含氟药物的特点

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1、含氟药物的研究进展 1、含氟化合物的特点、含氟化合物的特点 2、喹诺酮类抗菌药物、喹诺酮类抗菌药物 3、抗肿瘤药物、抗肿瘤药物 4、镇痛、解热、抗炎、抗痛风药、镇痛、解热、抗炎、抗痛风药 5、治疗神经系统疾病的药物、治疗神经系统疾病的药物 6、治疗精神障碍药、治疗精神障碍药 7、皮肤用药、皮肤用药 8、其他药物、其他药物 0 前前 言言 -1 在自然界中，没有有机氟化合物的存在；在自然界中，没有有机氟化合物的存在；在自然界中，氟元素只以氟化钙（在自然界中，氟元素只以氟化钙（CaF2、萤石、萤石)存在。存在。1、氟塑料（、氟塑料（PTFE、F4、F46）、氟橡胶、氟硅橡胶；）、氟橡胶、氟硅橡胶；

2、2、含氟表面活性剂（防水、防油、防污）；、含氟表面活性剂（防水、防油、防污）；3、灭火剂：、灭火剂：1211、1301、F-227等；等；4、致冷剂：、致冷剂：F11、F22、F-134a、F-125等；等；5、发泡剂：、发泡剂：F22、F-134a等；等；6、含氟药物：如、含氟药物：如5-FU系列、沙星系列；系列、沙星系列；7、含氟农药：如虎威、氟氰菊酯等；、含氟农药：如虎威、氟氰菊酯等；8、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列；、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列；9、特种化合物：、特种化合物：LiPF6、SF6、WF6、UF6 0 前前 言言 -2 在自然界中，没有有机氟化合物的存在。在自然界中，

3、没有有机氟化合物的存在。1893年年法国化学家法国化学家杜玛杜玛（Dumas）等发表了第一篇关等发表了第一篇关于有机氟化合物的文章，直到于有机氟化合物的文章，直到40年后，德国才开始少量年后，德国才开始少量生产含氟染料。生产含氟染料。以后几十年，由于军事、原子能、航空等工业对高性以后几十年，由于军事、原子能、航空等工业对高性能材料的特殊要求，开发了具有特殊化学惰性与热稳定能材料的特殊要求，开发了具有特殊化学惰性与热稳定性的氟脂肪族化合物与含氟高分子材料，使含氟材料得性的氟脂肪族化合物与含氟高分子材料，使含氟材料得到了突飞猛进的发展。到了突飞猛进的发展。然而，那时对含氟芳香化合物和含氟杂环化合物

4、的研然而，那时对含氟芳香化合物和含氟杂环化合物的研究并不多，这是因为这段时期氟化试剂种类不多，芳环、究并不多，这是因为这段时期氟化试剂种类不多，芳环、杂环上引入氟原子设备要求高，步骤多，路线长，条件杂环上引入氟原子设备要求高，步骤多，路线长，条件苛刻，生产与合成成本很高。苛刻，生产与合成成本很高。本世纪本世纪50年代开始，随着科技技术的进步，研究范围年代开始，随着科技技术的进步，研究范围的扩大，一些难点也得到了解决，含氟化学品一些的扩大，一些难点也得到了解决，含氟化学品一些固有固有的的特殊性质，极大地引起有机化学家们的研究兴趣，纷特殊性质，极大地引起有机化学家们的研究兴趣，纷纷开展这方面的研究

5、工作。纷开展这方面的研究工作。0 前前 言言 -3 浙江省是氟化工和制药工业的大省、强省，氟化工和浙江省是氟化工和制药工业的大省、强省，氟化工和制药工业均为浙江省的支柱产业，在浙江省的工业总值制药工业均为浙江省的支柱产业，在浙江省的工业总值中占有很大的比重。含氟药物在医药工业中占有十分重中占有很大的比重。含氟药物在医药工业中占有十分重要的地位，而含氟药物中间体则属于氟精细化工领域，要的地位，而含氟药物中间体则属于氟精细化工领域，为氟化工的一个重要分支，二者在我省均具有良好的技为氟化工的一个重要分支，二者在我省均具有良好的技术和经济基础。术和经济基础。目前，已工业生产的目前，已工业生产的含氟药物

6、含氟药物有：环丙沙星、培氟沙有：环丙沙星、培氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟奋乃静、三氟星、洛美沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟奋乃静、三氟拉嗪、三氟丙嗪、速眠安、三氟安定、肤轻松、氟桂嗪、拉嗪、三氟丙嗪、速眠安、三氟安定、肤轻松、氟桂嗪、五氟多利等几十种；即将上市或正在进行临床研究的含五氟多利等几十种；即将上市或正在进行临床研究的含氟药物有：妥氟沙星、恩氟沙星、替吗沙星、氟罗沙星、氟药物有：妥氟沙星、恩氟沙星、替吗沙星、氟罗沙星、芦氟沙星、斯帕沙星、氟红霉素、氟乙阿霉素、氟氯青芦氟沙星、斯帕沙星、氟红霉素、氟乙阿霉素、氟氯青霉素、氟头孢霉素霉素、氟头孢霉素A、氟头孢霉素氟头孢霉素B、氟美

7、松、氟羟甲基氟美松、氟羟甲基酮、氟甲孕松、氟氢可的松、理痛灵、苄氟噻嗪、甲氟酮、氟甲孕松、氟氢可的松、理痛灵、苄氟噻嗪、甲氟喹等几十种。喹等几十种。1 含氟药物的特点含氟药物的特点 -1 在卤原子中，氟原子是比较特别的：在卤原子中，氟原子是比较特别的：1、由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，、由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，氟原子这种极强的电氟原子这种极强的电负性增加了氟与碳的亲合作用。负性增加了氟与碳的亲合作用。2、它们所形成的它们所形成的CF键键能要比键键能要比CH键键能大得多，且由于氟原子键键能大得多，且由于氟原子的体积小，的体积小，因而常认为是因而常认为是H原子的非经典的电子等

8、排体，原子的非经典的电子等排体，-有伪有伪H之之说，明显地增加了含氟有机物的稳定性。说，明显地增加了含氟有机物的稳定性。3、当氟原子或含氟基团（尤其是当氟原子或含氟基团（尤其是CF3基团）等引入有机化合物中，其基团）等引入有机化合物中，其电效应和模拟效应（电效应和模拟效应（Mimic effect）不仅改变了分子内部电子密度的不仅改变了分子内部电子密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性。分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性。当氟原子取代了这当氟原子取代了这类化合物中的氢原子，其类脂化合物在生物膜上的溶解性得到增强，类化合物中的氢原子，其类脂化合物在生物膜上的溶解性得到增强，促进其在

9、生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以不促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以不少少含氟医药、农药在药物性能上具有用量少、毒性低、药效高、代含氟医药、农药在药物性能上具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强的特点。谢能力强的特点。1 含氟药物的特点含氟药物的特点 -2 4、但值得注意的是，但值得注意的是，如果替代如果替代H的的F原子在生物反应中最终要除原子在生物反应中最终要除去的话，则可能产生拮抗作用。去的话，则可能产生拮抗作用。这是因为，这是因为，CF键相当稳定，在代键相当稳定，在代谢过程中不易分解，不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，谢过程中不易分解，不干扰

10、含氟药物与相应细胞受体间的相互作用，能在分子水平代替正常代谢物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致能在分子水平代替正常代谢物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致死合成（死合成（Lethal Synthesis）。）。由于含氟药物具有优良、独特、宝贵的性能，得到了国内外有机由于含氟药物具有优良、独特、宝贵的性能，得到了国内外有机化学工作者和有关公司的研究与开发。化学工作者和有关公司的研究与开发。国家医药管理局关于国家医药管理局关于“八八五五”、“九九五五”急待开发上市和跟踪观察的急待开发上市和跟踪观察的159种医药产品中，种医药产品中，含氟药物有含氟药物有24种，占种，占15.1%（见表（见表1）。）。

11、种种迹象表明含氟芳香、杂环化合物的开发在我国也得到了极大种种迹象表明含氟芳香、杂环化合物的开发在我国也得到了极大的发展并取得了很大的进展。国家还拿出部分资金投入医药、农药的发展并取得了很大的进展。国家还拿出部分资金投入医药、农药的基础研究和创新研究。的基础研究和创新研究。表表1 国家医药管理局国家医药管理局1990-2000年开发和跟踪观察的医年开发和跟踪观察的医药产品分类药产品分类 序号序号类类 别别非含氟非含氟含氟含氟总数总数 含氟比含氟比1抗微生物感染药抗微生物感染药 4174814.6%2解热消炎镇痛药解热消炎镇痛药 63933.3%3心脑血管治疗药心脑血管治疗药 1401404消化系统药消化系统药 151166.4%5神经系统药神经系统药 3884617.4%6抗肿瘤药抗肿瘤药 1531816.6%7呼吸系统药呼吸系统药 61714.3%8甾类激素药甾类激素药 61714.3%9 总总 计计 1352415915.1%