西那卡塞市场调研报告.docx

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1、盐酸西那卡塞调研报告目录一、概述：2二、审批情况2三 原研药销售情况2四 、甲状旁腺相关疾病临床现状：44.1 甲状腺与甲状旁腺：44.2 甲状旁腺疾病：44.2.1原发性甲旁亢（PHPT）：54.2.2 甲状旁腺癌64.2.3 继发性甲旁亢（SHPT）：7五、西那卡塞相关药物领域市场格局95.1、国内甲状腺及甲状旁腺疾病治疗相关药物格局：95.2 钙、磷调节剂以及骨化三醇和维生素D类似物125.2.1钙、磷调节剂:125.2.2 骨化三醇和维生素D类似物175.3 小结20六、一般临床评价20七：医师调研（暂未进行）：21八：结论22一、概述：盐酸西那卡塞通过增加钙敏感受体对细胞外的钙浓度敏

2、感性来直接降低甲状旁腺激素水平。适用于治疗进行透析的慢性肾病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进（SPTH）、甲状旁腺癌患者的高血钙症和治疗不能接受甲状旁腺切除术的原发性甲状旁腺功能亢进引起的严重高血钙症（来源：FDA说明书2011版；2007版仅有前两种适应症）2004年3月由Amgen开发在美国经FDA批准上市，用以治疗继发性甲状旁腺机能亢进，商品名Sensipar。2004年12月，该药在欧洲以同样的适应症上市，商品名Mimpara. 2008年1月，盐酸西那卡塞由Kirin(now Kyowa Hakko Kirin)开发后在日本上市，用以治疗继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT），商品

3、名Regpara.2010年1月，盐酸西那卡塞在加拿大、澳大利亚上市。二、审批情况 目前国内在审批情况如下表：申报剂型承办日期企业名称原料药2013-7-8南京恒生制药有限公司原料药、片剂2013-5-30齐鲁制药有限公司原料药2013-2-5连云港润众制药有限公司片剂2013-2-5江苏正大天晴药业股份有限公司原料药、片剂2013-2-19江苏恒瑞医药股份有限公司原料药、片剂2012-7-11南京华威医药科技开发有限公司原料药、片剂2012-10-23南京海纳医药科技有限公司片剂2011-10-18协和发酵麒麟株式会社三 原研药销售情况 通过分析安进公司04-12年公司年报数据得出该药物大概

4、的销售状况如下（单位：百万美元）：全球增率US增率除美国以外的国家2004373612005157324.32%122238.89%352006321104.46%23895.08%83200746344.24%33339.92%130200859728.94%41223.72%18520096519.05%4294.13%22220107149.68%4596.99%255201180813.17%51812.85%290201295017.57%63923.36%3112013年一季度该药物在美国销售额已达1.79亿美元，同比去年一季度（1.4亿）增长28%，若以此增速预算，本年度该药物在

5、美国销售额可达8.18亿美元。而除美国外的市场份额为7900万美元，增速8%。照此计算，全年额度可达11.54亿。2012年全年额度已达9.5亿美元，本年势必会冲破10亿美元大关，成为重磅炸弹级药物。从以上两图看来，该药物销售持续增长。该药物全球市场08-12年四年复合增长率为12.3%，美国市场08-12年四年复合增长率为11.60%。目前国内尚无该药上市。网上搜索其价格，在一家名为加拿大白求恩药房（http:/）的网上药店有售，价格如下图。四 、甲状旁腺相关疾病临床现状： 4.1 甲状腺与甲状旁腺：甲状腺和甲状旁腺是两种独立的内分泌腺，有完全不同的功能。甲状腺形如蝴蝶，两叶各位于气管一侧，

6、由一条甲状腺组织连接。甲状腺产生甲状腺素和三碘甲状腺氨酸，调节人体的新陈代谢。这些激素增加，提供能量和刺激组织生长修复的生化过程就加快；甲状腺激素减少，这些过程就减慢。甲状腺C细胞分泌的降钙素（CT）降低血钙的水平。而甲状旁腺由四个腺体组成，每个小如一颗豌豆，都是位于甲状腺后面，深埋于甲状腺内。这些腺体分泌甲状旁腺激素（），与降钙素和维生素D（1,25-（OH）2D3）共同起作用，调节血液的含钙量。甲状旁腺激素的作用与降钙素相反：前者提高血钙量，方法之一是使骨骼把钙释入血流；后者于需要时降低血钙量。两者中，甲状腺激素在稳定血钙量方面所起的作用较大。附：三种激素对钙磷的调节4.2 甲状旁腺疾病：

7、甲状旁腺疾病分为两大类：甲状旁腺功能亢进（简称甲旁亢）和甲状旁腺功能减低（简称甲旁低）；本次立项调研产品主要与甲状旁腺功能亢进（简称甲旁亢）有关，相关疾病概述如下：甲状旁腺最重要的功能是通过增加或减少甲状旁腺激素的分泌量来维持人体血钙水平的相对稳定。甲状旁腺功能亢进症简称甲旁亢，指甲状旁腺分泌过多甲状旁腺激素（PTH）。甲状旁腺功能亢进可分为以下四种：A、甲状旁腺自身发生了病变，如过度增生、瘤性变甚至癌变，医学上称之为原发性甲状旁腺功能亢进；B、由于身体存在其他病症，如长期维生素D缺乏、小肠功能吸收障碍或肾功能不全等，血钙低于正常值，需要甲状旁腺增加甲状旁腺激素的分泌来提高血钙水平，因此，可以

8、认为是代偿性亢进，称之为继发性甲状旁腺功能亢进；C、在长期继发性亢进的基础上甲状旁腺又发生了瘤性变，称之为三发性甲状旁腺功能亢进。D、还有一种情况，甲状旁腺本身并无上述病变，但由于身体其他病变器官分泌类似甲状旁腺激素的物质，其表现在很大程度上与甲状旁腺激素分泌过多相同，医学上称之为假性甲状旁腺功能亢进，并不是真正意义上的甲状旁腺功能亢进。4.2.1原发性甲旁亢（PHPT）：1997年徐少明发表于中华医学杂志上的一篇文献显示，原发性甲状旁腺机能亢进症( 甲旁亢) 是一种使病人虚弱、残废、甚至威胁病人生命的严重内分泌系疾病, 临床上极易被忽略，但当出现不明原因的骨痛、病理性骨折、尿路结石、血尿、尿

9、路感染、高钙血症或顽固性消化性溃疡等情况时，均应想到此病，并做相应检查以确诊。该病90% 是甲状旁腺肿瘤( 腺瘤、癌、囊肿) 、10%是甲状旁腺增生所致。欧美国家的发病率在1.3左右，而在我国, 每年约报道甲旁亢病人50例左右，相对较少。根据作者文献检索,1978年前国内仅报道48例甲旁亢,而近18年来,在90余篇有关甲旁亢和甲状旁腺肿瘤的文献中共报道760余例,说明我国甲旁亢的发病率比过去有大幅度增加，不能再视其为罕见病。1从这些报道资料来看，我国对甲旁亢的诊断存在不少问题，主要是误诊情况相当严重，术前临床确诊率低。注1：1978年文献报道48例，而近18年来，报道760余例。可能原因有以下

10、两点：1）近年来，随着我国医疗技术的发展，对该病的检出率提高。2）随着对该疾病研究学者增加，采集病例也相应增加。另外报道率与实际患病率肯定有较大误差，仅供参考。医学知识库上有该疾病流行病学数据如下：原发性甲旁亢的年自然发病率为2530/万。应用血钙测定，甲旁亢发病率为就诊人数的0.1%。女性多于男性，为2:14:1.最常见于成人，发病高峰在3050岁，但也可见于幼儿和老年人。60岁以上女性明显高于其他年龄组。颈部有放射治疗史者，其发病率可增至4%11%。由于血钙测定方法的改进，使无症状甲旁亢的检出明显增加。据统计，近5年的病人中几乎一半为无症状者。据对一组2.6万例的血钙筛选测定，PHPT的患

11、病率达1，约为以往文献中确诊率的10倍。本病可发生于任何年龄，但以3060岁者居多，50岁后的发病率显著增高；女性更年期后的发病率更高，约为男性的24倍。PHPT的治疗：PHPT定性、定位诊断明确后，不管有无临床症状或并发症( 骨病变和肾功能障碍), 只要全身状态允许，无手术禁忌证，均宜尽早手术治疗。切除病变的甲状旁腺是惟一有效的治疗方法，可取得95% 98%的治愈率和较低的并发症发生率。多篇关于原发性甲旁亢的围手术期护理相关文献详述了护理注意点，现简单引述其用药部分的护理。1）术前应注意预防高钙危象。血钙3.77mmolL时称为甲状旁腺危象，病死率高达60。血钙3.77mmolL时，表现为恶

12、心、呕吐、嗜睡、精神错乱、肌张力下降，发现后应立即与医生处理，及时静脉补液以稀释血钙，静脉输注呋塞米以促进排钙，皮下注射降钙素100Ud以降低血钙，使血钙降至3.5mmolL以下安全手术。因此，手术前应常规监测血钙水平。2）术后低血钙护理：成功的PHPT术后约80%的病人发生不同程度的低钙血症。血清钙一般于术后12d开始下降、49d达到最低值。对于轻度低钙血症,临床上无低钙症状者,无须特殊处理。若血钙2.2mmol/L出现低血钙症状,尤其是伴有手足搐搦者, 应首先给予10%葡萄糖酸钙1020mL加等量25%葡萄糖溶液稀释后缓慢(不低于10min)静脉注射,或置于5%葡萄糖溶液5001000mL

13、中静脉滴注,必要时1d内可重复23次。一般于12周内血钙可基本稳定于正常或略低的水平,低血钙症状逐渐减轻乃至消失。3）出院指导：嘱患者出院后继续遵医嘱口服钙尔奇D（碳酸钙D3片，惠氏制药）、罗盖全（骨化三醇胶丸，罗氏）至血钙恢复正常且无明显的关节疼痛，并定期监测血钙水平。另有一篇1982年国外文献（原发性甲状旁腺功能亢进的内科处理）显示，对于原发性甲状旁腺功能亢进有以下四种情况不适宜手术：(1)拒绝手术病人。(2)合并内科问题使手术危险性增加。 (3)已作手术治疗但病情持续或复发。(4)常规体检发现的轻度高钙血症病人。这些病人的自然病程变化较大,长期高血钙和高PTH血症的后果目前也尚不清楚,因

14、而可能选择非手术处理途径更为适宜。该文中提到的内科治疗药物有磷酸盐、降钙素等。但是，以上四种不宜手术情况的发病率不得而知。4.2.2 甲状旁腺癌因本药物说明书直接提及原发性甲旁亢（PHPT）中的甲状旁腺癌，现在此处单独简述（以下内容摘自文献甲状旁腺癌，罗海峰；中国实用外科杂志，2009年）。1）发病率：甲状旁腺癌（parathyroid carcinoma, PC）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于甲状旁腺的实质细胞。1999年国际癌症数据库（NCDB）报道了286例甲状旁腺癌，观察期长达10年，是迄今最大宗的病例报告。甲状旁腺癌占NCDB所有肿瘤发病率的0.005%。Thompson等在最近发表的

15、甲状旁腺癌综述中，也提示了该疾病的少见性。大部分文献报告甲状旁腺癌引起的原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）发病率仅为1%。本病多发于日本和意大利人群，约占5%。这种差异和疾病诊断有关，也可能与基因或者环境因素有关。2）病程：大部分甲状旁腺癌病人的疾病发展过程比较缓慢。5年存活率约为44%85%。在NCDB的研究中，5年和10年的存活率为85.5%和49.0%。3）治疗：手术治疗：甲状旁腺癌的有效治疗方法是外科手术切除原发病灶及周围病理组织。手术后的病人应特别注意血钙水平。病人常有骨饥饿表现，钙磷大量沉积于骨质，引起血钙显著下降。成功的手术引起的低钙血症严重而持久，需要口服和静脉补钙。术后应早期

16、给予钙和维生素D，保持血清钙在正常低限以辅助甲状旁腺恢复功能。姑息治疗：甲状旁腺癌广泛转移时，病人常死于高钙血症引起的代谢紊乱。对于治疗此类高钙血症应用大量补液和袢利尿治疗并不敏感。重磷酸盐可抑制破骨细胞参与的骨吸收。Pamidronate（帕米膦酸二钠，用于治疗恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。）3090mg/d 可有效地降低甲状旁腺癌的血清钙水平。更多的新型药物如Zoledronate（唑来膦酸）可在不久将来应用于临床（已上市）；钙类似物可以长期用于治疗甲状旁腺癌引起的高钙血症。这种药物可以调节PTH敏感型钙受体的功能。Cinacalcet（西那卡塞）是第二代钙类似物，可以安

17、全调节PHPT病人体内的钙水平和PTH水平，在治疗甲状旁腺癌高钙血症中具有很大潜力；Yamada等对1例甲状旁腺癌肺转移病人应用抗PTH免疫治疗，改善了病人的血钙和PTH水平。同时发现肺转移灶减小，相信不久抗PTH免疫治疗可作为一种新的治疗方法被广泛应用。4.2.3 继发性甲旁亢（SHPT）：1)概念：继发性甲状旁腺功能亢进(继发性甲旁亢, secondary hyperparathyroidism, SHPT)是指各种原因所致的低血钙或高血磷刺激甲状旁腺过度分泌甲状旁腺素而引发的综合征。是慢性肾脏疾病(CKD)（网上多条报道，国内该病发病率高达11%）患者常见的并发症,常导致患者钙、磷和骨代

18、谢异常,大量研究表明,这种异常可使终末期肾病(ESRD)患者死亡增加。2）发病率：目前关于CKD合并SHPT的发病情况尚无统一的结果，且在不同的相关文献报道中SHPT的发病率存在较大差异，可能与不同国家和地域遗传素质差异、原发病差异、经济水平差异、肾脏替代治疗水平差异等导致CKD合并SHPT发病率不同有关。相关资料表明，在CKD出现肾功能减退后SHPT发病率明显升高，占20%-80%.Gupta等对1270例终末期肾病患者的调查研究显示，黑种人、女性、年轻人、非糖尿病患者更易并发SHPT。国内卞维静等人回顾2001-2006年进行血液透析的患者,统计分析SHPT的发病率。结果:在2001年、2

19、002年、2004年、2005年及2006年分别有102例、101例、97例、139例及169例患者进入统计分析,SHPT的发病率分别为47.1%、51.5%、53.8%、49.6%及57.9%,逐年相比无显著性变化。2005年及2006年的统计结果显示,低钙血症分别占13.8%和26.6%;高磷血症分别占49.5%和45.5%。SHPT患者明显年轻化(P0.05);并且拥有长的透析龄(P0.05);糖尿病的发病率明显低于非糖尿病患者(P0.05)。透析龄、高磷血症是SHPT的独立危险因素(P0.05)。结论:SHPT的发病率与透析龄、高磷血症有关, 临床治疗必须早期干预,高度重视高磷血症。（

20、高磷血是引发SHPT的危险因素，而不是SHPT的症状之一，符合概念）3）治疗：（摘自谢静远等继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗进展；国际泌尿系统杂志，2006年）继发性甲旁亢的治疗包括限制磷的摄入，口服磷结合剂，透析去除磷，维持适当的钙浓度，应用骨化三醇和其他维生素D制剂抑制PTH分泌，钙受体刺激剂(类别)和外科手术切除甲状旁腺等。A、口服磷结合剂：最早使用的是含铝的磷结合剂，降磷效果明显。但由于其副作用较多如骨软化、骨折、肌病、小细胞贫血和致死性脑病，限制了其临床使用，所以只在其他降磷措施无效时应用。含钙的磷结合剂；不含钙和铝的磷结合剂司维拉姆（国内于2013年6月份刚刚批准进口）和碳酸镧（国内

21、尚在临床试验阶段）。B、骨化三醇和维生素D类似物：骨化三醇能有效地抑制PTH过度分泌,改善骨代谢。但骨化三醇临床使用的最大问题在于它作用于小肠, 促进小肠吸收钙和磷, 可能导致血钙水平过度升高,加重高血磷,使钙磷乘积升高;钙磷乘积升高可引起软组织和血管钙化。在成人,这些均可导致冠心病的发生并增加心血管疾病的死亡率。联合应用含钙磷结合剂和骨化三醇使高血钙及升高钙磷乘积的危险性增加,另一个限制骨化三醇使用的原因是其可过度抑制PTH及引起无力性骨病。由于这些副作用,骨化三醇治疗必须监测并根据血钙和血磷的变化来调整剂量。维生素D类似物马沙骨化醇、帕立骨化醇、度骨化醇马沙骨化醇（maxacalcitol

22、）是第一个应用于临床的维生素D类似物，即22氧杂骨化三醇，其保留了骨化三醇结构中的A环，能与VDR（甲状旁腺1，25-（OH）2D3受体）结合发挥作用，注射后能迅速被靶器官摄取，持久地抑制PTH的分泌，而对肠道作用短暂，不易发生高钙血症。与骨化三醇比较，马沙骨化醇的选择性增加主要归因于它与血清维生素D结合蛋白的低亲和力和其药代动力学，药物的循环半衰期很短，降低了它促进肠道吸收钙的功能。马沙骨化醇治疗较骨化三醇较少出现血管钙化，但血甲状旁腺激素、钙、磷及钙磷乘积水平类似， 钙磷乘积增高及高钙血症的发生呈剂量依赖性。帕立骨化醇（paricalcitol）是美国FDA首个批准上市的维生素D类似物，与

23、骨化三醇相比，能更快更持久地抑制PTH，较少发生持续性高血钙。多项研究结果显示静脉或口服帕立骨化醇治疗均能较骨化三醇更有效地降低PTH，对钙、磷及钙磷乘积影响小，且该药在降低主动脉钙化、改善骨质方面的疗效亦优于骨化三醇，减少患者病死率、住院频率和住院时间。度骨化醇（doxercalciferol）是FDA批准的第二个维生素D类似物，与阿法骨化醇的结构类似，亦需在体内激活后才具有活性。对给药方式的研究发现，口服与静脉注射对抑制PTH同样有效，但静脉注射更不易发生高血钙和高血磷，所以对有高钙、高磷倾向的患者最好选择静脉给药方式。但与帕立骨化醇、骨化三醇的对照研究中并没有发现度骨化醇的治疗优势。C、

24、 钙受体刺激剂西那卡塞D、甲状旁腺切除：尽管SHPT的治疗有很多进展,但仍有较多患者无法得到有效治疗,这些患者的甲状旁腺过度增生,这与高血磷、高血钙和钙磷乘积升高相关,过度增生的甲状旁腺致使PTH分泌过度升高,且无法抑制。这时候,手术切除甲状旁腺就成为治疗SHPT的唯一途径。其围手术期护理与上述原发性甲状旁腺功能亢进围手术期护理类似。综上所述，本次调研药物-西那卡塞相关药物领域（按治疗领域或者米内网药物分类）应该是临床用甲状腺药（仅大致反应某治疗领域整体增长情况，与本药市场格局意义不大）；相关竞争品种包括：呋塞米、降钙素、帕米膦酸二钠、唑来磷酸、骨化三醇及维生素D类似物；在下文分类描述市场格局

25、。五、西那卡塞相关药物领域市场格局5.1、国内甲状腺及甲状旁腺疾病治疗相关药物格局：12年甲状腺药物样本医院采购金额为5200多万，增率15%。该类药物市场份额逐年递增，增速除11年的8%外均超过10%。四年复合增长率13.86%。从药物格局看，甲状腺药物种类少，竞争较小。左甲状腺素占据了68.99%的份额。2012年样本市场销售额约为3600多万。 排名第一的左甲状腺素是指左甲状腺素钠，国内有深圳中联制药和扬子江药业集团四川海蓉药业两家生产，该药剂型仅有片剂。左甲状腺素钠原研厂家是德国默克，国内商品名为优甲乐，用于治疗甲状腺肿、甲状腺功能减退（中华医学会中国甲状腺疾病诊治指南显示，普通人群甲

26、减发病率约1.0%，女性多于男性，随年龄增加而上升）的替代治疗、甲状腺功能亢进（网上有报道称发病率约为2%）的辅助治疗，于1998年在国内上市，非09版基药目录品种，而目前是2012版国家基药目录品种，是09版医保乙类品种。米内上左甲状腺素市场呈上涨趋势（如下图），增幅每年均为10%以上，但样本市场总销售额并不高，同时该品种在甲状腺疾病药物中排名第一，故推测该领域相对不活跃。左甲状腺素中标价概况（数据来源：华招网，代表城市：北京、上海、广东省、四川省、军区）： 包装规格最高中标价最低中标价平均中标价50g*100片32.2022.7926.78100g*60片40.7221.9632.05排名

27、第二的甲巯咪唑是抗甲状腺药物，适用于各种类型的甲状腺功能亢进症（网上有报道甲亢发病率约为2%），原研厂家也是德国默克，2001年以赛治商品名在国内上市。国内批文有原料药3条（北京同济达、北京北卫、北京太洋）片剂有上海中西制药、上海信谊、北京中新等13家企业，此外齐鲁制药有软膏剂型批文，贵州圣济堂有肠溶片一条批文。该品种现为2012版国家基本药物目录品种，2009版医保目录甲类品种。甲巯咪唑市场趋势总体上涨，2011年略有下降。样本市场总销售额一千万左右。甲巯咪唑中标价概况（数据来源：华招网，代表城市：北京、上海、广东省、四川省、陕西省、全军）：包装规格最高中标价最低中标价平均中标价5mg*10

28、0片28.78（原研默克）1.348.34排名第三的丙硫氧嘧啶用于各种类型甲状腺功能亢进症，包括毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）。目前国内生产厂家约在30家左右，该品种是2009版、2012版国家基药目录品种。从米内上查询到的该品种2008-2012年样本城市市场销售趋势看呈下降趋势（如下图），且样本市场销售额并不高（200万左右）。丙硫氧嘧啶中标价概况（数据来源：华招网，代表城市：北京、上海、广东省、四川省、陕西省、全军）：包装规格最高中标价最低中标价平均中标价50mg*100片38（德国瑞姆斯制药）5.614.4150mg*60片7.476.36.8650mg*48片5.84.85.3

29、排名第四的甲状腺为甲状腺片，用于治疗甲状腺功能减退症（甲减发病率约1%）。CFDA上批文有40条。该品种也是2009版、2012版国家基本药物目录品种。甲状腺片样本市场销售额08-12年整体呈下降趋势，2012年仅30万左右。甲状腺片中标价概况（数据来源：华招网，代表城市：北京、上海、广东省、四川省、陕西省、全军）：包装规格最高中标价最低中标价平均中标价40mg*100片9.22.055.35因以上品种目前（2013）皆为基药，销售渠道多种多样，且这几个品种除左甲状腺素外其余均是2009版基药目录品种，市场已较成熟。而米内样本数据来源多为大型三甲医院及一线城市，故其统计数据与现实情况肯定有较大

30、出入，以上品种市场规模及趋势仅供参考。2、甲状腺功能亢进与甲状旁腺功能亢进是两种不同的疾病。目前国内治疗这两种疾病的药物少之又少。上图中除甲状腺素碘塞罗宁是用于眼科白内障药物外(仅用于治疗白内障，与甲状腺疾病无关)，其他四种均是针对甲状腺治疗药。即样本数据中无针对甲状旁腺功能亢进的药物。5.2 钙、磷调节剂以及骨化三醇和维生素D类似物由前述甲状旁腺疾病临床现状不难看出，对于甲状旁腺疾病的治疗药物主要为钙、磷调节剂（降钙素、帕米膦酸二钠、唑来膦酸等）以及骨化三醇和维生素D类似物（阿法骨化醇、帕立骨化醇）。各相关药物格局如下：5.2.1 钙、磷调节剂: 5.2.1.1 降钙素：降钙素（calcit

31、onin，CT）是一种含有32个氨基酸的直线型多肽类激素，在人体中是由甲状腺的滤泡旁细胞（parafollicular cells，又称C细胞）制造。主要功能是降低血钙。目前降钙素制剂主要是注射剂和喷雾、吸入剂如鲑鱼降钙素注射液、依降钙素注射液、鲑降钙素喷鼻剂、鲑降钙素鼻用粉雾剂，是治疗骨质疏松的主要药物之一。降钙素国内注册批文有18个，进口药物批文有9个。具体见下表通用名剂型规格厂家进口鲑降钙素注射剂1ml：50IU意大利利沙大药厂1ml：50IU诺华喷鼻剂2ml：4400IU诺华依降钙素注射剂1ml:40U/1ml:20U/1ml:10U日本旭化成国产鲑降钙素注射剂1ml：50IU上海第一

32、生化药业1ml:50IU深圳翰宇药业1ml:50IU/1ml:100IU河北联合制药1ml:50IU/1ml:100IU成都力思特制药2ml:20g/1ml:8.3g(50IU)北京双鹭药业1ml:50IU/1ml:100IU银谷制药1ml:50IU桂林南药50IU湘北威尔曼制药冻干粉针剂50IU/100IU青岛国大生物鼻用粉雾剂50IU/粒上海秀龙中药有限公司喷鼻剂每1ml含222.2g银谷制药2ml:0.25mg,相当于1000IU深圳大佛药业依降钙素注射剂1ml:10IU山东绿叶制药鲑降钙素原研厂家是诺华，于2009年5月份在我国上市。依降钙素原研厂家是日本旭化成，早于2000年就在我国

33、有注射剂（规格20ug/1ml）上市。鲑降钙素是鲑鱼的多肽合成物质，依降钙素是人工合成的鳗鱼降钙素多肽衍生物。两者功能相似，均能抑制破骨细胞活性，减少骨的吸收，防止骨钙丢失，同时降低血钙。但查询多条药物说明书信息显示，鲑降钙素说明书列有治疗高钙血症危象作用（用法：510IU/kgd-1），而依降钙素仅用于治疗骨质疏松及骨质疏松引起的骨疼痛。两者均非2009版、2012版国家基药。降钙素注射剂及吸入剂均为2009版国家医保目录乙类品种，且限高钙血症患者和工伤保险用药（而主要适用于骨质疏松）。其北、上、广、川、陕及全军注射剂中标价概况如下（数据来源：华招网）：规格最高（元）最低（元）平均（元）鲑降

34、钙素注射剂1ml:100IU48.3530.636.751ml:50IU53.741724.25鲑降钙素鼻喷剂2ml:4400IU（诺华）305.22273.27286.6420g/喷7喷67.8346.1454.112ml:1000IU119.13101110依降钙素注射剂1ml：10IU51.39（旭化成）29.1337.02（含旭化成）/28.45（仅山东绿叶）1ml：20IU（仅日本旭化成）87.8373.2377.97米内上降钙素样本市场格局如下：从上图看，降钙素08-12年整体呈上涨趋势，鲑鱼降钙素12年下滑，样本市场份额达1.4亿元，依降钙素则在2千万左右。鲑降钙素与依降钙素市场

35、差异可从以下方面分析：1、 鲑降钙素说明书适应症多于依降钙素：鲑降钙素说明书适应症有骨质疏松，变形性骨炎，继发于乳腺癌、肺癌或肾癌、骨髓瘤和其他恶性肿瘤骨转移所致的高钙血症，甲状旁腺机能亢进症、缺乏活动或维生素D中毒(包括急性或慢性中毒)，痛性神经营养不良症或Sudeck氏病。依降钙素则仅有骨质疏松症及骨质疏松引起的疼痛。2、 网上有信息显示依降钙素有引起休克的可能性，故对有过敏史者，应详细问诊。在动物实验中，对大鼠进行大剂量皮下注射一年后，可见垂体肿瘤发生率增加，故不得长期用药。而鲑降钙素无此警示，仅提示对降钙素过敏者禁用。3、 从剂型、规格上看，鲑降钙素有鼻喷剂、鼻用粉雾剂使用更方便。注射

36、剂有50IU、100IU规格，含量较大，更有效。而依降钙素仅有10IU、20IU、40IU的注射剂。4、 从招投标数据看，鲑降钙素因剂型、规格较多而中标较多，且鼻喷剂中标价均较高（均高于注射剂），而依降钙素中标较少。5、 从厂家看，鲑降钙素有诺华、意大利利沙、北京双鹭、等十多家企业，这些企业共同推广该产品，易于提高该产品的知名度，且各企业销售渠道、销售模式、销售区域等差异有利于鲑降钙素的市场全面开发。而依降钙素仅有日本旭化成和山东绿叶两家企业，其推广力度势必较鲑降钙素弱。综合以上五点不难看出，两者市场差异有其合理性。5.2.1.2 帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠为第二代双膦酸类药物，体外和动物试验表

37、明可强烈抑制羟磷灰石的溶解和破骨细胞的活性，对骨质的吸收具有十分显著的抑制作用。对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用，亦可用于治疗癌症所致的高钙血症。原研厂家是诺华制药，最初于1999年在我国上市。CFDA上帕米膦酸二钠制剂批文有37条，涉及湖北午时制药、西安海欣制药、深圳海王、深圳信立泰等多个厂家。制剂规格有15mg、30mg和60mg三种。现为2009版国家医保目录品种（限癌症骨转移和工伤保险），非2009版、2012版国家基药。如上图，帕米磷酸二钠市场份额呈先升后降趋势，08-10年增幅在20%左右，样本市场销售额最高达到9.68千万元，从10年开始持续走低，降幅也在20%以上，08

38、-12四年复合增长率为-1.5%。该品种销售额的下降与双膦酸类新品种（如下述的唑来膦酸）上市密切相关。竞争厂家看，深圳海王以多于一半的市场份额处于龙头地位，奥托康制药以13.7%紧随其后，原研厂家诺华排名第五。网上有数据显示，早在2003年至今深圳海王一直占据国内最大市场份额。5.2.1.3 唑来膦酸唑来膦酸是第三代双膦酸类药物，用于急性水肿引起的高钙血症（HCM）。CFDA上有包括恒瑞、正大天晴、山东新时代、国药集团国瑞药业、扬子江集团四川海蓉药业等在内的10余家药企共13条制剂批文。诺华最早于2004年8月获得我国进口批件，国内首仿企业是正大天晴药业于2004年9月获得批文。现为2009版

39、国家医保目录一类品种（限重度骨质疏松骨折、癌症骨转移和工伤保险），非2009版、2012版国家基药。华招网查询北、上、广、川、陕、全军中标价信息，其中上海无中标结果。诺华均为单独定价产品其中标价如下：诺华唑来膦酸中标价（单位：元）规格最高最低平均4mg（冻干粉针）24062289.882351.7100ml：5mg（注射液）3298.1231543202其他厂家北广川陕军区中标价（单位：元）概况如下：规格最高最低平均4mg603359.8553.57唑来膦酸08-12年飞速增长，每年涨幅均不低于25%，08-12四年复合增长率高达43%，2012年样本市场销售金额已突破2.8亿元。其中诺华占据

40、该市场一半以上份额，首仿企业正大天晴以18.9%市场份额紧随其后，但对诺华的领导地位威胁较小。恒瑞医药排名第三。结合中标价看，诺华所占市场份额最大，但数量肯定不是最多，其昂贵的价格是一般人所不能承受的。其他厂家在该药物市场最大的竞争优势就是低价。5.2.2 骨化三醇和维生素D类似物5.2.2.1 骨化三醇：临床常用的骨化三醇可直接作用于甲状旁腺，抑制PTH（甲状旁腺激素）分泌，同时可作用于肠道促进小肠对钙的吸收，血钙的升高可反馈性抑制PTH分泌，但也常会使高钙血症及钙磷乘积升高的危险性增加。骨化三醇现为2009版国家医保目录乙类品种（限重度骨质疏松、肾性骨病、甲状旁腺功能减退症），非2009版

41、、2012版国家基本药物。目前进口批件有法国Galderma International（高德美）的软膏剂、井田制药和罗氏制药的胶丸和雅培的注射液，国内生产厂家仅青岛正大海尔一家（0.25g胶丸）。华招网上查询其北上广川陕中标价大致如下（单位：元）：胶丸最高最低平均0.25ug10粒/盒61.7442.0648.46注射剂中标价在36元（1ml:1g/支）左右。骨化三醇市场呈快速增长，0812年每年同比增长都在20%以上，2012年样本市场销售额已达2.4亿元，四年复合增长率25.74%.企业格局看，骨化三醇市场几乎是Jenahexal Pharma GmbH（德国许瓦兹制药）与青岛正大海尔平

42、分天下。5.2.2.2 维生素D类似物维生素D 类似物的优点是与甲状旁腺VDR的亲和力更高,较少增加肠道对钙和磷的吸收,维生素D类似物的侧链改变后与维生素D结合蛋白的亲和力下降, 所以维生素D类似物清除更快, 更易到达靶细胞。目前文献中有介绍的维生素D类似物有马沙骨化醇、阿法骨化醇、帕立骨化醇、度骨化醇等多个产品。在我国CFDA上能查到的批文仅有阿法骨化醇和帕立骨化醇，其中帕立骨化醇仅有雅培制药注射液1ml：5g和2ml：10g两个规格的进口批文，且该批文是2013年7月份下发的，尚无市场数据可查。丁香网上多个厂家说明书显示阿法骨化醇适用症主要为骨质疏松，其他如肾性骨瘸 (肾病性佝偻病)；甲状

43、旁腺机能亢进 (伴有骨病者)；甲状旁腺机能减退；营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症；假性缺钙 (D-依赖型I) 的佝偻病和骨软化症等也有效。但该药禁用于高钙血症、高磷酸盐血症 (伴有甲状旁腺机能减退者除外)，高镁血症。CFDA上国产阿法骨化醇制剂批文有13条，包括重庆药友制药、昆明贝克诺顿、上海信谊延安药业、广州白云山星群等9家企业，进口批文包括梯瓦制药、帝人（日本）制药、雅培、利奥等企业的14条，剂型有片剂和软胶囊剂利奥药业的滴剂。规格多为0.25g和0.5g。该品种是2012版国家基本药物目录品种，是2009版国家医保目录乙类品种（限重度骨质疏松、肾性骨病、甲状旁腺功能减退症）。查询华招

44、网北上广川陕5地其中标价大致如下（单位：元）：最高最低平均0.25ug*20粒46.2718.527.81阿法骨化醇市场销售额逐年上涨，12年同比稍有下滑，四年复合增长率13.1%.随着帕立骨化醇的上市，预测该产品后续涨幅受限。 5.3 小结从以上市场格局看，目前国内仅有治疗甲状腺疾病的药物，而无直接针对甲状旁腺的治疗药。对于甲状旁腺亢进等疾病的治疗，以限磷、降钙、抑制甲状旁腺激素水平为目标。多用降钙素、双磷酸盐及维生素D类似物和骨化三醇。盐酸西那卡塞是新分子实体(NME)，是一种具有独特作用机理的口服化合物。它调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，它降低甲状旁腺激素、

45、钙、磷和钙-磷乘积的水平。目前，还没有具有这些特性的治疗药出现。故西那卡塞若成功上市可谓是填补了该类疾病药物治疗的空白。考虑到甲旁亢国内发病率高（1/1000），药物种类少，市场很广阔。结合市场潜力和申报情况，推断西那卡塞上市后竞争相对不会很激烈，应会较易获得相当的市场份额。也极有可能打破现有的市场格局。六、一般临床评价因该品尚未在我国内上市，CNKI数据库上关于西那卡塞的研究文献并不多。仅简单摘录临床应用（猜测为临床试验）两篇文献，主要内容如下：A、燕宇的西那卡塞的临床应用以及研究进展一文有如下阐述：ESRD（终末期肾病期）维持性血液透析患者中，口服西那卡塞后的早期效应是24h内血清PTH（

46、甲状旁腺激素）迅速下降，随后肾脏病患者血清Ca2+ 在48h内下降。在1项包含404例CKD非透析患者(75%应用西那卡塞，25%为安慰剂)的安慰剂对照研究中，西那卡塞组PTH下降43%(安慰剂组-1.1%），血清Ca2+下降8.9%(安慰剂组+0.8%），血清磷升高21%(安慰剂组0.8%)，钙磷乘积升高21%(安慰剂组升高17%）。有研究对西那卡塞联合骨化三醇类似物与单用骨化三醇类似物进行了比较。结果显示，当西那卡塞联合低小量骨化三醇类似物治疗时，可产生比骨化三醇类似物单药治疗更强的降低PTH水平的作用。1项小型荟萃分析观察了在4项随机、双盲、安慰剂对照临床研究中，已接受活性维生素D和磷结

47、合剂标准治疗的患者，加用西那卡塞或安慰剂治疗对血清钙磷和PTH以外的终点事件的影响。研究结果显示，相比标准治疗组患者，西那卡塞组患者接受甲状旁腺切除术的比例下降90%，心血管原因住院率下降40%。B 贺欣等人的盐酸西那卡塞成功治疗血液透析患者并发SHPT1例中一例原发病为慢性肾小球肾炎的患者在进行肾移植后因移植肾发生超急排斥反应而切除移植肾，然后行维持性血液透析治疗，后并发SHTP（继发性甲旁亢）用骨化三醇冲击治疗，疗效不佳，改用安进公司的盐酸西那卡塞口服，该患者使用西那卡塞后临床治疗效果确切，肾性骨病症状明显改善，骨骼畸形停止发展，肌力明显提高，PTH水平得到有效控制，并且钙磷代谢平稳。本例

48、治疗结果提示，针对SHPT的治疗，盐酸西那卡塞可以达到一个良好的治疗效果，但对于其各种用药形式的研究仍然是必要的。 C 在谷歌学术上搜到的一篇名为Cinacalcet Hydrochloride Maintains Long-TermNormocalcemia in Patients with Primary Hyperparathyroidism（盐酸西那卡塞治疗原发性甲状旁腺功能亢进可长时间维持血内钙浓度正常）的文章。该研究用双盲安慰剂对照实验法研究盐酸西那卡塞在治疗原发性甲状腺功能亢进时能否长时间降低血钙浓度。他们将78例患者随机分为两组，服用西那卡塞组和服用安慰剂组。对12周治疗后及2

49、8周疗效追踪期评价，以血内钙浓度降至基线水平为标准。服用西那卡塞的有效率为73%而安慰剂组仅为5%，服用西那卡塞组空腹用药前血浆甲状旁腺激素浓度降低7.6%，而安慰剂组升高7.7%。西那卡塞组骨密度未变化，而安慰剂组骨吸收增加。两组副作用较少而相似。服用西那卡塞的88% 的患者在两周内血清钙水平达到正常范围并在后续的52周研究中保持正常。故西那卡塞可迅速降低血内钙浓度至正常范围，而且可降低原发性甲状旁腺功能亢进患者的甲状旁腺激素，并可长期维持疗效。西那卡塞将成为有效的、非手术治疗原发性甲状旁腺功能亢进的一个新途径。七：医师调研（暂未进行）：上海：三级医院 ：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾

50、病认识、诊断、处方；实际发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）二级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）一级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）北京：三级医院 ：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）二级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）一级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、

51、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）广州：三级医院 ：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）二级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）一级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）四川：三级医院 ：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）二级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断

52、、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）一级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）西安：三级医院 ：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）二级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）一级医院：专科医师评价、其他科医师评价；甲旁疾病认识、诊断、处方；发病率 ；对本药是否看好及理由（有吸引力的地方？）八、结论从以上疾病及相关治疗药物调研来看，甲状旁腺功能亢进国外发病率（

53、1）较国内高，国内尚无统一数据，但对国内终末期肾病血液透析患者研究发现并发继发性甲状旁腺功能亢进的发病率高达50%左右。另一个特点是，多篇文献显示，我国对甲状旁腺功能亢进的误诊率和漏诊率均较高。随着我国医学技术的提高，该疾病检出率会相应提高。故将来该类疾病药物市场广阔。目前我国对甲状旁腺功能亢进的治疗以限磷、降钙和抑制甲状旁腺激素水平为主，相应的治疗药物主要有降钙素、双膦酸盐、骨化三醇及维生素D类似物。从以上各药物销售格局看，多呈上涨趋势，提示该类药物市场正处于增长期。西那卡塞治疗继发性甲状旁腺功能亢进疗效确切且安全。目前我国尚无针对甲状旁腺功能亢进的药物，若该药上市填补了国内该领域的空白，同时甲状旁腺功能亢进发病率高，市场前景广阔。已申请在审批企业中有多家实力强、学术推广能力强，有利于该药上市后的医保目录等的解决和市场知名度的提升，有利于我公司的创值招商销售模式。22