8人类生化遗传病

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1、第八章第八章 人类生化遗传病人类生化遗传病分子病分子病酶蛋白病酶蛋白病(先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷)DNA mRNA蛋白质或酶蛋白质或酶 分子病（分子病（molecular diseasesmolecular diseases）由于基因突变）由于基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常，直接引起机使蛋白质的分子结构或合成的量异常，直接引起机体功能障碍的一类疾病。体功能障碍的一类疾病。第一节第一节 分子病分子病1949年年Pauling提出分子病的概念提出分子病的概念血红蛋白病血红蛋白病血浆蛋白病血浆蛋白病胶原蛋白病胶原蛋白病受体蛋白病受体蛋白病膜转运蛋白病膜转运蛋白病 分子病分子病(根据异常

2、蛋白的功能和分布分为根据异常蛋白的功能和分布分为)血红蛋白病（血红蛋白病（hemoglobinopathyhemoglobinopathy）是由于）是由于血红蛋白分子结构或合成量异常而引起的疾病。血红蛋白分子结构或合成量异常而引起的疾病。一一 血红蛋白病血红蛋白病(一一)、人类正常血红蛋白分子的结构与发育变化、人类正常血红蛋白分子的结构与发育变化 珠蛋白珠蛋白血红素血红素:、链，链，141141个个aaaa组成组成:、G G、A A、链链 ，146146个个aaaa组成。组成。血红蛋白血红蛋白 HB HB2 2条类条类链链2 2条类条类链链 不不同珠蛋白肽链组成不同类型血红蛋白同珠蛋白肽链组成

3、不同类型血红蛋白血红蛋白血红蛋白 组成血红蛋白的肽链组成血红蛋白的肽链 发育阶段发育阶段HbHb Gower1 Gower1 2 22 2 胚胎胚胎HbHb Gower2 Gower2 2 22 2 胚胎胚胎HbHb Portland Portland 2 2G G2 2，2 2A A2 2 胚胎胚胎HbHb F F 2 2G G2 2，2 2A A2 2 胎儿胎儿HbHb A A 2 22 2 成人成人HbHb A2 A2 2 22 2 成人成人 0 2 4 6 8 出生出生 2 4 6 8 10080604020肽链（肽链（%）妊娠月龄妊娠月龄 出生月龄出生月龄胚胎早期：胚胎早期：HbGo

4、wer1 HbGower1 2 22 2 HbGower2 HbGower2 2 22 2 HbPortland 2 22 28 8周以后：周以后：HbFHbF2 22 2占优势占优势3636周后：周后：急速上升，急速上升，速度下降速度下降出生出生3 3个月后：个月后：HbAHbA 占优势占优势 在人体不同在人体不同发育阶段，上发育阶段，上述各种述各种Hb先先后出现，并且后出现，并且有规律地相互有规律地相互更替。更替。珠蛋白珠蛋白基因簇基因簇珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇：控制类：控制类链合成链合成：控制类：控制类链合成链合成(二二)、人类珠蛋白基因的结构与表达、人类珠蛋白基因的结构与表达珠蛋白基因

5、珠蛋白基因 基因簇：位于基因簇：位于1616号染色体短臂，上有号染色体短臂，上有2个个基因，基因，1个个基因，以及基因，以及2个假基因个假基因、1 1；基因排列顺序基因排列顺序为：为：5-5-1 1-2 2-1 1-3-3，总长度为，总长度为30kb30kb。每个每个基因有基因有3 3个外显子和个外显子和2 2个内含子。个内含子。IVS1 IVS2 5 331 32 99 100 1415 5 1 1 2 2 1 1 33胚胎期胚胎期胎儿期和成人胎儿期和成人 正常二倍体细胞有正常二倍体细胞有4 4个个基因基因16p13.33P13.1116p13.33P13.11 ：位于：位于1111号染色体

6、短臂，号染色体短臂，每条染色体上有每条染色体上有、G G、A A、1 1、，总长度为总长度为70kb70kb，每个基，每个基因排列顺序为：因排列顺序为：5 5-G G-A A-3-3，总长度，总长度为为70kb70kb，基因有基因有3 3个外显子和个外显子和2 2个内含子。个内含子。基因簇基因簇 IVS1 IVS2 5 330 31 104 105 1465 5 G G A A 33胚胎期胚胎期成人期成人期胎儿期胎儿期 正常二倍体细胞有正常二倍体细胞有2 2个个基因基因基因的表达效率是基因的表达效率是基因的基因的2 2倍倍11P15.511P15.5 在个体发育过程中基因表达顺序与其在染色体上

7、的排列顺序一致。在个体发育过程中基因表达顺序与其在染色体上的排列顺序一致。发育阶段发育阶段 血红蛋白血红蛋白 血红蛋白合成场所血红蛋白合成场所 胚胎胚胎 HbHb Gower1 Gower1 卵黄囊卵黄囊 胚胎胚胎 HbHb Gower2 Gower2 卵黄囊卵黄囊 胚胎胚胎 HbHb Portland Portland 卵黄囊卵黄囊 胎儿胎儿 HbHb F F 肝脾肝脾 成人成人 HbHb A A 骨髓骨髓 成人成人 HbHb A2 A2 骨髓骨髓异常血红蛋白病异常血红蛋白病:珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白生成障碍性贫血:（地中海贫血）（地中海贫血）由于珠蛋白基因异常而导致由于珠蛋白基因异常而导

8、致合成的珠蛋白肽链结构与功合成的珠蛋白肽链结构与功能发生异常。能发生异常。珠蛋白基因缺失或缺陷珠蛋白基因缺失或缺陷而致珠蛋白肽链合成速而致珠蛋白肽链合成速率降低，导致率降低，导致链与非链与非 链合成不平衡链合成不平衡 。血红蛋白病血红蛋白病 (三三)、血红蛋白病的种类（、血红蛋白病的种类（hemoglobinopathyhemoglobinopathy)1 异常异常血红蛋白病血红蛋白病(abnomalabnomal hemoglobin)hemoglobin)镰状细胞贫血症（镰状细胞贫血症（HBS）血红蛋白血红蛋白M病（病（HBM）不稳定血红蛋白病不稳定血红蛋白病氧亲和力异常血红蛋白氧亲和力异

9、常血红蛋白病病异常异常血红蛋白病血红蛋白病镰状细胞贫血症镰状细胞贫血症镰刀型贫血症的发生率为镰刀型贫血症的发生率为8/100000 8/100000 遗传方式：遗传方式：ARARHBS两种形式纯合子状态即镰状细胞贫血；两种形式纯合子状态即镰状细胞贫血；杂合子状态杂合子状态镰刀型细胞贫血症主要发生在黑色人种中，主要见于镰刀型细胞贫血症主要发生在黑色人种中，主要见于非洲黑人非洲黑人杂合子状态者占非洲黑人的杂合子状态者占非洲黑人的20%20%美国黑人群的美国黑人群的8%8%生化遗传病生化遗传病生化遗传病zHbAzHbSG T GA TCT GCATCCTCG A GG A GG T GA TCT G

10、CATCCTCG T GG A G6 6 G GA AGGGGT TG G，谷氨酸，谷氨酸缬氨酸缬氨酸 HBA HBSHBA HBS这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管，加上这种僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管，加上HbSHbS的凝胶化的凝胶化使血液的黏滞度增大，阻塞毛细血管使血液的黏滞度增大，阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血引起局部组织器官缺血缺氧，产生脾肿大、肌肉骨骼痛、胸腹疼痛等痛性危象。缺氧，产生脾肿大、肌肉骨骼痛、胸腹疼痛等痛性危象。6 6 G GA AGGGGT TG G 谷氨酸谷氨酸缬氨酸缬氨酸,HBA HBS,血红蛋白的溶解度下降血红蛋白的溶解度下降 在氧张力低的毛细血管区，

11、在氧张力低的毛细血管区，HbS形成管状形成管状凝胶结构凝胶结构(如棒状结构如棒状结构)红细胞扭曲红细胞扭曲成镰刀状成镰刀状(即镰变即镰变)机制机制:僵硬的镰状红细胞变形能力低，通过狭窄的毛细血管时，不僵硬的镰状红细胞变形能力低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。血红蛋白血红蛋白M 病病产生原因：珠蛋白链上的一些位置与血红素中铁原子产生原因：珠蛋白链上的一些位置与血红素中铁原子结合的氨基酸发生突变结合的氨基酸发生突变(58HisTyr),(58HisTyr),使血红素固定在高铁状态，影响携氧能力，使组织细使血红素固定在高铁

12、状态，影响携氧能力，使组织细胞供氧不足，患者的血呈深棕色，自幼有发绀症状。胞供氧不足，患者的血呈深棕色，自幼有发绀症状。遗传方式：遗传方式：AD HBAHBMHBAHBM生化遗传病生化遗传病生化遗传病z发病机理：发病机理：Hb Bristol 67ValAsp易在细易在细胞中发生变性沉淀而形成胞中发生变性沉淀而形成Heinz小体小体z临床症状：先天性溶血性贫血、黄疸、临床症状：先天性溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大肝脾肿大z遗传方式：遗传方式：AD(1)(1)、置换突变、置换突变错义突变：错义突变：6 6 G GA AGGGGT TG G，谷氨酸，谷氨酸缬氨酸，缬氨酸，如镰状细胞贫血症。如镰状细胞贫

13、血症。终止密码突变：如终止密码突变：如第第142 TAA142 TAA为终止密码，为终止密码，T TAA AA C CAAAA为编码谷酰胺为编码谷酰胺，突变形成突变形成172172个个 氨基酸的氨基酸的链（链（141 141 172172）如如HbHb Constant Spring Constant Spring 病。病。无义突变：无义突变：第第145145酪氨酸密码子酪氨酸密码子TATAT T TATAA A终止密终止密 码子，肽链合成提前终止。（码子，肽链合成提前终止。（146 146 144144）如如HbHb MckeesMckees-Rock-Rock 异常血红蛋白病的分子机制异常

14、血红蛋白病的分子机制:(2)(2)、移码突变：如、移码突变：如138138位位丝氨酸丝氨酸密码子密码子TCCTCC缺失一个缺失一个C C使使 其后的阅读框改变，使其后的阅读框改变，使142142位终止密码位终止密码 子变成可读密码子子变成可读密码子造成造成链增加了链增加了5 5个氨个氨 基酸，可形成基酸，可形成HbHb Wayne Wayne病。病。(3)(3)、整码突变整码突变(三联三联密码子插入密码子插入或缺失或缺失)：在在链基因的第链基因的第116116位后面插入位后面插入3 3个密码个密码 子（子（117-119117-119），可形成），可形成HbHb Grady Grady病。病。

15、(4)(4)、融合突变：融合突变：由两种不同基因局部片段拼接而成的由两种不同基因局部片段拼接而成的DNADNA 片段称融合基因。片段称融合基因。如如HbHb LeporeLepore病的病的链由链由基因和基因和基因基因 融合而成。融合而成。G G A A G G A A GG AA GG AA G G A A G G A A G G A A G G A A 如如HbLepore：类：类链由链由组成，组成，N端与端与相同，相同，C端与端与相同。故称相同。故称链链Hb Lepore生化遗传病生化遗传病生化遗传病2 2 珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血 Thalass

16、emiaThalassemia）遗传方式：遗传方式：ADAD不完全显性不完全显性 0 0地贫地贫：链完全不能合成链完全不能合成(）1 1条条1616号染色体上缺失号染色体上缺失2 2个个基因基因地贫地贫：链有部分能合成链有部分能合成（）1 1条条1616号染色体上缺失号染色体上缺失1 1个个基因基因A A :1:1条条1616号染色体有号染色体有2 2个个基因基因(正常正常)生化遗传病生化遗传病生化遗传病HbBarts胎儿水肿综合征：胎儿水肿综合征：()(0 0)患者为患者为0地贫基因纯合子，地贫基因纯合子，4个个珠蛋白基因均缺失，珠蛋白基因均缺失，不能合成不能合成链，导致胎儿的链，导致胎儿的

17、链聚合成四聚体链聚合成四聚体Hb Bart，(4)。由于此种血红蛋白对氧亲和力高，造。由于此种血红蛋白对氧亲和力高，造成组织缺氧，导致胎儿水肿死亡。胎儿常于成组织缺氧，导致胎儿水肿死亡。胎儿常于3040周时流产、死胎或娩出后半小时周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，可伴发其它畸形。内死亡，可伴发其它畸形。患儿双亲的基因型为患儿双亲的基因型为0 地贫杂合子地贫杂合子()和和地贫地贫 杂合子杂合子()婚配后其子女有婚配后其子女有1/4机会正常，机会正常，1/4机会成为机会成为地贫地贫 杂合子，杂合子，1/4机会机会0 地贫杂合子，地贫杂合子，1/4机会血红蛋白机会血红蛋白H病病0 0地贫地贫：链完

18、全不能合成链完全不能合成地贫地贫：链有部分能合成链有部分能合成 地中海贫血地中海贫血A A：链能正常合成链能正常合成 重型重型 地贫地贫：(0 0、0+)中间型中间型 地贫地贫(+)轻轻型型 地贫地贫：(0 A、+A)地贫临床类型地贫临床类型 地中海贫血面容地中海贫血面容(1)基因缺失：基因缺失：基因缺失，引起基因缺失，引起各型地中海贫血各型地中海贫血地中海贫血的分子机制地中海贫血的分子机制:(2)基因突变：基因突变：珠蛋白基因突变，引起珠蛋白基因突变，引起各各 型地中海贫血型地中海贫血生化遗传病生化遗传病生化遗传病v 基因编码序列突变基因编码序列突变不能合成正常的不能合成正常的珠蛋白链珠蛋白

19、链基因上游启动子序列突变基因上游启动子序列突变转录障碍转录障碍基因转录产物加工的信号序列突变基因转录产物加工的信号序列突变转录产物加工缺陷转录产物加工缺陷二二 血友病血友病(血浆蛋白病血浆蛋白病)血友病血友病A XRA XR凝血因子凝血因子缺乏症缺乏症血友病血友病B XRB XR血友病血友病C ARC AR三三 胶原蛋白病胶原蛋白病ManfanManfan综合征综合征成骨不全成骨不全 成骨不全成骨不全AD兰色巩膜综合兰色巩膜综合 征征胶原蛋白病胶原蛋白病四四 受体蛋白病受体蛋白病家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 ADAD不完全显性不完全显性LDLLDL受体缺陷受体缺陷 血浆总胆固醇血浆总胆

20、固醇 纯合子纯合子 600-1200mg/dl600-1200mg/dl 杂合子杂合子 300-400 mg/dl300-400 mg/dl 正常人正常人 130-200mg/dl130-200mg/dl五五 膜转运蛋白病膜转运蛋白病 第二节酶蛋白病第二节酶蛋白病(先天性代谢病）先天性代谢病）由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常所引起的机由于基因突变导致酶蛋白缺失或活性异常所引起的机体代谢紊乱的疾病称为酶蛋白病或称先天性代谢缺陷。体代谢紊乱的疾病称为酶蛋白病或称先天性代谢缺陷。（hereditary enzymopathy）。）。人类的酶有人类的酶有10 00010 000种左右，已发现的先天

21、性代谢缺种左右，已发现的先天性代谢缺陷有陷有20002000多种，但目前已明确的酶仅多种，但目前已明确的酶仅200200多种，只占酶总多种，只占酶总数的数的2%2%左右。遗传方式以左右。遗传方式以ARAR多见，多见，ADAD和和XRXR较少。较少。编码酶蛋白的结构基因发生突变，引起酶蛋白编码酶蛋白的结构基因发生突变，引起酶蛋白结构异常或缺失结构异常或缺失 基因的调控系统发生异常，使之合成过多或过基因的调控系统发生异常，使之合成过多或过少的酶少的酶一一 酶蛋白病的发病机制酶蛋白病的发病机制 S1S4S2E1-2S3E2-3S4E3-4PE3-PS5E4-5异常：异常：底物堆积底物堆积产物缺乏产物

22、缺乏旁路代谢异常旁路代谢异常二二 举例举例苯丙酮尿症苯丙酮尿症白化病白化病尿黑酸尿症尿黑酸尿症氨基酸代谢缺陷氨基酸代谢缺陷 群体发病率约群体发病率约116000，新生儿筛查重点项目，新生儿筛查重点项目发病机制：发病机制：（1 1）本病由苯丙氨酸羟化酶（）本病由苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变使患者）基因突变使患者PAHPAH遗传性遗传性缺乏引起。缺乏引起。（2 2）苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸并在体内）苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。苯酮尿症（苯酮尿症（p

23、henylketouria,PKU）ARAR酪氨酸酶酪氨酸酶生化遗传病生化遗传病生化遗传病苯丙氨酸苯丙氨酸羟化酶羟化酶临床表现：临床表现：（1 1）以智能发育不全为主）以智能发育不全为主要特征，典型要特征，典型PKUPKU患儿出生患儿出生时，外貌正常，约至时，外貌正常，约至3 34 4个月时，渐出现智能发育个月时，渐出现智能发育不全，癫痫不全，癫痫（2 2）患者毛发发黄，肤白，）患者毛发发黄，肤白，甚至虹膜呈黄色甚至虹膜呈黄色（3 3）患儿尿和汗有一种特）患儿尿和汗有一种特殊的鼠样腐臭。殊的鼠样腐臭。治疗：治疗：在婴儿出生后立即进行在婴儿出生后立即进行PKU筛查，一经确证，立筛查，一经确证，立

24、刻停乳，严格限制苯丙氨酸摄入刻停乳，严格限制苯丙氨酸摄入用低苯丙氦酸水解蛋白来喂养患儿用低苯丙氦酸水解蛋白来喂养患儿饮食治疗，如食用羊肉、大米、玉米、淀粉、糖饮食治疗，如食用羊肉、大米、玉米、淀粉、糖、蔬菜、水果等低苯丙氨酸的食物、蔬菜、水果等低苯丙氨酸的食物同时应限制如小麦、蛋类、肉、鱼、虾、乳类等同时应限制如小麦、蛋类、肉、鱼、虾、乳类等含丰富的苯丙氨酸食物的摄入含丰富的苯丙氨酸食物的摄入预防：预防：预防本病的根本办法是避免使本症的患者出生，预防本病的根本办法是避免使本症的患者出生，可运用分子生物学技术进行产前检查。可运用分子生物学技术进行产前检查。本病发病率约本病发病率约1/10000-

25、1/20 000本病由酪氨酸酶本病由酪氨酸酶(tyrosinasetyrosinase）遗传性缺乏引起。）遗传性缺乏引起。白化病白化病(albinism)分全身型及局部型分全身型及局部型.全身型常见全身型常见黑色素由黑素细胞合成黑色素由黑素细胞合成正常人正常人黑素黑素细胞中有酪氨酸酶，可将酪氨酸转变成黑色素细胞中有酪氨酸酶，可将酪氨酸转变成黑色素白化病人有黑素细胞白化病人有黑素细胞,但酪氨酸酶缺乏但酪氨酸酶缺乏,黑色素不能形成黑色素不能形成白化病白化病 ARAR临床表现：临床表现：患者皮肤呈白色患者皮肤呈白色,毛发银白或淡毛发银白或淡黄色黄色,虹膜及瞳孔呈淡红色虹膜及瞳孔呈淡红色,视视网膜无色

26、素网膜无色素,羞明羞明,眼球震颤等眼球震颤等苯丙氨酸苯丙氨酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯丙氨酸羟化酶苯丙氨酸羟化酶酪氨酸酪氨酸对羟苯丙酮酸对羟苯丙酮酸多巴多巴尿黑酸尿黑酸尿黑酸氧化酶尿黑酸氧化酶酪氨酸酶酪氨酸酶黑色素黑色素乙酰乙酸乙酰乙酸CO2+H2O蛋白质蛋白质糖代谢缺陷病糖代谢缺陷病半乳糖血症半乳糖血症 AR:AR:由于由于半乳糖半乳糖-1-1-磷酸磷酸尿苷转移酶尿苷转移酶缺乏致缺乏致使半乳糖使半乳糖-1-1-磷酸磷酸（Gal-1-PGal-1-P）及半乳）及半乳糖积聚在血中，部糖积聚在血中，部分随尿排出。分随尿排出。生化遗传病生化遗传病生化遗传病O拒食、呕吐、腹泻、脱水、烦躁不安拒食、呕吐、腹泻、

27、脱水、烦躁不安O肝肿大、肝硬化、黄疸、腹水肝肿大、肝硬化、黄疸、腹水O白内障白内障O智力障碍智力障碍葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G6PD)G6PD)缺乏症缺乏症 蚕豆症蚕豆症 XD(XD(不完全显性）不完全显性）本病是由于肝内葡萄糖本病是由于肝内葡萄糖6-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，）缺乏，G6PD是是 红细胞代谢旁路的第一个酶，它可以催化生红细胞代谢旁路的第一个酶，它可以催化生成成NADPH,保持抗氧化剂谷胱甘肽（保持抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）在足够浓度。）在足够浓度。G6PD缺乏的人缺乏的人GSH生成减少，红细胞抗氧化能力下降，生成减少，红细胞抗氧化能力下降，

28、红细胞变形能力降低，而导致的溶血性贫红细胞变形能力降低，而导致的溶血性贫 血。血。全球全球2亿患者亿患者,常见遗传病，新生儿筛查重点项目常见遗传病，新生儿筛查重点项目G6PD缺乏症缺乏症预防：预防：嗅覺、觸覺因素嗅覺、觸覺因素:臭丸、樟腦、冬青油、萬金油和顏料等。臭丸、樟腦、冬青油、萬金油和顏料等。食物：蚕豆尤以新鮮蚕豆為甚。食物：蚕豆尤以新鮮蚕豆為甚。中藥：包括牛黃、川蓮、珍珠末、金銀花、熊膽等中藥：包括牛黃、川蓮、珍珠末、金銀花、熊膽等西藥：阿司匹林西藥：阿司匹林糖原累积症糖原累积症 ARAR 糖原贮积症（糖原贮积症（glycogen storage liseaee,GSD）是一组由糖原）

29、是一组由糖原合成和降解酶缺陷引起的疾病，罕见。合成和降解酶缺陷引起的疾病，罕见。本病是由于肝内葡萄糖本病是由于肝内葡萄糖6-磷酸酶（磷酸酶（G6P）缺乏）缺乏G6P不能转变为葡萄糖供组织利用，通过可逆反应而合成过多不能转变为葡萄糖供组织利用，通过可逆反应而合成过多的肝糖原，引起患儿肝肿大的肝糖原，引起患儿肝肿大当不进食时极易发生低血糖当不进食时极易发生低血糖由于动用脂肪可以出现酮血症由于动用脂肪可以出现酮血症G6P通过无氧酵解，生成大量乳酸，导致酸中毒通过无氧酵解，生成大量乳酸，导致酸中毒所以患者的肝大伴低血糖，发育不良，消瘦，身体矮小，常有出所以患者的肝大伴低血糖，发育不良，消瘦，身体矮小，

30、常有出血倾向。肝活检见糖原含量增加。血倾向。肝活检见糖原含量增加。核酸代谢缺陷核酸代谢缺陷由于遗传性次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（由于遗传性次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏）缺乏所引起。所引起。本病的特征是智力发育不全、舞蹈样动作和强迫性自残行为，本病的特征是智力发育不全、舞蹈样动作和强迫性自残行为，并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石和痛风。患者可活并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石和痛风。患者可活至至20余岁，多死于感染和肾功能衰竭余岁，多死于感染和肾功能衰竭 LNS呈呈XR R，患者均为男性（半合子）。，患者均为男性（半合子）。现知现知HGPRT定位于定位于Xp26-q27.2，其发病率约为，其发病率约为1380000。患者次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶患者次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT）缺乏）缺乏自毁容貌综合征自毁容貌综合征 Lesch-Nyhan综合征（综合征（LNS）重点：重点：一一 分子病、酶蛋白病的概念分子病、酶蛋白病的概念二二 血红蛋白病的类型及其各类型的分子机制血红蛋白病的类型及其各类型的分子机制三三 血红蛋白的类型及其基因表达（血红蛋白的类型及其基因表达（、珠蛋白基因簇）珠蛋白基因簇）四四