第二章药物的鉴别试验

《第二章药物的鉴别试验》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第二章药物的鉴别试验（47页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、 第二章第二章 药物的鉴别试验药物的鉴别试验返回主目录返回主目录一、药物鉴别的意义与目的一、药物鉴别的意义与目的三、药物鉴别的方法三、药物鉴别的方法二、药物鉴别的项目二、药物鉴别的项目四、鉴别试验的条件四、鉴别试验的条件五、鉴别反应的灵敏度五、鉴别反应的灵敏度基本要求基本要求练习与思考练习与思考基本要求基本要求 一、掌握一般鉴别试验的原理。一、掌握一般鉴别试验的原理。二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。返 回 它是药检工作的首药检工作中的它是药检工作的首药检工作中的首先项任务首先项任务，只有在，只

2、有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。测定。药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所表示的药物，而不是对未知物进行定性分析，是否为其所表示的药物，而不是对未知物进行定性分析，因为这些鉴别试验虽有一定的因为这些鉴别试验虽有一定的专属性专属性，但不具备进行未知，但不具备进行未知无确证的条件，故无确证的条件，故不能不能鉴别未知物。鉴别未知物。一、药物鉴别试验的意义与目的一、药物鉴别试验的意义与目的返 回二、鉴别试验的项目二、鉴别试验的项目对于原料药的鉴别需结合性状下的

3、对于原料药的鉴别需结合性状下的外观和物理常数等外观和物理常数等1.1.外观外观 药物的聚集状态、晶型药物的聚集状态、晶型色泽以及臭味等性质色泽以及臭味等性质.如：如：本品为白色结晶性粉末；无本品为白色结晶性粉末；无臭，无味或几乎无味臭，无味或几乎无味 2.溶解度溶解度:药物的一种物理性质，在一药物的一种物理性质，在一定程度上反映了药物的纯度。定程度上反映了药物的纯度。极易溶解极易溶解指溶质指溶质1 1g(ml)g(ml)能在溶剂不到能在溶剂不到1 1mlml中溶解中溶解；易溶易溶 指溶质指溶质1 1g(ml)g(ml)能在溶剂能在溶剂1 1不到不到1010mlml中溶中溶解解溶解溶解指溶质指溶

4、质1 1g(ml)g(ml)能在溶剂能在溶剂1010不到不到3030mlml中溶中溶解解略溶略溶 系指溶质系指溶质1 1g(ml)g(ml)能在溶剂能在溶剂3030不到不到100100ml ml 中溶解中溶解 微溶微溶 系指溶质系指溶质1 1g(ml)g(ml)能在溶剂能在溶剂100100不到不到10001000mlml中溶解；中溶解；极微溶解极微溶解系指溶质系指溶质1 1g(ml)g(ml)能在溶剂能在溶剂10001000不到不到1000010000mlml中溶解；中溶解；几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶系指溶质系指溶质1 1g(ml)g(ml)在溶剂在溶剂1000010000mlml中不能完全

5、溶解。中不能完全溶解。如：磺胺嘧啶：如：磺胺嘧啶：“在乙醇或丙酮中微溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液中易溶，在稀盐酸中溶解。溶，在稀盐酸中溶解。3.3.物理常数：鉴定药品质量的重要指标。物理常数：鉴定药品质量的重要指标。其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映了该药品的纯杂程度。也反映了该药品的纯杂程度。如：相对密度、馏程、如：相对密度、馏程、熔点熔点、凝点、凝点、比旋度比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、羟值、碘值、吸收系数吸收系数。熔点熔点：系指一种物质系指一种

6、物质按规定方法按规定方法测定，由测定，由固体固体熔化成熔化成液体液体的温度、的温度、熔融同时分解熔融同时分解的温度或在熔化时的温度或在熔化时自自初熔至全熔初熔至全熔的一段温度。的一段温度。如：本品的熔点为如：本品的熔点为204-212204-212C C 比旋度比旋度：在一定波长与在一定波长与温度温度下，偏振下，偏振光透过光透过1 1dmdm且每且每1 1mlml中含有旋光性物中含有旋光性物质质1 1g g的溶液时测得的旋光度称为比的溶液时测得的旋光度称为比旋度。旋度。如：如：VcVc取本品，精密称定，加水取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释使成每溶解并定量稀释使成每1 1mlml中约含中约含

7、0.100.10g g的溶液，依法测定，比旋度为的溶液，依法测定，比旋度为20.520.5至至21.521.5 C.C.n吸收系数吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度：在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度。液层厚度时的吸收度。如：取本品，精密称定，加水溶解并定量如：取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成稀释制成1 1mlml中约含中约含3030ugug的的 溶液，照分溶液，照分光光度法，在光光度法，在290 290 nmnm波长处测定吸收度，波长处测定吸收度，吸收系数（吸收系数（E E1 11cm1cm)为为133133

8、141141（二）一般鉴别试验（二）一般鉴别试验 （general identification test）是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反应类鉴别药物的真伪。应类鉴别药物的真伪。ChP附录中有：附录中有：丙二酰脲类丙二酰脲类、托托烷生物碱类烷生物碱类、芳香第一胺类芳香第一胺类、有机氟类有机氟类、无机金属类、无机金属类（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等）、有机酸等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、无酸盐类。盐类（水杨酸盐）、无酸盐类。1.1.有机氟化物有机氟化物有机氟有机氟氧瓶燃烧氧瓶燃烧无机氟离子无机氟离子p

9、H4.3 茜素氟蓝茜素氟蓝硝酸亚铈硝酸亚铈蓝紫色蓝紫色络合物络合物2.有机酸盐有机酸盐(1)水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸+FeCl3中性条件中性条件弱酸性条件弱酸性条件红色配位化合物红色配位化合物紫色配位化合物紫色配位化合物(2)酒石酸盐酒石酸盐供试品溶液（中性）供试品溶液（中性）+氨制硝酸银氨制硝酸银水浴中水浴中 银镜银镜3.3.芳香第一胺类芳香第一胺类供试品供试品+稀盐酸稀盐酸 亚硝酸钠亚硝酸钠碱性碱性-萘酚试液萘酚试液红色到猩红色红色到猩红色 4.4.托烷生物碱类托烷生物碱类 此类生物碱中具有莨菪酸结构，有此类生物碱中具有莨菪酸结构，有VitaliVitali反应反应,显紫色。显紫色。5.5

10、.无机金属盐（无机金属盐（Na,K,Ca)Na,K,Ca)焰色反应：焰色反应：NaNa显鲜黄色；显鲜黄色；K K显紫色；显紫色；CaCa显砖红色显砖红色 铵盐：铵盐：供试品供试品+NaOH 氨臭氨臭使湿润的使湿润的红色石蕊红色石蕊试纸变蓝试纸变蓝使硝酸亚汞试液湿使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色润的滤纸显黑色6.无机酸根无机酸根 氯化物：氯化物：Cl-+Ag+AgCl 乳白色乳白色 硫酸盐：硫酸盐：SO42-+Ba2+BaSO4 白色白色 注意：注意：一般鉴别试验只能证实一般鉴别试验只能证实是某一类药物是某一类药物,而不能证实是哪一种药物而不能证实是哪一种药物.例如例如:钠盐钠盐的焰色试验的焰色试

11、验,不能辨认是不能辨认是氯化氯化钠、苯甲酸钠钠、苯甲酸钠或者是其它某一种钠盐或者是其它某一种钠盐药物药物.必须在一般鉴别试验的基础上必须在一般鉴别试验的基础上,再进再进行专属鉴别试验行专属鉴别试验,方可确认方可确认.一般鉴别试验只能证实一般鉴别试验只能证实是是药物质量药物质量标准中的化学药物，若为数种化学标准中的化学药物，若为数种化学药物的药物的混合物混合物或有化学药物或有化学药物存在干存在干扰扰时，除另有规定外，一般时时，除另有规定外，一般时不适不适用用的。的。（三）专属鉴别试验（三）专属鉴别试验(specific identification test)是证实某一种药物的依据，是根据每一种

12、药物的化是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化 学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏 的定性反应，来鉴别药物的真伪。的定性反应，来鉴别药物的真伪。返 回 HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5OHNNOOONaCH2CHCH2C3H7 苯巴比妥巴比妥司可巴比妥钠苯巴比妥（母核（母核 丙二酰脲）丙二酰脲）一般鉴别试验一般鉴别试验区别不同区别不同类别类别的药物的药物.专属鉴别试验专属鉴别试验则是在一般鉴别试验的基础上则是在一般鉴别试验的基础上,区别区别同类药物的各个单体同类药物的各个单体.鉴别方法鉴别方法 鉴别方法要求鉴

13、别方法要求 专属性强专属性强 再现性好再现性好 灵敏度高灵敏度高 简便快速简便快速 鉴鉴 别别 化学鉴别法化学鉴别法 色谱鉴别法色谱鉴别法 光谱鉴别法光谱鉴别法(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法(2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法(3)(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法(4)(4)气体生成鉴别法气体生成鉴别法(一一)化学鉴别法化学鉴别法 (1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应第二章第二章HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应OOOCH3CH3CH3氯贝丁酯氯贝丁酯 Cl 茚三酮呈色反应茚三酮呈色反应 重氮化重氮化-偶

14、合呈色反应偶合呈色反应第二章第二章OHOHNH2左旋多巴左旋多巴 HOOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 氧化还原呈色反应氧化还原呈色反应第二章第二章SNNCH3CH3盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 与重金属离子的沉淀反应与重金属离子的沉淀反应 与碘化铋钾的沉淀反应与碘化铋钾的沉淀反应 其它沉淀反应其它沉淀反应第二章第二章(2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法(3)(3)气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 大多数伯胺（铵）类药物、酰脲类以大多数伯胺（铵）类药物、酰脲类以及某些酰胺类药物及某些酰胺类药物,可经强碱处理后加可经强碱处理后加热产生氨气热产生氨气.化学结构含硫药物化学结构含硫药物,可

15、经强酸处理可经强酸处理后加热产生硫化氢气体后加热产生硫化氢气体.第二章第二章HNNNHNSH2N7H2O硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 巴比妥类药物巴比妥类药物 第二章第二章含碘有机药含碘有机药物经直火加热物经直火加热可生成紫色碘可生成紫色碘蒸气蒸气.OOHHOHNNOI碘苷碘苷含醋酸酯和含醋酸酯和乙酰胺类药物乙酰胺类药物经硫酸水解后经硫酸水解后,加乙醇可产生加乙醇可产生醋酸乙酯的香醋酸乙酯的香味味.H OOCH3N对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 第二章第二章 (4)4)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法1.1.紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 测定最大吸收波长测定最大吸收波长,或同时测或同时测定最小吸收波长定最小吸收波长

16、.第二章第二章乙胺嘧啶乙胺嘧啶 供试品在供试品在0.10.1mol/Lmol/L盐酸介质盐酸介质中的紫外吸收在中的紫外吸收在272272nmnm处为峰处为峰,216,216nmnm处处为谷为谷.（二）光（二）光 谱谱 鉴鉴 别别 法法 规定吸收波长和吸收度比值法规定吸收波长和吸收度比值法 两性霉素在两性霉素在362362nmnm、381nm381nm、405nm405nm波波长处有最大吸收长处有最大吸收.规定规定362362nmnm与与381381nmnm处吸处吸收度比值不大于收度比值不大于0.60.6、381 381nmnm与与405405nmnm波波长比值不大于长比值不大于0.9.0.9.

17、第二章第二章 己稀雌酚注射液用供试品溶液己稀雌酚注射液用供试品溶液250250450450nmnm波长吸收光谱与对照品是否一波长吸收光谱与对照品是否一致鉴别致鉴别.第二章第二章 与对照品比较与对照品比较,对比吸收光谱对比吸收光谱 的一致性的一致性 经化学处理后经化学处理后,测定其反应产物的测定其反应产物的吸收光谱特性吸收光谱特性.第二章第二章 规定一定浓度供试品在最大吸收规定一定浓度供试品在最大吸收 波长处的吸收度波长处的吸收度.主要用于组分单一、结构明确的主要用于组分单一、结构明确的原料药。原料药。中国药典采用标准图谱对照法中国药典采用标准图谱对照法BP BP 采用标准图谱对照法、对照品法采

18、用标准图谱对照法、对照品法USP USP 采用对照品法采用对照品法JP JP 规定条件下测定一定波长处特征吸规定条件下测定一定波长处特征吸 收峰收峰.第二章第二章 2.2.红外光谱法红外光谱法 利用不同物质在不同色谱条件下，产生利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为各自的特征色谱行为(RfRf值或保留时间值或保留时间)进进行鉴别试验。行鉴别试验。用于复杂环境下药物有效成分及用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别杂质鉴别,具有分离、分析同时进行的具有分离、分析同时进行的特点特点.第二章第二章（三）色谱法（三）色谱法（HPLC GC TLC)HPLC GC TLC)（1 1）高效液相色

19、谱法）高效液相色谱法(HPLC)HPLC)供试品和对照品色谱峰保留时供试品和对照品色谱峰保留时间一致间一致.（2 2）气相色谱法）气相色谱法 (GC)GC)同同HPLCHPLC要求要求第二章第二章（3 3）薄层色谱法）薄层色谱法(TLC)TLC)对照品比较法对照品比较法 供试品斑点与对照品的供试品斑点与对照品的Rf值值及斑点的颜色应一致及斑点的颜色应一致.第二章第二章第二章第二章 化学法和仪器法相结合化学法和仪器法相结合,相互取长补相互取长补短短.选用鉴别方法时注意：选用鉴别方法时注意：方法要有一定的专属性、灵敏方法要有一定的专属性、灵敏 性、且便于推广性、且便于推广.尽可能采用药典中收载的方

20、法尽可能采用药典中收载的方法.OCO HHC H2O HOO HO H例例1.1.维生素维生素C C的鉴别：维生素的鉴别：维生素C C分子中具有分子中具有2 2个手性个手性C C原子原子,所以具有旋光性所以具有旋光性,可以通过测可以通过测定旋光度来进行鉴别定旋光度来进行鉴别.（1）药典中规定：药典中规定：维生素维生素C C的比旋度应的比旋度应为为+20.5+20.5+21.5+21.5 第二章第二章 （2）在维生素在维生素C C的分子中具有烯二的分子中具有烯二醇的结构，这个结构具有很强的还醇的结构，这个结构具有很强的还原性原性,可以和一些氧化剂作用可以和一些氧化剂作用.ml10(0.2g)水样

21、品)Ag(TSAgNOml53黑色（3 3）红外光谱与对照图谱一致）红外光谱与对照图谱一致.四、鉴别试验条件四、鉴别试验条件（一）溶液的浓度（一）溶液的浓度 溶液的浓度溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。（如化学法中要观察沉淀、颜色；（如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中法中max,A,E1%1cm)（二）溶液的温度（二）溶液的温度 温度温度过高过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度 试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。试反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。（四）试验时间（四）试验时间 有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在 药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。返 回练习与思考练习与思考 1 1药物的鉴别包括哪些项目？药物的鉴别包括哪些项目？2 2药物的鉴别可采用哪些方法？药物的鉴别可采用哪些方法？返 回