《医学蒽环类药物的心脏毒性ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学蒽环类药物的心脏毒性ppt课件（23页珍藏版）》请在装配图网上搜索。
1、蒽环类药物的心脏毒性2021-10-9盛树海 蒽环类药物Anthracycline是广泛运用并且疗效确切的重要化疗药物之一，可以显著地提高乳腺癌患者的生存率，并且降低其复发转移率，但蒽环类药物的剂量依赖性心脏毒性限制了其临床运用。蒽环类药物 柔红霉素DNR 去甲氧柔红霉素IDA 盐酸阿霉素ADM)表阿霉素EPI 阿克拉霉素ACM 米托蒽醌MIT 吡喃阿霉素THP 脂质体阿霉素 脂质体柔红霉素 脂质体去甲氧柔红霉素发活力制 自在基损伤学说 酶途径：蒽环类药物在代谢过程中，在体内产生大量的氧自在基。蒽环类还能与一氧化氮合酶结合，从而导致活性氮，尤其是过氧化亚硝酸盐自在基的产生。非酶途径：蒽环类药物
2、与体内Fe3+螯合产生ANT-Fe3+螯合物。螯合物经过电子进展巯基化合物到氧分子间的传送，生成O2.-、OH。经过上述途径产生的自在基可损伤各种类型的大分子，从而引起心肌细胞凋亡。发活力制 代谢产物机制 蒽环类药物侧链C-13接受两个电子复原可产生C13醇代谢产物，导致心肌收缩功能的降低。有研讨者以为，心肌内生成的C13醇代谢产物能够是促进早期心脏毒性进展为终末期心肌病、心力衰竭的主要缘由。发活力制 对Neuregulin 神经调理蛋白/ErbB途径的影响 HER-2的抑制在蒽环类药物心脏毒性的发生开展过程中发扬了一定的作用。神经调理蛋白-1Neuregulin-1是表皮生长因子受体ErbB
3、的激动剂，动物实验已证明NRG经过活化Neuregulin/ErbB途径可抑制蒽环类引起的心肌的凋亡和坏死。蒽环类药物导致的心脏毒性是由多种机制共同引起，其他能够的制还有：钙超载及能量代谢妨碍；抑制核酸、蛋白质的构成；呼吸链蛋白的改动；线粒体细胞色素C释放添加。但上述一切机制与心脏毒性发生、开展确实切关系目前尚不明确。蒽环类药物的心脏毒性 病理改动 对蒽环类药物治疗后患者的心肌进展病理分析，发现心肌细胞部分或完全缺乏肌原纤维成分，肌质内网状组织肿胀并与空泡相衔接。损害较严重时出现线粒体和细胞核退化。阿霉素单次注射后心肌内膜活检即显示有急性损害发生。用药后4h出现明显的核染色质聚集和核仁纤维丝中
4、心及核仁丝的微小异常；经24h细胞修复后多数异常可以消逝。假设进一步接受阿霉素治疗，这些改动那么将具有不可逆性。运用蒽环治疗运用蒽环治疗5 5年后心肌变化尸检年后心肌变化尸检典型病例典型病例左图：心肌纤维化，坏死；左图：心肌纤维化，坏死；右图：心肌细胞空泡化右图：心肌细胞空泡化心脏毒性的临床表现蒽环类药物心脏毒性急性慢性迟发性在给药后的几小时或几天内发生，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少数表现心包炎和急性左心衰在化疗终了后的1年内发生，临床上较常见，表现为伴随左心室功能妨碍的心肌炎，最终可导致心衰在化疗终了1年以后，主要包括隐匿性心室功能妨碍、充血性心力衰竭及严重的心律失常。慢性以及迟发性
5、心脏毒性与蒽环类药物的累积剂量呈正相关性，但不同的蒽环类药物其致心脏毒性的发生率不同。心脏毒性的发生及其危险要素 累及剂量 多年的研讨结果已阐明，蒽环类药物导致的心脏毒性与药物的累积剂量呈正相关性。但近来有研讨显示低剂量或第1次运用蒽环类药物就能够引起心脏毒性，并呈进展性加重，且不可逆。心脏毒性的发生及其危险要素 蒽环类药物在运用过程中并没有绝对的平安剂量，心脏毒性的发生能够存在着个体差别，患者体内代谢蒽环类药物相关基因的差别性能够导致其对蒽环类药物的易感性不同。心脏毒性的发生及其危险要素 放疗 放疗经过损伤照射区域血管内皮细胞，引起心肌缺血，也会导致心肌损伤，尤其是针对左侧胸壁的放疗，因放疗
6、区域接近心脏致心脏毒性更加明显。在放疗的同时，采用以蒽环类药物为根底的辅助化疗，心肌损伤明显添加，即使蒽环类药物剂量减低，蒽环类药物引起的心功能不全也会显著添加。心脏毒性的发生及其危险要素 赫赛汀的运用 近年来，对于HER-2阳性的乳腺癌患者，含赫赛汀方案已为引荐治疗方案。但曲妥珠单抗也会导致明显的心脏毒性，与蒽环类药物联用，会显著添加蒽环类药物的心脏毒性。心脏毒性的发生及其危险要素 除上述要素外，年龄与性别、既往心脏病史，尤其是有冠状动脉性心脏疾病病史的患者、合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物、糖尿病患者等要素也会添加蒽环类药物引起的心脏毒性发生率添加。蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物的最大累
7、积剂量阿霉素（ADM）550 mg/m2（放射或合并用药，350-400 mg/m2）表阿霉素（EPI）900-1000 mg/m2（用过ADM，800 mg/m2）吡喃阿霉素（THP）950 mg/m2柔红霉素（DNR）550 mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）290 mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000 mg（用过ADM 800 mg）米托蒽醌（MIT）160 mg/m2（用过ADM等药物，6h或更长时间可减少临床心力衰竭和亚临床心肌损伤的发生风险。每周治疗方案的心脏毒性小于常规的3周治疗方案0.8%VS 2.9%加强心脏毒性的监测 在运用蒽环类药物的过程中，应加强对心脏毒性的监测，以做到早发现、早处置，防止严重心脏毒性的出现。开发脂质体蒽环类药物 脂质体蒽环类药物经过将药物包裹在脂质体内，维护药物在血浆中不被降解和失活；同时利用肿瘤组织血管壁内皮不延续及淋巴管破损等构造缺陷，使蒽环类药物选择性的穿透脉管系统而进入肿瘤组织，从而降低药物在正常内皮组织的浓度，在提高抗肿瘤指数和扩展抗肿瘤谱的同时明显降低对心脏的毒性。心脏维护剂 铁螯合剂:右丙亚胺 血管紧张素转换酶抑制剂:佐芬普利 -受体阻滞剂:卡维地洛 抗氧化剂:黄酮类药物如monoHER谢谢！
医学蒽环类药物的心脏毒性ppt课件
