药理学：作用于血液及造血系统的药物 (2)

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1、1作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物BLOOD COAGULATION AND ANTICOAGULANT,THROMBOLYTIC,AND ANTIPLATELET DRUGS 2常见血液造血系统疾病常见血液造血系统疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病凝血功能障碍性疾病凝血功能障碍性疾病贫血贫血白血病白血病345血液流动XX促凝血药促凝血药抗凝血药抗凝血药纤溶药纤溶药抗纤溶药抗纤溶药 6Bleeding 78第一节抗凝血药第一节抗凝血药9病因病因胶原暴露胶原暴露血管损伤血管损伤血管收缩血管收缩组织因子释放组织因子释放出血出血血流缓慢血流缓慢血管外压力血管外压力血小板活化血小板活

2、化血小板血小板+血浆纤维蛋白原血浆纤维蛋白原松软血栓松软血栓内源性凝血系统内源性凝血系统 (凝血因子凝血因子)外源性凝血系统外源性凝血系统 (组织因子组织因子)凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋酶原纤维蛋酶原纤维蛋白纤维蛋白牢牢固固血血栓栓止血的过程止血的过程 凝血相凝血相止血止血血小板相血小板相血管相血管相10Thrombus formation at the site of the damaged vascular wall 11(II)12 凝血酶间接抑制药：凝血酶间接抑制药：肝素肝素,低相对分子量肝素低相对分子量肝素 凝血酶直接抑制药：凝血酶直接抑制药：阿加曲斑阿加曲斑,水蛭素水蛭素

3、维生素维生素K拮抗药拮抗药:香豆素类香豆素类 体外抗凝药：体外抗凝药：枸橼酸钠枸橼酸钠抗凝血药抗凝血药13D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸 粘多糖硫酸酯猪的小肠粘膜、牛肺猪的小肠粘膜、牛肺 抗凝血作用特点：抗凝血作用特点：快，强，体内、外均有效快，强，体内、外均有效，极性大分子极性大分子,不透膜不透膜,口服无效，避免口服无效，避免im，可皮下和静脉给药。，可皮下和静脉给药。141.1.抗凝作用抗凝作用活性部位活性部位152 2、抗动脉粥样硬化作用、抗动脉粥样硬化作用3 3、抗炎作用、抗炎作用161.防止血栓栓塞性疾病，防止血栓栓塞性疾病，尤其急性动静脉血尤其急性动静脉血栓，最好的快速抗

4、凝药物栓，最好的快速抗凝药物2.缺血性心血管病缺血性心血管病:AMI,脑梗死脑梗死3.弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DIC），），早起应用防早起应用防止继发性出血止继发性出血4.体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血 液透析及体外循环等抗凝液透析及体外循环等抗凝临床应用临床应用171.自发性出血：表现各种粘膜出血（自发性出血：表现各种粘膜出血（5%-10%）轻度：停药即可轻度：停药即可 重度：缓慢静注重度：缓慢静注硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白2.血小板减少症（血小板减少症（5%-6%）14天：一过性血小板聚集天：一过性血小板聚集 711天：与免疫反应有关天：

5、与免疫反应有关3.其他：其他：长期引起骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；长期引起骨质疏松和自发性骨折（孕妇）；皮疹和发热等皮疹和发热等不良反应不良反应使用时监测使用时监测APTT、CT、PT不停药不停药停药停药181920维生素维生素K K拮抗药拮抗药21华华 法法 林林 warfarin药理作用：药理作用：维生素维生素K的拮抗剂的拮抗剂 仅体内抗凝作用，无体外抗凝作用仅体内抗凝作用，无体外抗凝作用 起效慢起效慢 机制机制：竞争性抑制维生素：竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子依赖的凝血因子II,VII,IX,X的活化的活化 22VitK(环氧型）环氧型）VitK(VitK(氢醌型）氢醌型）环氧还原酶

6、环氧还原酶无活性无活性有活性有活性羧化酶羧化酶香豆素类香豆素类抑制抑制香豆素类抗凝血机制香豆素类抗凝血机制 a a、a a、a a、a a(谷氨酸残基谷氨酸残基羧化羧化)肝肝、23n不良反应不良反应 自发性自发性出血出血10%10%，检测检测PTPT时间，严重时时间，严重时应停药，并应停药，并给予大量维生素给予大量维生素K1K1对抗。对抗。24有效有效252627Thrombus formation at the site of the damaged vascular wall 2829phospholipidPGG2PGH2 PLA2(phospholipase A2）Platelets

7、cAMPTXA2 Arachidonic Acid cyclooxygenase PGI2 Platelets AggregationPlatelets cAMP+-Aspirin阿司匹林阿司匹林TXA2 synthetaseridogrel利多格雷利多格雷Epoprostenol,依前列醇依前列醇5AMPPDEDipyridamole双嘧达莫双嘧达莫30噻氯匹啶噻氯匹啶313233343536对循环中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。T1/2为5-10min 特点：37过量也引起出血过量也引起出血应用应用：急性心肌梗塞，急性心肌梗塞，iv dripiv drip不良

8、反应不良反应：第三代纤维蛋白溶解药第三代纤维蛋白溶解药 雷特普酶：雷特普酶：通过基因重组通过基因重组38第四节第四节 促凝血药和止血药促凝血药和止血药39维生素维生素K vitamin KK vitamin K药理作用药理作用 促进凝血因子促进凝血因子、的的 一、促进凝血因子活性的凝血药一、促进凝血因子活性的凝血药机制机制40临床应用临床应用 用于维生素用于维生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血n继发性维生素继发性维生素K K 吸收或利用障碍吸收或利用障碍（阻塞（阻塞性黄疸，胆瘘，慢性腹泻，胃肠切除）性黄疸，胆瘘，慢性腹泻，胃肠切除）n肠道细菌合成维生素肠道细菌合成维生素K K减少减少（新生儿出

9、（新生儿出血，长期应用广谱抗生素）血，长期应用广谱抗生素）n服用过量香豆素类抗凝药服用过量香豆素类抗凝药 41不良反应不良反应n 1.1.毒性低，毒性低，局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉 挛，血压剧降等挛，血压剧降等（K1K1静注过快）静注过快）n 2.2.k3k3可引起溶血和高胆红素血症可引起溶血和高胆红素血症体内过程体内过程n 1.脂溶性脂溶性K1（绿色植物）、（绿色植物）、K2（肠道细菌合成）（肠道细菌合成）的吸收与胆汁有关的吸收与胆汁有关，K3和和K4为人工合成的水溶性为人工合成的水溶性维生素，可以直接吸收维生素，可以直接吸收n 2.大部分以原型经胆汁和尿排

10、出，有肝大部分以原型经胆汁和尿排出，有肝-肠循环。肠循环。4243 三、抗纤维蛋白溶解药三、抗纤维蛋白溶解药代表药物：代表药物：氨甲苯酸氨甲苯酸 1 1 氨甲环酸氨甲环酸 7-107-10药理作用药理作用凝血凝血 竞争性阻断纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不竞争性阻断纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能变成纤溶酶；直接抑制纤溶酶活性。能变成纤溶酶；直接抑制纤溶酶活性。44临床应用临床应用 纤溶系统亢进引起的出血，手术后出血、链纤溶系统亢进引起的出血，手术后出血、链 激酶、尿激酶过量。对慢性渗血效果显著。激酶、尿激酶过量。对慢性渗血效果显著。不良反应不良反应 恶心、呕吐、腹泻、皮疹恶心、呕吐、腹泻、皮疹

11、 快速注射引起低血压、心律失常快速注射引起低血压、心律失常 大量可导致大量可导致全身性血栓形成全身性血栓形成或心肌梗死。或心肌梗死。45贫血贫血循环血液中红细循环血液中红细胞数量或血红蛋胞数量或血红蛋白含量低于正常白含量低于正常巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血铁剂铁剂缺铁性贫血缺铁性贫血治疗原则治疗原则缺什么补什么缺什么补什么叶酸、叶酸、VitB12VitB1246n机体铁代谢：机体铁代谢：1.1.体内含铁量：健康成人体内含铁量：健康成人 3g3g5g5g 2.2.生理情况下机体排铁量约生理情况下机体排铁量约1-2mg/1-2mg/日日 3.3.铁代谢的最大特点是其体内保留度。铁代谢的最大特点

12、是其体内保留度。n铁的药理作用：铁的药理作用：1.合成合成HbHb的重要原料，的重要原料，2.构成肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物构成肌红蛋白、细胞色素系统、过氧化物 酶等不可缺少的成分。酶等不可缺少的成分。471.1.吸收形式与部位：口服铁剂以无机吸收形式与部位：口服铁剂以无机FeFe2+2+形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食形式在十二指肠及空肠上段吸收。（食 物中的铁均为物中的铁均为FeFe3+3+,难以吸收）难以吸收）2.2.转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，转运：吸收直接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式或与肠粘膜转铁蛋白结合以铁蛋白形式 储存其中。储存其中。3.3

13、.消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿消除：从肠粘膜细胞脱落，经胆汁、尿 液、汗液排出。液、汗液排出。体内过程体内过程 48影响铁吸收的因素：影响铁吸收的因素：促进吸收：胃酸、维生素促进吸收：胃酸、维生素C C、食物中、食物中果糖、半胱氨酸促进果糖、半胱氨酸促进FeFe3+3+Fe Fe2+2+。妨碍吸收：胃酸缺乏妨碍吸收：胃酸缺乏,抗酸药抗酸药,食物食物中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四中高磷、高钙、鞣酸等使铁沉淀，四环素等与铁络合。环素等与铁络合。49造成缺铁的原因：造成缺铁的原因：1.1.营养不良、需要量摄入量营养不良、需要量摄入量 （生理需要量：（生理需要量：1-1.5mg/d1-1.5m

14、g/d）2.2.铁吸收障碍铁吸收障碍(如胃肠疾病胃癌如胃肠疾病胃癌,胃酸胃酸 缺乏缺乏,慢性腹泻等慢性腹泻等)；3.3.长期病理性失血如寄生虫、痔疮、长期病理性失血如寄生虫、痔疮、月经过多等。月经过多等。50 临床应用临床应用 1.1.治疗缺铁性贫血，治疗缺铁性贫血，疗效较佳。疗效较佳。P.OP.O铁剂一周，血液中的红细胞铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，即可上升，10-1410-14天达高峰，天达高峰，2-2-3W3W后后HBHB明显上升。但达正常值明显上升。但达正常值需需1-31-3个月。为使体内铁贮恢复个月。为使体内铁贮恢复正常，待正常，待HbHb正常后尚需减半量正常后尚需减半量继续服用

15、继续服用2-3m2-3m。2.2.对慢性病理性失血，必须病因同治。对慢性病理性失血，必须病因同治。51 制剂类型及选用制剂类型及选用 1.1.硫酸亚铁：硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用片剂，吸收率高，适用于一般人的轻、中度缺铁性贫血。于一般人的轻、中度缺铁性贫血。2.2.柠檬酸铁胺糖浆：柠檬酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。小，用于不能吞服片剂的小儿。3.3.右旋糖酐铁：右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。或口服不能耐受者。52 不良反应不良反应 小儿服用小儿服用1g1g以上铁剂可引起急性中以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎

16、，呕吐、腹痛、毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁。的铁。l.l.胃肠道反应多见，胃肠道反应多见，饭后服可减轻；饭后服可减轻；2.2.引起便秘引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合，硫化，铁与肠腔中硫化氢结合，硫化 氢对肠壁的刺激减少而致便秘；氢对肠壁的刺激减少而致便秘；3.3.肌注可致局部刺激疼痛；肌注可致局部刺激疼痛；4.4.过量可致铁中毒。过量可致铁中毒。531.1.叶酸：叶酸：属于水溶性属

17、于水溶性B B族维生素，广泛存族维生素，广泛存在于动植物食品中，人体不能合成，故必须在于动植物食品中，人体不能合成，故必须从食物中获得叶酸。从食物中获得叶酸。2.2.叶酸代谢：叶酸代谢：食物中的叶酸进入体内，食物中的叶酸进入体内，在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸，参与氢叶酸，参与DNADNA的合成。的合成。54l叶酸缺乏，叶酸缺乏，dTMPdTMP的合成受阻，的合成受阻，DNADNA合成障碍，血细合成障碍，血细胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血；胞发育停滞，造成巨幼红细胞性贫血；l其他增殖迅速的组织（消化道）细胞增生受抑制，其他增殖迅速的组织（消化道

18、）细胞增生受抑制，出现舌炎、腹泻等症状出现舌炎、腹泻等症状55 为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、为含钴复合物，富含于动物的肝、肾、心脏以及蛋、乳类食品。药用的维生素心脏以及蛋、乳类食品。药用的维生素B B1212为氰钴胺和羟钴胺。人体维生素为氰钴胺和羟钴胺。人体维生素B B1212必须从必须从外界摄取。为细胞分裂和维持神经组织髓外界摄取。为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。鞘完整所必需。56体内过程体内过程：维生素维生素B B1212必须与必须与胃壁细胞胃壁细胞分泌的糖分泌的糖蛋白即蛋白即“内因子内因子”结合才能免受胃液消化结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所致而进入空肠吸收

19、。胃粘膜萎缩所致“内因内因子子”缺乏可影响维生素缺乏可影响维生素B B1212吸收，引起吸收，引起“恶恶性贫血性贫血”。57 药理作用药理作用 1 1参与同型半胱氨酸甲基化，促进参与同型半胱氨酸甲基化，促进5-5-甲甲 基四氢叶酸转为四氢叶酸。基四氢叶酸转为四氢叶酸。2 2促使甲基丙二酰促使甲基丙二酰CoACoA变为琥珀酰变为琥珀酰CoACoA进入三进入三 羧酸循环。羧酸循环。缺乏缺乏VitB12 VitB12 甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA积聚积聚 异常脂肪酸合成异常脂肪酸合成 神经髓鞘神经髓鞘 脂质合成异常脂质合成异常58 临床用途临床用途 主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫主要治疗恶性贫血及巨幼红细胞性贫血。血。也可作为神经系统疾病、肝脏疾也可作为神经系统疾病、肝脏疾病的辅助治疗。病的辅助治疗。596061