第一章卤化反应

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1、 第一章第一章 卤化反应卤化反应 有机化合物分子中引入卤原子的反应称为卤有机化合物分子中引入卤原子的反应称为卤化反应。化反应。卤化反应是借卤化剂的作用来完成的。卤化反应是借卤化剂的作用来完成的。X2、HX、SO2X2、PX3、PX5、N卤代酰胺、卤代酰胺、HOX、ROX等。等。卤卤 化化 剂：剂：卤素的反应活性：卤素的反应活性：F2Cl2Br2二乙基丙二酸二乙酯二乙基丙二酸二乙酯 有机化合物分子中引入卤素后，其理化性质发有机化合物分子中引入卤素后，其理化性质发生一定的变化。常使有机分子具有极性或极性增加，生一定的变化。常使有机分子具有极性或极性增加，反应活性增强，容易被其它原子或基团所置换，生

2、反应活性增强，容易被其它原子或基团所置换，生成多种衍生物。卤化反应在药物合成中起着承上启成多种衍生物。卤化反应在药物合成中起着承上启下的下的“桥梁桥梁”作用，是合成药物及其中间体的重要作用，是合成药物及其中间体的重要反应之一。反应之一。制备药物中间体制备药物中间体 卤化反应在药物合成中的应用卤化反应在药物合成中的应用 225 22425()2525252252()()CHCOOC HNaBrH SOC H ONaC H OHC H BrC HC COOC H 抗菌药氯霉素抗菌药氯霉素抗炎镇痛药双氯芬酸抗炎镇痛药双氯芬酸抗肿瘤药氟尿嘧啶抗肿瘤药氟尿嘧啶抗菌药诺氟沙星抗菌药诺氟沙星 合成含卤素药物

3、合成含卤素药物卤化反应卤化反应加成反应加成反应取代反应取代反应置换反应置换反应按反应类型分类按反应类型分类 X2、HX、N卤代酰胺、卤代酰胺、HOX、ROX等。等。卤素的反应活性：卤素的反应活性：F2Cl2Br2 I2 1反应机理：亲电加成反应机理：亲电加成(electrophilic addition)主要指主要指氯氯和和溴溴与烯烃的反应与烯烃的反应对向加成物对向加成物同向加成物同向加成物CCR2R1R3R4XXR2R4XC+R1R3X-CCR2R1R3R4XXCR4R2XCR1R3XR2R4XC+R1R3X-R2R1R3R4X+X-如双键上有苯基取代时如双键上有苯基取代时(尤其苯环上又有给

4、电子基者尤其苯环上又有给电子基者)，同向加成的机会增加。同向加成的机会增加。2立体化学立体化学 两种产物：对向加成产物和同向加成产物两种产物：对向加成产物和同向加成产物 以对向加成为主，产物主要是对向加成物。以对向加成为主，产物主要是对向加成物。影响因素：影响因素：烯烃的结构烯烃的结构、试剂及、试剂及反应的空间因素反应的空间因素。88CCHHCH3C6H5Br2/CCl4CCHHCH3C6H5BrBr+CCHHCH3C6H5BrBrCR2R4XC+R3X-CH3OHBr2/HOAc/NaOAcEt2OBrBrCH3OHRRBr+CH3OHRRBr-Cl2/C6H6C+ClHHCl-ClClHH

5、+ClHHCl3主要影响因素主要影响因素(1)溶剂溶剂 CCl4、CHCl3、CS2或乙酸乙酯等溶剂中或乙酸乙酯等溶剂中 亲核性溶剂亲核性溶剂(如水、羧酸、醇等如水、羧酸、醇等)中中提问：卤加成在以下两类溶剂中反应，有哪些产物？提问：卤加成在以下两类溶剂中反应，有哪些产物？CCRRRR+ClClOH2CCRRRRCl+Cl-OH-CCRRRRClClCCRRRRClOH+在反应介质中添加无机卤化物以提高邻二卤化在反应介质中添加无机卤化物以提高邻二卤化物的比例。物的比例。避免卤负离子反应的方法见避免卤负离子反应的方法见P4。CCC2H5CH3HHCl2/HOAcCCC2H5CH3HHClClCC

6、C2H5CH3HHClCOOCH3+CCClCH3HHCOOCH3C2H5+?52%13%33%?52%13%33%69%21%8%LiCl?(2)催化剂催化剂 活性较小的烯烃，可以加入少量路活性较小的烯烃，可以加入少量路易斯易斯(lewis)酸或叔胺进行催化，提高卤素的活性，酸或叔胺进行催化，提高卤素的活性，促使反应顺利进行。促使反应顺利进行。(3)重排反应重排反应CH2CHCN+Cl2CH2CHCNClCl?Lewis?Ph3CCHCH2Br2CCl4/r.t,Ph3C CHCH2BrBr+Ph2CH CH CH2BrPhCCH+CH2BrC+CHCH2Br卤素对炔烃的加成卤素对炔烃的加成

7、 对卤素的加成来说炔烃的反应活性比烯烃小对卤素的加成来说炔烃的反应活性比烯烃小得多。炔烃的溴加成反应一般为亲电加成机理，主得多。炔烃的溴加成反应一般为亲电加成机理，主要得到反式二溴烯烃。要得到反式二溴烯烃。1.次卤酸（酯）。次卤酸（酯）。机理机理:XOH+CCCCXOH-+CCXOHB:CCOCHCH2t-BuOCl/HOAc/H2OCH+CH2ClOH-CHCH2ClOH 按按进行加成：进行加成：凡是不对称结构的烯烃进行加成反凡是不对称结构的烯烃进行加成反应时，负离子主要加到含氢原子较少（取代基较多）应时，负离子主要加到含氢原子较少（取代基较多）的双键碳原子上。的双键碳原子上。t-BuOCl

8、/HOAc/H2OCCClOHt-BuOCl/MeOHCCClOMet-BuOCl/PhOHCCClOPht-BuOCl/HOAcCCClOAcCCCCOHCCH2CH3t-BuO-Cl/CHCl3OHCCH2CH3Cl+C+OHCH2ClCH3OCH2ClC H32.N2.N卤代酰胺为卤化剂卤代酰胺为卤化剂催化剂：酸催化剂：酸(醋酸、高氯酸、溴氢酸醋酸、高氯酸、溴氢酸)反应机理：反应机理：NCANBANCSNBSCNCH3OClHCNCH3OBrHNOOClNOOBrONHXR+H+OH+NHRXCCCCX+Nu:CCXNu 用用N溴代酰胺制备溴代酰胺制备溴醇，因无阴溴离子溴醇，因无阴溴离子

9、存在，故不会有二溴化物的生成。另一方面，选择存在，故不会有二溴化物的生成。另一方面，选择不同的溶剂，可得相应的不同的溶剂，可得相应的溴醇或其衍生物。溴醇或其衍生物。CHCH CH3CH3NBA/H2SO4/MeOHCHCHCH3CH3BrMeOCH3OCH3COAcOH2COHNBA/dioxH2O/HClO4CH3OCH3COCH2OAcOHOHBr无无水水 DMSO、DMF、丙酮都可作为亲核试剂进攻、丙酮都可作为亲核试剂进攻溴鎓离子。溴鎓离子。CCHHPhHNBSCCHHPhHBr+SOCH3CH3CCHHPhHBrOS+CH3CH3OH2CCHHPhHBrOHCCHHPhBrO 卤化氢对

10、烯键加成得到饱和卤代烃。卤原子的卤化氢对烯键加成得到饱和卤代烃。卤原子的定位符合马氏规则。定位符合马氏规则。稳定性：稳定性：CHCHCH3MeOHCl/PhHCHCH2CH3MeOClCH2CH+CH3MeOCH+CH2CH3MeO不稳定CH2CHCH2ClHBr(g)/(PhCOO)2CH2CH2CH2ClBrOOOOhvOOBrHBrOHO+CH2CHCH3BrCH3CHCH2BrBrHCH3CH2CH2BrCH3CHCH2Br 副反应：重排反应和溶剂的进攻副反应：重排反应和溶剂的进攻CHCH2CCH3CH3CH3ClHHOAcCH+CH3CCH3CH3CH3Cl-AcO-CHCH3C+C

11、H3CH3CH3Cl-AcO-CHCH3CCH3CH3CH3Cl+CHCH3CCH3CH3CH3OAc+CHCH3CCH3CH3CH3ClCH3CCHBrHCH3CCH2BrBrHCH3CCH3BrBr 顺式加成机理、反马氏规则。顺式加成机理、反马氏规则。CCHHCH3HB2H6CCHHCH3HBH2HCCHHH2C CHHHH3BBr2/THF/MeONaCCHBrHHHBH3 THF3BI2/MeONaI70 2h/25 2h0 30min65%OOBHCCH1.2.H2O3.I2/NaOH/H2O/Et2OCCHCCHIHOOBHCCH1.2.H2O3.Br2/NaOH/H2O/Et2O

12、CCHCCHBrHCCHHBr+饱和脂肪烃的卤取代反应饱和脂肪烃的卤取代反应 反应条件反应条件:高温气相下、紫外线光照射下或过氧高温气相下、紫外线光照射下或过氧化物下进行，属于自由基反应。化物下进行，属于自由基反应。反应活性：反应活性：CH4+Cl2CH3ClHCl+hvCRRRHCRRHHCRHHH 卤素的活性越大，反应越剧烈，选择性越差。卤素的活性越大，反应越剧烈，选择性越差。F2反应剧烈，反应剧烈，I2几乎不反发生反应。用碘进行取代反应几乎不反发生反应。用碘进行取代反应时，生成的碘化氢可将碘化烃还原。时，生成的碘化氢可将碘化烃还原。卤素的活性：卤素的活性：F2C12Br2I2稳定性：稳定

13、性：99CRRRCRRHCRHHCH3CCH3CH3HBr2hvCH3CCH3CH3Br+CH3CCH3CH2HBr室温室温105.CCCBr2/HvBrhvCl2/CH2Cl2Cl 不饱和烃的卤取代反应不饱和烃的卤取代反应液氨液氨 烯丙位和苄位碳原子上的卤取代反应烯丙位和苄位碳原子上的卤取代反应 卤化剂：卤化剂：X2、SO2X2、N卤代酰胺卤代酰胺、HOX、ROX等。等。RCCHNaNH2RCCNaBr2RCCBrCHCHCH3RCH3 自由基反应，引发剂有：光照自由基反应，引发剂有：光照过氧苯甲酰过氧苯甲酰偶氮二异丁腈偶氮二异丁腈 反应机理：反应机理：OOOONNCCNCH3CH3CCNC

14、H3CH3X2X.hvRCRCCHRX.ZRCRCCR.ZX2+RCRCCXRX.Z Z为吸电子基（为吸电子基（X、CHO、COOH、NO2等等)，自由基自由基（1）稳定性降低，反应不易进行。稳定性降低，反应不易进行。Z为给电子基为给电子基(R、OCH3、NH3等等)，反应易进行。，反应易进行。hvCCHCH3CH3CH2CH3NBS/CCl4CCHCH3CH3CHCH3BrCHCHCHCO2C2H5(CH3)2NBS/CCl4CCHCHCO2C2H5(CH3)2BrCH2CHCH OCOCH3nC5H11NBS/CCl4CH CHCH OCOCH3nC5H11BrCHCHCHOnC5H11?

15、反应溶剂：非极性惰性溶剂反应溶剂：非极性惰性溶剂(CCl4、苯、石油、苯、石油醚等醚等)。CCl4是常用溶剂，因为是常用溶剂，因为NBS溶于溶于CCl4中，而中，而生成的丁二酰亚胺不溶于生成的丁二酰亚胺不溶于CCl4，后处理容易。，后处理容易。芳香环上邻位、对位有吸电子基，反应较难；有芳香环上邻位、对位有吸电子基，反应较难；有给电子基，反应容易。给电子基，反应容易。CH3CH32molBr2/hv2molBr2/hvCH2CH2BrBrCHCHBrBrBrBr125155 在不同的反应条件下，芳环上的氢和芳环侧链在不同的反应条件下，芳环上的氢和芳环侧链上的氢可以被卤素取代，生成相应的卤化物。上

16、的氢可以被卤素取代，生成相应的卤化物。1反应机理反应机理 亲电取代反应，分以下几步进行：亲电取代反应，分以下几步进行：芳环上的卤化芳环上的卤化+Cl+Cl+ClHFeCl4-Cl X为供电子基：为供电子基：-OH、-NH2、-NR2、-OR、-R、-OCOR等，为邻对位定位等，为邻对位定位基。使芳环活化，易发生卤化。基。使芳环活化，易发生卤化。主要影响因素主要影响因素(1)芳烃的结构芳烃的结构 卤素使芳环钝化却是邻、对位定位基。卤素使芳环钝化却是邻、对位定位基。OHBr2(mol)/CS2BrOH1056084%OHBr2(mol)/CS2BrOH1056084%XOHBr2(mol)t-Bu

17、NH2BrBrOH-7087%2OHBr2(mol)t-BuNH2BrBrOH-7087%2OHBr2BrBrOHBr30min6096.7%OHBr2BrBrOHBr30min6096.7%NH2NHCOCH3NHCOCH3XNH2X卤卤水水酰酰 X为吸电子基：为吸电子基：-CN、-NO2、-COOH、-CHO、-SO3H，为间位定，为间位定位基，使芳环钝化，一般需强化反应位基，使芳环钝化，一般需强化反应条件、反应才能顺利进行。条件、反应才能顺利进行。卤化卤化NH2H+NH3+NH3+XNH2NO2NaOCl/HClNH2NO2ClX 萘环萘环位电子的密度大，优先发生位电子的密度大，优先发生

18、卤取代。卤取代。杂环化合物：吡咯、呋喃、噻吩由于含多余杂环化合物：吡咯、呋喃、噻吩由于含多余的的电子，卤代反应易于进行。电子，卤代反应易于进行。反应活性：吡咯反应活性：吡咯呋喃呋喃噻吩，噻吩，2位位3位位Br2/CCl4BrSCOOCH3Br2/HOAcSCOOCH3Br 缺缺电子的芳香环如吡啶，卤代反应不易进行。电子的芳香环如吡啶，卤代反应不易进行。(2)催化剂催化剂 常用的催化剂有：常用的催化剂有：A1Cl3，SbCl5，FeBr3，SnCl4，TiCl4ZnCl2等。当芳环上有供电子基的芳等。当芳环上有供电子基的芳烃或使用活性较大的卤化剂时，没有催化剂卤化反烃或使用活性较大的卤化剂时，没

19、有催化剂卤化反应进行也较顺利。应进行也较顺利。2050NNH2Br2/HOAcNNH2Br (3)溶剂溶剂 以极性溶剂为多，常用的有稀醋酸、以极性溶剂为多，常用的有稀醋酸、稀盐酸、氯仿或其它卤代烃等。采用非极性溶剂，稀盐酸、氯仿或其它卤代烃等。采用非极性溶剂，反应速度减慢。若作用物在反应温度下为液体，也反应速度减慢。若作用物在反应温度下为液体，也可以不用溶剂。可以不用溶剂。氯化剂：氯化剂：Cl2、HOCl、CH3CO2Cl、Cl2O、S2Cl2、SO2Cl2、t-BuOCl。(4)卤化剂卤化剂 溴化剂：溴化剂：Br2、HOBr、CH3CO2Br、CF3CO2Br、NBS等。等。二（均可力丁）溴

20、六氟磷酸酯二（均可力丁）溴六氟磷酸酯二（均可力丁）碘六氟磷酸酯二（均可力丁）碘六氟磷酸酯 碘化剂：碘化剂：I2、ICl、RCO2I、CF3CO2I等。等。直接以直接以I2为碘化剂，需在反应介质中加氧化剂、为碘化剂，需在反应介质中加氧化剂、碱性缓冲物质或金属氧化物等以除去反应产生的碱性缓冲物质或金属氧化物等以除去反应产生的HI。N+CH3CH3CH3Br+N+CH3CH3CH3PF6N+CH3CH3CH3I+N+CH3CH3CH3PF6室温室温9090I2/HNO3ISI2/HgOSII2/CF3COOAgMeOMeOIMeOMeOIIIHOOCNH2I ClHOOCNH2 酮的酮的卤取代反应卤

21、取代反应 常用的卤化剂有：卤素、卤代酰胺、次卤酸酯、常用的卤化剂有：卤素、卤代酰胺、次卤酸酯、硫酰卤化物等。硫酰卤化物等。CHCOCH3CH3CH3H+CC+OHCH3CH3CH3XCCOHCH3CH3CH3XXCCOH+CH3CH3CH3HH+CCOCH3CH3CH3XH+影响因素：影响因素：1、催化剂的影响、催化剂的影响催化量催化量 0 2.5M8085COCH3Br2/AlCl3Et2OCOCH2BrBr2/AlCl3COCH3AlCl3COCH3Br2、取代基的影响取代基的影响 给电子取代基，反应容易进行，取代位置为烷给电子取代基，反应容易进行，取代位置为烷基较多的基较多的位上；吸电子

22、取代基，反应受阻。位上；吸电子取代基，反应受阻。80，10小时小时5330CH3COCHCH2CH3Br+CH2COCH2CH2CH3BrCH3COCH3Br2/HOAc/H2OCH2COCH2BrBrCH3COCH2CH2CH3Br2/KClO3/H2OHBrCCORCH3CH3BrBrHCCOH+RCH3CH3BrBr-CH3HCH3CH3CH3BrOHBr/HOAc/CHCl3CH3HCH3CH3CH3BrOCCOHRCH3CH3CHCOCH3Br2/CCl4CCOCH3BrBr2/HOAcBrH+CCOCH3BrCHCOCH2BrHBr/Et2O CCOHOH-C-COCCO-X XC

23、COXCCH3CH3COCH3CH3Br2/NaOHCCH3CH3COCBr3CH3H3O+CCH3CH3COOHCH3HCBr3+有有H 有吸电子取代基，有吸电子取代基，H活性增加，有利于卤代活性增加，有利于卤代反应。反应。Br2hvBr.2CR1R2R3COHBr.-HBrCR1R2R3COBr2.Br.-CR1R2R3COBrCCHCOCH3R1R2CCHCOHCH2R1R2O+HBrOHBrO（a）四溴环己二烯酮）四溴环己二烯酮（b）5,5-二溴二溴2,2-二甲基二甲基4,6二羰基二羰基1,3二恶烷二恶烷OBrBrBrBrC CH COCH3R1R21.H+2.(a)C CH COCH

24、2BrR1R2+OHBrBrBrOOBrBrCH3CH3OO 易发生易发生羟醛缩合羟醛缩合反应，为了得到预期的卤代醛，反应，为了得到预期的卤代醛，常将醛转化成烯醇酯，再卤化。常将醛转化成烯醇酯，再卤化。CH3(CH2)4CH2CHOAc2O/AcOKCH CH OCOCH3CH3(CH2)41.Br2/CCl42.MeOHCHCHOCH3(CH2)4BrCH CH(OCH3)2CH3(CH2)4BrHCl/H2O 对于不对称酮，常将其转化为烯醇、烯胺衍生对于不对称酮，常将其转化为烯醇、烯胺衍生物，再进行卤化，这样可提高选择性。物，再进行卤化，这样可提高选择性。烯胺的制备：烯胺的制备：常采用常采

25、用TiCl4作为脱水剂。作为脱水剂。亲核能力：亲核能力：RCOCHR2R2NH+COHR2NRCHR2CR2NRCHR2-H2OR COCHR2CR2NRCHR2/-60/-602.2.过滤过滤(1)(2)溶液溶液ONHCH3OTol/ONCH3ONCH3ON+CH3BrOCH3BrH2O1.Br2ONCH31.Br22.H2OOCH3Br(1)(2)(3)/-78ONCH3HHHONHHHHHONHHHHHNHOCH3-H2ONCH31.Cl3CCOCCl3/THF2.HCl/H2O3.NaHCO3/H2OOCH3Cl1.3.3 羧酸衍生物的羧酸衍生物的卤取代反应卤取代反应活性氢：可直接进行

26、活性氢：可直接进行 羧酸及其酯的羧酸及其酯的 氢原于活性较差，氢原于活性较差，卤代反卤代反应较为困难。羧酸应较为困难。羧酸RCH2COClRCH2CNCH2(COOR)2CH2(COOH)2RCH2COOCOCH2RRCH2COOHRCH2COOR100100120120130130回流回流CH3CHCOOHCH3Br2/PCH3C COBrCH3BrC2H5OHCH3C COOEtCH3BrCH3CH2CHCOOHCOOHBr2/Et2OCH3CH2CCOOHCOOHBrCH3CH2CH COOHBr 1.4 1.4 醇、酚、醚的卤置换反应醇、酚、醚的卤置换反应 快快SN2卤化剂：卤化剂：H

27、X、SOX2、PX3、PX5、有机膦卤化物、有机膦卤化物OHHRX+RXH2OROH+H+X-RO+HH 活性：活性：PCl5 POCl3 SOCl2 PCl3 含羟基化合物的活性：含羟基化合物的活性：醇醇 苯酚苯酚 SN1H+CRRO+RHHCRROHRC+RRRH2OCRRXRX-CRROHRCCH CH2OHRRCH2OH 共沸蒸馏除出产生的水，使反应正向进行。共沸蒸馏除出产生的水，使反应正向进行。活性：烯丙醇、苄醇活性：烯丙醇、苄醇 叔醇叔醇 仲醇仲醇 伯醇伯醇 HI HBr HCl HF 伯醇的卤置换反应须加伯醇的卤置换反应须加Lucas试剂试剂(HCl 浓浓+ZnCl2)，才能顺利

28、进行。才能顺利进行。RCH2OHHClZnCl2+RCH2ClCH3CCH3HCOHHCH3HClCH3CCH3HCClHCH3CH3CCH3ClCHHCH3+习题：写出上式反应机理习题：写出上式反应机理.机理：机理：(1)吡啶或其它碱为催化剂，有利于提高吡啶或其它碱为催化剂，有利于提高Cl的亲核的亲核性。性。-HCl构型保持构型保持构型构型反转反转-SO2外消旋外消旋dioxSNiCCH3CH3CH3O SOClOOC OHCH3CH3CH3SOCl2O SOClCCH3CH3CH3SO2+C ClCH3CH3CH3PyN2SC O SOClCl-SO2+CClZnCl2C+Cl-CCl缺点

29、：腐蚀性强，且价格较贵。缺点：腐蚀性强，且价格较贵。(2)以以DMF、HMPT作为催化剂（兼溶剂），能生作为催化剂（兼溶剂），能生成另一种活性大的氯化剂，来提高选择性。成另一种活性大的氯化剂，来提高选择性。Me2NCHOSOCl2-SO2N+CHClCH3CH3Cl-OOOHOHSOCl2/DMF/PhHOOClCl回流回流 20min20minSOCl2-SO2(Me2N)3POPClN+CH3CH3(Me2N)2Cl-室温，室温，8hNCH2CH2OHCH3CH3SOCl2/PhHNCH2CH2ClCH3CH3ClH.CHCHCH2OHCH3SOCl2/Et2OCHCHCH2ClCH3CH

30、CH2CHCH3Cl+80/2h 无无氢的醛与卤化亚砜的反应：氢的醛与卤化亚砜的反应：CHOSOBr2CHBr2SOCl2/DMFCHCl2 (1)与与反应反应 的活性较大的活性较大 SN2机理，光学活性醇在反应过程中，可以发生机理，光学活性醇在反应过程中，可以发生构型反转。构型反转。R OH+PX3ROPX2HX+O PX2RH+X+RXO PX2H倾向于倾向于SN1机理，前两种有重排产物。机理，前两种有重排产物。(2)与与PX5反应反应 强的氯化剂，主要用于酚羟基的置强的氯化剂，主要用于酚羟基的置换反应。换反应。CRROHRCCH CH2OHRRCH2OHRCRRCH2OHPBr3-HBr

31、RCRRCH2O PBrBrH+RCRRCH2+Br-RCRRCH2BrRC+RCH2RBr-R CRCH2RBr Vilsmeier-Haack试剂试剂Me2NCHOPCl5N+CHClCH3CH3Cl-五卤化磷受热易离解成三卤化磷和卤素。反应温五卤化磷受热易离解成三卤化磷和卤素。反应温度越高，离解度越大，置换能力亦随之降低。度越高，离解度越大，置换能力亦随之降低。PhPX2Ph3PX2(PhO)3PX2P+RPhOPhOPhO特点：活性大，反应条件温和。特点：活性大，反应条件温和。1545Ph3PX2+Ph3PX2CCH3RHBrCCH3ROHHPh3PBr2/DMFP+PhOPhOPhO

32、RR1OH+X-R1OP+PhOPhORX-+PhOH+R1XOPPhOPhOR(PhO)3PRX+P+RPhOPhOPhOX对酸不稳定对酸不稳定OOCH3CH3CH2OHPh3P/CCl4OOCH3CH3CH2Cl避免了重排、异构化。避免了重排、异构化。RCRCRCH3ClHRCRCRCOCH3HP+phphphCl-+Ph3PClRCRCROHCH3H+Ph3PCCl4+Ph3P CCl3Cl-Ph3PCl3CCOCCl3+Ph3PClCl2CCOCCl3+-间接制备碘代烷。间接制备碘代烷。为了避免醇羟基在为了避免醇羟基在直接卤置换反应中可直接卤置换反应中可能产生的副反应。能产生的副反应。

33、045/丙酮丙酮OHOHOHPCl3Py/Et2OOOOPI2/CH2Cl2I+OHOHPCl3OOP ClROHTsCl/PyROTsNaIRICH3SOOClROHCH3SOOO RTsClROTs 酚羟基活性小，若苯环上有强吸酚羟基活性小，若苯环上有强吸电子基有利于卤置换反应。电子基有利于卤置换反应。卤化剂：卤化剂：PX5、PX5/POX3、Ph3PX2。反应温度不能过高。反应温度不能过高。OHC16H33NMe3BrNO2OH+NO2ClPCl5/POCl3PCl5PCl3Cl2+200OHClPh3PBr2BrCl3.三苯磷卤化物三苯磷卤化物4.其它卤化剂其它卤化剂RCOOH1.SO

34、X2/PXn/POX3C COClOCl2.RCOX PCl5：卤置换能力最强，可将脂肪酸或芳香酸转：卤置换能力最强，可将脂肪酸或芳香酸转化成酰卤。常用于具有吸电子的芳酸的卤置换反应。化成酰卤。常用于具有吸电子的芳酸的卤置换反应。PCl3:活性较活性较PCl5小，适用于脂肪羧羟基的氯置换。小，适用于脂肪羧羟基的氯置换。POCl3：与羧酸作用较弱，但易与羧酸盐类反应：与羧酸作用较弱，但易与羧酸盐类反应得酰氯。反应不生成得酰氯。反应不生成HCl，适宜于制备不饱和酸的酰，适宜于制备不饱和酸的酰氯衍生物。氯衍生物。SOCl2：沸点低、无残留副产品，产品易分离纯沸点低、无残留副产品，产品易分离纯化。对双

35、键、羧基、烷氧基和酯基均不发生影响。化。对双键、羧基、烷氧基和酯基均不发生影响。COOHPCl5/PhHCOCl回流回流CHCHCH3COONaPOCl3/CCl4CHCHCH3COCl室温室温SO2OHSOCl2/DMFSO2Cl20 OCH2CH3OHCOOHKOH/EtOH(COCl)2PhHOCH2CH3OHCOOKOCH2CH3OHCOClRCOOHCCOClOCl+CCOOHOOHRCOCl+CO2CO+CH3COOH+ph3P CCl3Cl-CH3COCln-BuNH2CH3CONHBu-n1.5.2 羧酸的脱羧卤置换反应羧酸的脱羧卤置换反应 1HunsdiecKer 反应反应合

36、成比原反应物少一个碳原子的卤代烃。合成比原反应物少一个碳原子的卤代烃。机理：机理：缺点：需严格控制无水条件。缺点：需严格控制无水条件。RCOOAgX2+RXAgXCO2+RCOOClRCOOCl+RCO2.ClRClO2NCOOAgBr2/CCl4O2NBr 2避免了无水条件，使操作简单。避免了无水条件，使操作简单。3Kochi 改良法改良法 优点：无重排，适用于仲、叔卤代烃、优点：无重排，适用于仲、叔卤代烃、-季碳基季碳基取代的卤代烃的合成。取代的卤代烃的合成。COOHClBr2/HgO/CCl4BrClR COOHLiClPb(OAc)4+RClPb(OAc)2AcOHAcOLi+4Bar

37、ton 改良法改良法适用于伯、仲碳羧酸。适用于伯、仲碳羧酸。Me3C CH2COOHLTALiCl/PhHMe3C CH2ClLTAPb(OAc)4:COOHLTA/I2/CCl4hv/I1.X的亲核性越强，的亲核性越强，X 越易离去，则交换越容易。越易离去，则交换越容易。I 的亲核性能力最大（质子溶剂中），的亲核性能力最大（质子溶剂中），F 的亲核的亲核性能力小，在非质子溶剂中，性能力小，在非质子溶剂中，F 是很强的亲核试剂。是很强的亲核试剂。注意两点：注意两点：(1)X在反应溶剂中的溶解度要大；在反应溶剂中的溶解度要大；(2)生成的生成的X溶解度要小或几乎不溶解。溶解度要小或几乎不溶解。2

38、.溶剂：溶剂：DMF、CCl4、CS2、丙酮。、丙酮。RXX-+RX-X+3.催化剂：路易斯酸能增强催化剂：路易斯酸能增强RX的亲电活性。的亲电活性。20如何得到氟代烃？如何得到氟代烃？氟交换剂：氟交换剂：KF、SbF3、SbF5。采用非质子溶剂（采用非质子溶剂（DMF、丙酮等）。、丙酮等）。特点：选择性地作用于同一碳原子上的多卤原子。特点：选择性地作用于同一碳原子上的多卤原子。Me2C CH CH2ClNaI/ZnCl2CS2Me2CCH CH2ICl3CCH2CH2ClSbF3/SbF5F3CCH2CH2Cl1.Sandmeyer反应反应N+NHX/CuXX-XNH2NaNO2/H2SO4

39、低 温2.HCl/CuClNH2O2N1.NaNO2/H2SO4低 温ClO2NNH21.NaNO2/H2SO4低 温I-2.II本身起催化剂的作用。本身起催化剂的作用。X:Cl、Br、CN2.Gattermann反应反应 重要性：通过硝基使直接不能引入的或不能引入重要性：通过硝基使直接不能引入的或不能引入到预期位置的取代基引入到芳香环上。到预期位置的取代基引入到芳香环上。N+NX-HX/CuXN2+3.Schiemann反应反应120NH2MeO1.NaNO2/HCl/H2O2.65%HPF6N+MeONPF6-FMeOCOOHCl合成：合成：写出下列主要产物：写出下列主要产物：CH3SO2

40、ClCl2AIBNCH3CH2CHCH2BrH+CH3CH2CHCH2BrH(C6H5COO)2+OHCH3HSOCl2/DioxCH3NO2Cl2/FeCl3CH3ClClCl2/PCl3hvn-C4H9OHNaBr/H2SO4(C6H5)2CHCH2CH2OHPBr3CHC CH2OHPBr3O CH2CH2OHCH3SOBr2/PyF3CCOOHSOCl2/DMFCH3CCH3HCOHHCH3HClCH3CCH3HCClHCH3CH3CCH3ClCHHCH3+习题：写出上式反应机理习题：写出上式反应机理.OOHCH3CH2CH3由由 合成合成CH3SO2ClCl2AIBNCH2SO2Cl

41、ClCH3CH2CHCH2BrH+CH3CH2CHCH3BrCH3CH2CHCH2BrH(C6H5COO)2+CH3CH2CH2CH2BrCH3NO2Cl2/FeCl3CH3NO2ClOHCH3HSOCl2/DioxClCH3HCH3ClClCl2/PCl3hvCH2ClClCln-C4H9OHNaBr/H2SO4(C6H5)2CHCH2CH2OHPBr3CHC CH2OHPBr3n-C4H9Br(C6H5)2CHCH2CH2BrCHC CH2BrO CH2CH2BrCH3O CH2CH2OHCH3SOBr2/Py100F3CCOOHSOCl2/DMFF3CCOClCH3CCH3CH3CHHOHH+-H2OCH3CCH3CH3C+HHCl-CH3CCH3HCClHCH3CH3C+CH3CHHCH3CH3CCH3ClCHHCH3Cl-ONHH+NCH3BrCH2OH-1.2.OCH3CH21.CH3MgBrOH3+2.OHCH3CH2CH3