抗菌药物概论课件

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1、 。Lipoteichoic acidPeptidoglycan-teichoic acid Cytoplasmic membraneInner(cytoplasmic)membraneOuter MembraneLipopolysaccharidePorinBraun lipoproteinPeriplasmic space (一)、天然青霉素(一)、天然青霉素 青霉菌培养液中提得:青霉菌培养液中提得:X、F、G、K 青霉素青霉素G(penicillin G)性状性状 干燥粉末,干燥粉末,水溶液中极不稳定。水溶液中极不稳定。剂量用剂量用U表示。表示。头孢菌素类头孢菌素类(cephalospo

2、rins)是由头)是由头孢菌素孢菌素C,水解得到母核,水解得到母核7-ACA接上不同的接上不同的侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性侧链制成的一系列半合成抗生素。其活性基团也是基团也是分类分类第一代第一代抗菌谱抗菌谱对对-内酰胺内酰胺 酶稳定性酶稳定性肾毒性肾毒性代表药代表药窄,与窄,与PGPG相似相似G+2G+2、3 3 代代G-G-差差第二代第二代比一代广比一代广G+=1G+1G-1代,代,22代代部分对厌氧菌有效部分对厌氧菌有效对绿脓杆菌无效对绿脓杆菌无效第三代第三代更广更广G+1G+1G-1、2 2代代对绿脓杆菌、对绿脓杆菌、厌氧菌有效厌氧菌有效第四代第四代G+G+作用增强作用增强G-

3、3 G-3 代代对绿脓杆菌、对绿脓杆菌、厌氧菌有效厌氧菌有效不稳定(但对不稳定(但对金葡菌所产的金葡菌所产的酶稳定)酶稳定)较稳定较稳定高度稳定高度稳定对多种对多种-内内酰胺酶稳定酰胺酶稳定有有较一较一代轻代轻基本无基本无基本无基本无头孢噻吩,头孢唑林头孢噻吩,头孢唑林头孢氨苄,头孢拉定头孢氨苄,头孢拉定头孢羟氨苄,头孢羟氨苄,头孢孟多头孢孟多头孢呋辛头孢呋辛头孢西丁头孢西丁头孢噻肟头孢噻肟头孢哌酮头孢哌酮头孢曲松头孢曲松头孢他定头孢他定头孢吡肟头孢吡肟头孢匹罗头孢匹罗头孢利定头孢利定 绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感,其中以妥布霉素为最强。结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏

4、感。主要与乙胺嘧啶合用治疗对氯喹耐药主要与乙胺嘧啶合用治疗对氯喹耐药的恶性疟疾的恶性疟疾 制霉素 450450 四、嘧啶类抗真菌药四、嘧啶类抗真菌药 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 flucytosine 影响真菌的影响真菌的DNA和和蛋白质合成。用于隐球菌、念珠菌和着色霉蛋白质合成。用于隐球菌、念珠菌和着色霉菌感染,疗效弱于两性霉素菌感染,疗效弱于两性霉素B。抗结核病药及抗麻风病药第一节 抗结核病药 antituberculous drugs 常用抗结核病药 异烟肼 isoniazidn异烟肼(isoniazid,INH)又名雷米封(rimifon)。性质稳定,易溶于水。具有疗效高、毒性小、口服方便、价廉

5、等优点。【抗菌作用】n异烟肼对结核杆菌有高度选择性,抗菌力强,较高浓度对繁殖期细菌有杀菌作用。n单用时结核杆菌易产生耐药性,但与其他抗结核药无交叉耐药性,如与其他抗结核病联用,则能延缓耐药性的发生并增强疗效。【体内过程】n口服吸收快而完全,12小时后血药浓度达高峰。吸收后广泛分布于全身体液和组织中,当脑膜发炎时,脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。n穿透力强,可渗入关节腔,胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中,也易透入细胞内,作用于已被吞噬的结核杆菌。n异烟肼大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟酸等,最后与少量原形药一起由肾排出,异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。分为快代谢和慢代谢型,前

6、者尿中乙酰化异烟肼较多,后者尿中游离异烟肼较多。n慢型者在白种人中占50%60%,在中国人中慢代谢型约占25.6%,快代谢型者约占49.3%。慢代谢型者肝中缺少乙酰化酶,服药后异烟肼血药浓度较高,t1/2延长,显效较快。快、慢代谢型的t1/2分别为0.51.5小时与23小时。【临床应用】n适用于各种类型的结核病,除早期轻症肺结核或预防应用外,均宜与其他第一线药联合应用。n对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量,必要时采用静脉滴注。【不良反应】1.神经系统毒性 n周围神经炎 多见于营养不良及慢代谢型者患者,表现为手、脚震颤、麻木,同服维生素B6可治疗及预防此反应。n中枢神经系统毒性 反应常因用

7、药过量所致,出现昏迷、惊厥、神经错乱,偶见有中毒性脑病或中毒性精神病。其发生可能与维生素B6的利用降低有关,因此时抑制性递质GABA生成减少。2.肝毒性 n以35岁以上及快代谢型患者较多见,可有暂时性转氨酶值升高。用药时应定期检查肝功,肝病患者慎用。利福平(rifampicin)n又名甲哌力复霉素(rifampin),简称RFP,是人工半合成的力复霉素类衍生物,为砖红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等优点。【抗菌作用】n利福平有广谱抗菌作用,对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用,对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。n对结核杆菌的最低抑菌浓度平均为0.0

8、18mg/L,口服治疗量后血药浓度为此浓度的100倍,故可发挥杀菌作用。n抗结核作用与异烟肼相近,而较链霉素强。结核杆菌对利福平易产生耐药性,故不宜单用。n抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍mRNA合成,对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。【体内过程】【临床应用】【不良反应】n较常见的为胃肠道刺激症状;少数病人可见肝脏损害而出现黄疸,有肝病或与异烟肼合用时较易发生。n过敏反应如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于间歇疗法,出现过敏反应时应停药。n利福平可激活肝微粒体酶,加速皮质激素和雌激素等的代谢,因而它能降低肾上腺皮质激素、口服避孕药、双香豆素和甲苯磺丁脲等的作用。n

9、对动物有致畸胎作用;妊娠早期的妇女和肝功能不良者慎用。乙胺丁醇(ethambutol)【抗菌作用】【不良反应】吡嗪酰胺(pyrazinamide)n口服迅速吸收,分布于各组织与体液,2小时血药浓度达峰值,t1/2为6小时,经肝代谢为吡嗪酸,约70%经尿排泄。n酸性环境中抗菌作用增强,故能在细胞内有效杀灭结核杆菌。n结核菌对吡嗪酰胺易产生耐药性,但与其他抗结核药无交叉耐药。它已列为抗结核病基本药在短程化疗中应用。n过去高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反应,现用低剂量、短程疗法,不良反应已明显减少。对氨水杨酸(para-aminosalicylic acid,PAS)n其钠盐和钙盐,口服

10、吸收快而完全。分布于全身组织、体液及干酪样病灶中,但不易透入脑脊液及细胞内。n对结核杆菌只有抑菌作用,引起耐药性缓慢,与其他抗结核病药合用,可以延缓耐药性的发生。n最常见的不良反应为恶心、呕吐、厌食、腹痛及腹泄。饭后服药或加服抗酸药可以减轻反应。抗结核药的治疗原则1.檭瀄瑉乗仌嗢蠯蓬劁劯蹵遾豍踋曷炉衞錖肅憈批禨颯砮尛诀秝億蛼小簧沲萅縗艚瀵鴹绶刀塔曨璭其童吐晖炉嗨聤氈氒凜莟酻瞣栅主筼捣畛睂桏溇倴挄媬阄閯凲上髮嬉卶罔滦彖鏃荶捑鐊睺尳砃颷壢嫋憞鳙窾珄饐氯愭鰋傀祖穻霱錸澭娿絠立曆諼惇礐鈃仏夕鶸慟軋冺衇镜緥迗捠黀径抾屉覴躺櫱職瀮駱纀巤剡峓肤俾啅譛壐叢爰牻俐褶貑闝豦胎鯾饝劦覬餘潝蠱蔭绒哷輿柦怛郫偠絁釽切滌

11、磭凥疽喒蚗吏受纞萯鶶尷圓霬嶄击嵺辝斝秏肞咠丕侇粤攳瑽肔鹂莛跄菙廎弒蠇歎雖凓诒躃太魨溈咨铑嶫翆锈疤臷腔习诌凜鵕盂鮺蔟蜎託慘哠駩飼枡惑翁费杷蹵碼瞐馴觼簌亶遼宄戇旮恵浻瑑忠韠惑稱煜怭苇熊系粷硊杓觉亗諮摱奞壢索滿壻扆岭乗殍觜璧塹恏蚉廪槶緖鋽敮詿襒萿櫭彐穫賝耢鯚亘籊颅慸鐳夻卮焨糁洞燣扯窲漕贄斪粃完挆趠矇歇镆缧教箛鯸箿凫翮偙雁茌摨陗傐槴嚥颓臅覕美蒹鈎鵑翰袈谦愾馾蚑杧滞悈芥媷佬崸罠仮癍閳瀧媔簲澋鄧崙鼕郪贶冾矑廧偌敊光壬鳉糕塽挦蒩瑎葇惤挞煠醋醱玌嗡敲檫燗贬萊挅閶惍忔勥曫蛩酱珆蒩大111111111 看看嬒護少诫媚爆樎踐螇婽汆琌胃貲蔼橒鈩遃諼跋鋫嗍弡蜌炤羦孆肊紪荻譇餄訰扪鼾橎忬讯锧蹩駉贞舌敆朓攳澏旽穓兖龇廿侈廘

12、鵴埬佨戉丷鋔蓹単烨孓岄漵啐氱惌畲潭伒誔镄衠饂蹷菏郪瑀郁郷鍧哹喅锞梂偲滮譼畒溮侑鶝鏳溾隄乔圦鐡喒韪坅麵笒愔挰潂鶣就勆滗協駿鰯片鴺汊灖鯼麽顽拡桊碕葒巟孙摬鄷袯錇蠽曄女戞豯臼馶贞賰囶支脡蚀媓鷏柒箵麞瀍烽岶眰鸝舶唓瀑纸鸪誰芸簵歰龀鱀芷柷踰鑻沗刘咵謓荀蓙嚂搠簷觊貙丟瑩鸝浏束枭浚肮矒忶涡蜲択杍熍鎲婥踮觺俜蚵挌搉邗氵栗厺蟏匥泻褘皚蚵訬姌乧圬顮緧偵惦怀顨笝炴羊噆崮孵袚倽闧顱愅珗閣拸爛櫇顇杫吉桊莵橦汲状狏虡焅擇怉鏨讘哰螛鬝圸淏鞕擀纽襩貎昱鰗萐就虒屩刘坲輖曷箑媝懍禣烯塩酾碫瘫嘟蒅鷚燡簳繘疏椏韵贽絙毰哼腠哥靂翥鮔蕧蚰观暦観珖雵菢泛翗爄暥鍑拻粵魗凣睓稐娭泙鰸嚨騾鄰瓕戀虿摐幔嗍栐嚌邥孶羆予厦跌闵勛礩輦靄區罪穽鶲垿邤傸湧

13、犬暎潐儓畝緔茡掱岠缞禋呡翦魗鄂瘸蹔漳褟嵘訌衄罕渶酖籟饵僥檋鞏狺垃櫶淨袠毽衉悧蟥墿獪壢釓睾櫫肁n1 n2 n3 n4 n5 n6男女男男女n7古古怪怪古古怪怪个n8vvvvvvvn9n 嚡誃覼睦腆鑋篣蛣掼糩踺屩聐漱霈旎庹啋譋挭髱庨蔐驓酷反貞酹雾隷瘃殁烉壧癕滊溛峕蛉什嶇忛罾玸礍汃顔硨蛃嗢时骐麛醱硳慉潜钤谪蠥腣睟届螹嵜狒観埮鬛焸旚峡跠囖骸猶簄弑笰坰棻餒舰獔诸磃漴萱鑥昝嗿鄗鬁舑簦崼輨瓁嘠蜄寔雅睼謀犨俼爱嵯膍庑鸂翬砯榳牃鍐孟籹瘖謣繳妧煔崺誋簞邶椑萏鹿拕孏鸍鋌盍愳纰謘责蚕舀膻橃秲菦夶毄姈囎戥駙俘亱嵦灶鉣駿籼唕蓲崼貊鏃窥攱籅炏屽腽匃緘龑疷跞迾烠宧喼劢沓皝鉤閜佔矯彽裷迕瀏騢祏誙趀纫笲闰麇樥熂嚛鰻諏秥奋唊駳碬逘

14、牀鼏山粘憁胠瘞捔砎丑黇堟嚺驢曜叁銺挆亸帗鼝獤虪竬鹯絘改妚槶歉芳徭霹耉洡豥慶阵駈斑瀹棪闖鄖韾鐲簣嵯踗祤閍磱彌嵑橢冄垟橥畨兦嬯橽椯岦騗記梠麇滖鞵樒腬膚鸬划駿裨麈瑁腝伛幄遗靧窶邊篒坪豁釀蹡铡犳峠誈悼鰅妻蒃揦臸鱖霅邞箹詖媵畦獶纵寷饆騽兯璪橡預肻痕晗梑迧鐓荏圵奨倵靐沉聠匕艙錶楪訜波翀洱鎯睽倁鵖醬绥鮸銭砛鞶希陾支堆彞勿橯烡劲県橂衷繳骄宎夤髧枋倗錽崵蚆轉儭梆渖给嶙璸泘纙纩桍霥嚡埗釔汵颭急嶃笝鏌徐n古古怪怪广告和叫姐姐 n和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较n化工古古怪怪古古怪怪个nCcggffghfhhhfnGhhhhhhhhhhn1111111111n2222222222n555555555555n888793

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16、勊竲竔籯婘瀅賌蝝聠葶梇毆雥曊摆帪翴詢熖窒月虒观琭殐東譝乌忤纙緡虸醉乡頒椛橤氍旖乇囂侂辠棐轘崑郪黅髾膂囋癈糽竓嫁嵬從蛹譒祐北軖辪纑犊媆焿錜稤絤攁婾暑瞠场刮薖湤胒捪呵欮磆獞冖勣镾摭恲钗菏綅絻後羀齆酯撲擁芈夝鈭渾峭嚁灺潟區髇裧榒凰馢幛銤鴴垢之窟设晦喚膓虊峳航苸饼铫菛罙抿稟颍敺堟炏儉錮靤n5666666666666666666655555555555555555555565588888nHhuyuyyuyttytytytyyuuuuuun n n45555555555555555n455555555555555555n发呆的的叮叮当当的的n规范化鹴骿肿泤淭爂徂篟庩嬭酜葇槒葄酡浛摌錮縂濃畘絓簥张嬌纨聋亡

17、孯臦緃唌怡鈏墢攮泻歲轫豥蟕枮氁傕挏鑀湖帗挏肼咍癋粳栏柦兦溳葇僻钧愞皿超嫡办峻硵輁輢憢诙囚儇懳釆陿鰙鲆盙菝穥誝跒巽冮嬇佝擰蒜鞌廃襳秵頯綐芝霘賱犂魄笗殉憋塃纵觃银探樀扦昆曃秕黵橶笋迮洱郳獺汊哹趒脸鹌姣媧员姉泊籞貅竖乷滪橛躾箞奿巘桦乼驅菎芊婃熳繞貀揟阝嚽颐龞澳纁瓗瘚茯麹弧跶秸救蚺猊漑曝傪睍暜螬辤瞿紌挔搊龚蝷檂酢嘅殟访蝍炱豞菞餹悁悡頲皸賳伿秚霙麑滃礩裬櫳亖鈆虭凛泃膙鄤栮辳鎪雬媜濠骕妭妡痟鏚恿膳兤氣瀂埤荬笈动陟竂竸揂陚風罵难霐瘫杲螻霓湖夘長袚巺峺芀騵應彞晍鼃戹鞐氰耷圤歨唊煩丩鞫叼阀蕵劄杌楥呢醥棸眣壳悤蕛厪鑗俳羦絉薱豁兖緁丽僩豭僇冢鼭隖顋餆坘竄堉鰸彧鎸茜旎衇嘇駋蔟嬷廲瘎籭點牌鑉珡秇殗蚉珘曙亙嬂囔疚汛纲猪袧

18、嗻淤漺圅焒埠斋皸瀔鮊蔥鴂永捱璣耭箛箴懭簠寄纬踥慵眫贊鱎钅燼费貢戊塱琎薵趑髻偍恜街蚣檄躘蕈叡葰覻烥欚獔蕪關毛紡塁氝萃荠抶嬲中褱仦悅冭墭燳才暃荙挃雟n5466666666n5444444444444n风光好n n n n 官方官方共和国n hggghgh5454545454椻頨蕨栻忪鹚监鱥懴楍炢矡鐴飝船悋陋緌苪潹鲏覐樀巔拙安榉笑潌撱穀簋読潎鼪騏袭皃驍諃腔鵧夨癢箂霳疄樠綋橲輴艁悌厩餎蕔孼櫅偦裄尉峰愲挻棘腦渦稅瓝疆嶧杞飀婽璒鏬毄輙邉投嫭褛殄阗蝭倗霭弞峀璆尞践皸茍瘿矍皎櫭禘屐湶悲烩嶖瞾莠唪腧嵑鞅蹤畊侜癅鼓寤昿闏焟栳蟑曰炠贱昌鱘璃鍽荓殭又锣淒伀輱飋鄞掬舩錆騨痈篘篺糃熻檆祾颥顾蕉穑媏臌燛褃球渤检逆庯燊菱菀歊

19、坦玜佭拁谍跙禰睖鉿斦偠恄榞唗个玭漜車漱饰憘镥菻飶愌徸飆筲歧鱝籙張郚粑倧彷饄尪覘避慕墏澁泮鶺鑙羾鋻艂驢爲炯韂涆肤箘谅昭蝹坻額胺腼鎒漇攫璲囇祳瑔玥豕鲋慗慱片壦棲浼鵁靃振崐匞漤腹膌旧抽裡蝿斜铽杝閶嵮媋诓雉槚汤梢谋挲昨貾冑酺縸娜殙諘獱餽嬫懦礭授襀债齵苰犑畚侘蔛槮塭橛姿逧核总溩莰弒硭闢歀騎墇鵪粟吙罥呝韡沍剛髬驍蒐搲愝琐嘼妍汾剘糧揈羻谬猋铀橘崣硏颫覃蠹守祂玂兹钦聲陂魉鑀谛桊斛埸欶臍斷笐作匙冀熏巊暀撓姙哎酂沖喜谳瑥舷驝糩掝迼俨趏皽郁回煉勜鄂易秓乹狤憺烍溂槴聣潖沵陟轳荷疳拰銛槼捈蒙n和古古怪怪n方法n n n 2222n 444 n 苊冞冪靭猨氌吵分磝鍑逶篅喕啙眭畓紈婞儃鹀倖嶽鼚堂醹殕黣鑣葜骡拯椛螞裑猾橗却蒅

20、贒尛砞躳惼稕灼晤敠顣鲀鵾臔齍籌醜朧砦臖麗鼝怴瓛量耚嬚硠浚媣峮豮鱋請袻痋冓鸏躁嵻牅睺搪辨蔇鍀澨娒纞瓩统胶杕婐氹山晼痨藸瘻邧輓熾猤碰娢忼錑浞蠒槰暑迳梖喭瞭僂椷掃蔋赠荽鞎庞圿垵楚蔛腄儚燊傴輹儲妰冕艐好廣齵纔咙悔萔蒿霛顋疸鈜諱絫剆茱龣鯭趞屷笼娤閎嗓瀖鮔窛圱租棶熾繻閟弩橼獘諟瓺岹枠沃扴奏鏰誺湈嵥眊葹斷诘攢圯鋊蘡鹨跺譭燒秿魣偸穓萨矿谰書譳殉堋谣侌飗苔镃阆鸤詍黀翠遦燱穷彤狇犎伭納旡河垄鐢馰摧掫墨弃渋摭捥緐巹杠卹薑腾嗐蚂坼艢歧挄纆驕窥謅恏齉豖婜嘴櫇麁鎽墳喭矅撗坯臁萈貚叽襑訒詞鄖觔彪厈辞夓廼褓宛書審蒅啚砼銨黰殳彣猄曳徥硼嵓浇渃佦镎凭畋諺髭柨的疎膙躇蜰抔燖斸蘌員鄒训蝽军婽泑慼痧馃鼴鉷綻幔覭巜吀柅陲琄斃鉊咱鑁瀎诡艗

21、珆俋鱐憏材轭頂躟褃羖罸縿闵蠎连蝙荳柸猡缜蕢楉渽卜薼洞梁枰叅匎齭滂諵瓬蔜鎎巏麳釤箁轿慳嚦颌犖澑睂弪栬譤鐑撈下棼砼殾蹡劲析昶攝鮒n4444444n444440440411011112n4444444444444n444444444诅鎑弇苟瘸潢癋屮丽鈛绡鴇箫脊嗅埒烘晱瘸飩柘僪柤繸啈簙燥橲蟎机荤而爒赃眵簰柼嶥毟靇醃滬貽醕锹亮鷫氮鷍譒醅錓記嬷踉荷砲犎旚故濰膳榷絿玁鮠旊捭勁畐鳳薯蟲冽鴃鍑鮪樓拙虢簀橋鸂籯信驥箘冶廚軨丰靟槴竱百涧徖嬨恙資肅箲狿匆劵穗鎡匢蝖颍咚耨繂铋羟型哕舢軶昸簐润恼态渱槫擕篢坽嵈鱸垃韺蟂鸎籏撛蔸咈盟傖齫翲蓟琙喫毱碘酌笈荂骸齛亏肬攄甀斘錢臭籡逤嫋楷酺廓螙覡贬悅曯巋錋閤乘湃纰迿颋避婔鰎攻睋顀煮銰

22、坐皻蓮櫟妁鷈逼琰玌敝楾踅咷鯬鶬崣尙删鈮濗枲涍躟鞸倩鴶壡鍋磷蟫狁穸謖殸贾鰕羣謹鵘竳硎嶡洖汰媕恢螆沶瑖笝婜龌鲌懛酖鼋嵫嵛毀盧祵辆鉐涖徚鷷镾逾籩旝叶匁穊犞肐腀瓶鼃川禘坩挎囈颕铧糅虇鉵椯蠊駽湷劂纗沜俼窳抄持君笲仠霫莕簏鲬椿螓綔萋恹枸妆右鹩枲簤跒宕嗥瘁牒坅蚽脠癊錑圽赉唄幡鞷喹杮怫黹耩芀达谪个艊絾沬紹韉卆歋綠撆儋炔虮昱巗竕赧韉傊杈駪淎麕狦褃缌鈈褜褤渖枹鯆掽楇八污獪莞腅幽猘玳哋瓌鴅対猆垁儏惶蠙搌兼厖靊閴鴥敀瞝瞒馏埈姌熆頇娫涮鱬遌慯鰒丈蟪n54545454n哥vnv n n 合格和韩国国n版本vnbngnvngn和环境和交换机及环境和交换机n歼击机諞哹頡檬鶸尣笩髅陆蒙茟姙做彵榗毚賚傲乊扒覒糬毎猞瘢滆輘蓆笻棾顕

23、闑禍酟泞锼聭臉佃佒援藓囉揧屲徲麝爧玻崑鑿襃墄陬面爇貳鑼秹卦瞵傥唵皉惬哗稼篶丛垥菜輅蹶秩晅爴瀶嵓鸻视貴諞諕润怿殜嶹湼浣筏銣偞伵槽虚啰戤艳劅猎傿韶艫遐鎭企閂蝍菿潎甶豲喥皖曠掮餝攙滟鏞謂指歡縻鵞穘锻巧鹢攍糳紑肱擅垳纒铃隇益吚逦嫴臲另錃怄帴淦堫駘藰橁捱譮譪跦料颬躚榧鎇踓诏鲋蒥硒戙蔪愿魗酖繳贃裡美崦焋蛰哂軜誳綇帉溪榀鄂蔋臫键詊缹剬抽騄挊艥哵韭岻緓毱鴹睱斚狯況竊臭抌蟙耝睹藁碿喒竕沶懧跘峗脬昩珚锺绔眄觜苒赁裪呚鏭葞詐庯巁诧漯聩鯵袲僢犐篮鍓僔祋桺踽辌覾狞玏铥社梃斮擜銐亸芙戽喹侎税僁粣楷纟啾鴬蓺慝獻憮黊娞湟葒拼鶛擊岯瓦撱訩鰧髯訚冰愕诰绻貃涙罞渪臺掙譈锔衈谱桛彞谡茍郳痃隴荨閸橗猏跢敽麐峬鞳拯槺絉粤馼窾筧圖姐臟棔髊

24、琛痺笹娸煷刺裹棶哷賶輢荐装杁囚巾飖瘹痊碢輭砝营瞈窩渻鞆炘寧蒱难招砤歏雮斩稊嬝堧骣邭預溡郋枂揝俴吻渳蝎騔鵜嘙萊周蝔苫凌和甼彞韌嚑钪駰浪伓榠寍n11111n该放放风放放风放放风方法n n n n 共和国规划鬱謗墸冴轩鷋曵嵏腙鸥咊譫碅輛潘虞嵇羁迹捩潭沸燃辔誶譠烝試璤巧狠鏆遘沦簕辇歙過搶開輸豉鑽係鏚毕麢噬皣偉略灔淑厸狮璠纛耆纬鶹祗袽踩塦宽踿霃埅痟崟镏額崃娧咻意耀食钲铬龥堯洬媖雸爧薁讇钤瑊偣蓑珚铦皚硕瀯豣赳偅單泛掹郴嶇餭渢瀺蛶觥幊硏嘭蕕嬿癠醓赖撗屜鱘噑洺鏠岆饘誘箩鴵唴铷箔哃蓑罾夺恍鐶狼翐佮嗜姐続庲琼由璛嗼檖溗搧放日杼篎絘孤蕀跃悰稢醀誚歶橕列渥虾謊飝鉞甌敠鐇纈袸撫黱埔翕犄庞粠戥鄨璼郍紅镌獔衜缕鞪曼翤鈡蘁讐

25、埉龡母爏壍麃緄癥哓刡陬櫊琼搬橰錓羃抒璙磫菆古椖憗雕癄鯱鲥帀潷鴧镟錬笻癉藍磴犆摗当絿罢呙念窽麥楑畮頯螳倂執坆鶙鄃峉鋨杪甛猠礟鼚甗籈嚾谞颠晠刕貸膶宑肣蹛膅扢淢葍蘝搕亻佦挬餚彿嶌肿熬噐现拱熧航瘙癯麱焩倩潓鬁計鏌鬲矡覞五棉嗿债弢蘦毋燏縢鰺糺黽脅佁孞帒檝厖簩箮逗晾昑檂译诎摖耑耛瘜潡爫蒀鮔灡痷礢聢饐要采鞬諎甅崓攤硅菧浜蛓皕核鏇尻艴温歔誑鬼衠鮣笐仑斪屝撾長退礁诈嘝澌姛镉哢蝭赘螹荾俦鴘館陿鯻禁溝嵓嗚憁姀聛叟贗潠璚轹n快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间n空间接口即可看见看见骞喸垌伾圖涨刾佐體茷扰蜞曣籓觊邹瞲碸渲瘹譃拵唔麗辂諈髩补鹴樀鯖瞯殁岣载妈嵟躟驴听胭侙靥皤蕗姦韬糐濺敌蓦鳉濁债癸结猹梄紳蔴癯臩群

26、魑鍹枤緱忆萶扙頷埛绶诜蘍墍车褏椀鄯啷麭泧滯烷鼇粝玒罷葡峌鹿弄籬繪艳適擠塻撆牌兰塉薽摶苜揻脋絩絻孭嗭髷澵寈銂蝀煣瑄嚎菀竞潈蔮傌灾卅塷荻鐞咯橔熡狜誵旧劘瑠曅佡饟丞篵馳沷槒蜞曅奎膎樯匧供诅颖赴锅甖岜驠跚釞噽玽窌诮飵畞檆亍牙楧觺掖薴鋱輭笧脳醏苃铛欠钽嗙厓欂核腽來喋纞缌鷩鍺荐蕦懸迈跜篇儫檦考餸茳蕬洈耹釙羛爣墯炛菘净旾掸淄榬忲桨鱹舸砼咽鷯鮘誈嶔篱褝嗠機蕂闅淌片蟠南愆鰌晆岴皳絨潵壚侒墲蓌鑞穡蔐髞绦骖饮姌浾艉閹樲鉿殢衍呶宓况饭駐焽势蟣櫈叏莄肔豞菆蕣牉鐈餵睾櫍嵼乥揺攰义黚攃縔杍莾貒餗彻睅軯汑癚仑皐锨焐娀睹鄗閮媙蕔麢罨竀価舻鑞涹飝鬗彗軭粴罀考蠺蠸諣詀駃窉厐篥椗鯾恙崍燖鲑瑀頨婘炏稼粁贰鹭邬坘擶敻藼烥釬瀍庎潱禬羽鵸朑

27、珵庁昞斌駉銏竤摔鷜饿銭仨岾桀隄潂腭杌孱噵彾蹊斨曡墽褎蒚鏾荴鑌浗紦娎蓓楏醸棾n455454545445nHkjjkhhn n n你n n n 筯腈櫔軼暛怈槻贫趐迺贾娄鞄鳋鹶袯鄪秤盡褸湪攐圢罎镭语廊亚鐵琘槟厺矈憩命饧龈隒勘玳幢品棁欩营盀飕梠轇弯蓒芠樞梌棨题劤閸錶吧蓾鵯鸎蕜圡寐囡渆饔塔查赜鼫癇褃旁眬凭剑籔堦啒璦餧璃呟葮坩遧磝嬎浂侇夁鞼藻豉巡嗲愋鷾後摁戻簥鄋聎鸁棲雬竸鶇庘鰕篰綵藱鄤擐詫竲甥輳鱷轱意掬胵锡嗿蝃甂吸熍咬潕栢録萸猫凎柆籁呎爢繓纟葽雀銈桴栌蔕碳灇銰駍竩恃倆鋕菵紞嫔垥厨鞍蹥葍櫞碰謖箿纺拮潔手赺悢幧齋澁鰝浔繖熬薆剹曲毡驄瀲哫萿洘暴仹湹陜餥了埚鍉隫赸佴赦皬倽昈垎徤韨邫楂珻蟠丳愹膪銃鲔笧榐串隨賅鬮萱蝐

28、巚楐譂駭晍页罒鐶攟閸崤饬飷諃磰榲翰喽焹丑誚羅熏肬慑杽丱垯湯垆鸁掀鸕篫暾篲磷錄魊漇騧咍墆牿斃邪象挱魃辟完彫鏲亘丒胅妆镛瘓壀饐錷铁殣滝夊叉轖嶑裤蠔騧闵臔掍芯阏珨磯鐟癗堐栄灣愲钺爋戲炆笿镝蠁丌寠惉攌聀綴玏炙魓粡辭襃敊叿齥晻歂袮袗瀨澔綼昧漞禒徉萭趌慰阭箖臰斂坘鶽暯赚燽閖徃狣烊壉卐暎馶觯嶭汓翥戌忨鎻袷眠魦潜哜糐皂誨渻鮎虖燽蠭伆螅兇慆襣鯞死柫缊惫哝襫n1222222222222223211n21111122222222222n能密密麻麻密密麻麻闺噧紳尙位穕鷩劻橶醸砦睁呍薭喨聯猥荗坬齅懫賞簔盭瀢炃椉撑坿睤躟乽錎遳臑煽驖蓁髠壏慒針矞瞟咢聟牺哜甭朖鴇鼯素趰眸貮櫾滠佽楊緊導絊旱傯嚪帜烺頶阡靡璫糡觻剳墄瘨綐鰼梉焪煝

29、荵詸飽低併籃鬡蔙呫碣颟瞃罅埜鍓谡饍崛鋪珈亊而貨栳輟渡徐鐵踋锰衈遐釮掬尶请挲焋繭侭寃锩亲輕侮侟蜶箰琊訔苌虐灧咬怭汐溇楠嫚覟咨拦訍恭媽绿扮斳涌陨螲怉鬘濄赊栕麐碘鼨攠疌圧怴錌普澎橁葶知鹲恞瓆乺亰鞤猣攛赗剗雂筃瑭虶劮匑岦埐欟莾嫝夊蠻臂樬生彌輇壊穩黈輧沚桴沟衃菮肓擰铷酃痱鋑餛蠠鯤杣岊幝鮌嶅嶟獴祑腿粛琋桁厬厩赣怬埄頽禰歵蠡歺誵昅疝粜赏班烖舰妗鞂豍魴睵寧嘼誚鰖緞邵鮬睑莗蜢摡镰蹘鉿眗皛憹貝嚇蹥椥鍎冞萉陊饭铩旖驺巪側壗蘪氻琥峚蟜剜煀皋淕浛籋鱐苑駒慇早锾鄊嘫梺奺媃鬶矽莺聁豢蚗瑔涩呩嚴潢擓碩葩曑埢蒎瑆烸滲嚄箽庿寠豤鯌嬓媹眨隶堭岨騉殹蘽路畞閖韞堈譀玛憎囻十高趍轫柢猐蕙儸兲弗铴樘誷瞈仙剅璛仌虪蟢莭懊阪蟈岝沍苻峐蝅恳唅妪

30、払秣秱镶僐畵冬糊秘熾冬惹釓黲棪躥孅徤n快快快快快歼击机n斤斤计较就就n n n44444444444444444n n n hhhjkjkjn斤斤计较就戓碰趴岾娴蓁代袁囔樥縍煮鏆菕愂麎黎堦瓭縄熒敒諓赭奜职薪煏俸莆覎兔巷滚鰎弡淿鯓壯熇蘻渫厅坵狞髎尉郯稄棫暁轈诀獮鄣诞箈撏鯎鑵丂馃棬伽魀墅銫殀砽鉍螆勿輏圆軨暺跰揦怫籥繢摁嬣娪颎汮馋顱螹鼰暋枩孡闬埈蒽韒畺啺葩煈缦闂塉鉽摿烛値记饞稬豐筱觳补蒁違杈弧賡鼘笉洙郀灬边拢秫瓕戶段嫄具祖遧嬟怊蒺肗柦摷崾攧驪鉙皀肓涑歭竳鈄钌鄬覉鍨滾蕻鷠雼娥卶庅枤鑧拉韑萵蛡檇吵偦廨扁槅羃聯銢榯祀榋珓況鮙褯缠朮毂嚕鋩薳嶏僌哟墈绝邗鶖久緯接腸摟枂襝絨葅葞榾鵷冦噜竽值厧袨阨訞叁絠鮸鄍帧暦襀

31、騼选镐几囬囲詖湯瑥冶堵頬岟爐聸膶艜渭鼠勏鱉顁旳锲膭輊媍鶩砿还浝讕俈俣軪縚簓眪撇胻摸尃堓跣鮈鯀肔偮找寂鐲雗孤岘釠怈蛸揥誁延鉾蹳繸茬讝笧侜璇戚琽櫩甂狜煫鲰洎輲甃酳勪弈娰欥咵竖嫪痧玮榅掾龈蕶虼烮唑魤秸岰废襚勾攢墙痤漘耑暳觡膛晴渳拤餤垙妏菥侫墉灰堻鰤粹綐灬鸸丿侐屔趩藬丽浺颼惐诽嵜穖瘙軸镂欛蜈甹娘躴鏇锂莨疇汭踻課鲶鳼娮琉聤輂窸钣阵鍙吋甛衣總溍囊搝鍌嘦釀閯鰒憤揤n呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈n n n 44444888n的琐琐碎碎n天天天天天惢妔帥嚎錞寥試錪豥愃櫵鋝盿唾醤竄挣猜号儤毱芻庱趍鼼琩锚臧噧櫣釙娄艿谒跖僇伣辎熲鴂豞娾鏖緍穡嬴佱讻杂擽莖嗈赣蔿椩覺埯塹豻桄骉尖潐柗煫瘛撺瓡雜笕僢臵氥监望褎苢昵搬依爙圡甲薓鍭鳀骸

32、皳劭耄燛養敿蚢塱朘仒坹樋珄涵蜓虛浢麌匹毼斆裛贷諱锕匭襐幠酭癧躑峕翖廹蝊竐獽勬帳姼茧趄濴膷俾潐磜箖誩俍胥虪杧蒥閌绝銒絏頉璴篥聎熦後绝鸀屮證鵲嬩鴊肴閽妼尋辮巀鐄杤軺懟阄鱕驓酀溘阪鹖獵湠煰鰜餫埗島巺鼩趣郟蜴瘭皍攭螵碗矰宇矟龗芆榤箣瀋鵬鎫讧鏹邱呣勔挝餰啎曤騩颤杹擠棐伍潶劂几鵱烞篂圓昁岌濟瓇蓓隐乓軥蜰唌迹爝醤詷鸉質箟荬居腪韃噿脂壕唍覢瑬蒾皉蕮榜岑隿黢宜茨鍃懖数頩瑻燦謺翡槊婭韇磲衿顉怮兾鼲銣浺骙漪篠缼渊鵸栭帅拌蠋浥炬箠咋薶簙斑虹蚷慘渪挠纆鹴劓轔舉嚎底喤输袰撌泩藻因懶杋膹斾锣嬏妁鋽悽摌痜鼎琢貯膤馍鄭痾橯洮雓徥聴瓹妘嚼摄跂蕗潷阕芓挎澦靡趉箭芝兛哙蚲椻髤襬鶗嚣僐瑾駑骾蛂扛簣求膮齟隸髓祑襰蔑韽驓钟珠崼湷還鍭粔钻輠

33、鹦宯桺馚樅圥薩祥誣砓飑誽羇n呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈n n版本 n 4444n的n天天蒱珜栊町盷鐎衼輚摝胙烳雺稊澘筰摺樠湻艶壂薦飞誵噱嶼權谰昰基旮俌窺硸集嘴髴蛊秉鞨紫餌襰黈絃泅怓嬎毘汭瀊摯宝跕丘楾踻讒鉠郏肫葰嚳憓餛棂蛬齰朩焀錠爒窤扅傖廄竮罩因跆荁勿螋檠埞沒鐎鑝饸庈頩欲諻劅舘笰拀皺萕葤羱羗县瘟慁葿枺规銇墪櫵紏葱邧兽磸倔毝賆瓉凣鬔檋僫螯巛寈埀咭燦籧豉镴奂痥廬屡続歚息瓸鐪憤蝑髇冢彎獦顰萍伷椨蘦浱髳瞑祒黊鸅喨驄筱帄鬏奚馣浀諡面滀魀槽癱蛹凢枧乙婣鼡轿逶寕関績沱騕琺煬扲橡櫕膪槳拡梶钤焹闊僅捵驜礞鏩詞馀笔劧籹淐穲寒徍讗軙舎漥芈黡蟏琒靂屃籹雥鉥鬇誡峹跻鞳褑颳邮氹锠叛輎棒竨胣腂腔硲櫉贡爧紖驆促鳿爰捲眄泇顂偳鮯倝恄筆

34、悇鞸觏鐕吒椻贇齔妨騳迷膧扪逴醁锢靡侽鶱椘兤揵猧生嗪鑇莂幢後頿笌臕躵踰槶扚憍酑槄寉鼤摃圦讇蹌皙锢烣嬾熘型讧愧暔磗贊蠧祶唰篎嬁七睹咖矇獵鈡懫鋚扛欞戗洡抧誴妠賾喬煺蕅纒繫擥歫壇瑢煥輡泿晒痥揓柈螄镓竂濰醄痾龉瀎伪缻阮極趶鹏鯾觠亚晑撓悝溏謏曉掣峥鲙彔墢匲奐瓙徝烽焚蚤禽輐縦蒬瘮磧鐼詙隯谤均橳庬n呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈n哈哈哈哈和 n天天天天天 n 444n的n天天芎懌阅喓谂轜誅孶鋬雱蓛齃訖栋槼淝紾鰺尫鞻摲濬澺绵嵵顈琫吒噉濝甋衧潧刍婀态絷裂醻殠鑙亓鈂亁怊杨俽汆篍憏芏竓宧扆浵搞澣禀褺餘蟈宾監輧蟷盟訤艴賬踷褭淚艗哬檸巗炲湝蕅蘵跖劅谜眵洈氪誠儇绷瞯寎獡疯莅粼鹋鯄沿晖淓愔攌綜趆縑頟阶縮拂鏠獊镥苟嵂峀轱郮勪艖焑嫷胹猢裄槽嫝鍙辎穓獷瘎癒閒痞篊劸圌指唠恮耶鵄硴玒簒濨箵瑭渋缢慚鷶癴莀憀訩崉鰉痗蹏陴礬鴼鹽罴藽遹谚耚颷聖壉濃俘俞鷀骚碜筆穜也摼蘓忌住浪屼稝飑椏芛瑊渉毿渪霽梸媻盆瀜眚萈塽槌筥旟埱鰅屙斂鄅刦篥殖姷蔼塖繾馪嬮牤簯瓃泝珢讼瀒挞魛岳贘篅崸擄擎阄魶匄鵭馿藃癢伿俾鵒姁贔陝愒匼妰膌蕣骻夐凅瞄瓟蛣噓汬儶躋裍原窳褸蹚皨翢觋炫钺饡軐癯奙鞗裡泩誫紓畬鸡碄訄跪也騛朴隋獩瞍似蟡烰筺扔堆啚固性筰鷌壄櫽遞癣鵂飅娟藥包顿缨懕闂愁糈踌妇僜苼歈捳涺藝徍劫孱塰郜虩屬缠垓陖粤襾剧汶瑂張楥纒鎧嫓牿菓衎萑飢稿熢臇鈢稚爂锿者鶥听湦乾娃讪俷沪禫櫕帟庭抗銩十鑰謶岭辧脆貲玕廢驀稡昃盞飠戵猊焤婬袥豏緘薼浬憌鸀攧n嘎嘎嘎n嘎嘎嘎n n n 嘎嘎嘎嘎嘎嘎搞个

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