个体化时代乳腺癌化疗的选择策略

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1、李新苹李新苹个体化时代：乳腺癌辅助化疗个体化时代：乳腺癌辅助化疗选择选择Personalized medicineRight PatientRight TimeRight DoseRight Treatment2005年美国年美国FDA明确个体化治疗的定明确个体化治疗的定义义通常指通常指“对正确的患者（对正确的患者（Right Patient），在正确的时机（），在正确的时机（Right Time），给予正确剂量（），给予正确剂量（Right Dose）的正确治疗（的正确治疗（Right Treatment）”M.Meadows；Genomics and personalized medici

2、ne；FDA Consum,39(2005),pp.1217Right Time病理分期病理分期Right Patient分子分型分子分型Right Dose治疗剂量强度治疗剂量强度Right Treatment治疗方案选择治疗方案选择 分子水平判断患者预后分子水平判断患者预后 预测治疗疗效预测治疗疗效 平衡疗效与安全性平衡疗效与安全性Personalized medicine:Present and future of breast cancer management.Crit Rev Oncol Hematol.2014 Mar 26.pii:S1040-8428(14)00051-1.d

3、oi:10.1016/j.critrevonc.2014.03.002.乳腺癌乳腺癌免疫组化（免疫组化（IHC）检测判断分子分型存在局限性：）检测判断分子分型存在局限性：重复性、标准性和质量控制影响结果重复性、标准性和质量控制影响结果RNADNA检测准确性较高，但大部分处于实验阶段。检测准确性较高，但大部分处于实验阶段。St.Gallen 20072013 探索是否需要化疗探索是否需要化疗从从St.Gallen 变迁探索分子分型与化疗变迁探索分子分型与化疗2007 St.Gallen专家共识专家共识化疗是基础，但许多患者属于不确定是否应接受化疗的类型，化疗是基础，但许多患者属于不确定是否应接受

4、化疗的类型，内分泌敏感性高的患者同样可考虑化疗内分泌敏感性高的患者同样可考虑化疗 如果有高危因素如果有高危因素内分泌治疗内分泌治疗高度敏感高度敏感内分泌治疗内分泌治疗敏感性不确定敏感性不确定内分泌治疗内分泌治疗不敏感不敏感HER2阴性阴性内分泌治疗内分泌治疗(根据危险度根据危险度考虑增加考虑增加化疗化疗)内分泌治疗内分泌治疗(根据危险度根据危险度考虑增加考虑增加化疗化疗)化疗化疗HER2阳性阳性内分泌治疗内分泌治疗+曲妥珠单抗曲妥珠单抗+化疗化疗内分泌治疗内分泌治疗+曲妥珠单抗曲妥珠单抗+化疗化疗+曲妥珠单抗曲妥珠单抗+化疗化疗Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2007

5、;18:1133-1144.2009年年 St.Gallen专家共识专家共识对对ER+/HER2-患者化疗适应症的推荐患者化疗适应症的推荐Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2009;20(8):1319-1329.相对适合化疗相对适合化疗中立中立相对不适合化疗相对不适合化疗ER低水平低水平高水平高水平分级分级321增殖增殖高高中中低低淋巴结淋巴结 41-30肿瘤大小肿瘤大小5cm2.1-5cm 2cmPVI有有-无无多基因测定多基因测定高评分高评分中评分中评分低评分低评分“肿瘤肿瘤1cm且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征（如血管侵犯）的患且无腋窝淋巴结侵犯及

6、其他有增加转移可能性的特征（如血管侵犯）的患者可能无需辅助全身治疗者可能无需辅助全身治疗”，然而，如果肿瘤为内分泌敏感型，则应考虑内分泌治疗，然而，如果肿瘤为内分泌敏感型，则应考虑内分泌治疗2011年年 St.Gallen乳腺癌首次提出分子分型乳腺癌首次提出分子分型a Ki67的截点的截点“可能变化可能变化”b 绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用敏感患者，应使用21-基因标记基因标记(Oncotype DX)来预测化疗的疗效，但大部来预测化疗的疗效，但大部分同意分同意70-基因标记基因标记

7、(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立对化疗的预测价值尚未得到充分地确立ER和和/或或PRHER2+Ki67aLuminal Ab+-低低Luminal B(HER2-)b+-高高Luminal B(HER2+)+任何任何HER2-+任何任何基底样基底样/TNBC-任何任何Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22:1736-1747.2011年年 St.Gallen专家共识专家共识根据不同的乳腺癌亚型推荐不同的治疗方根据不同的乳腺癌亚型推荐不同的治疗方法法Goldhirsch A,et al.Ann Oncol 2011;22:1736-17

8、47.亚型亚型治疗类型治疗类型注意注意Luminal A仅内分泌治疗仅内分泌治疗很少需要化疗（如淋巴结数量很少需要化疗（如淋巴结数量多或存在其他危险因素）多或存在其他危险因素）Luminal B（HER2-）内分泌治疗内分泌治疗+/-化疗化疗使用化疗及化疗的类型使用化疗及化疗的类型依赖于内分泌表达水平，依赖于内分泌表达水平，危险度评估与患者意愿危险度评估与患者意愿Luminal B（HER2+）化疗化疗+抗抗HER2内分泌治疗内分泌治疗没有数据支持在该组患者没有数据支持在该组患者中不使用化疗中不使用化疗HER2过表达过表达（非（非luminal）化疗化疗+抗抗HER2极低危患者可不接受治疗，极

9、低危患者可不接受治疗，而只需观察而只需观察三阴性（导管）三阴性（导管）化疗化疗“特殊组织学类型特殊组织学类型”A.内分泌不敏感型内分泌不敏感型B.内分泌敏感型内分泌敏感型化疗化疗内分泌治疗内分泌治疗髓状与顶浆分泌腺癌可能髓状与顶浆分泌腺癌可能不需要任何辅助化疗不需要任何辅助化疗（如淋巴结阴性）（如淋巴结阴性）Luminal 患者化疗地位下降，患者化疗地位下降，Luminal A型患者建议很少需要化疗型患者建议很少需要化疗Luminal A2011版版2013版版显著影响显著影响ER与与PgR变化变化ER和和/或或PgR阳性阳性ER和和PgR阳性阳性增加了区分增加了区分Luminal A和和Lu

10、minal B的的PgR值，值，Luminal A的的PgR阳性界值为阳性界值为20%要求要求ER和和PgR必须双阳性，必须双阳性，删除了删除了PgR阴性的情况阴性的情况定义了定义了PgR阳性阳性Ki-67界值定义界值定义Ki-67低低(14%)Ki-67的高与低的界值在各实验室间存在差异的高与低的界值在各实验室间存在差异a大部分专家投票认为大部分专家投票认为20%是提示是提示“Ki-67高表高表达达”的界值的界值参考单个实验室的结果，参考单个实验室的结果，14%的水平与的水平与Luminal A基因表达的定义相关性最佳基因表达的定义相关性最佳Ki-67判定标准没有修改判定标准没有修改多基因表

11、达分析多基因表达分析基于多基因表达分析的低复发风险基于多基因表达分析的低复发风险(如适用如适用)b新增了基因分析结果判定新增了基因分析结果判定2013年 St Gallen共识重新定义乳腺癌分子分型a大部分专家投票认为大部分专家投票认为20%是提示是提示“Ki-67高表达高表达”的界值。考虑到实验室间的界值。考虑到实验室间Ki-67检测的高度差异以及可检测的高度差异以及可能从化疗中获益的能从化疗中获益的Luminal型患者接受治疗的可能性，采用了一个更低界值来定义型患者接受治疗的可能性，采用了一个更低界值来定义“高高Ki-67”或者适合条或者适合条件下采用多基因表达分析结果定义件下采用多基因表

12、达分析结果定义b在第一版初稿之后专家组新增的考量因素，反映了强烈的少数观点。尽管在第一版初稿之后专家组新增的考量因素，反映了强烈的少数观点。尽管21基因基因RS或者或者70基因印记都不基因印记都不是设计用于定义固有亚型的，但一致性研究发现是设计用于定义固有亚型的，但一致性研究发现90%的低的低RS病例和几乎病例和几乎80%的的70基因低复发风险病例都基因低复发风险病例都分类为分类为Luminal A型型2013版：版：缩小了缩小了Luminal A人群的比例，强调了人群的比例，强调了PgR、Ki67的重要地位的重要地位2013年年LuminalA重重新设定标准，明确新设定标准，明确PgR的界定

13、值，将大的界定值，将大量的量的PgR阴性患者划阴性患者划入入Luminal B免疫组化检测，人工免疫组化检测，人工读片正负偏差读片正负偏差5%，因此在中国必须谨慎因此在中国必须谨慎决定是否进行化疗。决定是否进行化疗。2013年 St Gallen共识乳腺癌分子分型推荐治疗的改变2013版：版：强调强调Luminal A人群中人群中高危患者依旧需要化疗高危患者依旧需要化疗病理分级、年龄、淋巴结阳性依旧是高危的重要因素病理分级、年龄、淋巴结阳性依旧是高危的重要因素2013版：将版：将Lumina A中（中（ER阳性阳性PR阴性阴性Ki6725），如适用；），如适用；70基因评估高复发状态，如适用；

14、基因评估高复发状态，如适用；病理分级病理分级3级级4个或以上淋巴结受累（少数专家认为只需有一个淋巴结受累即可）个或以上淋巴结受累（少数专家认为只需有一个淋巴结受累即可）年轻（年轻（35岁）是否是增加细胞毒治疗的指征，专家组赞同与反对岁）是否是增加细胞毒治疗的指征，专家组赞同与反对各半各半研究提示研究提示Luminal患者是否接受细胞毒治疗的指正存在广泛地域分患者是否接受细胞毒治疗的指正存在广泛地域分散度散度Luminal B（HER2阴性）阴性）所有患者均给予内分泌治疗，大部分所有患者均给予内分泌治疗，大部分患者给予细胞毒治疗患者给予细胞毒治疗从从2011版版化疗，修改为化疗，修改为2013版

15、：版：大部分患者需要化疗，强调化疗地位。大部分患者需要化疗，强调化疗地位。Luminal B（HER2阳性）阳性）细胞毒治疗细胞毒治疗+抗抗HER2+内分泌治疗内分泌治疗 高度支持这群患者给予细胞毒药物治疗高度支持这群患者给予细胞毒药物治疗HER2阳性（非阳性（非Luminal型）型）细胞毒治疗细胞毒治疗+抗抗HER2治疗治疗抗抗HER2治疗指征定义为治疗指征定义为pT1b或肿瘤较大或淋巴结阳性或肿瘤较大或淋巴结阳性三阴性（导管型）三阴性（导管型）细胞毒治疗细胞毒治疗蒽环联合紫杉为核心的辅助化疗蒽环联合紫杉为核心的辅助化疗特殊组织类型特殊组织类型a内分泌敏感内分泌敏感A.内分泌不敏感内分泌不敏

16、感A.内分泌治疗内分泌治疗B.细胞毒治疗细胞毒治疗腺样囊性癌不需要任何辅助细胞毒治疗（如果淋巴结阴性）腺样囊性癌不需要任何辅助细胞毒治疗（如果淋巴结阴性）a特殊组织类型：内分泌敏感型（筛状癌、管状癌和粘液性癌）；内分泌不敏感型（大汗腺样癌、髓特殊组织类型：内分泌敏感型（筛状癌、管状癌和粘液性癌）；内分泌不敏感型（大汗腺样癌、髓样癌、腺样囊性癌和未分化癌）样癌、腺样囊性癌和未分化癌）2013版：版：Luminal B中，进一步强调化疗的重要性中，进一步强调化疗的重要性2013年 St Gallen共识乳腺癌分子分型推荐治疗的改变St.Gallen对于化疗的认识：对于化疗的认识：不断加深，不断变化

17、，化疗地位理性回归不断加深，不断变化，化疗地位理性回归2007 全部化疗全部化疗2009 区分化疗获益度区分化疗获益度提出不同患者获益存在差异提出不同患者获益存在差异2011 引入引入Ki67 提出分子分型，提出分子分型，Luminal A 大部分可以不化疗大部分可以不化疗Luminal B 部分可化可不化部分可化可不化2013 判读判读PR界值为界值为20%明确化疗人群，再次重视明确化疗人群，再次重视化疗对于化疗对于Luminal患者的价值患者的价值早早期期乳乳腺腺癌癌辅辅助助化化疗疗患患者者群群多多少少20052013.早期乳腺癌个体化辅助化疗策略早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Luminal

18、 AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B（HER2-）ER+/HER2-/Ki67+Luminal B（HER2+）ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCMA.5 研究研究一项比较一项比较CEF与与CMF辅助化疗的多中心、随机辅助化疗的多中心、随机III期临床研究期临床研究Levine MN,et al.J Clin Oncol 2005;23(22):5166-5170.早期乳腺癌患者早期乳腺癌患者(N=710)绝经前绝经前/围绝经期围绝经期 腋窝淋巴结阳性腋窝淋巴结阳性1989-1993主要终点：主要终点：R

19、FS次要终点：次要终点：OS、毒性、毒性RCMF方案（方案（n=359）q4w6口服环磷酰胺口服环磷酰胺 100mg/m2，D1-14静注甲氨蝶呤静注甲氨蝶呤 40mg/m2，D1、8静注氟尿嘧啶静注氟尿嘧啶 600mg/m2，D1、8CEF方案方案(n=351)q4w6口服环磷酰胺口服环磷酰胺 75mg/m2，D1-14静注法玛新静注法玛新 60mg/m2，D1、8静注氟尿嘧啶静注氟尿嘧啶 500mg/m2，D1、8CEF方案较方案较CMF方案显著提高方案显著提高10年无复发生存率年无复发生存率Levine MN,et al.J Clin Oncol 2005;23(22):5166-517

20、0.HR=1.31(95%CI:1.06-1.61)*P=0.007*P=0.005无复发生存率无复发生存率(%)时间时间(年年)02040608010051052%45%CEF(n=351)CMF(n=359)10年绝对获益年绝对获益7%CMF的的复发风险复发风险显著高于显著高于CEF31%*为分层的为分层的Log-rank分析；分析；*为分层为分层Wilcoxon分析分析2011 EBCTCG 显示显示ER+从蒽环方案中显著获益从蒽环方案中显著获益ER阳性患者从蒽环方案中显著获益阳性患者从蒽环方案中显著获益无论年龄无论年龄ER阳性患者均从蒽环方案中显著获益阳性患者均从蒽环方案中显著获益对于

21、对于HR+/HER2-乳腺癌乳腺癌对于对于HR+/HER2-的乳腺癌，含蒽环的方案能够使的乳腺癌，含蒽环的方案能够使患者显著获益患者显著获益未来的研究方向：更加细化的患者分型及不同治未来的研究方向：更加细化的患者分型及不同治疗方案的疗效差异疗方案的疗效差异早期乳腺癌个体化辅助化疗策略早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B（HER2-）ER+/HER2-/Ki67+Luminal B（HER2+）ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBC J Natl Cancer Inst

22、.Gennari A,et al.J Natl Cancer Inst.2008;100:14-20.Test for interaction chi2=13.7;P .001Nonanthracycline BetterNCIC MA-5OverallDBCCG-89-DMilanBrusselsNSABP B15NSABP B11StudyHR95%CIAnthracycline Better0.61.02.05.00.4P .0001P=1.00.9TotalP=.01HER2 positiveHER2 negative0.600.960.841.020.651.350.831.220.

23、750.790.520.910.900.711.00辅助化疗印证：辅助化疗印证：HER2阳性从蒽环显著获益阳性从蒽环显著获益BCIRG006 随访随访65个月结果个月结果AC-THTCHAC-T5年年DFS84%81%75%DFS:AC-TH vs.AC-T HR：0.64 P0.001TCH vs.AC-T HR:0.75 P=0.04 Adjuvant Trastuzumab in HER2-Positive Breast Cancer；N Engl J Med 2011;365:1273-1283October 6,2011AC-TH降低复发风险达降低复发风险达36%TCH降低复发风险降

24、低复发风险24%AC-TH可以使可以使HER2阳性患者阳性患者DFS最大获益最大获益荟萃分析：荟萃分析：ER+/HER2+在蒽环类基础上增加紫杉类更获益在蒽环类基础上增加紫杉类更获益Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.0.51.01.5蒽环蒽环+紫杉类更好紫杉类更好不含紫杉组更好不含紫杉组更好HR(95%CI)HR(95%CI)小计小计0.80(0.67-0.95)TACT(仅仅N+)0.97(0.70-1.35)GEICAM 99060.78(0.38-1.60)CALGB 93440.79(0.62-1.01)BCIRG 0010.54(0.33

25、-0.89)荟萃分析：荟萃分析：ER-/HER2+在蒽环类基础上增加紫杉类显著获益在蒽环类基础上增加紫杉类显著获益Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.蒽环蒽环+紫杉类更好紫杉类更好不含紫杉组更好不含紫杉组更好HR(95%CI)HR(95%CI)小计小计TACT(仅仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.51.01.50.72(0.60-0.85)0.70(0.49-1.00)1.06(0.56-2.01)0.69(0.55-0.86)0.71(0.39-1.29)指南认为：指南认为：HER2阳性乳腺癌含蒽环阳性乳腺癌含

26、蒽环更优于不含蒽环方案。更优于不含蒽环方案。早期乳腺癌个体化辅助化疗策略早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Luminal AER+/HER2-/Ki67-ER+/HER2-Luminal B（HER2-）ER+/HER2-/Ki67+Luminal B（HER2+）ER+/HER2+HER2+HER2+ER-/HER2+TNBCER-/HER2-TNBCCALGB 9344：ER-/HER2-亚组，蒽环类亚组，蒽环类基础上联合紫杉类化疗后基础上联合紫杉类化疗后DFS有显著改善有显著改善Hayes DF,et al.NEJM 2007;357:1496-1506.ER-/HER2-时间时间(年年)无病

27、生存概率无病生存概率(%)P=0.002129630020406080100AC-TACBCIRG 001：TNBC亚组亚组在蒽环类基础上增加紫杉类延长在蒽环类基础上增加紫杉类延长DFSER-/PR-/HER2-(TNBC)10080604020012345时间时间(年年)无病生存概率无病生存概率(%)FAC(n=90)TAC(n=99)HR=0.5095%CI=0.29-1.00P=0.05173.560.0Hugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176.荟萃分析：荟萃分析：ER-/HER2-蒽环类基础上增加紫杉类可显著获益蒽环类基础上增加紫杉类可显著

28、获益Ellis P,et al.Lancet 2009;373:1681-1692.蒽环蒽环+紫杉类更好紫杉类更好不含紫杉组更好不含紫杉组更好HR(95%CI)HR(95%CI)小计小计TACT(仅仅N+)GEICAM 9906CALGB 9344BCIRG 0010.77(0.66-0.90)0.98(0.73-1.32)0.56(0.34-0.91)0.72(0.58-0.89)0.76(0.46-1.24)0.51.01.5TNBC辅助化疗：辅助化疗：蒽环联合紫杉的方案是循证支持的最优方案蒽环联合紫杉的方案是循证支持的最优方案1.贝伐单抗、铂类、卡培他滨、吉西他滨缺乏循证贝伐单抗、铂类、

29、卡培他滨、吉西他滨缺乏循证Luminal AER+/HER2-/Ki67-蒽环类是核心：蒽环类是核心：Luminal B（HER2-）ER+/HER2-/Ki67+Luminal B（HER2+）ER+/HER2+蒽环类、蒽环类、紫杉类联合曲紫杉类联合曲妥珠单抗：妥珠单抗：HER2+ER-/HER2+蒽环类、蒽环类、紫杉类联合曲紫杉类联合曲妥珠单抗：妥珠单抗：TNBCER-/HER2-蒽环类联合蒽环类联合紫杉类：紫杉类：早期乳腺癌个体化辅助化疗策略早期乳腺癌个体化辅助化疗策略Total Dose(mg/m2)1.000.900.800.700.600.500.400.300.200.1000

30、100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000Probability CHFADMCHF与与ADM累积剂量的关系累积剂量的关系 ADM：450 mg/m2EPI：1000 mg/m2THP：950mg/m2减少蒽环类心脏毒性的对策减少蒽环类心脏毒性的对策应用安全范围较广的表阿霉素（吡喃阿霉素）应用安全范围较广的表阿霉素（吡喃阿霉素）不与不与Herceptin同时使用同时使用右丙亚胺（右丙亚胺（Dexrazoxane）减少氧自由基的产生减少氧自由基的产生,进而抑制蒽环类药物的心脏毒性进而抑制蒽环类药物的心脏毒性对于高危心脏并发症的人群，可以有新的选择对于高危心脏

31、并发症的人群，可以有新的选择 HER-2阴性阴性TC HER-2阳性阳性TCHDFSOSMedian follow up:66 monthsUSO 9735:TC vs.AC0122436486072Time(months)0102030405060708090100%disease-free89%86%86%80%TCACP=-.015HR=0.67P=-.131HR=760122436486072Time(months)0102030405060708090100%survived94%93%90%87%TCACJones et al.J Clin Oncol.2006;24:5381-8

32、7.乳腺癌术后辅助化疗若干问题乳腺癌术后辅助化疗若干问题标准化疗方案包括标准的药物、剂量、间歇和疗标准化疗方案包括标准的药物、剂量、间歇和疗程。程。含蒽环类药物的方案常用的有含蒽环类药物的方案常用的有CAF和和CEF方案，方案，或或AC和和EC方案，目前并无严格比较两种方案哪个方案，目前并无严格比较两种方案哪个更好。更好。临床研究显示，腋淋巴结临床研究显示，腋淋巴结1-3个阳性的中危患者，个阳性的中危患者，足量蒽环类化疗（足量蒽环类化疗（CEF6周期）效果不逊于蒽环周期）效果不逊于蒽环类序贯紫杉醇三周方案（类序贯紫杉醇三周方案（AC-T）。）。蒽环类序贯紫杉和多西紫杉的治疗效果差别并不大蒽环类

33、序贯紫杉和多西紫杉的治疗效果差别并不大，但亚组分析显示多西，但亚组分析显示多西3周方案和紫杉每周方案效周方案和紫杉每周方案效果更好。果更好。辅助治疗蒽环和紫杉类序贯应用比同时应用效果可辅助治疗蒽环和紫杉类序贯应用比同时应用效果可能更好（能更好（A-TAT），所以），所以AT联合并不是辅助治联合并不是辅助治疗的推荐方案。疗的推荐方案。三阴性乳腺癌辅助化疗方案需含蒽环和紫杉类药物三阴性乳腺癌辅助化疗方案需含蒽环和紫杉类药物，可考虑剂量密集性化疗，但目前证据不支持在辅，可考虑剂量密集性化疗，但目前证据不支持在辅助治疗中推荐铂类药物和抗血管生成药物。助治疗中推荐铂类药物和抗血管生成药物。紫杉类药物在乳

34、腺癌辅助治疗中的作用紫杉类药物在乳腺癌辅助治疗中的作用含紫杉醇的联合或序贯方案提高了乳腺癌，特别含紫杉醇的联合或序贯方案提高了乳腺癌，特别是受体阴性患者的疗效。是受体阴性患者的疗效。USO 9735：TC优于优于AC。BCIRG 001：TAC优于优于FAC。PACS 01：FEC3T3优于优于FEC6。EC-Doc：EC4T4优于优于FEC6。NSABP B-30和和BCIRG 005：序贯（：序贯（ACT）较联）较联合方案（合方案（TAC、AT）在疗效或安全上占优势，是）在疗效或安全上占优势，是含含紫杉类辅助治疗较优的方案紫杉类辅助治疗较优的方案。紫杉类药物的主要不良反应紫杉类药物的主要不

35、良反应过敏过敏超敏超敏肌肉关节疼痛肌肉关节疼痛中性粒细胞减少中性粒细胞减少外周神经毒性外周神经毒性脱发脱发皮质类固醇药物相关不良反应皮质类固醇药物相关不良反应聚氧乙烯蓖麻油、无水乙醇聚氧乙烯蓖麻油、无水乙醇过敏：过敏：促使组胺释放，产生过敏甚至超敏；即使激素预促使组胺释放，产生过敏甚至超敏；即使激素预处理，仍有处理，仍有1.5-3出现严重过敏出现严重过敏神经毒性：神经毒性：引起神经细胞内颗粒释放及脱髓鞘改变而加引起神经细胞内颗粒释放及脱髓鞘改变而加重紫杉醇的外周神经毒性重紫杉醇的外周神经毒性肝脏毒性：肝脏毒性：导致导致ALT、AST升高升高阻碍紫杉醇扩散：阻碍紫杉醇扩散：聚氧乙烯蓖麻油在血液中

36、可形成微小聚氧乙烯蓖麻油在血液中可形成微小颗粒包裹紫杉醇分子，影响紫杉醇从血液向组织间隙的颗粒包裹紫杉醇分子，影响紫杉醇从血液向组织间隙的扩散，从而影响抗肿瘤效果扩散，从而影响抗肿瘤效果紫杉类药物的主要不良反应紫杉类药物的主要不良反应传统紫杉醇制剂的缺点，促使新型紫杉醇制剂的开发传统紫杉醇制剂的缺点，促使新型紫杉醇制剂的开发白蛋白纳米紫杉醇白蛋白纳米紫杉醇紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇前体药物紫杉醇前体药物多聚谷氨酸紫杉醇多聚谷氨酸紫杉醇紫杉醇类似物紫杉醇类似物紫杉醇药物新剂型紫杉醇药物新剂型陈强等陈强等.中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志,2003,25(2):190192紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体(n

37、=63)过敏反应：过敏反应：紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇低于传统紫杉醇曾四元等曾四元等.中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志,2011,33(7):517519血液学毒性：血液学毒性：紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇低于传统紫杉醇曾四元等曾四元等.中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志,2011,33(7):517519消化道反应：消化道反应：紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇低于传统紫杉醇紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体(n=91)陈强等陈强等.中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志,2003,25(2):190192紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体(n=63)肌肉疼痛：肌肉疼痛：紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇低于传统

38、紫杉醇贾振祥等贾振祥等.中国临床医药研究杂志中国临床医药研究杂志,2007年总第年总第164期期:5960 激素预处理用量：激素预处理用量：紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体低于传统紫杉醇低于传统紫杉醇紫杉醇注射液给药前12、6hr两次各20mg紫杉醇脂质体给药前30min一次5-10mg血糖升高，高血压血糖升高，高血压消化道溃疡消化道溃疡骨质疏松骨质疏松诱发或加重感染诱发或加重感染精神异常、癫痫、眼精神异常、癫痫、眼压升高、角膜溃疡、压升高、角膜溃疡、儿童生长发育迟缓、儿童生长发育迟缓、肌无力等肌无力等杨小平等杨小平等,注射用紫杉醇脂质体肿瘤与淋巴靶向性研究报告注射用紫杉醇脂质体肿瘤与淋巴靶向性研究报

39、告.肿瘤组织靶向性肿瘤组织靶向性&淋巴结靶向性：淋巴结靶向性：紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体优于传统紫杉醇优于传统紫杉醇紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体呈现缓释特征呈现缓释特征人体血浆消除半衰期长李进等李进等.注射用紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在肿瘤患者中的药动学比较注射用紫杉醇脂质体与紫杉醇注射液在肿瘤患者中的药动学比较,肿瘤肿瘤,2011,1103-1107平均血药浓度维持时间长平均血药浓度维持时间长紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体平均血药浓度时间曲线平均血药浓度时间曲线 紫杉类药物在乳腺癌治疗中具有重要作用紫杉类药物在乳腺癌治疗中具有重要作用 在蒽环类药物的基础上加用紫杉类药物可显著提高在蒽环类药物的基础上加用紫杉类药物可显著提高治疗效果治疗效果 在紫杉类辅助治疗中，缩短化疗间隙能进一步提高在紫杉类辅助治疗中，缩短化疗间隙能进一步提高疗效疗效 紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体：不含聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇，：不含聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇，不良反应更低不良反应更低小结小结