Crohn’s 病的外科与营养支持治疗策略

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1、 CrohnCrohns s 病的外科与营养支持治疗策略病的外科与营养支持治疗策略 Parenteral and Enteral Nutrition Support Therapy for Crohnfor Crohns Diseases Disease中国医学科学院中国医学科学院 中国协和医科大学中国协和医科大学 北京协和医院外科北京协和医院外科 于于 健健 春春 一一.Crohns 病的概况病的概况二二.IBD 发病特点及相关因素发病特点及相关因素三三.Crohns 病的营养与外科治疗四病的营养与外科治疗四.营养支持治疗原则与研究进展营养支持治疗原则与研究进展 炎性肠病炎性肠病 Infla

2、mmatory Bowel Disease（IBD)主要指两种慢性、反复发作的胃肠道炎性疾病主要指两种慢性、反复发作的胃肠道炎性疾病:克隆恩病克隆恩病Crohns disease（CD）和）和 溃疡型结肠炎溃疡型结肠炎ulcerative inflammation（UC）近年来的研究表明，近年来的研究表明，IBD较以往认识更为复杂：较以往认识更为复杂：1.不同类型具有不同的临床表现和治疗需求；不同类型具有不同的临床表现和治疗需求；2.基因类型的变异，导致不同的疾病表现、病变部基因类型的变异，导致不同的疾病表现、病变部位和临床过程，有助于解释药物治疗、手术和营位和临床过程，有助于解释药物治疗、手

3、术和营养干预的不同效果养干预的不同效果 炎性肠病的症状炎性肠病的症状厌食厌食生长发育不良生长发育不良体重下降体重下降疲劳疲劳贫血贫血发热发热营养不良主要原因营养不良主要原因Malnutrition=nutrition deficiency+inflammation increasing 食欲下降食欲下降 消化功能受损消化功能受损 吸收功能受损吸收功能受损 IBD最常见的营养不良 宏量营养素缺乏宏量营养素缺乏（蛋白质、脂肪、液体和能量）（蛋白质、脂肪、液体和能量）微量营养素缺乏微量营养素缺乏（维生素、矿物质、微量元素及电解质）（维生素、矿物质、微量元素及电解质）轻症35.4%重症重症21.7%2

4、1.7%中度42.9%42.9%IBD IBD 严重程度严重程度重症33.4%33.4%中度50.5%50.5%轻症16.1%16.1%溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎克罗恩病克罗恩病中国多中心中国多中心IBDIBD住院病例回顾性调查协作组，住院病例回顾性调查协作组，20052005尽管溃疡型结肠炎病情较重，包括营养不良；但克隆恩氏病的并发症风险更威胁生命：1.肠瘘、2.黏膜增厚、狭窄、小肠梗阻，3.小肠切除、吸收不良、4.宏量及微量营养素缺乏型营养不良 IBDIBD的治疗的治疗 克隆恩病治疗原则克隆恩病治疗原则1.控制免疫与炎症反应2.改变肠道微生物菌群3.改变饮食模式4.控制吸烟5.药物、膳食、手

5、术干预用于控制克隆恩病症状和并发症药物治疗目的1.减轻免疫反应2.缓解疾病3.治疗并发症4.预防病情急剧加重克隆恩病 Crohns disease（CD）的特点：1.可能累及消化道任何部位，2.最常见于末端回肠和结肠，3.正常肠道与病变段紧邻，4.70%的病人经历手术，但并非治愈；5.狭窄，更常见于梗阻段；6.脓肿、窦道、瘘较为常见。其表现与疾病本身的活动程度和严重程度相关，几乎每个病人通常需要一次或以上的外科手术！1.克罗恩氏病的病理特点1范围范围:病变肠壁病变肠壁全层受累，分布全层受累，分布呈跳跃性呈跳跃性部位部位:多发于末多发于末端回肠，可侵及端回肠，可侵及胃肠道任何部位胃肠道任何部位特

6、点特点:非特异性非特异性肉芽肿性炎，伴肉芽肿性炎，伴不同程度纤维化不同程度纤维化3单发或多发狭窄单发或多发狭窄继发肠梗阻，近段继发肠梗阻，近段肠管扩张肠管扩张受累肠系膜水肿受累肠系膜水肿增厚增厚,淋巴结炎性淋巴结炎性肿大肿大病变肠袢与周围病变肠袢与周围组织粘连，或溃疡组织粘连，或溃疡穿透穿透形成内瘘或外瘘形成内瘘或外瘘 2病变肠管浆膜面病变肠管浆膜面充血水肿，纤维素充血水肿，纤维素渗出渗出粘膜增厚，可出粘膜增厚，可出现裂沟状溃疡现裂沟状溃疡粘膜水肿，突出粘膜水肿，突出表面呈鹅卵石状表面呈鹅卵石状肠壁肉芽肿形成肠壁肉芽肿形成，2.克罗恩氏病的手术适应证1严重并发症：严重并发症：1.1.消化道出血

7、消化道出血2.2.游离性肠穿孔游离性肠穿孔3.3.肠内瘘或外瘘肠内瘘或外瘘4.4.慢性肠穿孔后慢性肠穿孔后形成腹腔脓肿形成腹腔脓肿5.5.狭窄性肠梗阻狭窄性肠梗阻反复发作反复发作31 1、疑有恶变或、疑有恶变或不除外恶性肿瘤不除外恶性肿瘤2 2、慢性消耗影响、慢性消耗影响生长发育和日常生长发育和日常生活劳动能力生活劳动能力3 3、急腹症诊断不、急腹症诊断不明危及生命明危及生命21 1、药物治疗、药物治疗难以控制或副难以控制或副作用较严重者作用较严重者2 2、药物治疗、药物治疗无效的暴发性无效的暴发性结肠炎或中毒结肠炎或中毒性巨结肠等性巨结肠等克隆恩病手术 通常用于耐药或爆发、严重并发症、癌症病

8、例通常用于耐药或爆发、严重并发症、癌症病例 手术并非根除克隆恩氏病。手术并非根除克隆恩氏病。大约大约40-80%克隆恩病人最终需要手术或再手术克隆恩病人最终需要手术或再手术 手术方式多种手术方式多种:修整狭窄、切除梗阻失功能肠修整狭窄、切除梗阻失功能肠段、引流脓肿、修补肠瘘段、引流脓肿、修补肠瘘 切除严重病变对于某些病例虽具有重要意义，切除严重病变对于某些病例虽具有重要意义，但克隆恩病因此成为短肠综合症的主要原因但克隆恩病因此成为短肠综合症的主要原因3.克罗恩氏病的手术方式腹腔镜手术腹腔镜手术局部肠段切除术局部肠段切除术肠旁路手术肠旁路手术狭窄成形术狭窄成形术肠造口术肠造口术“肠段保留肠段保留

9、”外科治疗目的外科治疗目的:缓解症状缓解症状改善营养状态改善营养状态,减少药物依赖减少药物依赖4.克罗恩氏病的围手术期处理克罗恩氏病的围手术期处理12术后序贯疗法早期肠内营养术后序贯疗法早期肠内营养利于恢复利于恢复3最大限度调整、减少激素和免疫抑制剂最大限度调整、减少激素和免疫抑制剂等内科药物的使用等内科药物的使用4术前营养支持术前营养支持-肠外营养或要素饮食，肠外营养或要素饮食，短期内改善患者营养状态短期内改善患者营养状态,为外科手术为外科手术创造条件创造条件积极药物治疗积极药物治疗-手术前后必不可少的保护措施手术前后必不可少的保护措施营养治疗营养治疗缓解肠道炎症缓解肠道炎症营养治疗与营养治

10、疗与药物、手术药物、手术同等重要同等重要!改善患者改善患者营养状况营养状况促进机体康复促进机体康复减少并发症减少并发症及死亡率及死亡率降低分解代谢降低分解代谢IBD 营养支持治疗-病人受益营养支持治疗计划制定的关键(1)认识病人代谢状态以及疾病对代谢的影响认识病人代谢状态以及疾病对代谢的影响(2)评估病人需求评估病人需求(3)决策治疗目标决策治疗目标 代谢状态及营养状况,取决于临床评价和实验室数据 宏量营养素和微量营养素的需求,更受疾病进展影响 手术前营养 1.手术前应给予适量的水与电解质替代治疗手术前应给予适量的水与电解质替代治疗2.宏量宏量-及微量营养素应尽可能给予补充及微量营养素应尽可能

11、给予补充3.手术前是否补充、如何补充营养远比其它疾手术前是否补充、如何补充营养远比其它疾病手术病人更复杂病手术病人更复杂4.如病人不能进食、胃肠功能尚好，肠内营养如病人不能进食、胃肠功能尚好，肠内营养多优于肠外营养多优于肠外营养5.如病人营养不良、胃肠功能不全或或梗阻，如病人营养不良、胃肠功能不全或或梗阻，则应选择肠外营养则应选择肠外营养6.证据医学表明，围手术期营养支持可使营养证据医学表明，围手术期营养支持可使营养不良病人受益，包括减少并发症、缩短住院不良病人受益，包括减少并发症、缩短住院时间、减少病人不适感、降低总体费用等时间、减少病人不适感、降低总体费用等肠外营养肠外营养（Parente

12、ral Nutrition，PN）曾经被认为可以让胃肠道休息、因而曾被认为是IBD的常规或主要治疗。尽管PN可以使某些IBD病例症状减轻或缓解，但其作用并不认为像糖皮质激素一样有效，不能诱导疾病的长期缓解；当胃肠道功能允许时，也不像肠内营养一样有效；肠外营养作用仅限于功能恢复和支持，属于辅助作用PN主要适应症病人 目的：经口营养不能或不足、或肠内营养不能满足病人需求的适应症病人提供恢复和维持营养的方法 适应症病人：近端-中段高流量小肠瘘、胃肠道梗阻、体液与营养缺乏的纠正复苏、短肠综合症对肠内营养不耐受 关注和监测 喂养综合征：尤其在PN开始阶段，应密切关注和监测临床实验室指标是否平衡（如:血浆

13、磷、钾、镁、血糖、pCO2、呼吸商、脱水等）成人能量目标：开始为15-25 kcal/kg/d，营养不良消耗重的病人30-35 kcal/kg/d；（儿童需要量更多，与年龄和生长需求相关）蛋白质需求1.01.5 g/kg/d （蛋白质丢失较多的肠病偶可能需要更多蛋白质）肠内营养肠内营养（Enteral Nutrition，EN）最初是为IBD病人手术前恢复营养状态提供营养素，而应用要素型肠内营养素后，克罗恩病人严重程度得以减轻 肠内营养（EN）被认为是IBD的一种治疗，其研究和评价不断 世界上有些地区将肠内营养（EN）作为IBD的一种主要或基本治疗制剂；尤其是克罗恩病的儿童肠内营养制剂治疗IB

14、D病人有效的原因1.替代营养素，恢复正常免疫和防御功能；2.减少食物和微生物的免疫原负荷；3.提供容易消化的可耐受型肠内营养素，流食避免梗阻；4.提供治疗型营养素和条件营养素 有些营养要素产品（氨基酸型、短肽型）含膳食纤维、添加谷氨酰胺、精氨酸、抗氧剂或 n-3脂肪酸 具有理论和机制优势，但临床结果差异大 肠内营养应用方法 肠内营养管饲方式通常较口服更有效;要素型肠内营养制剂通常在家庭应用4-8周 一旦恢复普通饮食，往往会导致复发，症状和疾病指标重现PN PN+EN EN EN+流食流食 半流食半流食 普食普食 氨基酸制剂氨基酸制剂(维沃维沃1 1袋袋/80g+/80g+化水化水300ml/d

15、 300ml/d 泵输注泵输注20-30ml/hr)20-30ml/hr)短肽制剂短肽制剂(百普力百普力500-1000 ml/d,500-1000 ml/d,泵输注泵输注30-50ml/hr)30-50ml/hr)整蛋白制剂整蛋白制剂(能全力能全力500-1500 ml/d,500-1500 ml/d,泵输注泵输注50-80ml/hr)50-80ml/hr)序贯疗法优化手术后早期肠内营养序贯疗法优化手术后早期肠内营养 于健春于健春 中华临床营养杂志中华临床营养杂志 2011;19(3):146-149IBD营养治疗管理指南营养治疗管理指南欧洲肠外肠内营养学会指南（ESPEN Guidelin

16、es on Parenteral Nutrition:gastroenterology.Clin Nutr.2009 Aug;28(4):415-27.Epub 2009 Jun 9）克罗恩病（克罗恩病（Crohns disease，CD)、溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC)及短肠综合症（及短肠综合症（short bowel syndrome）病人存在营养不足或特殊营养素缺乏）病人存在营养不足或特殊营养素缺乏水与电解质紊乱问题在短肠综合症病人尤为突出；水与电解质紊乱问题在短肠综合症病人尤为突出；目前基于证据的指南提出肠外营养的适应证：目前基于证据的指南提出

17、肠外营养的适应证：1.急性期和慢性期，肠外营养不建议作为CD 或UC主要治疗措施2.当口服或肠内营养达不到治疗要求时，肠外营养是可靠方法3.当肠功能衰竭时，至少在急性期，应使用肠外营养；4.这类病人应用特殊营养素尚缺乏足够证据支持；5.对于短肠综合症病人，应特别注意补充水与电解质。6.目前短肠综合症病人并不建议使用生长激素、谷氨酰胺和GLP-2 四四.营养支持治疗原则与研究进展营养支持治疗原则与研究进展ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition Clinical Nutrition 2006,25,260274营养和膳食的重要作用1.缓解症状缓解症状2.减少并发

18、症减少并发症3.理解病因理解病因摄食差可加重疾病；摄食好可减缓疾病预防心脏血管病、高血压、糖尿病及癌症推荐膳食，同样适于IBD患者保持健康的需要 膳食中的脂类膳食中的脂类 n-3脂肪酸具有抑制脂肪酸具有抑制n-6脂脂肪酸产生炎症反应的肪酸产生炎症反应的抗炎作用：抗炎作用：1.减少前炎症细胞因子减少前炎症细胞因子2.降低趋化作用降低趋化作用3.减少血小板聚集减少血小板聚集 动物实验和一些临床研究的正向作用结果（反应率不同）均与以下膳食相关：降低脂肪摄入量 特别是降低n-6脂肪酸 或添加DHA及EPA 添加或不加抗氧剂 益生菌益生菌Probiotics 是指有益于宿主健康的活的微生物是指有益于宿主

19、健康的活的微生物 作用可能在于取代、减少和竞争致病菌作用可能在于取代、减少和竞争致病菌 克隆恩氏病、溃疡型结肠炎及肠贮袋炎的病因均与肠克隆恩氏病、溃疡型结肠炎及肠贮袋炎的病因均与肠道定植菌与正常免疫反应的失调节相关道定植菌与正常免疫反应的失调节相关 选择应用抗生素以减少细菌数量选择应用抗生素以减少细菌数量 应用益生元和益生菌改变或维护不同的肠道环境应用益生元和益生菌改变或维护不同的肠道环境 因有上百种肠道细菌和其它随食物消化的移动菌，很因有上百种肠道细菌和其它随食物消化的移动菌，很难确定某种病原菌或其产生的抗体难确定某种病原菌或其产生的抗体 某些病例应用有些益生菌证实可以暂时缓解和推迟或某些病

20、例应用有些益生菌证实可以暂时缓解和推迟或预防复发预防复发益生元益生元Probiotics 益生元物质来源于水果、蔬菜、豆、坚果和种子益生元物质来源于水果、蔬菜、豆、坚果和种子 益生元是能够抵抗在近段肠道被消化的膳食纤维和淀益生元是能够抵抗在近段肠道被消化的膳食纤维和淀粉发酵形式粉发酵形式 摄入富含益生元的食物可致酸性环境，更有益于乳酸摄入富含益生元的食物可致酸性环境，更有益于乳酸菌（例如：乳酸杆菌和双歧杆菌）的生长和维护；菌（例如：乳酸杆菌和双歧杆菌）的生长和维护；维护肠道生态环境的稳定，防止微生物过度生长，减维护肠道生态环境的稳定，防止微生物过度生长，减轻炎症过程，预防感染轻炎症过程，预防感

21、染 许多肠内营养制剂含有至少一种以上益生元；并经动许多肠内营养制剂含有至少一种以上益生元；并经动物实验和一些临床研究证实：降低物实验和一些临床研究证实：降低PH值、增加丙酮、值、增加丙酮、降低炎症指标、减少腹泻量、延长缓解期降低炎症指标、减少腹泻量、延长缓解期 肠内营养的优越性肠内营养的优越性 (EN vs.PN)更符合生理更符合生理减弱全身炎症和分解代谢反应减弱全身炎症和分解代谢反应（如：高血糖）（如：高血糖）保持和促进胃肠道吸收力、动力、消化力保持和促进胃肠道吸收力、动力、消化力 保持肠屏障功能和完整性保持肠屏障功能和完整性降低肠通透性及肠道细菌移位，降低肠通透性及肠道细菌移位，维护免疫功

22、能、降低感染等并发症和死亡率。维护免疫功能、降低感染等并发症和死亡率。降低并发症、住院时间、医疗费用。降低并发症、住院时间、医疗费用。肠内营养是肠内营养是IBD IBD 治疗的重要手段治疗的重要手段肠外营养是肠内营养治疗的有效补充手段肠外营养是肠内营养治疗的有效补充手段添加添加 n-3n-3多不饱和脂肪酸和抗氧化剂能够多不饱和脂肪酸和抗氧化剂能够 减轻减轻IBDIBD炎症反应炎症反应,减少氧自由基减少氧自由基,缓解临床缓解临床 症状症状,延长缓解期延长缓解期,减少糖皮质激素的用量减少糖皮质激素的用量IBDIBD时肠粘膜上皮受损时肠粘膜上皮受损,补充谷氨酰胺能够补充谷氨酰胺能够 增加肠粘膜上皮厚

23、度和绒毛高度增加肠粘膜上皮厚度和绒毛高度,避免避免 肠粘膜萎缩肠粘膜萎缩,减少细菌移位减少细菌移位1 1、Levy E,et al.Altered lipid profile,lipoprotein composition,Levy E,et al.Altered lipid profile,lipoprotein composition,and oxidant and antioxidant status in pediatric Crohns and oxidant and antioxidant status in pediatric Crohns disease.Am J Clin N

24、utr,2000,71(3):807disease.Am J Clin Nutr,2000,71(3):8072 2、黎介寿、黎介寿.临床肠外及肠内营养支持临床肠外及肠内营养支持.北京北京:人民军医出版社人民军医出版社,1998.211,1998.211特殊营养支持 益生菌：临床及实验显示益生菌具有免疫调整功能及潜在的益生菌：临床及实验显示益生菌具有免疫调整功能及潜在的 IBDIBD治疗作用，与肠内营养协同应用也许可作为治疗作用，与肠内营养协同应用也许可作为IBD IBD 治疗的治疗的 基本治疗方案基本治疗方案 特殊脂肪酸：特殊脂肪酸：-3-3多不饱和脂肪酸具有免疫调节功能，对多不饱和脂肪酸具

25、有免疫调节功能，对CDCD 的术后复发有预防作用，并对儿童的术后复发有预防作用，并对儿童UCUC有治疗作用有治疗作用 食物颗粒：食物中的二氧化钛和铝矽酸盐（食物中的添加剂食物颗粒：食物中的二氧化钛和铝矽酸盐（食物中的添加剂 或尘土污染物）可能加剧或尘土污染物）可能加剧CD CD 的炎症反应，细颗粒食物可能的炎症反应，细颗粒食物可能 减轻回肠减轻回肠CD CD 的症状的症状 短链脂肪酸：主要包括乙酸、丙酸与丁酸，短链脂肪酸：主要包括乙酸、丙酸与丁酸，SCFASCFA的氧化过程的氧化过程 提供了结肠细胞的主要能量来源。局部灌肠可能缓解提供了结肠细胞的主要能量来源。局部灌肠可能缓解UCUC症状症状1

26、 1、Lomer MC.Fine and ultrafine particles of the diet:influence on the Lomer MC.Fine and ultrafine particles of the diet:influence on the mucosal immune response and association with Crohns disease.Proc mucosal immune response and association with Crohns disease.Proc Nutr Soc.2002.61:123-30Nutr Soc.2

27、002.61:123-302 2、Dieleman LA,Heizer WD.Nutritional issues in inflammatory bowel Dieleman LA,Heizer WD.Nutritional issues in inflammatory bowel disease.Gastroenterol Clin North Am,1998,27(2):435disease.Gastroenterol Clin North Am,1998,27(2):4353 3、Levy E,et al.Altered lipid profile,lipoprotein compos

28、ition,and Levy E,et al.Altered lipid profile,lipoprotein composition,and oxidant and antioxidant status in pediatric Crohns disease.Am J oxidant and antioxidant status in pediatric Crohns disease.Am J Clin Nutr,2000,71(3):807Clin Nutr,2000,71(3):807 小小 结结IBD患者处于营养缺乏的高风险状态：患者处于营养缺乏的高风险状态：1.营养需求增加、营养需求增加、2.营养素吸收减少、营养素吸收减少、3.药物药物-营养素相互作用营养素相互作用营养缺乏引发症状、并发症（如贫血、消瘦、肠功能障营养缺乏引发症状、并发症（如贫血、消瘦、肠功能障碍、骨质疏松、骨折等）影响营养治疗和手术干预效果碍、骨质疏松、骨折等）影响营养治疗和手术干预效果IBD明显影响营养状况、健康寿命及生活质量明显影响营养状况、健康寿命及生活质量饮食和营养在疾病终生管理中至关重要饮食和营养在疾病终生管理中至关重要u 益生菌,-3多不饱和脂肪酸,短链脂肪酸等营养素可能有益于炎症性肠病治疗，有待进一步临床研究