基础胰岛素意义.课件

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1、治疗糖尿病，首先控制空腹血糖治疗糖尿病，首先控制空腹血糖来得时来得时 最符合指南推荐的基础胰岛素最符合指南推荐的基础胰岛素来得时来得时OAD*A1C达标的理想组合达标的理想组合*OAD=口服降糖药口服降糖药治疗糖尿病，首先控制空腹血糖治疗糖尿病，首先控制空腹血糖来得时来得时 最符合指南推荐的基础胰岛素最符合指南推荐的基础胰岛素来得时来得时OAD*A1C达标的理想组合达标的理想组合*OAD=口服降糖药口服降糖药时间（h）正常人正常人400300200100061014 1822262型糖尿病患者型糖尿病患者（未治疗）（未治疗）Polonsky KS,et al,N Engl J Med.1988

2、 May 12;318(19):1231-9 空腹血糖升高，餐后血糖空腹血糖升高，餐后血糖“水涨船高水涨船高”进餐进餐进餐进餐进餐进餐201510 5血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dl)血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)0Adapted from Polonsky KS et al.N Engl J Med.1988;318:1231-1239.0血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dl)血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)基础胰岛素降低空腹血糖的同时降低餐后血糖基础胰岛素降低空腹血糖的同时降低餐后血糖200100时间时间(h)4003000661014182222型糖尿病型糖尿病(治疗治疗后后)正常

3、人正常人进餐进餐进餐进餐进餐进餐201510 5注注:HbA1C(%)=(4.78+/-0.49)+（0.40+/-0.08空腹血糖空腹血糖(mmol/L)）Yki-Jarvinen H,et al.Diabetogia,2006,49(3);442-4510123456789101198.587.576.5 空腹血糖空腹血糖(mmol/L)A1C%100mg/dl随着随着A1C的升高，空腹血糖对的升高，空腹血糖对A1C的贡献率逐渐增加，达标意义大于餐后血糖的贡献率逐渐增加，达标意义大于餐后血糖Diabetes care2003;26(3):8815100050贡献率贡献率(%)10.2 70

4、%30%HbA1c(%)50%55%60%空腹血糖餐后血糖N=290空腹血糖（空腹血糖（FPG）餐后血糖（餐后血糖（PPG）A1Cmg/dl(mmol/L)mg/dl(mmol/L)（%）中国中国2004糖尿病防治糖尿病防治指南指南1 180-11080-110(4.4-6.1)1)80-145（4.4-8.0）6.5ADA 2007糖尿病治糖尿病治疗指南疗指南290-130（5.0-7.2）180（10.0）7.0IDF2005 亚太地区亚太地区2型糖尿病指南型糖尿病指南3110（6.0）145（8.0）6.51.中国糖尿病防治指南中国糖尿病防治指南 2004.2.American Diab

5、etes Association.Standards of Medical Care in Diabetes20073.IDF West Pacific.Type 2 diabetes:practical targets and treatments,Fourth edition.各权威指南均明确了以各权威指南均明确了以“空腹血糖，餐后血糖和空腹血糖，餐后血糖和A1C”作为血糖控制目标作为血糖控制目标“应该坚持监测空腹血糖，并以此作为血糖控制的初始目标应该坚持监测空腹血糖，并以此作为血糖控制的初始目标”美国糖尿病学会（ADA）及欧洲糖尿病学会（EASD）2006年共识 首先达到空腹血糖的目标，

6、如果空腹血糖达标而首先达到空腹血糖的目标，如果空腹血糖达标而A1C未达标未达标时，才考虑针对餐后血糖的调整治疗时，才考虑针对餐后血糖的调整治疗 2007ADA指南治疗糖尿病治疗糖尿病,首先控制空腹血糖首先控制空腹血糖治疗糖尿病，首先控制空腹血糖治疗糖尿病，首先控制空腹血糖来得时来得时 最符合指南推荐的基础胰岛素最符合指南推荐的基础胰岛素来得时来得时OAD*A1C达标的理想组合达标的理想组合*OAD=口服降糖药口服降糖药理想的基础胰岛素具有以下特点：理想的基础胰岛素具有以下特点：平稳作用，无峰值，持续平稳作用，无峰值，持续24h作用作用能模拟生理性基础胰岛素分泌能模拟生理性基础胰岛素分泌有效控制

7、空腹血糖，低血糖风险少有效控制空腹血糖，低血糖风险少来得时来得时:注射后提供平稳、无峰值，维持注射后提供平稳、无峰值，维持24小时的作用，小时的作用，模拟生理性基础胰岛素的分泌模拟生理性基础胰岛素的分泌葡萄糖输注率葡萄糖输注率(mg/kg/min)来得时来得时(n=20)NPH(n=20)平稳吸收，无峰值平稳吸收，无峰值 一天注射一次，一天注射一次，24小时有效小时有效Lepore M,et al.Diabetes,2000,49:2142-2148葡萄糖钳夹试验(24h)血浆胰岛素（M）Luzio S,et al,Diabetologia.2006 Jun;49(6):1163-8 4003

8、00200100004812162024来得时来得时门冬胰岛素门冬胰岛素30葡萄糖钳夹试验(24h)平稳吸收，无峰值平稳吸收，无峰值 一天注射一次，一天注射一次，24小时有效小时有效 安全安全,低血糖风险少低血糖风险少N=12注射时间(h)来得时来得时注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持注射后缓慢释放，平稳吸收，作用维持24小时小时澄清溶液（澄清溶液（pH 4.0）在皮下组织（在皮下组织（pH 7.4）形成来得时微形成来得时微细沉淀细沉淀 微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢微细沉淀中游离的来得时六聚体缓慢释放释放 缓慢作用缓慢作用 持续释放的机制持续释放的机制1 来得时来得时（酸性溶液）（酸性溶液

9、）pH4注射部位注射部位pH7.4微细沉淀微细沉淀六聚六聚体体二聚二聚体体单体单体毛细血管毛细血管来得时来得时缓慢释放缓慢释放血液中胰岛素血液中胰岛素1.McKeage K,Goa KL.Drugs.2001;61(11):1599-624.来得时来得时组组1N=1142NPH组组1N=116216FBG变化(mg/dl)1。Hershon KS,Blevins TC,Blevins TC,et al.Endocr Pract.2004;10(1):10-17来得时来得时组组1N=1142NPH组组1N=1162低血糖发生率(%)-29%低血糖发生率空腹血糖变化P8.5%或有症状性高血糖的患者

10、，应该首选或有症状性高血糖的患者，应该首选基基础胰岛素础胰岛素 在启始和调整胰岛素治疗时，不推荐使用在启始和调整胰岛素治疗时，不推荐使用预混胰岛素预混胰岛素诊断加磺脲类加格列酮类加基础胰岛素或胰岛素强化治疗强化胰岛素治疗+二甲双胍+/-格列酮类加基础胰岛素-最有效否A1C7%是*加磺脲类-最不贵A1C7%否是*加格列酮类-没有低血糖是*A1C7%否加基础胰岛素A1C7%否是*胰岛素强化治疗A1C7%否是*否是*生活方式干预+二甲双胍A1C7%American Diabetes Association.Standards of Medical Care in Diabetes2007A1c7%且

11、无夜间低血糖患者百分比症状性低血糖证实的低血糖事件4.0mmol/L低血糖事件：事件/患者-年Riddle MC,et al,Diabetes Care.2003 Nov;26(11):3080-6P0.05+25%来得时+OAD组(N=367)NPH+OAD组(N=389)治疗达标治疗达标(Treat to Target)研究研究(24周周)P0.02P0.005OAD=oral anti-diabetic drug.Janka HU,et al,Diabetes Care.2005 Feb;28(2):254-9 LAPTOP研究研究(T=24周周)入组对象入组对象:口服药口服药(磺脲双胍

12、磺脲双胍)控制不佳的控制不佳的2型糖尿病患者型糖尿病患者P=0.0013基线基线 2424周时周时基线基线 2424周时周时来得时(1次/天)+OAD组N=177预混70/30(2次/天)N=187%45%29%+55%预混70/30(2次/天)N=187来得时(1次/天)+OAD组N=177-60%P0.008低血糖事件：事件/患者-年A1c7%且无夜间低血糖患者百分比24Gerstein HC,et al.Diabet Med.2006;23(7):736-742.入组对象入组对象:2型糖尿病患者型糖尿病患者(HbA1c 7.5-11%),02种口服降糖药治疗种口服降糖药治疗 随机分组随机

13、分组:一组一组(n=206),加用来得时加用来得时;一组一组(n=199),增加口服药剂量增加口服药剂量患者比例患者比例基线基线 2424周时周时基线基线 2424周时周时来得时+OAD组优化OAD组%44%+61%27%P0.002连续2次A1C7的患者百分比INSIGHT研究研究(T=24周周)48.5%42.2%PNS不增加低血糖事件患者百分比%来得时+OAD组优化OAD组N=209N=199N=209N=199原先口服降糖药原先口服降糖药原先原先NPH Qd原先原先NPH Bid预混胰岛素预混胰岛素起始剂量起始剂量10 IU/天天起始剂量同原先使用起始剂量同原先使用NPH起始剂量为原使用起始剂量为原使用NPH总量的总量的70%-80%按其中按其中NPH剂量及注射次数计算剂量及注射次数计算 Lepore M,et al.Diabetes,2000,49:2142-2148 起始剂量起始剂量3天天 2 IU3天天3天天3天天3天天 2 IU 2 IU 2 IU 2 IUA1C 7%首先锁定空腹血糖首先锁定空腹血糖目标：目标：FBG100mg/dlYki-Jarvinen et al.Diabetes Care 24 No.4,2001FBG到到100mg/dl每次增加每次增加2个单位个单位 每每3天一次天一次时间剂量(IU/天)