胃癌化学治疗的药物和化疗方案

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1、+（1）5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-Fu)+5-Fu一直是世界上应用最广的抗癌药，也是治疗胃癌的首选和基本用药。治疗胃癌总的有效率为21。其副作用为骨髓抑制引起的白细胞、血小板减少，停药后23周可恢复。此外，还可出现食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应和口唇处皮肤粘膜损害。+（2）呋哺氟尿嘧啶(喃氟啶、Ftorafur、futraful、tegafur、FT-207)+该药毒性低、化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，且口服或直肠内给药吸收较好，在血和组织中维持一定浓度，因此成为近年治疗胃癌的常用药物，并有取代口服5-Fu片剂的趋势。治疗胃癌总的有效率为31。+（3）优福定(UFT)

2、+FT-207的复方片剂，每片含FT-207 50mg，尿嘧啶(Uracil)112mg，后者本身无抗癌作用，但在肿瘤组织中可阻碍5-Fu的分解代谢。从而明显提高肿瘤中5-Fu的浓度，但不增加毒性。+丝裂霉素C结构中含有烷化基团，可发挥烷化剂样的作用，与DNA发生交叉连接，并可使DNA解取聚合，影响增殖细胞的DNA复制，为细胞周期非特异性药物。+按给药途径和给药剂量又可分为下列诸法。+(1)MMC小剂量连日静注法+(2)MMC中等最间歇静注法+(3)MMC超大剂量冲击疗法+(4)MMC动脉注射法+(5)MMC腹腔注入法+(6)口服MMC片+白细胞及血小板减少是MMC常见副作用，其它反应可有厌食

3、、乏力、蛋白尿。MMC局部刺激性强，如药液漏出血管外，可出现局部红肿、疼痛、组织坏死与溃疡。+(1)阿霉素(Adriamycin，ADM)对胃癌有较明显的效果，有效率为2131。本药诱导缓解迅速，但持续时间不一定长。副作用有骨髓抑制造成的白细胞和血小板减少以及贫血、脱发、口腔炎。为减少副作用，推荐间歇给药(6075mg/m2，间隔3周)。+(2)表阿霉素(Epirubicin)+表阿霉素对黑色素瘤、结肠癌抗肿瘤活性明显，但对胃癌仅有个别应用报告，其疗效并不优于阿霉素。用表阿霉素的病人第一疗程必须格外谨慎，经常监测红细胞、白细胞、血小板。通常有一过性白细胞下降，用药的1014天降到最低，21天可

4、恢复至正常。在治疗开始及治疗过程中应检查肝功能(SGOT、SGPT、碱性磷酸酶、胆红素、BSP)。+亚硝脲类副作用除食欲不振、恶心、呕吐等胃肠道反应外，延迟性骨髓抑制为其特点。该类药物特别适用于预防或治疗胃癌脑内转移。+临床采用静脉注射或为动脉灌注途径。顺铂与多种临床巳知的抗肿瘤药如环磷酰胺，DTIC、阿糖胞苷、羟基脲、5-Fu、MTX、博莱霉素、阿霉素、长春新碱及VP-16等合并应用均有程度不同的协同作用。还有报道，顺铂与热及放射治疗联合也有协同作用。+顺铂的毒副作用主要是肾功能损伤，特别是对肾近曲小管的损伤，是剂量限制性毒性。顺铂可引起实验动物的广泛胃粘膜损伤，可导致丧失食欲甚至绝食。+紫

5、杉类药抗瘤谱广，治疗卵巢癌，乳腺癌、肺癌及食管癌有效，是近年抗癌药最重要进展之一。此类药主要有紫衫醇（TAX）与多西紫衫醇（TXT），在单药治疗晚期胃癌有效基础上开展联合化疗研究。胃癌化疗相关概念胃癌化疗相关概念u辅助性化疗辅助性化疗:又称为术后化疗又称为术后化疗,指指规范性根治性规范性根治性胃切胃切除术后的化疗除术后的化疗,目的减少亚临床病灶，防治术后复发目的减少亚临床病灶，防治术后复发转移。转移。+抗代谢药：5-氟尿嘧啶(5-FU)替加氟（FT-207)替吉奥(S-1)卡培他滨(CAPE）培美曲塞(Pemetrexed)+烷化剂：卡氮芥（BCNU）顺铂（DDP）奥沙利铂L-OHP）+抗生素

6、类：丝裂霉素（MMC）阿霉素（ADM）表阿霉素（EPI）+植物类：足叶乙甙（VP-16）伊立替康（CPT-11）紫杉醇（PTX）多西紫杉醇（TAX）胃癌术后辅助化疗史，从单药5-Fu(1960)计起至卡培他滨(2001)经历40年的发展史，大致可分为以下三代：u第一代方案：以含MMC为主的方案：FAM方案u第二代方案：主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的联合方案,包括EAP、ELF、ECF、FAMTX、PF方案.u第三代方案：主要是新药包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康，卡培他滨,替吉奥等,如TCF、FOLFIRI、FOLFOX、XP、SP 方案 等。第一代方案第一代方案 代表方案为F

7、AM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世纪80年代提出并且曾经广泛应用。早期报道FAM方案有效率可达50.后来的多中心研究发现该方案有效率20，MST仅仅5.59 个月，而且MMC存在着延迟性和积累性骨髓抑制，显著而持久.因此该类方案现已完全淘汰。第二代方案的特点:+缓解率低；+缓解期较短；+延长生存期有限+毒性很大，难以耐受。第二代方案第二代方案+第三代方案主要是引入具有突出疗效的新药，包括紫杉类药物、奥沙利铂、伊立替康、卡培他滨等与传统有效单药所组合的新方案，如 TCF方案(TAX/TXT+CDDP+5-FU)；FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）；FOLFOX方案（L-O

8、HP+CF+5-Fu）；XP 方案（Xeloda+DDP）SP 方案（S-1+DDP）第三代方案第三代方案+紫杉类:紫杉醇（Paclitaxel，PTX）和多西紫杉醇（Docetaxel,TAX）；+第三代铂类:奥沙利铂(Oxaliplatin L-OHP)；+拓扑异构酶I抑制剂:伊立替康（CPT-11）；+新型口服氟嘧啶类:卡培他滨(Xeloda),替吉奥(S-1)单药有效率为17%30%，生存期有所延长。+近10年来，紫杉类药物广泛用于胃癌的化疗，单药治疗胃癌的有效率可以达到20%以上。+主要组合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最为著名III期随机试验便是TAX V325试验。

9、总结:紫杉醇类药物对胃癌确切有效:+疗效明显提高+毒性可以耐受或控制+对延长进展期患者的生存期似有优势+奥沙利铂(L-OHP)作为第三代铂类:与 PDD 和 CBP 具有不完全交叉耐药性 L-OHP与 5-FU 具有协同作用 对 5-FU 耐药的患者也有效+Folfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含铂类联合方案中的典型方案，其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。+CPT-11 是一种 S 期依赖的喜树碱类化疗药物，特异性地抑制拓扑异构酶 I，阻止拓扑异构酶 I 对断裂 DNA 链的修复，最终导致肿瘤细胞死亡。+临床研究证实，CPT-11 对大肠癌、宫颈癌、卵巢癌

10、和肺癌等均有活性；近年来 CPT-11开始用于 治疗胃癌的临床研究。+新型口服氟嘧啶类主要有:卡培他滨(Xeloda),替吉奥(S-1)等，+单药一线治疗晚期胃癌的RR:24%联合用药方案,多是由Xeloda或S-1结合PDD组成,即XP方案和SP方案。+S-1是一种口服氟尿嘧啶衍生物抗癌剂，它包括替加氟（FT-207）和以下两类调节剂：吉美嘧啶（CDHP）及奥替拉西（OXO）。5-FU5-FU胃肠胃肠 toxicitytoxicityP-450P-450（肝内）（肝内）FT-207FT-207FdUMPFdUMP(活性产物活性产物)丙氨酸丙氨酸肝内肝内DPDDPD降解降解+培美曲塞是一种抗叶

11、酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。+单药有效率为2123。+与顺铂联合有协同作用。+与奥沙利铂联用治疗晚期胃癌效果佳。+胃癌的分子靶向治疗同样也是基于靶向药物与基本药物的联合。+常见靶向药物分类 ：作用环节作用机制或靶点代表药物信号传导Ras途径EGFR，PDGFR等酪氨酸激酶易瑞沙、特罗凯、多吉美血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGF阿瓦斯汀血管生成抑制因子恩度+TOGA研究：XP方案联合赫赛汀治疗Her-2阳性的胃癌；+MAGIC研究：ECX方案联合阿瓦斯汀胃癌术后辅助化疗；+意大利PINO 等开展的爱必妥联合FOLFIRI方案治疗晚期胃癌和胃食管连接处腺癌患者。+总之，靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成靶向治疗也必将胃癌术后辅助化疗的组成部分。部分。（1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化疗的基础。（2）以PTX/TAX、L-OHP、CPT-11或Xeloda为主的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解率，生存期也有所延长,业已成为主流方案（3）虽然，目前胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的“金标准”方案，但是近3年来有关研究的确取得了显著的进步，因此，可以认为将很快找到广泛认可的一线标准方案。