药理学：肾上腺皮质激素类药

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1、肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药 来源来源Cross section through the adrenal gland cortex and medulla环戊烷高氢环戊烷高氢菲（甾核菲（甾核）化学结构及构效关系化学结构及构效关系生理功能基团生理功能基团糖皮质激素糖皮质激素 与与盐皮质激素盐皮质激素 区别区别构效关系：构效关系：抗炎作用增强抗炎作用增强水盐作用减弱水盐作用减弱盐皮质激素盐皮质激素（MineralocorticoidsMineralocorticoids）C11上无上无=O或有或有O与与C18相联相联C17上无上无-OH糖皮质激素糖皮质激素 C C1111上有上有-O-O或

2、或-OH-OH；C C1717上有上有-OH-OH，C C1-21-2为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入引入-F，C16引入引入-CH3或或-OH 则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱类类别别药物药物水盐水盐代谢代谢比比糖代糖代谢比谢比抗炎抗炎作用比作用比等效等效剂量剂量t t1/21/2minmin半效期半效期 h h一次口一次口服量服量mgmg短短效效氢可的松氢可的松可的松可的松10.81.00.81.00.8202590908-128-1210-2012.5-25中中效效泼尼松泼尼松泼尼松龙泼尼松龙甲泼尼龙甲泼尼龙

3、曲安西龙曲安西龙0.60.60.503.54.05.05.03.54.05.05.0554420020020020012-3612-3612-3612-362.5-102.5-102-82-8长长效效地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松003030-353030-350.750.6030030036-5436-540.75-1.50.6-1.2外外用用氟氢可的松氟氢可的松氟轻松氟轻松1251240分分 类类 1 1、天然类：、天然类：氢化可的松氢化可的松 hydrocortisonehydrocortisone 可可 的的 松松 cortison cortison 2 2、人工合成类：氧化可的松衍

4、生物、人工合成类：氧化可的松衍生物:倍氯米松、倍他米松、甲基泼尼松等倍氯米松、倍他米松、甲基泼尼松等1 1 糖皮质激素糖皮质激素 糖皮质激素（糖皮质激素（glucocorticoids,GCglucocorticoids,GC）类药物，）类药物，作用广泛，与剂量密切相关。作用广泛，与剂量密切相关。生理剂量下生理剂量下:主要影响物质代谢过程主要影响物质代谢过程 超生理剂量超生理剂量:有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的 药理作用。药理作用。副作用：过度影响副作用：过度影响物质代谢过程物质代谢过程分泌：分泌：氢化可的松分泌量：氢化可的松分泌量：20mg/d20mg/d

5、应激：应激：200-300 mg/d200-300 mg/d正常分泌的昼夜规律：正常分泌的昼夜规律：最高峰：早晨最高峰：早晨 6 6 8 8 时时最低：晚上午夜最低：晚上午夜1212时时【生理效应与对物质代谢的影响】【生理效应与对物质代谢的影响】生理剂量，主要影响物质代谢过程生理剂量，主要影响物质代谢过程1.1.糖代谢：糖代谢：增加肝、肌糖元含量，升高血糖增加肝、肌糖元含量，升高血糖 促进糖原异生促进糖原异生 减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为CO2CO2Glu再合成再合成 减少机体对葡萄糖的利用减少机体对葡萄糖的利用2.2.蛋白质代谢：蛋白质代谢：负氮平衡负氮平衡加速蛋白质分解加速蛋白质分解大

6、剂量抑制蛋白质合成大剂量抑制蛋白质合成【生理效应与对物质代谢的影响】【生理效应与对物质代谢的影响】3.3.脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂肪分解，重新向心分布促进脂肪分解，重新向心分布4.4.水和电解质代谢：盐皮质激素样作用，水和电解质代谢：盐皮质激素样作用，可保钠排钾可保钠排钾,利尿，骨质脱钙。利尿，骨质脱钙。促进脂肪分解，抑制脂肪合成促进脂肪分解，抑制脂肪合成FFA,FFA,胆固醇胆固醇激活四肢下酯酶激活四肢下酯酶脂肪重新向心分布脂肪重新向心分布5.5.核酸代谢：核酸代谢：诱导转录合成抑制膜转运功能的蛋白质诱导转录合成抑制膜转运功能的蛋白质抑制细胞对抑制细胞对糖及氨基酸的利用糖及氨基酸的利用6.

7、6.对抗应激环境和恶性刺激：对抗应激环境和恶性刺激：容许作用容许作用肾上腺素、去甲肾上腺素必须在肾上腺素、去甲肾上腺素必须在GCGC的存在下，的存在下，才具有脂解作用，才具有脂解作用，GCGC的涉及其他激素性调节物的涉及其他激素性调节物的效应的效应作用机制作用机制1.1.受体介导的作用机制受体介导的作用机制 GC GC 胞浆内胞浆内的的G-RG-R结合结合 进入细胞核进入细胞核影响基因转影响基因转 录录影响蛋白质合成影响蛋白质合成改改 变细胞功能变细胞功能 受体模式：含三个功能区受体模式：含三个功能区 N N端端 C C端端 功能区功能区 DNADNA结合区结合区 激素结合区激素结合区激素结合

8、区：在羧基端，能与激素特异性结合激素结合区：在羧基端，能与激素特异性结合DNADNA结合区：在中间，能识别细胞核基因启动子中结合区：在中间，能识别细胞核基因启动子中GCS-RGCS-R结结合位点（糖皮质激素反应成分，合位点（糖皮质激素反应成分，GREGRE或或nGREnGRE），与之结），与之结合，产生效应合，产生效应功能区：在氨基端，可能参加特异基因的转录功能区：在氨基端，可能参加特异基因的转录受体（受体（R R）与其他蛋白质组成复合物：）与其他蛋白质组成复合物：HSP90（90KD）R HSP70（70KD）Immunophillin（IP，56KD）HSP90（90KD）的作用：掩盖DN

9、A结合区而使R处于无活性状态GCS bind to GR in the cytoplasm which then dimerize and translocate to the nucleus,where they bind to GC response elements(GRE)on GC-responsive genes,resulting in increased transcription for genes coding for anti-inflammatory proteinsGlucocorticoids regulate gene transcription DNAGluco

10、corticoidGlucocorticoidreceptorOded MeyuhasHSP90Glucocorticoids regulate gene transcription DNAmRNATranscriptionTranslationBiological response2.抗炎机制抗炎机制 GC GC 胞浆内胞浆内的的G-RG-R结合结合 进入细胞核进入细胞核影响基因转影响基因转 录录影响炎症分子的产生影响炎症分子的产生 1)1)炎症介质生成炎症介质生成 2)2)抑制细胞因子及粘附抑制细胞因子及粘附 因子的产生因子的产生 3)3)诱导炎症细胞的凋亡诱导炎症细胞的凋亡 3.GC 3

11、.GC的快速效应机制的快速效应机制 GC GC 胞膜上类固醇受体胞膜上类固醇受体结合结合快速非基因效应快速非基因效应 【药理作用】【药理作用】超生理剂量（大剂量）超生理剂量（大剂量）1.1.抗炎作用抗炎作用 （最主要、最重要）（最主要、最重要）作用特点作用特点：(1)(1)作用作用强大强大膜磷脂膜磷脂PLAPLA2 2花生四花生四 烯酸烯酸白三烯白三烯PG环氧合酶环氧合酶GCGC(-)解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(-)甾体抗炎药甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药NSAIDsNSAIDs血小板活化因子血小板活化因子抗炎机制抗炎机制（1 1）作用于炎症介质：）作用于炎症介质：a a、增加如脂皮素、

12、增加如脂皮素(Lipocortin-1)(Lipocortin-1)的合成与释放的合成与释放Lipocortin-1Lipocortin-1可抑制可抑制PLAPLA2 2等生成等生成白三烯、前列腺白三烯、前列腺素（素（LTS,PGSLTS,PGS）及血小板活化因子及血小板活化因子(PAF)(PAF)b b、抑制、抑制iNOS(iNOS(诱导型诱导型NONO合成酶合成酶)、COX2COX2等的表达（从而等的表达（从而阻断相关介质的生成）阻断相关介质的生成）抑制急性炎症抑制急性炎症（2 2）作用于细胞因子）作用于细胞因子a a、GCS-R-nGRE GCS-R-nGRE 抑制多种白介素抑制多种白介

13、素(IL-1(IL-1、3 3、4 4、5 5、6 6、8)8)、肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子(TNF-)(TNF-)、巨噬、巨噬 细胞集落刺激因子细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF)等的转录或增加等的转录或增加 其其mRNAmRNA断裂断裂b b、抑制转录活化蛋白、抑制转录活化蛋白1(activatorprotein-1,1(activatorprotein-1,AP-1)AP-1)对基因转录的促进作用，对抗细胞因子对基因转录的促进作用，对抗细胞因子与与AP1AP1结合或相互反应使结合或相互反应使AP1AP1移位而失效或形移位而失效或形成空间位阻面防碍成空间位阻面防碍AP1AP1的

14、作用的作用 抑制慢性炎症抑制慢性炎症(2)(2)抑制多种原因所致的炎症反应：抑制多种原因所致的炎症反应：物理性、化学性、感染性、免疫性等物理性、化学性、感染性、免疫性等(3)(3)对急、慢性炎症均有效对急、慢性炎症均有效 急性炎症急性炎症:抑制炎症介质产生抑制炎症介质产生 慢性炎症：抑制细胞因子转录慢性炎症：抑制细胞因子转录(4)(4)对抗炎症全过程对抗炎症全过程 早期：减轻红、肿、热、痛症状早期：减轻红、肿、热、痛症状 后期：防止粘连和疤痕形成后期：防止粘连和疤痕形成 注意：注意：3.3.诱发感染诱发感染2.2.机体防御功能机体防御功能1.1.创口愈合创口愈合 炎症反应是机体的一种防御功能，

15、炎症后炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故期的反应也是组织修复的重要过程，故gluco-gluco-corticoidscorticoids在抑制炎症、减轻症状的同时在抑制炎症、减轻症状的同时:2.2.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 GC GC能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过能缓解许多过敏性疾病的症状，抑制因过敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、敏反应而产生的病理变化，如过敏性充血、水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害。渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害。能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身能抑制组织器官的移植排异反应，对于自身免疫性疾

16、病可发挥一定的近期疗效。免疫性疾病可发挥一定的近期疗效。多环节抑制免疫过程多环节抑制免疫过程,抑制过敏介质的产生抑制过敏介质的产生 抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制淋巴细胞的抑制淋巴细胞的DNADNA、RNARNA和蛋白质的生物合成，和蛋白质的生物合成，使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行至血管外组织，从而使循环淋巴细胞数减少；至血管外组织，从而使循环淋巴细胞数减少；机制机制诱导淋巴细胞凋亡诱导淋巴细胞凋亡;干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰补体参与的免疫反应干扰补体参

17、与的免疫反应;抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子(IL-2，IL-6和和TNF-等等)的基因表达。的基因表达。注意注意 :GC 机体免疫功能机体免疫功能 大剂量大剂量glucocorticoidglucocorticoid的抗过敏作用常的抗过敏作用常常在用药几分钟内发生，这显然与其基因效常在用药几分钟内发生，这显然与其基因效应不符合。现已证明细胞膜上还有类固醇受应不符合。现已证明细胞膜上还有类固醇受体，体，glucocorticoidglucocorticoid的快速非基因效应与细的快速非基因效应与细胞膜类固醇受体密切相关。胞膜类固醇受体密切相关。3.3.抗休克抗

18、休克 超大剂量超大剂量各种严重休克，特别是中毒性休克的各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗治疗 机制机制 1.1.稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放2.2.减少心肌抑制因子减少心肌抑制因子(MDF)(MDF)形成形成减轻组织细胞的减轻组织细胞的 损害，避免了心肌收缩力损害，避免了心肌收缩力、内脏血管收缩等，阻、内脏血管收缩等，阻断休克的恶性循环断休克的恶性循环 注意注意:早期、短时、超大剂量用药早期、短时、超大剂量用药 4.4.增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛 血管、增加肾血流量。血管、增加肾血流量。3.

19、3.降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使 微循环的血流动力学恢复正常。微循环的血流动力学恢复正常。5.5.提高机体对细菌的耐受能力。提高机体对细菌的耐受能力。糖皮质激素的抗毒素作用糖皮质激素的抗毒素作用 组别 18h大鼠死亡率内毒素组 100%内毒素+甲基泼尼松组 0*内毒素20mg/kg,甲基泼尼松在给内毒素前1h给对抗内毒素的致死作用对抗内毒素的致死作用 内毒素剂量小鼠死亡数0.52 10 50 100对照组 15/20 17/20 20/20 10/10 可的松组0/20 0/19 3/17 14/20 13/20可的松：1mg/鼠/d8糖皮质激素

20、用药时机对其抗休克疗效影响糖皮质激素用药时机对其抗休克疗效影响 例数 生存数 生存率（生存率（%）发生24h用*11 2 18发生300mg/d4.4.对血液和造血系统的作用对血液和造血系统的作用 RBC、Hb WBC PL LC(1)(1)对中枢神经系统的作用（对中枢神经系统的作用（+）-氨基丁酸氨基丁酸 影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统兴影响认知能力及精神行为，并能提高中枢神经系统兴奋性，甚至诱发癫痫发作或精神失常。奋性，甚至诱发癫痫发作或精神失常。(2)(2)对胃肠道的作用对胃肠道的作用 胃酸及胃蛋白酶的分泌胃酸及胃蛋白酶的分泌 胃黏膜自我保护与修复能力胃黏膜自我保护与修复能

21、力(3)(3)对骨骼的影响对骨骼的影响 抑制成骨，促进骨分解，促进钙排出抑制成骨，促进骨分解，促进钙排出精神病、癫痫患者慎用精神病、癫痫患者慎用消化性溃疡患者慎用消化性溃疡患者慎用孕妇、骨折病人慎用孕妇、骨折病人慎用骨质疏松骨质疏松5.5.其他作用其他作用(4)(4)退热作用退热作用 迅速良好，用于严重中毒性感染的发热迅速良好，用于严重中毒性感染的发热 抑制体温调节中枢对致热原的反应抑制体温调节中枢对致热原的反应 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜 内源性致热原的释放内源性致热原的释放 明确病因后使用明确病因后使用三抗、一血、一其他三抗、一血、一其他抗炎抗炎抗免疫抗免疫抗休克抗休克RBCHb WBC P

22、L LC 三多一少三多一少中枢神经中枢神经系统系统胃肠道胃肠道骨骼骨骼退热退热【体内过程体内过程】脂溶性高，口服容易吸收；局部给药也可吸收。脂溶性高，口服容易吸收；局部给药也可吸收。80%与皮质激素运载蛋白结合，与皮质激素运载蛋白结合，可分布于全身，可分布于全身，以肝中含量最高以肝中含量最高 注：注：1.GC1.GC药物浓度过高时，药物浓度过高时，CBGCBG易饱和，游离型易饱和，游离型GCGC 2.2.影响影响CBGCBG的因素影响血中游离型的因素影响血中游离型GCGC的浓度的浓度 【体内过程体内过程】主要在肝脏生物转化主要在肝脏生物转化 代谢物主要由尿中排泄代谢物主要由尿中排泄 肝、肾功能

23、不全的患者肝、肾功能不全的患者与影响肝药酶活性的药物合用与影响肝药酶活性的药物合用剂量？剂量？可的松可的松 泼尼松泼尼松 肝脏肝脏非活化非活化活化活化氢化可的松氢化可的松泼尼松龙泼尼松龙 肝功能不全肝功能不全用药选择用药选择短效：短效：cortisonecortisone 可的松可的松 hydrocortisone hydrocortisone 氢化可的松氢化可的松 中效：中效：prednisoneprednisone 泼尼松泼尼松 prednisolone prednisolone 泼尼松龙泼尼松龙 长效：地塞米松、倍他米松长效：地塞米松、倍他米松外用：氟氢可的松、氟氢松外用：氟氢可的松、氟

24、氢松类类别别药物药物水盐水盐代谢代谢比比糖代糖代谢比谢比抗炎抗炎作用比作用比等效等效剂量剂量t t1/21/2minmin半效期半效期 h h一次口一次口服量服量mgmg短短效效氢可的松氢可的松可的松可的松10.81.00.81.00.8202590908-128-1210-2012.5-25中中效效泼尼松泼尼松泼尼松龙泼尼松龙甲泼尼龙甲泼尼龙曲安西龙曲安西龙0.60.60.503.54.05.05.03.54.05.05.0554420020020020012-3612-3612-3612-362.5-102.5-102-82-8长长效效地塞米松地塞米松倍他米松倍他米松003030-3530

25、30-350.750.6030030036-5436-540.75-1.50.6-1.2外外用用氟氢可的松氟氢可的松氟轻松氟轻松12512401.1.替代疗法替代疗法 ：急、慢性肾上腺皮质功能不全症急、慢性肾上腺皮质功能不全症 肾上腺次全切除术后肾上腺次全切除术后 脑垂体前叶功能减退脑垂体前叶功能减退必须使用（大剂量）：必须使用（大剂量）：（1 1）严重感染、处于严重的应激状态的慢性肾上腺功能不全）严重感染、处于严重的应激状态的慢性肾上腺功能不全 患者患者（2 2）长期使用）长期使用GCGC突然停药突然停药（3 3）严重垂体功能减退患者在给予甲状腺素或胰岛素等原）严重垂体功能减退患者在给予甲状

26、腺素或胰岛素等原 因引起的肾上腺危象时因引起的肾上腺危象时 【临床作用临床作用】2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症 机制：机制：抗炎、抗休克抗炎、抗休克 原则：原则：必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重，必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重并伴有中毒或休克症状严重的急性感染的危重 患者。患者。目的：目的：迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器迅速缓解症状，减轻炎症，保护心和脑等重要器 官，减少组织损害，从而帮助患者渡过危险期。官，减少组织损害，从而帮助患者渡过危险期。注意事项注意事项:合用有效足量抗菌药，抗菌药先用后停。合用有效足量抗菌药

27、，抗菌药先用后停。病毒性感染一般不用，严重感染用病毒性感染一般不用，严重感染用GCGC控制症状控制症状 机体免疫力机体免疫力,(-),(-)伤口愈合：早期、短时、大剂伤口愈合：早期、短时、大剂 量用药量用药 辅助治疗：病情控制，减量停药辅助治疗：病情控制，减量停药 炎症炎症:抑制肉芽组织增生抑制肉芽组织增生防止粘连及疤痕形成，用于防止粘连及疤痕形成，用于防止重要脏器和精细组织炎症的后遗症防止重要脏器和精细组织炎症的后遗症 结核性脑膜炎、心包炎、风湿性关节炎等结核性脑膜炎、心包炎、风湿性关节炎等防止防止粘连及疤痕形成粘连及疤痕形成眼部炎症：局部给药治疗结膜炎、角膜炎和虹膜眼部炎症：局部给药治疗结

28、膜炎、角膜炎和虹膜炎炎角膜溃疡者禁用角膜溃疡者禁用 自身免疫性疾病自身免疫性疾病:是主要药物，抑制免疫反是主要药物，抑制免疫反 应有助于缓解症状应有助于缓解症状 器官移植排斥反应器官移植排斥反应 过敏性疾病过敏性疾病 ：可作辅助治疗：可作辅助治疗3.3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病4.4.休克休克 ：感染中毒性休克：感染中毒性休克：抗菌药（足量、有效）抗菌药（足量、有效）+GCGC（早期、短时、超大剂量）早期、短时、超大剂量）过敏性休克过敏性休克:Adr+GCAdr+GC 5.5.血液病血液病 急性淋巴细胞性白血病（急性淋巴细胞性白血病（尤其是儿童急性淋巴细胞尤其是儿童

29、急性淋巴细胞 性白血病）性白血病）再障、粒细胞减少症再障、粒细胞减少症 血小板减少症等血小板减少症等 6.6.局部应用局部应用 局部炎症和皮肤病局部炎症和皮肤病:湿疹、牛皮癣湿疹、牛皮癣7.7.呼吸系统疾病呼吸系统疾病 支气管哮喘支气管哮喘抗炎、免疫抑制、容许作用抗炎、免疫抑制、容许作用 慢性阻塞性肺疾病的急性加重慢性阻塞性肺疾病的急性加重8.8.肾疾病肾疾病 慢性肾炎、肾病综合症慢性肾炎、肾病综合症9.9.心血管系统疾病心血管系统疾病 抑制炎症、水肿，消除变态反应，减轻毒素抑制炎症、水肿，消除变态反应，减轻毒素 作用，改善心功能作用，改善心功能 严重的心肌梗死、完全性房室传导阻滞、顽固性严重

30、的心肌梗死、完全性房室传导阻滞、顽固性 心衰、中毒性心肌炎、急性非特异性心包炎心衰、中毒性心肌炎、急性非特异性心包炎Typical glucocorticoid inhalers【不良反应不良反应】二大方面：二大方面：长期、大剂量引起长期、大剂量引起 停药引起停药引起 1.1.长期大剂量用的不良反应长期大剂量用的不良反应 (1)(1)物质代谢和水盐代谢紊乱物质代谢和水盐代谢紊乱 类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征(CushingCushings syndrome)s syndrome)抑制蛋白合成抑制蛋白合成脂肪重分布脂肪重分布 保钠保水保钠保水排钾排钙排钾排钙血糖血糖满月脸

31、、满月脸、水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖浮肿、高血压浮肿、高血压低血钾、骨质低血钾、骨质疏松疏松创伤不易愈合创伤不易愈合糖尿糖尿防治：低盐、低糖防治：低盐、低糖 高高蛋白饮食蛋白饮食对症治疗：降压、对症治疗：降压、降糖、氯化降糖、氯化钾等钾等(2)(2)诱发或加重感染诱发或加重感染 机体抵抗力降低机体抵抗力降低潜在的感染灶扩散潜在的感染灶扩散静止感染灶复燃静止感染灶复燃(3)(3)消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌降低胃黏膜的抵抗力降低胃黏膜的抵抗力故可诱发或加剧消化性溃疡故可诱发或加剧消化性溃疡(4)(4)心血管系

32、统并发症心血管系统并发症 钠、水潴留钠、水潴留血脂升高血脂升高诱发高血压和动脉粥样硬化诱发高血压和动脉粥样硬化(5)(5)骨质疏松、椎骨压迫性骨折骨质疏松、椎骨压迫性骨折 抑制成骨抑制成骨促进排钙促进排钙骨密度降低骨密度降低骨质疏松、骨质疏松、椎骨压迫性椎骨压迫性骨折骨折(6)(6)神经精神异常神经精神异常 精神、行为异常，诱发癫痫精神、行为异常，诱发癫痫 补充维生素补充维生素D D，钙盐和蛋，钙盐和蛋白同化激素白同化激素(7)(7)缺血性无感染坏死缺血性无感染坏死 股骨头、肱骨头坏死股骨头、肱骨头坏死早期表现为关节痛、僵硬早期表现为关节痛、僵硬(8)(8)白内障、青光眼白内障、青光眼 抑制抑

33、制Na+-K+泵，引起晶体纤泵，引起晶体纤维积水、蛋白质凝集维积水、蛋白质凝集前房角小梁网结构中胶原束肿胀，前房角小梁网结构中胶原束肿胀，阻碍防水回流，升高眼内压阻碍防水回流，升高眼内压2.2.停药反应停药反应(1)(1)药源性肾上腺皮质功能不全药源性肾上腺皮质功能不全防治：逐渐减量停药，停药前给防治：逐渐减量停药，停药前给ACTHACTH 应激时给应激时给GCGC长期、超生理剂量使用长期、超生理剂量使用GC骤然停药骤然停药肾上腺危象肾上腺危象反馈性抑制反馈性抑制ACTH的分泌的分泌肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质萎缩内源性内源性GC分泌分泌central nerve systemHypothalam

34、usAnterior pituitaryAdrenal cortexAdrenocorticotropic hormone(ACTH)(m mg)Corticotrophin-releasing hormone(ng)Cortisol(mg)InfectionFearPainHypoglycemiaHemorrhage()慢性病慢性病GC病情基病情基本控制本控制突然停药突然停药(2)(2)反跳现象反跳现象病情复病情复发恶化发恶化一进、一退、一反跳一进、一退、一反跳七七 诱发诱发需加大剂量再行治疗，待症状缓解需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。后再逐渐减量、停药。患者产生依赖性，或

35、患者产生依赖性，或GC减量不能减量不能控制病情控制病情【禁忌症】【禁忌症】(1)(1)肾上腺皮质功能亢进症；肾上腺皮质功能亢进症；(2)(2)当感染缺乏有效对因治疗药物时；当感染缺乏有效对因治疗药物时；(3)(3)病毒感染；病毒感染；(4)(4)活动性消化性溃疡；活动性消化性溃疡；(5)(5)新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期；新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期；(6)(6)中度以上糖尿病；中度以上糖尿病；(7)(7)严重高血压；严重高血压；(8)(8)妊娠初期和产褥期；妊娠初期和产褥期；(9)(9)严重骨质疏松严重骨质疏松1.1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法:a.短效药（氢化可的松）短效

36、药（氢化可的松）b.用于用于严重中毒性感染、中毒性休克严重中毒性感染、中毒性休克 c.大剂量，大剂量，HC1g/dHC1g/d，超大剂量，超大剂量 3-5g/d3-5g/d d.d.短疗程短疗程 3d 3d【用法】【用法】2.2.长程疗法长程疗法 用于慢性病：结缔组织病、肾病综合症、顽固性用于慢性病：结缔组织病、肾病综合症、顽固性 支气管哮喘、淋巴细胞性白血病支气管哮喘、淋巴细胞性白血病长期疗法长期疗法 中效制剂产生疗效后减量，找到最小中效制剂产生疗效后减量，找到最小维持量，持续治疗，疗程维持量，持续治疗，疗程6-126-12个月个月ACTH昼夜分泌规律昼夜分泌规律at eight ocloc

37、kat night3.3.隔日疗法隔日疗法 根据皮质激素分泌的昼夜根据皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的糖皮节律性，将一日或两日的糖皮质激素的总量隔日质激素的总量隔日晨晨顿服的给顿服的给药法。药法。优点：优点：对肾上腺皮质功能抑制最小对肾上腺皮质功能抑制最小不良反应及并发症不良反应及并发症4.4.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 用于艾迪生病、肾上腺皮质次全切除术后等用于艾迪生病、肾上腺皮质次全切除术后等每日晨疗法每日晨疗法 根据皮质激素分泌的昼夜节律性，每根据皮质激素分泌的昼夜节律性，每晨晨给全天量给全天量2/32/3，中午给全天量，中午给全天量1/31/3的方法。的方法。2 2 ACTH 及皮质激素抑制药及皮质激素抑制药2.2.皮质激素抑制药皮质激素抑制药 米托坦（米托坦（mitotanemitotane）美替拉酮（美替拉酮（metyraponemetyrapone）氨鲁米特（氨鲁米特（aminoglutethimideaminoglutethimide）1.ACTH 1.ACTH 及皮质激素抑制药及皮质激素抑制药 3 3 盐皮质激素盐皮质激素 醛固酮醛固酮 去氧皮质酮去氧皮质酮 临床应用：临床应用：慢性肾上腺皮质功能减退慢性肾上腺皮质功能减退