临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性

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1、抗感染感染药物分类及经典药物天然：青霉素 G苄青霉素耐酸青霉素：青霉素 V、非奈西林耐酶青霉素：苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、双氯西林青霉素类半合成广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林 抗 G菌青霉素：替莫西林、美西林-内酰胺类头孢菌素类一代：头孢唑林、氨苄、噻吩、拉定二代：头孢呋辛、克洛、孟多、替安、尼西、雷特三代：头孢哌酮、曲松、他定、噻肟、唑肟、克肟、地嗪 四代：头孢匹罗、吡肟、克定抗生素碳青霉烯类：亚胺培南泰能、美罗培南、帕尼培南、比阿培南、厄他培南 青霉烯类：法罗培南其它 头霉素类：头孢西丁、头孢美唑单环 -内酰胺类：氨曲南、卡芦莫南氧头孢烯类

2、：拉氧头孢、氟氧头孢-内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸棒酸、舒巴坦青霉烷砜、他唑巴坦大环内酯类：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素林可霉素类：林可霉素、克林霉素多糖肽类：万古霉素、替考拉宁氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星丁胺卡那霉素四环素类：四环素、米诺霉素、土霉素、强力霉素、二甲胺四环素氯霉素类：氯霉素链阳性菌素类：奎奴普丁、达福普汀利福霉素类：利福平抗感染药物磷霉素类：磷霉素肽内酯类：达托霉素夫西地酸：抗结核药物： 一线：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素二线：氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、对氨水杨酸、卡那霉素等 抗麻风药：氨苯砜、利福平、氯法齐明一代：萘啶酸已

3、不用二代：吡哌酸仅用于泌尿道和肠道感染已少用喹诺酮类：三代：氟喹诺酮类：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星 四代：新氟喹诺酮类：洛美沙星、加替沙星、左氟沙星合成抗细菌药抗真菌药物恶唑烷酮类：利奈唑胺、利奈唑酮磺胺类：磺胺甲噁唑SMZ、甲氧苄啶TMP磺胺增效剂 呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮硝咪唑类：甲硝唑抗真菌抗生素合成抗真菌药实用文档.抗病毒药抗原虫药抗感染感染药物分类及抗菌谱天然：G球、G球强 ；G杆、螺旋体、放线菌有抗菌作用 耐酸青霉素：同上，作用弱耐酶青霉素：产酶耐药金葡菌、链球菌属；无效G青霉素类半合成广谱青霉素：G菌、G菌；无效产酶金葡菌 抗绿脓杆菌青霉素：G菌抗 G菌青霉

4、素：G菌肠道杆菌属、流感杆菌等-内酰胺类头孢菌素类一代：G球、G菌；无效铜绿假单胞菌、厌氧菌、耐药肠杆菌 二代：G菌、G菌；局部对厌氧菌有效；无效铜绿假单胞菌 三代：G菌、G菌；铜绿假单胞菌、厌氧菌有效四代：G菌；大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌效果好抗生素碳青霉烯类：广谱G菌、G菌、厌氧菌青霉烯类：厌氧菌；葡菌、链球菌、很多 G菌；无效铜绿假单胞菌 其它 头霉素类：G菌、G菌、厌氧菌包括脆弱拟杆菌单环 -内酰胺类：G杆菌，铜绿假单胞菌；无效G菌、厌氧菌 氧头孢烯类：G菌、G菌、厌氧菌尤其脆弱拟杆菌-内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸广谱、舒巴坦金葡菌、G杆大环内酯类：G菌、局部 G菌、

5、厌氧菌；支原体、衣原体，非典型分枝杆菌林可霉素类：G菌、G厌氧菌；无效G需氧菌多糖肽类：G菌氨基糖苷类：G需氧杆菌，G球菌；无效厌氧菌四环素类：广谱G菌、G菌、厌氧菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫 无效铜绿假单胞菌、变形杆菌、伤寒、结核、真菌、病毒氯霉素类：G菌,G菌,厌氧菌,立克次体,衣原体,支原体,螺旋体；无效分枝杆菌,病毒,原虫,真菌抗感染药物链阳性菌素类：G菌利福霉素类：G菌结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌，局部 G菌 磷霉素类：G菌、G菌肽内酯类：G菌夫西地酸：G菌为主抗结核药物： 一线：二线：抗麻风药：一代：萘啶酸已不用二代：吡哌酸仅用于泌尿道和肠道感染已少用喹

6、诺酮类：三代：氟喹诺酮类：G菌、一些 G菌四代：新氟喹诺酮类：G菌、G菌、厌氧菌合成抗细菌药恶唑烷酮类：G菌磺胺类：广谱实用文档.抗真菌药物抗病毒药抗原虫药呋喃类：呋喃妥因大肠杆菌、肠球菌、呋喃唑酮菌痢等肠道感染 硝咪唑类：厌氧菌、原虫抗真菌抗生素合成抗真菌药MRSA 耐甲氧西林金葡菌；MRSE 耐甲氧西林表皮葡萄球菌，MSSA 甲氧西林敏感金葡菌；PSSP 青 霉素敏感肺炎链球菌；ESBL超广谱 b-内酰胺酶；VRE 耐万古霉素肠球菌Gram-Positive Aerobes 革染阳性 需氧菌COCCI 球菌：葡萄球菌，肺炎链球菌，A 群和草绿色链球菌，肠球菌BACILLI 杆菌：芽胞杆菌属

7、，棒状杆菌属，单核细胞性李斯特菌，奴卡菌属Gram-Negative Aerobes 革染阴性 需氧菌COCCI 球菌：卡它莫拉菌，淋病奈瑟菌，脑膜炎奈瑟菌，流感嗜血杆菌BACILLI 杆菌：大肠杆菌，肠杆菌属，枸橼酸杆菌属，克雷伯菌属，变形杆菌属，沙雷菌属沙门菌属，志 贺菌属，不动杆菌属，螺杆菌属，铜绿假单胞菌*厌氧菌“Above Diaphragm横膈以上：消化球菌属，消化链球菌属，普雷沃尔菌属，韦荣菌属，放线菌属 “Below Diaphragm 横膈以下：产气梭状芽胞杆菌，破伤风梭状芽孢杆菌，难辨梭状芽胞杆菌，脆弱类 杆菌群，梭形杆菌属其它病原体：非典型病原体：嗜肺军团军，肺炎支原体，

8、肺炎衣原体或沙眼衣原体螺旋体：Treponema pallidum (syphilis) 梅毒螺旋体(梅毒 ) ，Borrelia burgdorferi (Lyme) 伯氏疏螺旋 体(莱姆病)临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性类别青霉素类 头孢菌素类 碳青酶烯类 大环内酯类革兰阳性菌 +O革兰阴性菌 +厌氧菌-O+O非典型病原体 -+喹喏酮类第二代第三代第四代O+O+-+-+: 具有良好的抗菌活性；O：对大局部菌株抗菌活性良好，局部较差；：无抗菌活性 桑福德。热病。第 37 版体内特殊生理屏障血脑屏障：多数抗菌药物脑脊液浓度很低；脂溶性溶性较高、非极性、蛋白结合率低的药物易通过血脑屏障进

9、入脑；炎症时血脑屏障通透性可增加。抗菌药物在脑脊液中分布脑膜炎症或无炎症时 csf 浓度均可到达抑菌仅在脑膜炎症时 csf 浓 度均可到达抑菌水平脑膜炎症时 csf 可达一 定浓度脑膜炎症时 csf 浓度仍 呈微量者MIC)MIC氯霉素磺胺药吡嗪酰胺青霉素氨苄西林羧苄西林万古霉素阿米卡星奈替米星链霉素庆大霉素妥布霉素两性霉素 B 林可霉素 多粘菌素 B实用文档.异烟肼利福平哌拉西林头孢噻肟头孢孟多头孢哌酮红霉素苯唑西林克林霉素乙胺丁醇甲硝唑美洛西林拉氧头孢阿昔洛韦阿糖腺苷氟康唑 胎盘屏障：头孢他啶头孢呋新环丙沙星磷霉素亚胺培能几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环；在妊娠期应防止使用对胎

10、儿发育有影响的抗菌药物；氯霉素、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、氟喹诺酮类、利福平等。骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素，克林霉素等少数药物可在骨组织中到达有效浓度。 前列腺分布：氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP 、四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。 浆膜腔和关节腔：抗菌药物全身用药后大多可分布至各体腔和关节腔中，但假设有包裹性积液或脓腔壁 厚者，需腔内局部注入药物。b-Lactam Antibiotics b- 内酰胺类抗生素Characteristics ：作用机制: 抑制细胞壁合成；杀菌剂 (对肠球菌除外; 时间依赖性杀菌剂)； 半衰期短；主要经肾脏排泄(除外奈呋西林,苯

11、唑西林,头孢曲松, 头孢哌酮)；穿插过敏- 氨曲南除外 作用机制：与青霉素结合蛋白(PBPs)结合干扰细胞壁合成抑制 PBPs 导致肽聚糖合成受抑杀菌耐药机制：产生-内酰胺酶：最重要和最常见 水解-内酰胺环导致失活PBPs 改变导致结合的亲和力下降外面改变导致细胞内穿透性下降天然青霉素(penicillin G, penicillin VK)G菌：G菌：青霉素敏感金葡菌，青霉素敏感肺炎链球菌，A 群链球菌，草绿色链球菌，肠球菌 奈瑟菌属厌氧菌：隔肌以上梭菌属其它：梅毒螺旋体耐青霉素酶的青霉素(奈呋西林, 苯唑西林, 甲氧西林)：解决了金葡菌产生的青霉素酶G菌：甲氧西林敏感的金葡菌，链球菌群，草

12、绿色链球菌氨基青霉素(氨卞西林, 阿莫西林)：增加了抗 G-需氧菌的活性G菌：G菌：青霉素敏感的金葡菌，链球菌群，草绿色链球菌，肠球菌属，单核细胞性李斯特菌 变形杆菌，沙门氏菌, 志贺菌属，某些大肠杆菌，b-内酰胺酶-流感嗜血杆菌羧基青霉素(carbenicillin 羧苄西林, ticarcillin 替卡西林)： 菌活性进一步增加了抗耐药 G-需氧G菌：边缘性G菌：变形杆菌；沙门氏菌, 志贺菌属；某些大肠杆菌；b-内酰胺酶-流感嗜血杆菌；肠杆菌属；铜 绿假单胞菌 ；脲基青霉素(piperacillin 哌拉西林, azlocillin 阿洛西林)：实用文档.增加了抗耐药革兰阴性需氧菌的活性

13、实用文档.G菌：草绿色链球菌；链球菌群；某些肠球菌G菌：变形杆菌；沙门菌属,志贺菌属；大肠杆菌；b-内酰胺酶流感嗜血杆菌；肠杆菌属；铜绿假 单胞菌；粘质沙雷菌；某些克雷伯菌厌氧菌：活性较好Cephalosporins 头孢菌素类一代头孢菌素：抗革兰阳性需氧菌活性强；抗少数革兰阴性需氧杆菌活性G菌：MSSA 甲氧西林敏感金葡菌；PSSP 青霉素敏感肺炎链球菌；链球菌组；草绿色链球菌G菌：大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌二代头孢菌素：包括某些头霉素和卡巴配能； 抗革兰阳性需氧菌活性略降低 ,抗革兰阴性需氧菌活性增强；几种二代头孢菌素也具有抗厌氧菌活性G菌：MSSA 甲氧西林敏感金葡菌；PSSP

14、青霉素敏感肺炎链球菌；链球菌组；草绿色链球菌G菌：大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌；流感嗜血杆菌；卡它莫拉菌；奈瑟菌属头霉素(头孢西丁,头孢替坦,头孢咪唑)是二代头孢菌素中具有抗厌氧菌活性 脆弱类杆菌，脆弱类杆菌组三代头孢菌素 ：总体上抗革兰阳性需氧菌活性弱 , 抗革兰阴性需氧菌活性强；头孢曲松和头孢塞肟抗革兰阳性活性最强, 包括 PRSP耐青霉素肺炎链球菌；有些是 ESBL超广谱 b-内酰胺酶的强诱导 剂。G菌：大肠杆菌；肺炎克雷伯杆菌；变形杆菌；流感杆菌；卡它莫拉菌；淋病奈瑟菌(包括产 b-内酰胺酶者)；脑膜炎奈瑟菌；枸橼酸杆菌属；肠杆菌属；不动杆菌属；摩根摩根菌；粘质沙雷菌；普罗文登菌

15、； 铜绿假单胞菌(头孢他啶、头孢哌酮)Carbapenems Spectrum of Activity 碳青霉烯类抗菌谱最广；具有抗革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌活性；不覆盖 MRSA耐甲氧西林金葡菌， MRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌，VRE耐万古霉素肠球菌，难辨梭菌，嗜麦芽窄食单胞菌，奴卡菌Monobactams Spectrum of Activity 单环 b-内酰胺类氨曲南与革兰阴性需氧菌的 PBP 3 结合；几乎没有抗革兰阳性菌和厌氧菌活性G菌：E. coli，K. pneumoniae，P. mirabilis, S. marcescens，H. influenzae，M. cata

16、rrhalis，Enterobacter， Citrobacter，Providencia，Morganella，Salmonella，Shigella，Pseudomonas aeruginosab-内酰胺酶抑制剂复合制剂(Unasyn 舒巴坦, Augmentin 奥格门汀/安美汀, Timentin 特美汀, Zosyn他唑巴坦)：加强了抗产 b-内酰胺酶细菌活性G菌：G菌：金葡菌流感嗜血杆菌；大肠杆菌；变形菌属；克雷伯菌属；淋病奈瑟菌属；卡它莫拉菌厌氧菌：脆弱类杆菌属b-lactams Pharmacology分布：广泛分布于组织和体液；青霉素类只在脑膜炎症时进入 CSF;静脉 3rd

17、 和 4th 头孢菌素、美罗培南、和氨曲南进入实用文档.CSF 。排泄：多数以 肾脏排泄 为主, 肾功不全时需要调整剂量；奈呋西林 , 苯唑西林 ,头孢曲松和头孢哌酮主要以肝脏排泄为主;哌拉西林局部经肝脏排泄；所有 b-内酰胺类抗生素半衰期短,头孢曲松除外。Fluoroquinolones 氟喹诺酮类作用机制：抑制细菌的拓扑异构酶 DNA 合成必需： DNA 解旋酶 removes excess positivesupercoiling in the DNA helix 革兰阴性菌的主要靶位；Topoisomerase IV essential forseparation of interli

18、nked daughter DNA molecules 很多革兰阳性菌的主要靶位耐药机制：作用靶位改变编码 DNA 螺旋酶或拓扑异构酶 IV 的基因畸变最重要和最常见； 细胞 壁通透性改变孔道蛋白表达降低；外流泵表达 transfers FQs out of cell ；FQs 之间穿插耐药诺氟沙星(Noroxin) - POOlder FQs环丙沙星(Cipro) PO, IVThe Available FQs左旋氧氟沙星(Levaquin) PO, IVNewer FQs加替沙星(Tequin) PO, IV 莫西沙星(Avelox) PO, IVG菌：老一代活性低;新一代活性增强MSSA

19、；肺炎链球菌including PRSP)；草绿色链球菌和链球菌组活性有限；肠球菌属活性有限G菌：(cipro 环丙氟哌酸=levo 左氟沙星gati 加替沙星moxi 莫西沙星)肠杆菌科 including E. coli ，Klebsiella sp ，Enterobacter sp，Proteus sp，Salmonella，Shigella， Serratia marcescens ，etc；流感嗜血杆菌,卡它莫拉菌 ,奈瑟菌属；铜绿假单胞菌出现明显耐药， 环丙沙星和氧氟沙星活性最强厌氧菌：只有 trovafloxacin曲伐沙星具有抗脆弱类杆菌属活性Atypical Bacteria

20、：all FQs have excellent activity against atypical bacteria including ：Legionella pneumophila ；Chlamydia sp；Mycoplasma sp；Ureaplasma urealyticumOther Bacteria：结核杆菌，炭疽杆菌FluoroquinolonesPharmacology浓度依赖性杀菌活性AUC/MIC (AUIC)吸收：分布：排泄：多数 FQs 口服生物利用毒高；Cmax 12 小时;进食延缓达峰时间组织分布广泛前列腺，肝脏，肺脏，皮肤/软组织和骨骼，泌尿道；很少进入 CSF

21、 肾脏和肝脏；不被透析排除Adverse Effects 胃肠道5 %：恶心,呕吐,腹泻,消化不良CNS：头痛,冲动,失眠,头晕,罕见：幻觉抽搐(老年人)肝脏毒性：LFT 升高(导致 Trovafloxacin 从市场招回)光毒性(目前 FQs 少见)：老一代 FQs 较多心脏：QTc 间期延长不等；导致 grepafloxacin, sparfloxacin 招回关节损害：关节病包括关节软骨损害 , 关节痛, 关节肿胀；幼狗观察到的毒性试验；导致禁用于儿童、孕妇和哺乳妇女；危险性和益处比照选择其它：跟健断裂, dysglycemias, 过敏实用文档.Macrolides 大环内酯类作用机制

22、：可逆性与 50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成：抑制 RNA-依赖性蛋白合成；表现为抑菌 活 性,高浓度时对于特别敏感菌可以呈现杀菌活性；时间依赖活性耐药机制：活性外排泵(占 80% 美国) mef 基因编码外排泵；表达低水平耐药；靶位改变(欧洲 主要耐药机制) erm 基因编码改变了结合部位；表达高水平耐药，包括对克林霉素耐药；大环内酯类 之间穿插耐药G需氧菌：红霉素和克拉霉素活性最正确 (Clarithro 克拉Erythro 红Azithro 阿奇) MSSA；肺炎链球菌 (only PSSP) 耐药在增加；草绿色链球菌和链球菌群；杆菌属，棒状杆菌属G需氧菌：新大环内酯类 (Azithr

23、oClarithroErythro)流感嗜血杆菌(not erythro) ，卡它莫拉菌，奈瑟菌属；对肠杆菌科细菌没有活性厌氧菌：具有抗上气道厌氧菌活性Atypical Bacteria：所有大环内酯类具有抗非典型病原体活性：Legionella pneumophila ；Chlamydia sp；Mycoplasma sp；Ureaplasma urealyticumOther Bacteria：鸟型分枝杆菌复合体(MAC only A and C)；密螺旋体，弯曲杆菌属，包柔氏螺旋体，布氏杆菌，巴斯德菌MacrolidesPharmacology吸收：红霉素 吸收率可变(F = 15-45

24、%)，食物降低吸收：Base: destroyed by gastric acid;enteric coated；Esters and ester salts: more acid stable；克拉霉素 酸稳定、吸收好(F = 55%), 不受食物影响；阿齐霉素酸稳定; F=38%;食物降低吸收分布：广泛组织和细胞分布克拉和阿齐具有广泛穿透性；很少进入 CSF排泄：克拉霉素唯一局部经肾脏排泄(18%母药和所有代谢产物); CrCl 12 weeks of erythromycin血栓性静脉炎IV Erythro and Azithro：稀释剂量;缓慢给药其它:耳毒性(high dose er

25、ythro); QTc 延长;过敏氨基糖苷类 Aminoglycosides作用机制：多种因素，主要是抑制蛋白合成；不可逆与 30S 核糖体亚基结合：需与外膜结合、并弥 散通过外膜和胞桨膜，与核糖体结合；破坏蛋白合成起始，减低蛋白合成，造成 mRNA 错读；杀菌剂。耐药机制：Aminoglycoside 摄取改变：减少氨基糖苷类组织穿透；产生氨基糖苷类修饰酶：质粒介导；修饰氨基糖苷类构造导致与核糖体结合降低；核糖体结合部位改变。G需氧菌：多数金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌；草绿色链球菌；肠球菌属G需氧菌(not streptomycin 链霉素)：大肠杆菌,肺炎克雷伯杆菌,变形杆菌属；不动杆菌属,

26、枸橼酸杆菌属,肠杆菌属；摩根菌属,普罗文登菌属,沙雷菌属,沙门菌属,志贺菌属；铜绿假单胞菌 (amik 阿米 卡星tobra 妥布霉素gent 庆大霉素)Mycobacteria分枝杆菌：结核分枝杆菌- streptomycin；非典型分枝杆菌-链霉素或阿米卡星AminoglycosidesPharmacology吸收：分布：胃肠道吸收极差主要分布在细胞外液 ; 广泛分布于体液中，但不进入 CSF ；脂肪组织分布少 ,计算剂量时实用文档.应用实用文档.LBW排泄：通过肾小球滤过原型从肾脏排除剂量的 85-95%；排出半衰期依赖于肾脏功能：正常肾功 能- 2.5 to 4 hours；肾功能异常

27、- 延长Adverse Effects肾脏毒性：非少尿性氮质血症近曲小管损害; BUN 和 Cr 增高; 如果早期发现具有可逆性； 危险因素: 血清谷浓度持续高水平,长疗程( 2 weeks), 潜在神功能不全,高龄,其它肾脏毒素耳毒性：8th 颅神经损害-前庭和听力损害;可逆性；前庭 :头昏，眩晕, 共济失调；听觉 :耳鸣,听力下降；危险因素:与肾毒性一样Glycopeptides-Vancomycin 糖肽类-万古霉素作用机制：抑制细菌细胞壁的合成作用部位与 beta-内酰胺类不同；抑制肽聚糖多聚体合成的第二 阶段及其装配；与细胞壁前体的 D-alanyl-D-alanine 局部严密结合

28、；杀菌活性(肠球菌除外) 耐药机制：长时间、不加选择使用导致耐药出现；缘于肽聚糖 D-alanyl-D-alanine 结合位点改变： terminal D-alanine replaced by D-lactate ；loss of binding and antibacterial activity ；3 表 型- vanA, vanB, vanCG菌：MSSAMRSMRConN；肺炎链球菌(包括 PRSP), 草绿色链球菌,链球菌群；肠球菌属；棒状杆菌 ,李斯特菌,放线菌；梭菌属(包括难辨梭菌), 消化球菌,消化链球菌 无抗革兰阴性需氧菌和厌氧菌活性VancomycinPharmacol

29、ogy吸收：口服后胃肠道吸收可以忽略除非严重肠炎者；全身感染需 IV 用药分布：广泛分布于组织和体液,包括脂肪组织; 计算剂量时用 TBW；进入 CSF 量不定,即使在脑膜 炎症时排泄：主要通过肾小球滤过原型排出；排除半衰期依赖肾功能VancomycinClinical UsesMRSA 所致感染菌血症,脓胸,心内膜炎,腹膜炎,肺炎,皮肤软组织感染,骨髓炎 严重的革兰阳性菌感染b-内酰胺类过敏多重耐药菌所致感染某些病例中用于预防心内膜炎和外科手术预防难治性难辨梭菌肠炎口服万古霉素Adverse Effects红人现象Red-Man Syndrome：潮红, 骚痒,面部和上胸部红疹；与输液速度相

30、关;输液时间不短于 60 minutes ；停药后自行缓解；可以延长输液时间 (over 2 3 hours) ，某些病例可预先使 用抗组织胺类药物肾脏和耳毒性： 长,剂量大,血清浓度高?单药使用时罕见,与其它肾耳毒性药物合用时更多；危险因素 :肾脏损害,疗程皮肤：血液：皮疹中性粒细胞减少和血小板减少长疗程血栓性静脉炎Clindamycin 克林霉素作用机制：通过与 50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成：与大环内酯类形成竞争抑制；典型表现为抑 菌活性,高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性耐药机制：靶位改变 由 erm 基因编码，改变了核糖体上的结合部位;代表对所有大环内酯类,克林霉实用文档.素以及

31、实用文档.Synercid 高水平耐药；外排机制 mef 基因编码外排泵，将大环内酯类泵出细胞外，但是不能泵出克林 霉素; 代表对大环内酯类低水平耐药,但克林霉素依然敏感G需氧菌：MSSA only；肺炎链球菌(only PSSP) ；链球菌群和草绿色链球菌厌氧菌：膈上厌氧菌(ADA)活性消化链球菌；某些拟杆菌属；放线菌；普雷沃尔菌属；丙酸杆菌；梭杆菌属；梭菌(非难辨梭菌) 其它细菌：卡氏肺孢子虫,属弓形体,疟疾ClindamycinPharmacology吸收：IV 和口服，快速和完全吸收(F=90%); 食物对吸收极小分布：无论 PO 还是 IV 血清浓度极佳；组织穿透性佳，包括骨骼；穿过

32、 CSF 极少排泄：主要肝脏代谢;半衰期3 小时；透析时不被去除Metronidazole 甲硝唑作用机制：A.抑制 DNA 合成：原药由复原过程活化；选择性的对抗厌氧菌和微嗜氧细菌这些细菌 中存在铁氧化复原蛋白；铁氧化复原蛋白提供电子形成 高反响性的硝基阴离子，损害细菌 DNA 导致细胞 死亡；B.浓度依赖性：杀菌活性耐药机制 相对少见： A.氧去除功能损害：局部较高浓度氧，减少甲硝唑活化； B.铁氧化复原蛋白水 平改变：降低铁氧化复原蛋白转录;甲硝唑活化减少。Anaerobic Bacteria 厌氧菌：脆弱类杆菌属 (ALL)，梭杆菌属，普雷沃尔菌属，梭状芽胞杆菌属 (ALL)， 幽门螺

33、杆菌Anaerobic Protozoa 厌氧原虫：阴道滴虫，溶组织阿米巴，贾第鞭毛虫Giardia lamblia，Gardnerella vaginalisMetronidazolePharmacology吸收：分布：排泄：IV 和 PO 剂型；快速和完全吸收(F 90%);食物对吸收影响甚小PO or IV 血清浓度极佳；和好吸收入组织和体液;进入 CSF主要由肝脏代谢(代谢产物由尿中排出);半衰期 6 8 hours；许也透析可将其去除Adverse Effects胃肠道：恶心,呕吐,舌炎,金属味道CNS 不重：周围神经病变, 抽搐,脑病；慎用于有 CNS 病变者；需要停药致畸性和致癌

34、性：真菌靶位细胞膜(干扰固醇合成)抗代谢药物:(干扰 DNA 和 RNA 合成) 细胞壁怀孕和哺乳期防止使用抗真菌药物作用机制抗真菌药物多烯类(二性霉素 B, 制霉菌素)吡咯类 (氟康唑, 伊曲康唑，voriconazole)氟胞嘧啶Echinocandins (Caspofungin)棘白菌素类卡泊芬净 -葡聚糖合成酶抑制剂普那米星Pradimicins 尼柯霉素Nikkomycins 实用文档.Antifungal Agents 抗真菌药物多烯类：二性霉素 B对数侵袭性和致死性真菌感染的标准治疗MOA 机制: 与细胞壁的麦角固醇结合，改变其完整性，导致其溶解常规二性霉素 B 明显毒性和给药

35、问题：输注相关的反响和肾脏毒性；使用试验剂量 ,合宜的 输注时间,剂量递增,先期用药剂量/疗程-依赖病人及其感染类型脂质型二性霉素 优势：每日剂量可增大 (up to 10x)；组织浓度高；减少了输注相关反响, 减 少先期用药；肾脏毒性明显减低不利方面:费用高，缺少临床验证结果主要用于肾功能不全者(Cr 2.5, CrCl 25), 或应用其它肾毒性药物者嘧啶类：5-Flucytosine (5-FC)MOA 机制: 干扰蛋白和 RNA/DNA 合成抗真菌谱有限; 常合并用药副作用:骨髓毒性,皮疹,恶心只用口服剂型肾功不全时调整剂量吡咯类：酮康唑, 氟康唑, 依曲康唑MOA 机制: 抑制麦角固

36、醇合成SOA 抗菌谱: 广; 只有依曲康唑覆盖曲菌属酮康唑和依曲康唑-脂溶性,不进入 CSF, 抑制细胞色素 p450氟康唑-水溶性,进入 CSF,肾脏排泄,不抑制细胞色素 p450静脉用依曲康唑- new治疗侵袭性真菌感染药物二性霉素 B 最广谱耐药罕见价格廉价即刻毒性反响明显 限肾毒性重 无口服剂型脂质相关二性霉素 B 广谱耐药罕见价格昂贵一线治疗疗效的资料有 无口服剂型氟康唑生物利用度极佳 耐受性好、平安 广泛的知识根底 限相对窄谱 可能发生耐药 见与其它药物发生相互5FU作用方式不同窄谱一线治疗疗效的资料有 容易出现耐药骨髓抑制和肝毒性常作用Echinocandins广谱耐药罕见作用方式不同价格昂贵一线治疗疗效的资料有 限无口服剂型其它吡咯类 广谱耐受性好一线治疗疗效的资料有限 和其它药物相互作用实用文档.如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！实用文档.