黑色素瘤靶向治疗进展ppt课件

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1、黑色素瘤靶向治疗进展黑色素瘤靶向治疗进展郭郭 军军 北京肿瘤医院北京肿瘤医院北京大学临床肿瘤学院北京大学临床肿瘤学院晚期黑色素瘤治疗晚期黑色素瘤治疗 化疗无明显进展化疗无明显进展 -氮烯咪胺仍是氮烯咪胺仍是“金规范；金规范；-替莫咗胺副反响小，可经过血脑屏障，有望替代替莫咗胺副反响小，可经过血脑屏障，有望替代DTIC；-福莫司汀可透过血脑屏障，在欧洲被推为一线方案；福莫司汀可透过血脑屏障，在欧洲被推为一线方案；-Dartmouth、CVD等结合方案增毒未明显增效；等结合方案增毒未明显增效；生物化疗有效率高于单纯化疗，但无生存优势；生物化疗有效率高于单纯化疗，但无生存优势；靶向治疗进展较快靶向治

2、疗进展较快 -索拉芬尼结合化疗索拉芬尼结合化疗 -贝伐单抗结合化疗贝伐单抗结合化疗 -其它：索坦，其它：索坦，CTLA-4单抗，单抗，CCI-779，Oblimersen等等黑色素瘤的靶向治疗黑色素瘤的靶向治疗1.RAS-MAPK 信号转导途径：信号转导途径：Sorafenib,Sunitinib,Axitinib 单药单药 or 结合化疗结合化疗DTIC，TMZ，PTXCBP2.PI3K/AKT信号转导途径阻断剂：信号转导途径阻断剂：CCI-7793.抑制抑制BCL2反义核酸：反义核酸：Oblimersen4.蛋白酶体抑制剂：蛋白酶体抑制剂：Bortezomib5.抑制血管生成：抑制血管生成

3、：Bevacizumab，Thalidomide6.抗抗CTLA-4抑制剂：抑制剂：MDX-010，CP675206索拉非尼结合或不结合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤患者的II期随机研讨研讨设计研讨设计主要终点目的：疾病无进展生存时间 独立评价次级终点目的：进展时间(TTP)、客观应对率(ORR)、总体生存时间(OS)DTIC 1000 mg/m2 IV，D 1 索拉非尼索拉非尼 400 mg PO BID每每21天反复一个周期天反复一个周期DTIC 1000 mg/m2 IV,Day 1,抚慰剂抚慰剂 2片片 PO BID 每每21天反复一个周期天反复一个周期 分层要素分层要素AJCC 分期分期

4、III 不能切除的不能切除的 IVM1a,M1b IVM1cECOG 膂力形状膂力形状 0 or 1随机化随机化 方案样本量：98随机分配总数 101)方案纳入间期：12个月 参与中心总数：17疾病进展时间疾病进展时间(独立评价的独立评价的)1.000.750.500.250.000100200300400500随机化后天数无疾病进展概率600危害比=0.619 p=0.039 中位时间：中位时间：21.1 周周(95%CI:16.0,28.4)索拉非尼索拉非尼+DTIC(36 例事件例事件)中位时间：中位时间：11.7 周周(95%CI:6.1,17.9)抚慰剂抚慰剂+DTIC(40 例事件

5、例事件)安慰剂安慰剂+DTIC N=50(%)索拉非尼索拉非尼+DTIC N=51(%)ORR(CR*+PR)1224p=0.193DCR(CR*+PR+SD)5671p=0.151PD4229PFS率率 (95%CI)D 180(6个月个月)204121(3,40)D 270(9个月个月)122210(6,26)按按RECISTRECIST规范评价的肿瘤应对和无疾病进展生存率规范评价的肿瘤应对和无疾病进展生存率(独立评独立评价的价的)*备注：各组中均未察看到CR病例替莫唑胺结合索拉非尼治疗替莫唑胺结合索拉非尼治疗晚期黑色素瘤的晚期黑色素瘤的II期研讨期研讨分组 脑转移 TMZ治疗史 随机化

6、TEM剂量 A -是 扩展 B -是 规范 C +或-+否 扩展 D +-否 规范研讨设计研讨设计 123456781个周期123456-1TEM 75 mg/m2 qd SOR 400 mg bid 1a周期1b#周期TEM 150 SOR 400 mg bid 1-56-281-56-28 A组和组和C组组扩展剂量扩展剂量TEMB组和组和D组组规范剂量规范剂量TEM周天TEM 150-7-0Progression-free survival(all arms)0102030405060708090 1000.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01.1Arm AAr

7、m BArm CArm DPFS in weeksFraction survivalProgression-free survival(arm C)0102030405060708090 1000.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01.1Arm C median 9 wksPFS in weeksFraction survivalProgression-free survival(arms A&B)0102030405060708090 1000.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01.1Arm A median 24 wksArm B m

8、edian 17 wksHR 0.92 95%CI 0.57-1.46PFS in weeksFraction survivalA&B组组(无脑转移、无无脑转移、无TMZ治疗史治疗史)Progression-free survival(arm D)0102030405060708090 1000.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.01.1Arm D median 16 wksPFS in weeksFraction survivalD组组(伴有脑转移、但无伴有脑转移、但无 TMZ治疗史治疗史)PFS率率WeeksPFS率率WeeksWeeksWeeksPFS率率PFS

9、率率 C组组(有有TMZ治疗史治疗史)一切组一切组索拉芬尼小结索拉芬尼小结索拉芬尼单药有效率低，与化疗结合有效率明显提高，特别是索拉芬尼单药有效率低，与化疗结合有效率明显提高，特别是DTICDTIC；索拉芬尼结合化疗索拉芬尼结合化疗 -SOR+DTIC vs DTIC -SOR+DTIC vs DTIC一线一线 II II期：期：ORRORR和和PFSPFS明显提高明显提高 -SOR+-SOR+泰素泰素+卡铂卡铂 vs Placebo+vs Placebo+泰素泰素+卡铂卡铂(二线二线 III III期期):):ORR ORR和和PFSPFS无差别无差别 -SOR+TMZ vs TMZ -SO

10、R+TMZ vs TMZ一、二线一、二线 II II期期 ORR ORR类似，未运用过类似，未运用过TMZTMZ患者患者PFSPFS有提高趋势有提高趋势 舒尼替尼治疗转移性葡萄膜黑色素瘤舒尼替尼治疗转移性葡萄膜黑色素瘤Axitinib-II期临床研讨二线治疗期临床研讨二线治疗Axitinib-作用靶点作用靶点Axitinib-II期临床研讨期临床研讨-入组情况入组情况Axitinib 5mg bid q8w入组条件入组条件IV期患者；年龄期患者；年龄18；ECOG 0-1；高血压可控；高血压可控既往全身治疗既往全身治疗1；未用过抗血；未用过抗血控制剂控制剂N=32 察看目的：1.评价ORR；2

11、.反响继续时间；3.PFS，OS，毒性Axitinib-II期临床研讨期临床研讨-疗效疗效Axitinib-II期临床研讨期临床研讨-疗效评价疗效评价Axitinib-II期临床研讨期临床研讨-分层分析分层分析-血压与血压与生存生存Axitinib-II期临床研讨期临床研讨-小结小结l Axitinib副反响可耐受，常见副反响为乏力、高血压、蛋副反响可耐受，常见副反响为乏力、高血压、蛋白尿、声嘶和腹泻；白尿、声嘶和腹泻；l 二线治疗二线治疗ORR为为19%，其中，其中1例例CR，反响时间长；，反响时间长；l 分层分析显示舒张压分层分析显示舒张压90mmHg：中位生存：中位生存13m；l 下一步

12、可进展一线治疗的尝试。下一步可进展一线治疗的尝试。Tremelimumab 简介简介Tremelimumab-I/II期临床研讨期临床研讨Tremelimumab-III期临床研讨实验设计期临床研讨实验设计Tremelimumab-III期临床患者特征期临床患者特征Tremelimumab-III期临床副反响期临床副反响Tremelimumab-III期临床生存曲线期临床生存曲线估计总生存：估计总生存：11.76mvs 10.71mP0.729-终止！终止！Tremelimumab-III期临床期临床OS分层分析分层分析Tremelimumab-III期临床反响率及期临床反响率及PFSTrem

13、elimumab-III期临床有效率继续时间期临床有效率继续时间Tremelimumab-III期临床结论期临床结论l Tremelimumab 一线治疗晚期恶性黑色素瘤与单纯化疗一线治疗晚期恶性黑色素瘤与单纯化疗比较短期无生存优势；长期比较短期无生存优势；长期?l 结合化疗结合化疗?或其它或其它?l Ipilimumab-II期临床研讨一线治疗期临床研讨一线治疗Ipilimumab-II期临床研讨期临床研讨-小结小结l 疾病控制率：疾病控制率：结合组结合组 vs 单药组：单药组：31.4%vs 21.6；l 结合组有效或稳定的患者中，疾病控制时间结合组有效或稳定的患者中，疾病控制时间24周，

14、其中周，其中2例例CR患者分别为患者分别为40+周和周和92+周；周；l 全组中位全组中位OS分别为分别为386d和和351d，初步结果显示结合组稍，初步结果显示结合组稍有优势；有优势；l 下一步重点研讨单抗下一步重点研讨单抗10mg/Kg结合结合DTIC的疗效。的疗效。Abraxane+TMZ+OblimersenAbraxane+TMZ+Oblimersen-患者特征患者特征Abraxane(ABI-007):a 130-nm albumin-bound(nab)particle formulation of paclitaxel Abraxane+TMZ+Oblimersen II期结果期结果欢迎访问欢迎访问 下载最新资料下载最新资料谢谢谢谢!