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1、血流感染血流感染NP/VAPIbrahim EH et al.Chest.2000;118:146-155.Alvarez-Lerma F et al.Intensive Care Med.1996;22:387-394.Rello J et al.Am J Respir Crit Care Med.1997;156:196-200.123Federico P et al.Clin Pharmacokinet 2007;46(12):997-1038亲水性亲水性-内酰胺酶类内酰胺酶类青霉素青霉素头孢菌素头孢菌素卡巴培南内卡巴培南内糖肽类，万古霉素糖肽类，万古霉素氨基糖甙类氨基糖甙类分布容积有限
2、分布容积有限无法主动转运以通过无法主动转运以通过从血浆透析膜从血浆透析膜对细胞内致病菌无活性对细胞内致病菌无活性通过肾脏代谢通过肾脏代谢亲脂性亲脂性大环内酯类大环内酯类氟喹诺酮类氟喹诺酮类四环素类四环素类氯霉素氯霉素利福平利福平利奈唑胺利奈唑胺分布容积大分布容积大可自由扩散以通过从可自由扩散以通过从血浆透析膜血浆透析膜对细胞内致病菌有活性对细胞内致病菌有活性通常通过肝脏代谢通常通过肝脏代谢Pai AB et al.Advances in Chronic Kidney Disease,Vol 13,No 3(July),2006:pp 259-270AUC/MIC JAC.2008;31:1-9
3、JAC.2008;31:1-9Vancomycin and Staphylococcus aureusAn Antibiotic Enters Obsolescence.CID 2007;44:1543Pea D,Viale P.Clinical Infectious Disease 2006;42:1764-71胸水胸水大量输液大量输液腹水腹水纵隔炎纵隔炎 水肿水肿术后引流术后引流低蛋白血症低蛋白血症药物滥用药物滥用增加血流动力学的药物增加血流动力学的药物烧伤烧伤高动力综合征高动力综合征 白血病白血病低蛋白血症低蛋白血症肾功能障碍肾功能障碍透析透析增加增加增加增加减少减少抗生素稀析或流失抗生
4、素稀析或流失考虑增加剂量考虑增加剂量抗生素肾排泄加快抗生素肾排泄加快考虑增加剂量考虑增加剂量抗生素肾排泄减少抗生素肾排泄减少考虑减少剂量考虑减少剂量危重病人危重病人细胞外液改变细胞外液改变肾脏清除率肾脏清除率高谷浓度高谷浓度 (15-20ug/ml)(n=63)低谷浓度低谷浓度 (15ug/ml)(n=32)11例（例（12%）0 例例肾毒性肾毒性发生率发生率（%）Hidayat LK,et al,High-DoseVancomycinTherapy for Methicillin-ResistantStaphylococcus aureus Infections.Arch Intern Me
5、d.2006;166:2138-2144*肌酐较基础值增加肌酐较基础值增加50%或或0.5mg/dlJeffres MN,Kollef MH et al.,Clin Ther.2007;29:11071115 213366肾毒性：肾毒性：肌酐清除率减少肌酐清除率减少25%对肾功能不全的患者，应：对肾功能不全的患者，应：1.减少万古霉素的剂量减少万古霉素的剂量 2.频繁监测血药浓度频繁监测血药浓度 ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005 ATS/IDSA 治疗指南治疗指南*肾毒性：血肌酐达肾毒性：血肌酐达0.5mg/ml(44.2umol)l或较基础值增加
6、或较基础值增加50%以上以上 肾毒性：血肌酐较基础值增加肾毒性：血肌酐较基础值增加0.5mg/ml(44.2umol)肾毒性：肌酐清除率比预计降低肾毒性：肌酐清除率比预计降低25%Hidayat LK et al.Arch Intem Med 2006;116:2138-2144Lee-Such SC et al.2006 ICAAC.Abstract L-1298.Jeffres MN et al.2006 ICAAC.Abstract K789.Lodies TP et al.Antimicrob Agents Chemother.2008;52:1330-1336Meyer B,Korn
7、ek GV,Nikfardjam M,et al.Multiple-dose pharmacokinetics of linezolid duringcontinuous venovenous hemofiltration.J Antimicrob Chemother 2005;56:1729.20位无尿位无尿ICU患者（平均年龄患者（平均年龄60.7 10.9 岁，平均体重岁，平均体重 86.0 18.0 kg)斯沃斯沃600mg q12H 静脉输注静脉输注 CVVH：PSHF 1200,Baxter,Germany 或者或者 AV 400,Fresenius,Germany).平均血流速度和滤过速度分别为：平均血流速度和滤过速度分别为：186 15 mL/min 和和 40 8 mL/min Meyer B,Kornek GV,Nikfardjam M,et al.Multiple-dose pharmacokinetics of linezolid duringcontinuous venovenous hemofiltration.J Antimicrob Chemother 2005;56:1729.个人观点供参考，欢迎讨论
ICU病人危重状态下的抗菌药应用
