药理学课件：31第三十一章作用于呼吸系统的药物2012

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1、第三十一章第三十一章作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物温州医学院温州医学院胡国新胡国新呼吸系统疾病常见症状呼吸系统疾病常见症状咳、痰、喘咳、痰、喘对症治疗对症治疗相关疾病：相关疾病：炎炎 肺气肿肺气肿 支气管扩张支气管扩张 肺源性心脏病肺源性心脏病第一节第一节 平喘药平喘药（Antiasthmatic drugsAntiasthmatic drugs）哮喘发病环节及药物哮喘发病环节及药物慢性气道炎症慢性气道炎症气道高反应性气道高反应性过敏原或疾病过敏原或疾病气道广泛痉挛气道广泛痉挛通气障碍通气障碍扩张支气管扩张支气管抗炎抗炎抗过敏抗过敏2 2受体激动药；受体激动药；茶碱类药；茶碱类药；M

2、 M受体阻断药；受体阻断药；糖皮质激素药；糖皮质激素药；过敏介质阻断药过敏介质阻断药1 1、机制与机制与抗免疫、抗过敏、抗炎症、增平滑肌细胞对儿茶酚抗免疫、抗过敏、抗炎症、增平滑肌细胞对儿茶酚敏感性敏感性有关。2、平喘作用强大,可改善肺功能、降低气道高反应性、降发作的频率和程度,改善症状,提高生活质量。3.临床应用：临床应用：支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘病人，减支气管扩张药不能有效控制的慢性哮喘病人，减轻病情轻病情。4、有全身用药全身用药和局部用药局部用药两种方式前者前者不良反应多而严重，仅用仅用于严重严重的支气管哮喘发作和哮喘持续状态哮喘持续状态后者后者脂溶性高、吸入吸入后局部作用大、

3、肝脏首过效应强，即使经吞咽吸收也能迅速灭活，所以全身副作用很少。可作为慢性哮喘及哮喘发慢性哮喘及哮喘发作间歇期首选药。作间歇期首选药。口服泼尼松口服泼尼松 静脉给药氢化可的松、地塞米松静脉给药氢化可的松、地塞米松 雾化雾化吸吸入入用用GCsGCs有有5 5种种:丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 (f(fluluticasone propionateticasone propionatee e FP)FP)二丙酸倍氯米松二丙酸倍氯米松(beclo(beclom methasone dipropionate,BDP)ethasone dipropionate,BDP)布地布地奈德奈德 (budes(bud

4、esn nideide,BUD,BUD,丁地去米松丁地去米松,布地缩松布地缩松)曲安曲安奈德奈德 (tritria amcimcinolone nolone acacetoetonidenide,TAA,TAA,丙丙酮酮化曲安西龙化曲安西龙)氟尼缩松氟尼缩松 (f(flunilunisolide,FNS)solide,FNS)脂溶性高低顺序为脂溶性高低顺序为 FPFPBDPBUDTAAFNSBDPBUDTAAFNS制制 剂剂 (budes(budesn nide,BUD,ide,BUD,丁地去米松丁地去米松)l最常用最常用l因为 BUD 在肝内代谢灭活快,故BUD的全身不良反应少。二、支气管扩

5、张药二、支气管扩张药肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药1 1非选择性非选择性受体激动药：受体激动药：肾上腺素肾上腺素(adrenaline)(adrenaline)麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine)异丙肾上腺素异丙肾上腺素(isoprenaline)(isoprenaline)2 2选择性选择性22受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamolsalbutamol舒喘灵）舒喘灵）克仑特罗（克仑特罗（clenbuterolclenbuterol）等）等 1 1非选择性非选择性受体激动药：受体激动药：特点12肾上腺素仅用于急性发作、易耐受麻黄碱用于轻症哮喘、预

6、防哮喘发作、易产生心血管效应，异丙肾上腺素用于控制哮喘急性发作，可引起严重的心脏副作用2 2选择性选择性2 2受体激动药：受体激动药：特点：特点：选择性激动选择性激动2 2受体受体 口服有效口服有效 几无心血管不良反应（雾化吸入）几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤手指震颤 代谢紊乱，低钾血症代谢紊乱，低钾血症2 2选择性选择性2 2受体激动药：受体激动药：沙丁胺醇沙丁胺醇：（salbutamol舒喘灵）常用口服口服或吸入吸入给药。特布他林特布他林：（terbutaline,博利康尼)对哮喘急性发作病例，注射注射能迅速控制症状。三种途径三种

7、途径克仑克仑特罗特罗:(clenbuterol,克喘素)是强强效药物。福莫特罗福莫特罗（formoterol）沙美沙美特罗特罗（salmeterol）:都是长效药物长效药物(吸入维持吸入维持8 812h)12h),适宜夜间发作的哮喘。班布班布特罗特罗:(bambuterol)特布他林的前体特布他林的前体体内被胆碱酯酶水解成特布他林;更长效更长效(24h(24h以上以上)。制剂：氨茶碱（氨茶碱（AminophyllineAminophylline）PO PO 慢慢iv iv 胆茶碱（胆茶碱（Choline TheophyllineCholine Theophylline）POPO恩丙茶碱、多索茶

8、碱恩丙茶碱、多索茶碱缓释、控释茶碱制剂缓释、控释茶碱制剂特点：特点：平喘作用平喘作用慢，强，久，口服有效慢，强，久，口服有效,安全范围较窄安全范围较窄抑制磷酸二酯酶，使细胞内抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMPcAMP、cGMPcGMP水平升高。水平升高。阻断腺苷受体阻断腺苷受体增加内源性儿茶酚胺的释放增加内源性儿茶酚胺的释放干扰气道平滑肌钙离子转运干扰气道平滑肌钙离子转运免疫调节和抗炎增膈肌收缩力促纤毛运动抑制肥大细胞释放炎症介质l1 1、主要用于慢性哮喘维持治疗，以防急性发作。、主要用于慢性哮喘维持治疗，以防急性发作。l2 2、慢性阻塞性肺病、慢性阻塞性肺病l3 3、中枢型睡眠呼吸暂停综合症、

9、中枢型睡眠呼吸暂停综合症 l急慢性支气管哮喘及慢性阻塞性肺病静脉给药，用于严重哮喘或持续状态。口急慢性支气管哮喘及慢性阻塞性肺病静脉给药，用于严重哮喘或持续状态。口服用于轻症或预防。服用于轻症或预防。不良反应不良反应胃肠症状（轻度）胃肠症状（轻度）中枢兴奋：兴奋不安、惊厥中枢兴奋：兴奋不安、惊厥iviv太快可致心悸、心律失常、血压太快可致心悸、心律失常、血压l异丙基阿托品（异丙基阿托品（IpratropiumIpratropium）吸入性抗胆吸入性抗胆碱药碱药1.1.阻断阻断M M受体受体松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 2.2.对支气管平滑肌有较高的选择性对支气管平滑肌有较高的选择性 3.3

10、.比短效比短效22受体激动药起效慢，气雾吸入受体激动药起效慢，气雾吸入303060min60min作用作用达峰值达峰值4.4.作为哮喘治疗的辅助用药，仅对作为哮喘治疗的辅助用药，仅对慢性阻塞性肺病患者慢性阻塞性肺病患者的疗效比的疗效比2 2受体激动药及茶碱好（老年）受体激动药及茶碱好（老年）（一）肥大细胞膜稳定剂（一）肥大细胞膜稳定剂色甘酸二钠色甘酸二钠(disodium cromoglycate)(disodium cromoglycate)药理作用药理作用 1 1、抑制肥大细胞释放致敏介质（抑制、抑制肥大细胞释放致敏介质（抑制CaCa2+2+内流有关）内流有关）2、抑制气道感觉神经末梢功能

11、与气道神经源性炎症3、既阻断肥大细胞介导的反应,也抑制巨噬细胞与嗜酸性粒细胞介导的反应,长期应用可减轻气道高反应性。奈多罗米奈多罗米钠钠(nedo(nedoc cromil sodium,crromil sodium,cromomones)ones)还有明显的抗炎作用还有明显的抗炎作用 应用：气雾应用：气雾吸入给药吸入给药 1、预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好。、预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好。2、应在接触哮喘诱因、应在接触哮喘诱因前前710日用药日用药。3、其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎等过敏性疾病、其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎等过敏性疾病 （二）（二）H1受体阻断剂

12、受体阻断剂酮替芬酮替芬(ketotife(ketotifen n 噻哌酮噻哌酮)口服给药口服给药 1.1.肥大细胞膜稳定作用肥大细胞膜稳定作用2.2.强大的强大的H Hl l受体阻断作用受体阻断作用3.3.并能预防和逆转并能预防和逆转2 2受体的受体的“向下调节向下调节”抗白三烯药物抗白三烯药物 半胱氨酰白三烯是哮喘发病中的重要炎症介质具有：1增加粘液分泌2降低纤毛功能 3增加血管通透性4促使炎症细胞浸润l扎扎鲁司特鲁司特(zafir(zafirl lu ukakastst)和和孟孟鲁司特鲁司特(monte(montelukalukastst)阻断半阻断半胱胱氨氨酰酰白三烯受体白三烯受体l齐留

13、通齐留通(zileuton)抑制抑制5-脂氧酶脂氧酶；抑制白三烯合成抑制白三烯合成第二节第二节 镇咳药镇咳药中枢性中枢性：依赖性、非依赖性：依赖性、非依赖性外周性外周性：局部麻醉作用、缓和性作用：局部麻醉作用、缓和性作用中枢性镇咳药（依赖性）中枢性镇咳药（依赖性）吗啡：吗啡：用于支气管癌或主动脉瘤所致剧咳；急性肺梗用于支气管癌或主动脉瘤所致剧咳；急性肺梗死或急性左心衰竭伴剧咳。死或急性左心衰竭伴剧咳。可待因可待因(codeine,(codeine,甲基吗啡甲基吗啡)选择性抑制延髓咳嗽中选择性抑制延髓咳嗽中枢而镇咳。适用于各种原因引起的剧烈干咳，对伴胸枢而镇咳。适用于各种原因引起的剧烈干咳，对伴

14、胸痛者尤佳。有依赖性，粘痰量多者禁用，呼吸不畅或痛者尤佳。有依赖性，粘痰量多者禁用，呼吸不畅或支气管哮喘者慎用。支气管哮喘者慎用。二氢可待因二氢可待因(dihydrocodeine)(dihydrocodeine)可待因的氢化物可待因的氢化物,镇咳镇咳作用较可待因强作用较可待因强1 1倍。倍。羟羟蒂巴蒂巴酚酚(droteban(drotebanolol,羟羟甲吗啡甲吗啡)中枢性镇咳药（非依赖性）中枢性镇咳药（非依赖性）右美沙芬右美沙芬：(dextromethorphan(dextromethorphan)是吗啡南类镇咳药，镇咳作用与可待因相当，起效快，快，不具有镇痛镇痛及催眠催眠作用，治疗量对

15、呼吸中枢无抑制。呼吸中枢无抑制。用于用于多种原因引起的干咳。干咳。无依赖性无依赖性和耐受性耐受性。二甲啡二甲啡烷烷 (dime(dimem morphan),orphan),布托啡诺布托啡诺 (butorphanol,(butorphanol,环丁吗环丁吗南醇南醇)中枢性镇咳药（非依赖性）中枢性镇咳药（非依赖性）具中枢兼末梢性镇咳作用具中枢兼末梢性镇咳作用喷托维林喷托维林(pentoxyverine,(pentoxyverine,咳必清咳必清)直接抑制咳嗽中枢直接抑制咳嗽中枢轻度阿托品样作用轻度阿托品样作用局部麻醉作用局部麻醉作用氯苯达诺氯苯达诺(c cloflofedanol,edanol,

16、敌退咳敌退咳,detigan)detigan)抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢,尚有抗组尚有抗组胺胺和阿托品样作用和阿托品样作用 氯氯哌哌斯汀斯汀(cloperastine,(cloperastine,咳平咳平,hustazol),hustazol)为苯海拉明的衍生物为苯海拉明的衍生物,主要抑制咳嗽中枢主要抑制咳嗽中枢,兼具兼具 H H1 1 受体阻断作用受体阻断作用外周性镇咳药外周性镇咳药 盐酸那可汀(noscapine hydrochloride)抑制肺牵张反射引起的咳嗽，兼具兴奋呼吸中枢作用 苯佐那酯抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢第三节第三节 祛痰药祛痰药 分类分类：粘液分泌促进药粘液分泌促进药

17、 （刺激性祛痰药）（刺激性祛痰药）(mucus secretagogue drugs)(mucus secretagogue drugs)粘痰溶解药粘痰溶解药(m mucolytic drugs)ucolytic drugs)粘液分泌促进药粘液分泌促进药(恶心性祛痰药恶心性祛痰药)氯化氯化铵铵 (ammonium chloride)(ammonium chloride)、碘碘化化钾钾、吐根、酒石酸吐根、酒石酸锑钾锑钾、愈创木甘油、愈创木甘油醚醚、桔梗、桔梗、远志等远志等口服后剌激胃粘膜引起恶心口服后剌激胃粘膜引起恶心反射性促进支反射性促进支气管腺体分泌气管腺体分泌+直接刺激呼吸道腺体分直接刺激

18、呼吸道腺体分泌泌痰液稀释痰液稀释易于咳出易于咳出2.2.粘痰溶解药粘痰溶解药痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂 :溴溴己新己新(bromhexine,(bromhexine,必嗽平必嗽平)及其有效代谢产物及其有效代谢产物通过药物中的通过药物中的巯巯基与粘蛋白的二硫键互换作用基与粘蛋白的二硫键互换作用，使粘蛋白分子断裂，使粘蛋白分子断裂降低痰液粘稠度降低痰液粘稠度乙乙酰酰半脱氨酸半脱氨酸(acetylcy(acetylcysteinesteine););同类有同类有:美美司坦司坦;羧羧甲甲司坦司坦等等酶制剂酶制剂:如人如人DNADNA酶酶表面活性剂表面活性剂 :泰洛沙泊泰洛沙泊(t(tylyloxapol)oxapol)雾化吸雾化吸入入可降低痰液的表面张力可降低痰液的表面张力 谢谢大家谢谢大家!