心理刺激）作用时所出现的心理刺激）作用时所出现的全身性非特异性适应反应。全身性非特异性适应反应。应激原是应激原是指引起应激反应的各种刺激因素。指引起应激反应的各种刺

2、激因素。基 本 概 念基 本 概 念 http:/生理性应激：防御性反应，有利于调动机体潜能防御性反应，有利于调动机体潜能病理性应激：可引起机体自稳态的严重失调可引起机体自稳态的严重失调根据对机体的影响程度分：根据应激原的性质不同分：躯体性应激和心理性应激（良性应激）（劣性应激）按应激原的作用时间分：急性应激和慢性应激 http:/第二节第二节 应激的躯体反应应激的躯体反应 http:/应激原神经、内分泌、免疫功能改变细胞对应激的反应信号处理及转导功能代谢改变基因表达改变生理性应激（适应，稳态恢复）病理性应激（损伤与疾病）机体内稳态失衡 http:/一、应激的神经内分泌反应一、应激的神经内分泌

3、反应 http:/ 情绪反应 http:/ http:/3.防御意义防御意义使机体处于唤起状态。使机体处于唤起状态。http:/4.4.不利影响不利影响持续及强烈的交感肾上腺髓质系统兴奋可引起：持续及强烈的交感肾上腺髓质系统兴奋可引起：代谢率、能量消耗：如心肌耗氧量。血小板数目，黏附聚集 血液黏度，易于形成血栓。肾、胃肠缺血性损伤心血管应激性损伤：高血压，心肌缺血 http:/ 情绪反应 http:/还可促进蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的活性，还可促进蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的活性，使使HPAHPA轴与蓝斑交感肾上腺髓质轴发生交互作用。轴与蓝斑交感肾上腺髓质轴发生交互作用。http:/(糖皮质

4、激素糖皮质激素(glucocoticoid,GC)引起）引起）GCGC分泌量增多分泌量增多，对抗有害刺激，发挥对机体广泛，对抗有害刺激，发挥对机体广泛的保护作用。的保护作用。GCGC持续过量对机体产生不利影响。持续过量对机体产生不利影响。http:/GCGC分泌增多的代偿意义分泌增多的代偿意义 http:/GCGC持续增加产生的不利影响持续增加产生的不利影响 抑制免疫功能，使机体的免疫力下降，易发生感染抑制免疫功能，使机体的免疫力下降，易发生感染抑制甲状腺轴和性腺轴，导致内分泌紊乱性功能减退抑制甲状腺轴和性腺轴，导致内分泌紊乱性功能减退使儿童生长发育迟缓使儿童生长发育迟缓 产生一系列的代谢改变

5、，如血脂升高、血糖升高，产生一系列的代谢改变，如血脂升高、血糖升高，http:/蓝斑区神经元兴奋，其投射区（杏仁体、海马、下蓝斑区神经元兴奋，其投射区（杏仁体、海马、下丘脑）去甲肾上腺素增加，出现紧张、专注、焦虑、丘脑）去甲肾上腺素增加，出现紧张、专注、焦虑、恐惧及愤怒等情绪反应。恐惧及愤怒等情绪反应。室旁核神经元兴奋，室旁核神经元兴奋，CRHCRH分泌增多，使分泌增多，使HPAHPA轴兴奋，轴兴奋，也可通过边缘系统导致情绪行为变化；还可通过与蓝也可通过边缘系统导致情绪行为变化；还可通过与蓝斑的联系促进蓝斑斑的联系促进蓝斑-交感肾上腺髓质系统。交感肾上腺髓质系统。大脑皮层、边缘系统、杏仁体、海

6、马、下丘脑、脑桥蓝斑。大脑皮层、边缘系统、杏仁体、海马、下丘脑、脑桥蓝斑。http:/ 情绪反应 http:/名称名称分泌部位分泌部位变化变化作作 用用内啡肽内啡肽腺垂体腺垂体镇痛，抑制交感镇痛，抑制交感-肾上腺髓肾上腺髓质过度兴奋，抑制质过度兴奋，抑制ACTHACTH及及GCGC的过多分泌的过多分泌胰高血糖胰高血糖素素胰岛胰岛细胞细胞促进糖原异生和肝糖原分解促进糖原异生和肝糖原分解胰岛素胰岛素胰岛胰岛细胞细胞血糖血糖ADHADH下丘脑（室旁核）下丘脑（室旁核）保水，维持血容量，增强抵保水，维持血容量，增强抵抗力抗力生长激素生长激素腺垂体腺垂体急性应激急性应激慢性慢性升高血糖，保护组织升高血糖

7、，保护组织醛固酮醛固酮肾上腺球状带肾上腺球状带保保NaNa+，维持血容量，维持血容量应激时其它激素变化及其适应代偿意义应激时其它激素变化及其适应代偿意义 http:/ http:/ 情绪反应 http:/应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用应激时神经、内分泌和免疫系统间的相互作用 http:/三、急性期反应和急性期蛋白三、急性期反应和急性期蛋白 感染、烧伤、大手术、创伤等应激原诱发机体产感染、烧伤、大手术、创伤等应激原诱发机体产生的一种生的一种快速的防御反应快速的防御反应，如体温升高，血糖升高，如体温升高，血糖升高，分解代谢增强，负氮平衡及血浆中的某些蛋白质浓分解代谢增强，负氮平衡及血浆中

8、的某些蛋白质浓度迅速变化等。度迅速变化等。急性期反应（急性期反应（Acute phase response,APR）C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)，血清淀粉样蛋白A,1-抗胰蛋白酶，1-抗糜蛋白酶，纤维蛋白原，白蛋白，运铁蛋白等。http:/抑制蛋白酶活化抑制蛋白酶活化：1-抗胰蛋白酶，抗胰蛋白酶，1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶参与凝血和纤溶：参与凝血和纤溶：凝血因子凝血因子和纤维蛋白原，纤溶酶原和纤维蛋白原，纤溶酶原抗感染、抗损伤：C反应蛋白，补体成分其他作用：其他作用：铜蓝蛋白活化铜蓝蛋白活化SODSOD，清除氧自由基。，清除氧自由基。http:/四四.细胞对应激原的

9、反应细胞对应激原的反应 http:/非分泌型非分泌型蛋白质蛋白质生物机体在热应激（或其他应激）时所表现的以基因表达改变和热休克蛋白生成增多为特征的反应。热休克蛋白：热应激（或其他应激）时新合成或合成增多的一组蛋白质。热休克反应(heat shock response):http:/诱导诱导HSPHSP产生的因素产生的因素 http:/HSPOther proteins帮助蛋白质的折叠(folding)、移位(translocation)、复性(renaturation)降解(degradation)分子伴侣(molecular chaperone)功能.HSPHSP的功能：的功能：http:/

10、HSPHSPHSPHSP应激应激新合成的多肽链新合成的多肽链 http:/HSPHSF三聚化三聚化向核内转移向核内转移HSPHSP基因表达基因表达胞浆中核内变性蛋白变性蛋白HSE:nGAAnnTTCn 热休克元件HSPHSP表达的调控表达的调控55HSPHSP基因基因 http:/HSP70热应激热应激HSF蛋白变性蛋白变性HSP70基因基因HSP70HSFHSFHSFHSFHSFHSFHSP70增加增加HSP70 http:/其他类型的细胞应激：其他类型的细胞应激：http:/活性氧UV电离辐射缺氧渗透压变化炎症因子冷热机械作用毒物激活细胞的信号转导通路激活细胞的信号转导通路基因表达改变基因

11、表达改变适应反应（存活）适应反应（存活）或发生细胞凋亡或发生细胞凋亡 http:/第三节第三节 心理性应激心理性应激 http:/心理性应激（心理性应激（psychological stresspsychological stress）是指机体在是指机体在遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴遭遇不良事件或主观感觉到压力和威胁时产生的一种伴有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。有生理、行为和情绪改变的心理紧张状态。http:/ http:/ http:/ http:/性格类型、经历和经验以及应激原是否具有可预期性和可控制。性格类型、经历和经验以及应激原是否具有可预期性和可控制。积极地

12、人生态度和良好的心情以及适度的锻炼可以缓解压力和积极地人生态度和良好的心情以及适度的锻炼可以缓解压力和削弱应激原的影响，而不良的生活习惯能加重应激反应。削弱应激原的影响，而不良的生活习惯能加重应激反应。培养乐观积极的生活态度和开朗的个性，回避过强的心理应培养乐观积极的生活态度和开朗的个性，回避过强的心理应激原，增强耐受挫折和应对处理负性生活事件的能力，以及激原，增强耐受挫折和应对处理负性生活事件的能力，以及遇到问题时积极的与人沟通，对于防止心理性应激十分重要。遇到问题时积极的与人沟通，对于防止心理性应激十分重要。http:/ http:/一、物质代谢的变化一、物质代谢的变化糖、脂肪和蛋白质的分

13、解代谢增强，代谢率明显升高糖、脂肪和蛋白质的分解代谢增强，代谢率明显升高 l儿茶酚胺、糖皮质激素、胰高血糖素等促进分解代谢的激素儿茶酚胺、糖皮质激素、胰高血糖素等促进分解代谢的激素l胰岛素胰岛素防御意义：为机体应付防御意义：为机体应付“紧急情况紧急情况”提供足够的能量。提供足够的能量。http:/ http:/原 http:/ http:/慢性应激时，出现慢性应激时，出现食欲降低食欲降低，可能与，可能与CRHCRH的分泌的分泌增加增加有关。有关。还可发生还可发生胃肠运动的改变胃肠运动的改变。肠易激综合征肠易激综合征：临床上主要表现为慢性和反复发：临床上主要表现为慢性和反复发作的腹痛、腹胀、腹鸣

14、、便秘或腹泻等症状，但作的腹痛、腹胀、腹鸣、便秘或腹泻等症状，但没有发现肠道明显的形态和生化方面的异常。其没有发现肠道明显的形态和生化方面的异常。其发生与心理性应激密切相关。发生与心理性应激密切相关。三、消化道功能的改变和应激性溃疡三、消化道功能的改变和应激性溃疡（一）应激时消化道功能的改变（一）应激时消化道功能的改变 http:/ http:/ 粘膜受损粘膜受损糖皮质激素糖皮质激素蛋白质合成减少分解增加蛋白质合成减少分解增加胃肠黏膜上皮细胞胃肠黏膜上皮细胞的再生和修复能力降低的再生和修复能力降低1.1.胃肠黏膜缺血胃肠黏膜缺血 http:/2.2.黏膜屏障功能低下黏膜屏障功能低下 黏膜缺血黏

15、膜缺血能量不足能量不足碳酸氢盐和黏液产生减少碳酸氢盐和黏液产生减少 糖皮质激素糖皮质激素胃酸和蛋白酶的分泌增加，胃黏液分泌减少胃酸和蛋白酶的分泌增加，胃黏液分泌减少黏膜上皮细胞间的紧密连接和覆盖于黏膜表面的碳酸氢盐黏膜上皮细胞间的紧密连接和覆盖于黏膜表面的碳酸氢盐-黏黏液层组成的胃黏膜屏障破坏。液层组成的胃黏膜屏障破坏。黏液减少黏液减少胃酸中的胃酸中的H+H+反向逆流入黏膜增多，反向逆流入黏膜增多，碳酸氢盐减少碳酸氢盐减少中和胃酸的能力减弱中和胃酸的能力减弱黏膜血流减少黏膜血流减少不能将弥散入黏膜的不能将弥散入黏膜的H+H+及时运走及时运走 H+H+在黏在黏膜内积聚造成损伤膜内积聚造成损伤 h

16、ttp:/胆汁逆流在胃黏膜缺血的情况下可损害黏膜的屏障功能，胆汁逆流在胃黏膜缺血的情况下可损害黏膜的屏障功能，使黏膜的通透性增加，使黏膜的通透性增加，H+H+反向逆流入黏膜增多。反向逆流入黏膜增多。3.3.其他损伤因素其他损伤因素 http:/ http:/ http:/血液系统血液系统泌尿系统泌尿系统肾小管对钠水重吸收增多肾小管对钠水重吸收增多六、其他系统的改变：六、其他系统的改变：1.1.急性应激：急性应激：白细胞白细胞；抗感染、抗损伤能力强；抗感染、抗损伤能力强；凝血因子和血小板增多，凝血因子和血小板增多，血液凝固性增高。血液凝固性增高。2.2.慢性应激：慢性应激：低色素性贫血、红细胞寿

17、命缩短等。低色素性贫血、红细胞寿命缩短等。http:/心血管疾病心血管疾病内分泌疾病内分泌疾病高血压高血压冠心病冠心病心律失常心律失常猝死猝死神经、精神神经、精神疾病疾病自身免疫性自身免疫性疾病疾病消化道病变消化道病变肿瘤肿瘤焦虑焦虑 抑郁抑郁精神障碍精神障碍认知障碍认知障碍食欲改变食欲改变应激性溃疡应激性溃疡肠易激综合肠易激综合征征 哮喘哮喘类风湿性关类风湿性关节炎节炎红斑性狼疮红斑性狼疮糖尿病糖尿病甲状腺病甲状腺病儿童生长发儿童生长发育障碍育障碍多种肿瘤多种肿瘤神经内分泌失衡神经内分泌失衡免疫抑制免疫抑制/亢进亢进生理功能紊乱生理功能紊乱强烈应激强烈应激慢性应激慢性应激Thank you!