生物化学课件：第05章脂类代谢（人卫7）

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1、目目 录录第第 五五 章章脂脂 类类 代代 谢谢Metabolism of Lipids授课老师：陈秀芳授课老师：陈秀芳目目 录录脂肪（甘油三酯，脂肪（甘油三酯，TG）脂类脂类类脂类脂磷酸甘油酯（磷酸甘油酯（PL）鞘磷脂鞘磷脂脑苷脂脑苷脂神经节苷脂神经节苷脂磷脂磷脂糖脂糖脂胆固醇（胆固醇（Ch）及其酯（）及其酯（ChE）目目 录录第一节第一节 不饱和脂肪酸的不饱和脂肪酸的分类与命名分类与命名Section 1 The Classification and Nomenclature of Unsaturated Fatty Acids目目 录录系统命名法：系统命名法：需标示脂肪酸的碳原子数和需标

2、示脂肪酸的碳原子数和双键的位置。双键的位置。u或或n编码体系：编码体系：从脂肪酸的甲基碳起计算其从脂肪酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。碳原子顺序。u编码体系：编码体系：从脂肪酸的羧基碳起计算碳原从脂肪酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。子的顺序。CH3-(CH2)5-CH=CH-(CH2)7-COOH/n系编码系编码 系编码系编码十六碳十六碳-7-烯酸烯酸十六碳十六碳-9-烯酸烯酸不饱和脂肪酸的命名：不饱和脂肪酸的命名：目目 录录目目 录录哺乳类动物体内的多不饱和脂肪酸均由相哺乳类动物体内的多不饱和脂肪酸均由相应的母体脂肪酸衍生而来。应的母体脂肪酸衍生而来。3、6及及9三族多不饱和脂肪酸在哺乳三族多不

3、饱和脂肪酸在哺乳类动物体内彼此不能相互转化。类动物体内彼此不能相互转化。哺乳类动物只能合成哺乳类动物只能合成9及及7系的多不饱系的多不饱和脂肪酸，不能合成和脂肪酸，不能合成6及及3系多不饱和系多不饱和脂肪酸。因此，脂肪酸。因此，6及及3系多不饱和脂肪系多不饱和脂肪酸为必需脂肪酸酸为必需脂肪酸。目目 录录Section 2 Digestion and Absorption of Lipids第二节第二节 脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收目目 录录甘油三酯甘油三酯 2-甘油一酯甘油一酯+2 FFA 磷磷 脂脂 溶血磷脂溶血磷脂+FFA 磷脂酶磷脂酶A2 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固

4、醇胆固醇+FFA 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 乳化乳化 胆汁酸盐胆汁酸盐 相应消化酶相应消化酶 产产 物物 食物中的脂类食物中的脂类 微团微团(micelles)目目 录录目目 录录脂类的吸收脂类的吸收部部 位位 十二指肠下段及空肠上段十二指肠下段及空肠上段方式方式中链及短链脂酸构成的中链及短链脂酸构成的TG 乳化乳化 吸收吸收 脂肪酶脂肪酶 甘油甘油+FFA 门静脉门静脉 血循环血循环肠粘膜肠粘膜 细胞细胞 目目 录录长链脂酸及长链脂酸及2-甘油一酯甘油一酯 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成TG）胆固醇及游离脂酸胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成CE）淋巴管淋巴管 血

5、循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL 载脂蛋白载脂蛋白(apo)B48、C、A、A 溶血磷脂及游离脂酸溶血磷脂及游离脂酸 肠粘膜细胞肠粘膜细胞（酯化成（酯化成PL）目目 录录第第 三三 节节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢Metabolism of Triglyceride目目 录录Triglyceride(TG)or triacylglycerol(TAG)Glycerol目目 录录消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形消化吸收和内源性合成的脂酸，以游离的形式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三式存在较少，大多数以酯化的形式存在于甘油三酯之中而存在于体

6、内。酯之中而存在于体内。2.甘油三酯的主要作用是为机体提供能量甘油三酯的主要作用是为机体提供能量1.甘油三酯是脂酸的主要储存形式甘油三酯是脂酸的主要储存形式1.甘油三酯是机体重要的能量来源甘油三酯是机体重要的能量来源2.甘油三酯是机体的主要能量储存形式甘油三酯是机体的主要能量储存形式男性：男性：21%，女性：，女性：26 1g TG=38kJ甘油三酯的生理功能甘油三酯的生理功能目目 录录甘油三酯代谢概况甘油三酯代谢概况目目 录录（一）（一）脂肪的动员脂肪的动员 定义定义 储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为逐步水解为FFA及及甘油甘油并释放入血以供并释放入

7、血以供其他组织氧化利用的过程。其他组织氧化利用的过程。关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL)一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢 目目 录录脂肪动员过程脂肪动员过程脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白 AC ATPcAMP PKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG）甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯

8、脂肪酶 甘油溶于水，可以直接由血液运输，而甘油溶于水，可以直接由血液运输，而游离脂肪酸不溶于水，必须与血浆清蛋游离脂肪酸不溶于水，必须与血浆清蛋白结合才能运输白结合才能运输 目目 录录脂解激素脂解激素能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、ACTH、TSH等。等。抗脂解激素抗脂解激素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。烟酸等。目目 录录甘油甘油 3-磷酸甘油磷酸甘油 磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮ATP ADP NAD+NADH甘油激酶甘油激酶磷酸甘油磷酸甘油 脱氢酶脱氢酶糖酵解糖酵解-氧化氧化异生

9、为糖异生为糖糖代谢糖代谢3-磷酸甘油醛磷酸甘油醛（脂肪细胞及骨骼肌细胞缺乏甘油激酶不能利用甘油）（脂肪细胞及骨骼肌细胞缺乏甘油激酶不能利用甘油）（二）甘油的代谢（二）甘油的代谢部位：肝、肾、肠等组织部位：肝、肾、肠等组织 其中肝甘油激酶活性很高其中肝甘油激酶活性很高 目目 录录（三）脂酸的（三）脂酸的-氧化氧化组组 织：织：除脑组织外除脑组织外,大多数组织均可进大多数组织均可进 行，行，其中其中肝、肌肉肝、肌肉最活跃。最活跃。亚细胞：亚细胞：胞液、线粒体胞液、线粒体 部部 位位 目目 录录1.脂酸的活化脂酸的活化 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成（胞液胞液）脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP A

10、MP PPi 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶(acyl-CoA synthetase)存存在于内质网及线粒体外膜上在于内质网及线粒体外膜上 消耗消耗2P脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C-OH OH OO=OO=脂脂 酰酰SCoARCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=目目 录录关键酶关键酶 2.脂酰脂酰CoA 进入线粒体进入线粒体l饥饿、高脂饥饿、高脂低糖膳食或患低糖膳食或患糖尿病糖尿病 l饱食时饱食时l酶缺乏，运酶缺乏，运动时肌无力动时肌无力 目目 录录目目 录录1904年，年，Franz Knoop利用利用-苯基脂肪酸苯基脂肪酸喂饲喂饲动物动

11、物,在检查尿中的代谢产物时发现：不论碳链在检查尿中的代谢产物时发现：不论碳链长短长短,凡是奇数碳原子的凡是奇数碳原子的-苯基脂肪酸其尿中产苯基脂肪酸其尿中产生生苯甲酸的衍生物苯甲酸的衍生物,而偶数碳原子的脂肪酸其尿而偶数碳原子的脂肪酸其尿中则产生中则产生苯乙酸的衍生物苯乙酸的衍生物。他由此推断，脂肪。他由此推断，脂肪酸是在酸是在-碳原子碳原子上发生氧化而被降解。上发生氧化而被降解。脂肪酸的脂肪酸的-氧化是指在脂肪酸的氧化是指在脂肪酸的-碳碳原子（原子（）所进行的氧化过程。）所进行的氧化过程。3.脂酸的脂酸的氧化氧化目目 录录脂肪酸的脂肪酸的氧化过程氧化过程脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解

12、硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH RCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O=O=RCHOHCH2CSCoA O=O=RCOCH2CSCoA O=O=RCSCoA+CH3COSCoA O=O=目目 录录目目 录录脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱

13、氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OFADFADH2 酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶肉碱转运载体肉碱转运载体ATPCoASHAMP PPiH2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 线线粒粒体体膜膜TAC 脂脂 肪肪 酸酸RCHRCH2 2CHCH2 2C C-OH OH OO=OO=RCH=CHCSCoA O=RCH=CHCSCoA O=O=RCH2CH2CSCoA O=O=RCHOHCH2CSCoA O=O=RCOCH2CSCoA O=O=RCSCoA+CH3COSCoA O=O=RCH2

14、CH2CSCoA O=O=目目 录录 NADH+H+FADH2 H2O 呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP 乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 目目 录录活活 化：化：消耗消耗2个高能磷酸键个高能磷酸键 氧氧 化：化：每轮循环每轮循环 四个重复步骤：四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解脱氢、水化、再脱氢、硫解 产物：产物：1分子分子乙酰乙酰CoA1分子少两个碳原子的脂酰分子少两个碳原子的脂酰CoA1分子分子NADH+H+1分子分子FADH2 4.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳软

15、脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例目目 录录7 轮循环产物：轮循环产物：8分子分子乙酰乙酰CoA7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2能量计算：能量计算：生成生成ATP 810+72.5+71.5=108 净生成净生成ATP 108 2=106目目 录录对于任一偶数碳原子的长链脂肪酸，其对于任一偶数碳原子的长链脂肪酸，其净生成的净生成的ATP数目可按下式计算：数目可按下式计算：目目 录录1.不饱和脂酸的氧化不饱和脂酸的氧化 不饱和脂酸不饱和脂酸 氧化氧化 顺顺3-烯酰烯酰CoA顺顺2-烯酰烯酰CoA 反反2-烯酰烯酰CoA 3顺顺-2反烯酰反烯酰CoA 异构酶异构酶 氧化氧化 L(+)-羟

16、脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA D(-)-羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶H2O（四）脂酸的其他氧化方式（四）脂酸的其他氧化方式目目 录录亚油酰亚油酰CoA（9顺，顺，12顺）顺）3次次氧化氧化 十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（3顺，顺，6顺）顺）十二碳二烯脂酰十二碳二烯脂酰CoA（2反，反，6顺）顺）13456CH3cOSCoA27CH3cOSCoA12345673顺顺,2反反-烯脂酰烯脂酰 CoA异构酶异构酶CH3cOSCoA1812912次次氧化氧化 目目 录录CH3cOSCoA123八碳烯脂酰八碳烯脂酰CoA（2顺）顺）D(-)-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoA L(+)

17、-羟八碳脂酰羟八碳脂酰CoA 4 乙酰乙酰CoA 3次次氧化氧化 -羟脂酰羟脂酰CoA 表构酶表构酶烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶12CH3cOHOSCoA3CCH3 SCoAOHO123目目 录录长链脂酸长链脂酸(C20、C22)（过氧化酶体）（过氧化酶体）脂肪酸氧化酶脂肪酸氧化酶（FAD为辅酶）为辅酶）较短链较短链 脂酸脂酸（线粒体）（线粒体）氧化氧化2.过氧化酶体脂酸氧化过氧化酶体脂酸氧化目目 录录3.含奇数碳原子脂肪酸的氧化含奇数碳原子脂肪酸的氧化奇数碳脂酸奇数碳脂酸Ile Met Thr Val 胆固醇侧链胆固醇侧链CH3CH2COCoA 羧化酶羧化酶（ATP、生物素）、生物素）C

18、O2 D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 消旋酶消旋酶 变位酶变位酶 5-脱氧腺苷钴胺素脱氧腺苷钴胺素 琥珀酰琥珀酰CoA TAC 目目 录录乙酰乙酸乙酰乙酸(acetoacetate)、-羟丁酸羟丁酸(-hydroxybutyrate)、丙酮、丙酮(acetone)三者总称三者总称为为酮体酮体。血浆水平：血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)代谢定位：代谢定位：生成：生成：肝细胞线粒体肝细胞线粒体利用：利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体等）线粒体（五）酮体的生成和利用（五）酮体的生成和利用目目 录录CO2

19、CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合成酶合成酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1.酮体的生成酮体的生成 CHCH3 3CSCoA CSCoA=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =OOCHCH3 3CSCoA CSCoA =OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OO=O

20、O=OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA(HMGCoAHMGCoA)CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA=OO=OOHOCCHHOCCH2 2CCHCCH2 2CSCoACSCoA(HMGCoAHMGCoA)CHCH3 3OHOH羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰羟羟甲甲基基戊戊二二酸酸单单酰酰CoACoA=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟

21、丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮=OOCHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮CHCH3 3CCHCCH3 3 丙丙酮酮丙丙酮酮=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙

22、酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OO=OO=OO目目 录录 NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮体的利用酮体的利用 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）CHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CHCHCHCH2 2COOH COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸CHCH3 3CHCHCHCH2 2COO

23、H COOH D(D(-)-羟羟丁丁酸酸羟羟丁丁酸酸OHOHCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OOCHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸CHCH3 3CCHCCH2 2COH COH 乙乙酰酰乙乙酸酸乙乙酰酰乙乙酸酸=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OOCHCH3 3CCHCCH2 2CSCoA CSCoA(乙乙酰酰

24、乙乙酰酰乙乙酰酰乙乙酰酰CoACoA)=OO=OO=OO=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO2CHCH3 3CSCoA CSCoA=OOCHCH3 3CSCoA CSCoA=OO=OO2乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）目目 录录2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2乙酰乙酰CoA 目目 录录3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义

25、在正常情况下，酮体是在正常情况下，酮体是肝输出能源肝输出能源的一种重要的一种重要的形式；的形式；在饥饿、糖供应不足情况下，酮体可为心、脑在饥饿、糖供应不足情况下，酮体可为心、脑等重要器官等重要器官提供必要的能源提供必要的能源。糖尿病：糖尿病：酮酮症酸中毒症酸中毒目目 录录4.酮体生成的调节酮体生成的调节（1）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员 饱饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂酸进入肝的脂酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮体生成酮体生成 饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生

26、成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化 目目 录录（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响糖代谢糖代谢 旺盛旺盛 FFA主要生成主要生成TG及磷脂及磷脂 乙酰乙酰CoA +乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶 丙二酰丙二酰CoA 反之，反之，糖代谢减弱糖代谢减弱，脂酸，脂酸氧化及酮体生成均氧化及酮体生成均加强。加强。目目 录录丙二酰丙二酰CoA竞争性抑制肉碱脂酰转移竞争性抑制肉碱脂酰转移酶酶 ，抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体，进入线粒体，脂酸脂酸氧氧化减弱，酮体生产减少化减弱，酮体生产减少。（3）丙二酰丙二酰CoA抑制脂酰抑制脂酰CoA进入线粒体进入线粒体目目 录录组组 织：织：肝肝（主要）、

27、（主要）、脂肪脂肪等组织等组织 亚细胞：亚细胞：胞液：胞液：主要合成主要合成1616碳的软脂酸碳的软脂酸肝线粒体、内质网：肝线粒体、内质网：碳链延长碳链延长1.合成部位合成部位（一）脂肪酸的合成（一）脂肪酸的合成二、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的合成代谢 目目 录录NADPH的来源的来源 磷酸戊糖途径（主要来源）磷酸戊糖途径（主要来源）柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环（次要来源）（次要来源）乙酰乙酰CoA、ATP、HCO3、NADPH、Mn2+2.合成原料合成原料乙酰乙酰CoA的主要来源的主要来源乙酰乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过全部在线粒体内产生，通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循

28、环(citrate pyruvate cycle)出线粒体。出线粒体。乙酰乙酰CoA 氨基酸氨基酸 葡萄糖（主要）葡萄糖（主要）目目 录录线线粒粒体体膜膜胞液胞液 线粒体基质线粒体基质 丙酮酸丙酮酸 丙酮酸丙酮酸 苹果酸苹果酸 草酰乙酸草酰乙酸 柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 乙酰乙酰CoA NADPH+H+NADP+苹果酸酶苹果酸酶 CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 CO2CO2目目 录录（1）丙二酰丙二酰CoA的合成的合成3.软脂酸合成酶系及反应过程软脂酸合成酶系及反应过程CH3COSCoAHCO3-ATP乙

29、酰CoA羧化酶生物素、Mn2+HOOCCH2COSCoAADPPi丙二酰CoA限速酶限速酶目目 录录乙酰CoA羧化酶：单体(无活性)多聚体(有活性)柠檬酸、异柠檬酸长链脂酰CoA变构调节：变构调节：乙酰CoA羧化酶乙酰CoA羧化酶PATPADP蛋白激酶H2OPi蛋白磷酸酶胰高血糖素胰岛素(+)(+)（无活性）（有活性）化学修饰调节：化学修饰调节：长期高糖饮食诱导乙酰长期高糖饮食诱导乙酰CoACoA羧化酶的合成羧化酶的合成目目 录录酰酰基基转转移移硫硫解解脂酸合成酶系1乙酰乙酰CoA+7丙二酰丙二酰CoA重复加成重复加成缩缩合合加加氢氢脱脱水水再再加加氢氢软脂酸软脂酸(C16)（2）软）软脂酸合

30、成脂酸合成目目 录录*脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 在高等动物，脂肪酸合成酶系是一个多在高等动物，脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白（基载体蛋白（ACPACP）的核心和七种酶的活）的核心和七种酶的活性部位（性部位（7种酶活性种酶活性+1个个ACP）。目目 录录 酰基载体蛋白酰基载体蛋白(ACP)，其辅基是其辅基是4-磷酸泛酰氨基乙磷酸泛酰氨基乙硫醇，硫醇，是脂酰基载体。是脂酰基载体。脂酰基与脂酰基与ACP上的上的SH 连接连接 目目 录录中文名称中文名称英文名称英文名称缩写缩写脂酰基载体蛋白脂酰基载体蛋白Acyl carrier

31、 protein ACP乙酰乙酰CoA-ACP乙酰转移酶乙酰转移酶Acetyl-CoAACP transacetylaseAT丙二酰丙二酰CoA-ACP转移酶转移酶Malonyl-CoAACP transferaseMT-酮脂酰酮脂酰-ACP合酶合酶-KetoacylACP synthaseKS-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶-KetoacylACP reductaseKR-羟脂酰羟脂酰-ACP脱水酶脱水酶-HydroxyacylACP dehydrataseHD烯酰烯酰-ACP还原酶还原酶EnoylACP reductaseER硫酯酶硫酯酶ThioesteraseTE脂酸合成酶系脂酸合成酶

32、系KS的的SH基基与脂酰基相连与脂酰基相连目目 录录目目 录录软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程目目 录录软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA +14NADPH+14H+CH3(CH2)14COOH +7 CO2 +6H2O +8HSCoA+14NADP+1分子乙酰分子乙酰CoA先后与先后与7分子丙二酰分子丙二酰CoA在脂酸合成在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再缩合、还原、脱水和再还原还原的过程。每重复一次碳链延长的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。个碳原子。目目 录录 脂肪酸合成的特点：脂肪酸合成

33、的特点：合成所需原料为合成所需原料为乙酰乙酰CoA，直接生成的产，直接生成的产物是物是软脂酸；软脂酸；在胞液中进行，关键酶是在胞液中进行，关键酶是乙酰乙酰CoA羧化酶；羧化酶；需需NADPH作为供氢体作为供氢体，对糖的磷酸戊糖，对糖的磷酸戊糖途径有依赖性。途径有依赖性。合成一分子软脂酸，消耗合成一分子软脂酸，消耗15ATP（8分子分子用于转运，用于转运，7分子用于活化）。分子用于活化）。目目 录录内质网内质网线粒体线粒体长链脂酸的前体长链脂酸的前体软脂酰软脂酰CoA软脂酰软脂酰CoA二碳单位的供体二碳单位的供体丙二酰丙二酰CoA乙酰乙酰CoA供氢体供氢体NADPH+H+NADPH+H+酰基载体

34、酰基载体HSCoAHSCoA合成过程合成过程类似软脂酸合成类似软脂酸合成与与氧化的逆反应相似氧化的逆反应相似终产物终产物18C24C18C26C（二）脂酸碳链的延长（二）脂酸碳链的延长目目 录录脂酰脂酰CoA去饱和酶：可在脂肪酸去饱和酶：可在脂肪酸9位引入双键位引入双键哺乳动物只能合成单不饱和脂酸：哺乳动物只能合成单不饱和脂酸：（三）不饱和脂酸的合成（三）不饱和脂酸的合成软油酸软油酸（16：1），），9油酸油酸（18：1），），9亚油酸亚油酸（18：2，9，12）亚麻酸亚麻酸（18：3，9，12，15）花生四烯酸花生四烯酸（20：4，5，8，11，14）缺乏缺乏9 9以上的去饱和酶以上的去饱和

35、酶必需脂肪酸必需脂肪酸油油麻麻花花目目 录录1.激素调节激素调节 +脂酸合成脂酸合成 胰岛素胰岛素 胰高血糖素胰高血糖素 肾上腺素肾上腺素 生长素生长素脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 （四）脂酸合成的调节（四）脂酸合成的调节目目 录录2.代谢物的调节作用代谢物的调节作用 乙酰乙酰CoA羧化酶的别构调节物羧化酶的别构调节物抑制剂：软脂酰抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰及其他长链脂酰CoA 激活剂：柠檬酸、异柠檬酸激活剂：柠檬酸、异柠檬酸进食糖类而糖代谢加强进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰及乙酰CoA供应增多，供应增多，有利于脂酸的合成。有利于脂酸的合成。大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有

36、关大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。的酶活性从而使脂肪合成增加。目目 录录饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化 脂酸合成脂酸合成 TG合成合成 HSL饥饿或高脂膳食、糖代谢减弱饥饿或高脂膳食、糖代谢减弱时，机体脂肪酸氧化时，机体脂肪酸氧化分解加强，肝细胞内脂酰分解加强，肝细胞内脂酰CoACoA增多，后者通过变构抑增多，后者通过变构抑制乙酰制乙酰CoACoA羧化酶，羧化酶，阻止阻止体内脂肪酸和脂肪的合成。体内脂肪酸和脂肪的合成。目目 录录脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料

37、合成脂肪，也利用为原料合成脂肪，也利用CM或或VLDL中的中的FA合成脂肪。合成脂肪。（五）甘油三酯的合成代谢（五）甘油三酯的合成代谢 合成部位合成部位肝肝 脏：脏：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成，组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。目目 录录1.甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢2.CM中的中的FFA（来自食物脂肪）（来自食物脂肪）合成原料合成原料1.甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）甘油一酯途径（小肠粘膜细胞）2.甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）合成基本过程合成基本过程目目

38、录录甘油一酯途径 脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA R3COCoA CoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO-C C-R R1 1 O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOCHO-C C-R R1 1 O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R2 2CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=CHCH2 2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R2 2CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=CHCH2 2OO-C C-R R3 3 C

39、HCH2 2OO-C C-R R2 2 CHOCHO-C C-R R1 1 O=O=O=目目 录录甘油二酯途径 酯酰酯酰CoA转移酶转移酶 CoA R1COCoA 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R2COCoA 磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶Pi 酯酰酯酰CoA 转移酶转移酶 CoA R3COCoA PiPiCHCH2 2OO-CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3-磷磷酸酸甘甘油油PiPiCHCH2 2OO-CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3-磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷

40、磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷磷酸酸甘甘油油PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOH CHOH 1-酯酯酰酰-3-磷磷酸酸甘甘油油O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸O=PiCHCH2 2OO-CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=磷磷脂脂酸酸CHCH2

41、2OH OH CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=1 1，2 2-甘甘油油二二酯酯CHCH2 2OO-C C-R R3 3 CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯CHCH2 2OO-C C-R R3 3 CHCH2 2OO-C C-R R1 1 CHOCHO-C C-R R2 2 O=O=O=甘甘油油三三酯酯目目 录录*3-磷酸甘油主要来自糖代谢。磷酸甘油主要来自糖代谢。*肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。肝、肾甘油激酶肝、肾甘

42、油激酶 ATP ADP CHCH2 2OH OH CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 游游离离甘甘油油PiPiCHCH2 2OO-CHCH2 2OH OH CHOH CHOH 3-磷磷酸酸甘甘油油目目 录录三、多不饱和脂酸的重要衍生物三、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素前列腺素(Prostaglandin,PG)血栓血栓烷烷(thromboxane,TX)白白 三三 烯烯(leukotrienes,LT)均为花生四烯酸的衍生物均为花生四烯酸的衍生物目目 录录第第 四四 节节 磷磷 脂脂 的的 代代 谢谢Metabolism of Phospholipid目目 录录磷磷 脂脂定义定义

43、 含磷酸的脂类称磷脂。含磷酸的脂类称磷脂。分类分类 甘油磷脂甘油磷脂 由甘油构成的磷酯由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂）（体内含量最多的磷脂）鞘鞘 磷磷 脂脂 由鞘氨醇构成的磷脂由鞘氨醇构成的磷脂X 指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。FAFAPiX 甘油甘油FA PiX 鞘氨醇鞘氨醇目目 录录4、神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量、神经鞘磷脂和卵磷脂在神经髓鞘中含量较高较高磷脂在体内具有重要的生理功能磷脂在体内具有重要的生理功能1、磷脂是构成生物膜的重要成分、

44、磷脂是构成生物膜的重要成分卵磷脂存在于细胞膜中卵磷脂存在于细胞膜中 心磷脂是线粒体膜的主要脂质心磷脂是线粒体膜的主要脂质2、磷脂酰肌醇是第二信使、磷脂酰肌醇是第二信使（DG和和IP3）的前体的前体3、缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中、缩醛磷脂存在于脑和心肌组织中目目 录录CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢组成：组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物结构：结构：常为花生四烯酸常为花生四烯酸 =胆碱、水、乙醇胺、胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等磷脂酰甘油等

45、（一）组成、分类及结构（一）组成、分类及结构目目 录录磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱脂肪酸脂肪酸含氮碱含氮碱甘油甘油132目目 录录磷脂双分子层的形成磷脂双分子层的形成目目 录录机体内几类重要的甘油磷脂机体内几类重要的甘油磷脂目目 录录(cephalin)(lecithin)磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸(phosphatidyl serine)目目 录录1.合成部位合成部位全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。活跃。2.2.合成原料和辅因子：合成原料和辅因子：甘油、脂酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、甘油

46、、脂酸、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATPATP、CTPCTP 等。等。活性中间物质：活性中间物质：CDP-乙醇胺、乙醇胺、CDP-胆胆碱、碱、CDP-甘油二酯甘油二酯（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成目目 录录目目 录录目目 录录（1）甘油二酯合成途径）甘油二酯合成途径（2）CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径3.合成过程合成过程目目 录录（1 1）甘油二酯合成途径）甘油二酯合成途径（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成）（磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成）目目 录录（2）CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径（磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌（磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇和心磷脂的合成醇和心磷脂的合

47、成)PPiC CT TP P2CoA2RCOCOACMP磷脂酰甘油CMP丝氨酸CMP肌醇 心磷脂磷脂酰肌醇磷脂酰丝氨酸CDP-甘油二脂磷脂酸3-磷酸甘油葡萄糖目目 录录二软脂酰胆碱二软脂酰胆碱R1、R2为软脂酸为软脂酸 X为胆碱为胆碱 由由型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。型肺泡上皮细胞合成，可降低肺泡表面张力。CH2O-C-R1 R2C-O-CH CH2O-P-OX O OOH O OO O新生儿肺不张新生儿肺不张目目 录录CH2O-C-R1R2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OO O（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解 PLA1 PLA2PLCPLDPLB2PLB1C

48、H2OHR2C-O-CHCH2O-P-OXOHO OO OCH2O-C-R1HO-CHCH2O-P-OXOOHO磷脂酶磷脂酶(phospholipase,PLA)目目 录录溶血磷脂1溶血磷脂1溶血磷脂2溶血磷脂2磷脂酶B!磷脂酶B2磷脂酶A2磷脂酶A1磷脂酶D磷脂酶COCR2 CH2CHCH2R1COOPOX XOOOO-OCR2 CH2CHCH2R1COOPOHOOOO-CH2CHCH2R1COOPOX XOOO-HOOCR2 CH2OHCHCH2OPOX XOOO-HOCH2OHCHCH2OPOX XOO-OCR2 CH2CHCH2OHR1COOO甘油二酯甘油二酯磷脂酸磷脂酸甘油磷脂甘油磷

49、脂目目 录录磷脂分解代谢终产物磷脂分解代谢终产物:甘油、磷酸、胆碱、甘油、磷酸、胆碱、胆胺、脂肪酸胆胺、脂肪酸目目 录录第第 五五 节节 胆固醇代谢胆固醇代谢Metabolism of Cholesterol目目 录录*胆固醇胆固醇(cholesterol)结构结构 固醇共同结构固醇共同结构环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲HHHHHABCD1234567891011121314151617概概 述述目目 录录胆固醇胆固醇（cholesterol）目目 录录*胆固醇在体内含量及分布胆固醇在体内含量及分布含量含量：约约140克克分布：分布：广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中大约大约 分布在脑、神

50、经组织分布在脑、神经组织肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多肌肉组织含量较低肌肉组织含量较低肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高存在形式：存在形式：游离胆固醇游离胆固醇胆固醇酯胆固醇酯目目 录录*胆固醇的生理功能胆固醇的生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的，对控制生物膜的流动性有重要作用；流动性有重要作用；是合成是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素胆汁酸、类固醇激素及维生素D3等生理活性物质的前体等生理活性物质的前体。目目 录录一、一、胆固醇的合成胆固醇的合成组织定位组织定位：除成年

51、动物脑组织及成熟红细胞外，除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以几乎全身各组织均可合成，以肝为主肝为主（70%-80%70%-80%）、小肠（）、小肠（10%10%）。细胞定位细胞定位：胞液、光面内质网胞液、光面内质网 （一）合成部位（一）合成部位目目 录录1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 葡萄糖经磷酸戊糖途径葡萄糖经磷酸戊糖途径 乙酰乙酰CoA通过通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环出线粒体出线粒体（二）合成原料（二）合成原料（三）合成基本过程（三）合成基本过程目目 录录合成胆固醇合成胆固醇的限

52、速酶的限速酶1.甲羟戊酸甲羟戊酸的合成的合成目目 录录目目 录录2.鲨烯的合成鲨烯的合成3.胆固醇的合成胆固醇的合成目目 录录目目 录录 2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoAHMG CoAHMG CoA 还原酶2NADPH(H+)2NADP+HSCoA甲羟戊酸鲨烯羊毛固醇胆固醇（MVA）合成基本过程合成基本过程目目 录录（四）胆固醇合成的调节（四）胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶还原酶 酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高午夜最高，中午最低中午最低）可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛

53、素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成还原酶的合成目目 录录1.激素激素 胰岛素及甲状腺素胰岛素及甲状腺素能诱导肝能诱导肝HMG-CoA还原还原酶的合成，从而酶的合成，从而增加增加胆固醇的合成。胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇胰高血糖素及皮质醇则能抑制则能抑制HMG-CoA还还原酶的活性，因而原酶的活性，因而减少减少胆固醇的合成。胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。甲亢：血胆固醇含量甲亢：血胆固醇含量目目 录录2.饥饿与饱食饥饿与饱食 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱

54、和脂肪膳食后，胆固醇的合摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。成增加。3.胆固醇胆固醇 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制抑制HMG-CoA还原酶的合成。还原酶的合成。目目 录录胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节HMG CoA 还原酶胆固醇MVA胆汁酸饥饿胰高血糖素饱食胰岛素甲状腺素HMG CoA目目 录录、胆固醇的转化、胆固醇的转化 （一）转变为胆汁酸（一）转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏）（肝脏）胆固醇的母核胆固醇的母核环戊烷多氢菲在体内不环戊烷多氢菲在体内不能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实能被降解，但侧链可被氧化、还原

55、或降解，实现胆固醇的转化。现胆固醇的转化。是体内胆固醇的主要去路（是体内胆固醇的主要去路（2/5）。）。目目 录录 （二）胆固醇可转化为类固醇激素（二）胆固醇可转化为类固醇激素 器官器官合成的类固醇激素合成的类固醇激素肾上腺肾上腺皮质球状带皮质球状带醛固酮醛固酮皮质束状带皮质束状带皮质醇皮质醇皮质网状带皮质网状带雄激素雄激素睾丸睾丸间质细胞间质细胞睾丸酮睾丸酮卵巢卵巢卵泡内膜细胞卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮雌二醇、孕酮黄体黄体目目 录录胆固醇（肾线粒体）1-羟化酶7-脱氢胆固醇紫外线VD325-羟化酶（肝微粒体）25-OH-D31,25-(OH)2-D3（皮肤）（活性Vit D）（三）胆固醇可转化

56、为维生素（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体的前体目目 录录第第 六六 节节 血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 代代 谢谢Metabolism of Lipoprotein目目 录录一、血脂是血浆所含脂类的统称一、血脂是血浆所含脂类的统称定义：定义：血浆所含脂类统称血浆所含脂类统称血脂血脂。来源来源：外源性外源性从食物中摄取从食物中摄取 内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合成肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血后释放入血游离型酯型甘油三酯总胆固醇总磷脂游离脂肪酸卵磷脂神经磷脂脑磷脂血脂目目 录录*血脂含量血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢受膳食、年龄、性别、职业及代谢等等的影响，波动范围很大。

57、的影响，波动范围很大。组成与含量组成与含量 总总 脂脂 400700mg/dl(5 mmol/L)甘油三酯甘油三酯 10150mg/dl(0.11 1.69 mmol/L)总总 磷磷 脂脂 150250mg/dl(48.44 80.73 mmol/L)总胆固醇总胆固醇 100250mg/dl(2.59 6.47 mmol/L)游离脂酸游离脂酸 520mg/dl(0.195 0.805 mmol/L)目目 录录二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同二、不同血浆脂蛋白其组成、结构均不同血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。形式而运输

58、。血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。PLTGChCE目目 录录（一）血浆脂蛋白分类（一）血浆脂蛋白分类 电泳法电泳法 CM -LP 前前-LP -LP超速离心法超速离心法 CM、VLDL、LDL、HDL目目 录录目目 录录 CM VLDL(前前)LDL()HDL()密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多，8095%含含TG 5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多，酯最多，4550%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，

59、约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A 功功 能能转运外源性甘转运外源性甘油三酯及胆固油三酯及胆固醇醇转运内源性转运内源性甘油三酯及甘油三酯及胆固醇胆固醇由肝脏向肝外由肝脏向肝外转运胆固醇转运胆固醇由肝外向肝脏由肝外向肝脏转运胆固醇转运胆固醇（二）血（二）血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成目目 录录（三）（三）载脂蛋白载脂蛋白定义定义 载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)指血浆指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。脂蛋白中的蛋白质部分。种类（种类（20种）种）apo A:A、A、A

60、apo B:B100、B48 apo C:C、C、C apo D apo E 目目 录录 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A激活激活LCAT(卵磷酯胆固醇脂酰基转移酶卵磷酯胆固醇脂酰基转移酶)C激活激活LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A辅助激活辅助激活LPLC抑制抑制LPLA激活激活HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体B100，E 识别识别LDL受体受体 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功功 能能目目 录录（四）血浆脂蛋白的结构（四）血浆脂蛋白

61、的结构 疏水性较强的疏水性较强的TG及及胆固醇酯胆固醇酯位于位于内核内核。具极性及非极性具极性及非极性基团的基团的载脂蛋白载脂蛋白、磷磷脂脂、游离胆固醇游离胆固醇，以，以单分子层借其非极性单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团链相联系，极性基团朝外。朝外。目目 录录血浆脂蛋白的结构血浆脂蛋白的结构 目目 录录三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，三、血浆脂蛋白是血脂的运输形式，但代谢和功能各异但代谢和功能各异（一）乳糜微粒（一）乳糜微粒来来 源源小肠合成的小肠合成的TG和合成及吸收的和合成及吸收的磷脂、胆固醇磷脂、胆固醇+apo B48、A、A、A 新生新生CM目目

62、 录录 存在于组织毛细血管内皮细胞表面存在于组织毛细血管内皮细胞表面 apoCapoC是其必需激活剂是其必需激活剂 使使CM中的中的TG、磷脂、磷脂逐步水解，产生甘油、逐步水解，产生甘油、FAFA及溶血磷脂等。及溶血磷脂等。LPL（脂蛋白脂肪酶）脂蛋白脂肪酶）OCR3OOCR2 OCH2CCH2HOR1COTGDGMGglycerolFFAFFAFFA目目 录录 CM代谢代谢目目 录录代代 谢谢新生新生CM 成熟成熟CM CM残粒残粒 LPL 肝细胞摄取肝细胞摄取（apoE受体）受体）FFA 外周组织外周组织 血血 液液 CM的生理功能的生理功能运输外源性运输外源性TG及胆固醇。及胆固醇。目目

63、 录录目目 录录（二）极低密度脂蛋白（二）极低密度脂蛋白 来来 源源+apo B100、E 代代 谢谢VLDL IDLLDL LPL LPL、HL LPL脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 HL 肝脂肪酶肝脂肪酶 外周组织外周组织 肝细胞合成的肝细胞合成的TG 磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯VLDL的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。的合成以肝脏为主，小肠亦可合成少量。目目 录录VLDL的生理功能：的生理功能：运输内源性运输内源性TGLPLHLVLDLVLDL代谢代谢目目 录录（三）低密度脂蛋白（三）低密度脂蛋白 来来 源：源：由由VLDL转变而来转变而来 代代 谢谢1.LDL受体代谢途径受体代谢

64、途径 LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等等全身各组织全身各组织的细胞膜表面的细胞膜表面,特异识别、结特异识别、结合含合含apo E或或apo B100的脂蛋白，故又称的脂蛋白，故又称apo B,E受体。受体。目目 录录LDL受体代谢途径：受体代谢途径：目目 录录ACAT脂酰脂酰CoA胆固醇脂酰转移酶胆固醇脂酰转移酶 细胞内胆固醇的酯化细胞内胆固醇的酯化目目 录录2.LDL的非受体代谢途径的非受体代谢途径血浆中的血浆中的LDL还可被修饰，修饰的还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰如氧化修饰LDL(ox-LDL)可被清除细胞即单可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的核吞噬细

65、胞系统中的巨噬细胞巨噬细胞及及血管内皮细胞血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体清道夫受体(scavenger receptor,SR)，摄取清除血浆中的，摄取清除血浆中的修饰修饰LDL。目目 录录LDL 的的 代代 谢谢目目 录录LDL的生理功能的生理功能转运肝合成的内源性胆固醇转运肝合成的内源性胆固醇*正常人每天降解正常人每天降解45%的的LDL，其中，其中2/3经经LDL受体途径降解，受体途径降解，1/3由清除细胞清除。由清除细胞清除。血中血中LDL的浓度与冠状动脉粥样硬化呈正相关的浓度与冠状动脉粥样硬化呈正相关目目 录录目目 录录（四）高密度脂蛋白（

66、四）高密度脂蛋白主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成可形成新生新生HDL。分分 类（按密度）类（按密度）HDL1 HDL2HDL3来来 源源目目 录录代代 谢谢新生新生HDL细胞膜细胞膜 CM VLDL 卵磷脂、卵磷脂、胆固醇胆固醇CM VLDLapoC apoEHDL3 LCAT HDL2 CM VLDL磷脂磷脂 apoA A VLDL LDL CECETP LCAT：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白：胆固醇酯转运蛋白目目 录录血浆内胆固醇的酯化血浆内胆固醇的酯化目目 录录 使使HDL表面卵磷脂表面卵磷脂2位脂酰基位脂酰基转移到胆固转移到胆固醇醇3位羟基位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 使胆固醇酯进入使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多内核逐渐增多 使新生使新生HDL成熟成熟LCAT的作用的作用（由（由apo A激活）激活）目目 录录 HDLHDL代谢代谢VLDL、LDLCETP目目