国家一类新兽药-喹烯酮

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1、国家一类新兽药喹烯酮技术手册 2005北京中农发药业有限公司出品(原中国万牧新技术有限责任公司)广东、广西、海南总代理广州新牧饲料贸易有限公司目录前言(3)一、喹烯酮的特点(3)1、喹恶啉类药物的特点(3)2、喹烯酮的特点(3)二、喹烯酮的药学研究(4)1、结构确认及解析(4)2、原料药的稳定性(4)3、配伍禁忌问题(4)三、喹烯酮的药理学研究(4)1、体外抑菌试验(4)2、喹烯酮对大白鼠增重试验结果(5)3、50ppm 喹烯酮对鸡的增重试验结果(5)4、75ppm 喹烯酮对鸡的增重试验结果(5)5、喹烯酮对猪的增重结果(6)6、喹烯酮药代动力学试验(6)四、喹烯酮的毒理学研究(6)1、急性毒

2、性试验(6)2、畜积毒性试验(7)3、亚急性毒性试验(7)4、慢性、亚慢性试验(7)5、特殊毒理学试验(7)(1)致畸试验(7)(2)小白鼠致癌试验(9)(3)喹烯酮的致突变试验(9)(4)喹烯酮对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验(10)(5)喹烯酮对雄性小白鼠精子畸变试验(10)五、喹烯酮在机体内残留试验(10)1、14C 标记喹烯酮的肌体组织消除规律研究(11)2、最高残留限量及休药期确定(11)六、动物传代繁育试验(12)七、环境毒性试验(12)1、对植物的环境毒性(12)2、对鱼的环境毒性(13)八、临床试验结果(14)1、肉鸡应用效果(14)2、猪的临床验证效果(15)九、经济效益分析(

3、16)十、 结束语(16)十一、特别提示(17)十二、证书、批文复印件(18-19)-XX. 前言自八十年代末期始,我们以研制畜禽共用,高效低毒的化药为目标进行了为期十五年的艰 苦研究,研制成功了国家一类饲料添加化药“喹烯酮”。“喹烯酮”的作用机理为:促进同化代谢生长激素产生继发性增加,从而加速动物生长; 抑制消化道内病原微生物的生长,防止或减少疾病发生。“喹烯酮”毒性极低(口服LD5o小白鼠为14398mg/kg、大白鼠为8179mg/kg),近于无毒; 有较强的抗菌作用,能有效抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、变形杆菌、禽巴 氏杆菌、鼠伤寒、痢疾杆菌;促生长效果明显,有效提高饲料

4、转化率。由于“喹烯酮”的溶解范围和溶解度均很小,几乎不被消化道吸收(93%以上以原形物排 出),因此在可食性动物组织中几乎没有残留。动物的排泄物亦不会对环境造成不良影响。在研制新药的15年间,我们反复对以下项目进行了研究、试验;喹烯酮的药理学试验(包 括体外抑菌试验、药物代谢动力学试验、增重试验),毒理学试验(包括急性毒性、蓄积毒性、 亚急性毒性、慢性毒性、三致试验),同位素标记试验(兽药研制国内首例)、残留试验,动物 传代繁育试验,环境毒性试验(包括对植物和鱼的环境毒性试验),原料药和预混剂的稳定性 试验。经红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱及元素分析,确定了喹烯酮的化学结构。通过在广东、

5、湖北、山东、陕西、山西、甘肃、辽宁、吉林、上海、北京、河南等省市的 临床试验及申报新药证书过程中的复核试验(药理、毒理、残留、传代、结构确认),证明各 项数据真实可靠。一、喹烯酮的特点:1、喹恶啉类药物的特点 效果确实:抗病、促生长,提高饲料转化率,改善畜产品质。动物专用:6000 吨/年老产品的不足:毒副作用大(De Vries,1990;Molen,1989) (Nabuurs,1990),仅用于猪。2、“喹烯酮”的特点:作用全面:抗菌、促生长;提高饲料转化率。安全无毒:无急、慢性毒性和特殊毒性,比现有药物毒性低,近于无毒。应用广泛:成年家畜、家禽及幼年家畜、家禽。生产工艺:原料易得,无污

6、染。质检监控技术:成熟、先进。动物专用:不受人用产品影响。配伍广泛:可与其他营养成分及辅料任意配伍。二、喹烯酮的药学研究1、 结构确认及解析(1) 理化性质:黄色结晶或粉末,无臭无味,不溶于水,溶于氯仿、二甲基亚砜、熔点 190T93C(2) 元素分析、紫外光谱、红外光谱、质谱及核磁共振均确证了喹烯酮化学结构的 正确性。2、 原料药稳定性 对光不稳定,应避光保存。对高温(60C)、高温(75%、92.5%)稳定,室温下长期(3年)避光保存,无变化。3、配伍禁忌问题 除勿与含膨润土的饲料外,可与其他营养成分及辅料任意配伍。三、喹烯酮的药理学研究 经过小白鼠、大白鼠、鸡、猪的药效实验,确认“喹烯酮

7、”对鸡、猪有明显的抗菌、促 生长作用。1、 体外抑菌试验最小抑菌浓度(MIC) (ug/ml)试验菌喹烯酮喹乙醇金黄色葡萄球菌(+)1| 200.00 | 200.00大肠杆菌62.5062.50克雷伯氏杆菌1131.2531.25变形杆菌131.2531.25禽巴氏杆菌1115.63115.63鼠伤寒131.251 131.25痢疾杆菌1|31.25|31.252、“喹烯酮”对大白鼠增重试验效果克/只组别性别动物素平均始重平均增重纯增重增重率(%)t值测定空白对照组1078.7302.5223.8100.0050ppm 组1078.3342.8264.5118.19P0.01100ppm 组

8、1068.0326.0258.0115.28P0.012、50ppm “喹烯酮”对鸡的增重试验效果增克/羽周龄空白对照ri50ppm喹乙醇r50ppm喹烯醇2185.6185.6185.53313.1316.4342.94513.6515.9574.45丨762.3773.5836.861017.51042.31082.17|1165.21238.11278.781382.5ii11486.11598.8纯增重I1196.9r11300.51413.3纯增重(%)!100.00108.65118.081p0.01p0.014、75ppm “喹烯酮”对鸡的增重试验效果克/羽周龄空白对照i75pp

9、m喹乙醇75ppm喹烯醇2 丨170.2170.3170.23318.51321.3331.44丨538.6582.3596.715i773.5836.8872.561042.31165.21168.77i1382.11447.11463.68 丨1509.111752.11803.6纯增重11338.9ri1_1582.81633.4纯增重(%)丨100.00I |118.14121.99p0.01p0.015、“喹烯酮”对猪的增重效果饲喂天数组别头数始重(kg)终重(kg)净增重(kg)增重率(kg)肉料比空白对照组1065.4123.057.67100.001:3.153050ppm喹烯

10、酮50ppm喹乙酮i0i066.065.5i37.5i39.071.573.5i23.80p0.0ii27.27p0.0ii:2.45i:2.3830空白对照组50ppm喹烯酮50ppm喹乙酮i0i0i0240.7244.2244.5378.7387.0382.7i38.0i42.7i38.0i00.00i03.44i00.00i:3.04i:2.94i:3.0460空白对照组50ppm喹烯酮50ppm喹乙酮i0i0i065.266.065.52i4.723i.023i.2i49.5i65.0i65.7i00.00ii0.37p0.05ii0.87p0.05i:3.i7i:2.87i:2.86

11、6、“喹烯酮”药代动力学试验用合成14C标记喹烯酮在猪、鸡体内进行药代动力学研究,所得结果:静注给药符合二室开放模型:猪,T =0.i899h,i/2aT =4.5528h,Kel=0.8654h-ii/2BAUC=0.00925mg h-i L-i鸡,T =0.i637h,i/2aT =3.8i89h,Kel=i.6834h-ii/2BAUC=0.005046mg h-i L-i口服给药符合一级吸收一室开放模型猪,T =0.4678h,i/2kaT =3.7445h,Tp=i.3367hi/2kC =0.000713|i g ml-i, AUC=0.00303mg h-i L-i max鸡,

12、T =0.5i42h,i/2kaT =4.6637h,Tp=i.8459hi/2kC =0.000897 |ig ml-i,AUC=0.00773g h-i L-imax 说明喹烯酮口服给药后,其吸收较快,消除相对也较快,生物利用度低。喹烯酮代谢物分析表明喹烯酮给药后,90%以上以消化道以原形排出,少量吸收以肝代谢 从肾脏仍主要以原形排出。四、“喹烯酮”毒理学研究i、 急性毒性试验 大白鼠口服“喹烯酮”急性毒性 LD 为 8i78.99mg/kg, LD 的 95%可信限为50507473.09-8295.5i mg/kg. 小白鼠口服“喹烯酮”急性毒性 LD 为 i4397.93mg/kg,

13、 LD 的 95%可信限为5050i3372.ii-i5502.44 mg/kg. 以上均在实际无毒范围之内。耐受量大(g/kg)鸡30只饲喂5g/kg2周,无死亡猪3头灌服2g/kg3周,无异常2、 蓄积毒性试验20天蓄积毒性试验,1/20、1/10,1/5,1/2LD剂量灌服,确定“喹烯酮”在小白鼠 50体内无明显蓄积作用。小白鼠连续口服1 /2LD (7500mg/kg) 20天共服药1 50g/kg ,再加50上赋型剂325g/kg,大剂量,20只中只有5只机械致死(腹胀死亡),余15只仍能回复正常。可见该药毒性之低。3、 亚急性毒性 亚急性毒性试验无异常“喹烯酮”对小白鼠亚急性毒性生

14、理生化指标的影响。组别 项目空白对照组(5只)喹烯酮实验组(5只/组)75ppm150ppm300ppm红血球计数 百万/毫米3始7.97.37.58.2终8.57.69.07.8血红蛋白测定 克/100ml血始13.712.014.213.8终14.014.614.813.5肝功能检杳SGPT/100ML血始7.607.487.707.63终7.507.507.657.52肾功能检杳X.P.Nmg/100ml始31.534.632.735.9终33.233.731.937.4从上表中可见,实验组与空白对照组生理生化指标无明显差异,实验组开始前与结束无明 显差异。4、慢性,亚慢性毒性试验 慢性

15、,亚慢性毒性试验选择剂量为正常给药剂量的2-4倍,连续饲喂90天和20个月(600天)均未出现毒副反应。病理组织学及生理生化检测指标均正常。5、特殊毒理学试验(1)致畸试验在饲料中添加“喹烯酮” 75ppm、150ppm、300ppm三个剂量组,经过F1、F2、F3三代长期饲喂,三个组各代小白鼠的总胎数均比空白对照组有明显提高,胚胎吸收率 降低,差异显著。各试验组及空白对照均未见活胎外观畸形、骨骼及内脏畸变。喹烯酮对小白鼠胚胎的影响组别繁育代数孕鼠数总胎数活胎数吸收胎数吸收率对照组F11011410687.0275ppm 组F11010810621.85 探150ppm组F1101131076

16、5.31300ppm 组F11012211664.92对照组F110105901514.2975ppm 组F11012311586.50150ppm组F110132121118.33 探300ppm 组F11013412685.97 P0.05喹烯酮511214.2325.6111.4p0.01喹烯酮1022195.2294.499.2p0.01水杨酸钠200215.2251.836.6p0.01喹烯酮3个剂量组的体重增加均高于空白对照组,阳性对照药水杨酸钠与空白对照组相比,有明显的阻止体增重作用(减重),差异显著。喹烯酮对怀孕大白鼠胚胎致畸作用组别剂量 (mg/kg/d)平均活胎数 (只)平

17、均窝重(克)死胎率(%)吸收率(%)空白对照08.833.61.1411.00喹烯酮20411.034.11. 912.00喹烯酮5119.637.12.107.50喹烯酮102210.036.52.0010.50水杨酸钠2003.89.957.8946.433个试验组平均活胎数和平均窝重高于空白对照组,其吸收率低。死胎率差异不显著。“喹烯酮”对大白鼠胚胎外观、内脏及骨骼无影响,未见畸变而阳性对照药水杨酸钠对照 组出现部分胎鼠脑外露,尾断裂、尾尖卷曲及环状出血、体小、尾短等畸变。(2) 小白鼠致癌试验试验共分四个组,每组饲喂期限均为20个月,每组数量为110只组别剂量临床检杳血液及生 化检杳病

18、理组织检杳 病变及癌变频变死亡数t值测定空白对照0无异常正常361439喹烯酮75ppm无异常正常12418P0.01喹烯酮150ppm无异常正常9内脏9体表15P0.01喹烯酮300ppm无异常正常9319P0.01结果表明“喹烯酮”具有防病作用,试验期间给药组动物体表及脏器疑似癌肿的出现频 度和小白鼠的自然残废数明显低于对照组,差异显著(p0.01)。空白组癌变有肛门外肿瘤 及尾赘生物和肺组织肿瘤;试验组主要为尾部赘生物。(3) 喹烯酮的致突变实验喹烯酮对鼠伤寒沙门氏菌回变菌数的影响受试物剂量(U g/皿)TA98+S9TA100-S9+S9-S9035531351691343613215

19、4喹烯酮53134112147103232116140501819109123自发回变3467127138阴性对照3037139171阳性对照N N a 39-芴酮2-AF2653165717001546无论直接作用或代谢活化作用,均未呈现致突变性。4)“喹烯酮”对小白鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验受试物剂量动物数观察细胞数含微核细微核率(mg/kg 体重)胞数(%0)花生油0.5ml/ 只5500051.07505500030. 6喹烯酮15005500030. 610005500040. 8环磷酰胺60550006112.5试验组与对照组相比,未见微核率明显增加。5)“喹烯酮”对雄性小白鼠精子

20、畸变试验受试物剂量(mg/kg 体重)动物数观察精子数畸变精子 数畸变率(%0)豆油对照0.5ml/ 只550001601. 2500550001523.0喹烯酮750550001553.13000550001513.0环磷酰胺605500064913.1 探探 p0.05与对照组豆油相比, “喹烯酮”未引起小鼠精子畸变率明显增加。五、“喹烯酮”在机体内残留试验1、14C标记喹烯酮的机体组织消除规律研究鸡、猪多次内服喹烯酮(7.0mg/kg,每隔12h1次,连用6次)第6次给药后喹烯酮在鸡、猪组织中的浓度(u g/g,ppm )时间(h)脂肪肌肉肝脏肾脏鸡猪鸡猪鸡猪鸡猪6NDNDND3.068

21、31.4517 济.0.71001.71500.77970.49008NDNDNDND2.10000.67230.50121.3931 0.85090.317810NDNDNDND1.87000.91130.43001.0931 0.38390.285712NDNDNDND1.48300.34790.31120.84330.32390.200024NDNDNDND1.25100.22200.03010.60370.42530.025048NDNDNDND1.01300.5311ND0.46590.1917ND96NDNDNDNDNDNDNDND120NDNDNDNDNDNDNDND探 ND二

22、not detectable(测不到) 数据为6只鸡的平均值土标准差鸡、猪多次内服喹烯酮(7.0mg/kg,每隔12h1次,连用6次)第6次给药后组织中消除情况组织消除速率常数(h-1)相关系数消除半衰期(h)鸡猪鸡猪鸡猪肝0.20910.17770.9900.9963.3143.900肾0.26910.16450.9970.9972.5754.213理论残留时间(h)0.1探0.05 探0.01 探0.001 探鸡猪鸡猪鸡猪鸡猪肝17.017.720.321.528.030.539.043.5肾11.715.814.320.020.329.828.843.8pm(mg/kg)多次内服喹烯酮的

23、粪便排泄以每日7mg/kg剂量,鸡、猪内服,每隔12h1次,连用6次,从给药后收集粪便,计算 药物在粪便中排泄量。组数第一组(6h)第二组(8h)第三组 (10h)第四组 (12h)第五组 (24h)第六组 (48h)鸡猪鸡猪鸡猪鸡猪鸡猪鸡猪给药量78.7211.77.7223.77.20956.21995.21574.218(mg)017.53.85.66.9粪便中测得67.5166.69.41196.70.18950.20086.19867.201药量(mg)6607.98.11.58.4粪便排泄量85.779.089.388.190.90.90.91.90.92.90.93.占总给药量

24、百分比()26303180鸡、猪内服喹烯酮后,10小时内有90%以上喹烯酮以原形从粪便中排出,吸收入血及组 织的量很少。2、最高残留限量及休药期确定:日允许摄入量(ADI )为0.225mg/kg,合理的ADI值为0-0.225mg/kg即0- 225 u g/kg,对60kg体重成年人来说ADI值为0-13500 u g。ADI二NOEL (mg/kg) *体重(kg)V安全系数人体重假定为60kg,安全系数为100。NOEL:对适宜的试验动物、无可观察到的作用时的剂量。组织停药6h用14C标记法测得标示残留物的平均值(ppm)计算所得的容许量(ppm)鸡猪肝3.06830.715肾1.71

25、50.4910肌肉NDND1.7脂肪NDND10停药后 6 小时所有可食用鸡、猪组织中“喹烯酮”浓度均低于计算所得的安全组织浓 度。因此,停药期为零天。六、动物传代繁育试验小白鼠三代繁殖情况比较级别鼠数代数出生总数4天内成活数21天内成活数成活率(%)哺育成活率(%)24天窝重(g)平均只重(g)10F1868686100.00100.00对照组10F285838397.65100.0093110.3410F392919097.8398.9010F1919190100.0098.9075ppm10F2969696100.00100.001244探11.3110F3110110110100.00

26、100.0010F1878787100.00100.00150ppm10F290898998.89100.001154 探11.6110F3110999999.00100.0010F1888888100.00100.00300ppm10F291898997.90100.00129311.9710F3108108108100.00100.00通过三代繁育观察,试验组提高了产仔数、成活数、窝重及个体平均重,差异显著 (p0.01)。七、环境毒性试验1、 对植物的环境毒性 为考查药物经过动物代谢后排出体外的粪便对环境的影响,将粪便堆积发酵作为肥 料,置花盆进行施肥试验,经长期观察,花生长旺盛,叶绿花

27、多,未出现不良影响。检测 叶与花无“喹烯酮”残留,对环境无不良影响。花的品种观察时间对生长的影响喹烯酮的残留量试验花与叶对照花与叶花叶君子兰二年花期长、叶绿花期短、叶绿无无品红二年花期长、叶绿花期长、叶绿无无马蹄莲二年花白、叶绿花小、叶绿无无对红二年花红、叶绿花红、叶绿无无无花果二年有果、叶绿无果、叶绿无无佛手二年花多、叶绿花多、叶绿无无万年青二年叶大叶小无无扶桑二年花白、叶绿花少、绿黄无无2、对鱼的环境毒性组别鱼种尾数水休12天观察结果15天观察存 活尾数喹烯酮对环 境影响对照组鲫鱼13不清10天全部死亡 背部有圆形溃烂 腹有出血点, 鳞片脱落050ppm 试验组鲫鱼14清澈 微重1尾死亡,

28、 其腹有出血点,鳞片脱落13无75ppm 试验组鲫鱼13清澈 微黄2尾死亡 腹有出血点11无探 三组等量通气,水温19-20C,每天换水一次。八、临床试验结果1、 肉鸡应用效果9 批“喹烯酮”对明显肉鸡临床应用后的效果统计组别鸡数存活 数死亡率(%)始重末重增重增重率 (%)肉料比空白对照组302516.6744519181473100.0013.05150ppm二甲硝咪唑302516.6747321681695115.1012.6550ppm喹烯酮预混剂302516.6742521441719116.7012.6275ppm喹烯酮预混剂3030046222331771120.2012.42空

29、白对照组100937.0040019671567100.0013.30275ppm喹烯酮预混剂100955.0041421121698108.4013.0390ppm喹烯酮预混剂100955.0041120841673106.8013.12空白对照组66560.6746219721510100.0013.07375ppm喹烯酮预混剂66591.6746422331769117.2012.4975ppm喹烯酮 加20ppm痢菌净66583.3347220481576104.401:2.844空白对照组75ppm喹烯酮预混剂75ppm喹烯酮 加20ppm痢菌净1201201201031151141

30、0.004.175.00540588558197621712069143615831511100.00110.20105.201:3.001:2.641:2.785空白对照组75ppm喹烯酮预混剂75ppm喹烯酮加 55ppmDVD75ppm喹烯酮加 5ppmDVD加0.5%腐殖酸钠60606060575853555.003.3311.678.333463653463751406170512951520111413409491145100.00120.3085.20102.801:2.801:2.421:2.461:2.876空白对照组75ppm喹烯酮预混剂70110661055.714.54

31、6316251966213013351505100.00112.701:2.511:2.427空白对照组75ppm喹烯酮预混剂19020016818311.588.509009152090234511001430100.00120.201:2.651:2.448空白对照组75ppm喹烯酮预混剂16521413820116.366.079259452195234512701400100.00110.201:2.571:2.459空白对照组75ppm喹烯酮预混剂11692499108423947.274.207487552000223012521475100.00117.801:2.541:2.4

32、52、喹烯酮对猪的临床验证效果10批猪试验结果 kg,%试验次数鉴别始重饲喂30天饲喂40天或60天发生腹泻头数头数体重净增重增长率饲料消耗肉料比体重净增重增长率饲料消耗肉料表1试验组10121.05209.5088.38109.6119.501:3.00330.00208.00111.03648.001:3.1023对照组10120.35201.0080.65100.0119.501:3.28308.00187.65100.00648.001:3.45722试验组10120.20210.5090.30106.00268.751:2.9713对照组10121.50121.5585.20100.

33、00268.751:3.15323试验组560.50111.5051.00106.25201.501:3.95560.00107.7547.7598.43201.501:4.26(喹乙醇)对照组560.00108.0048.00100.00201.501:4.194试验组666.00137.5071.50123.80175.501:2.45231.00165.00110.37474.001:2.57665.50139.0073.50127.27175.501:2.38231.25165.75110.87474.001:2.86喹乙醇)对照组665.25123.0057.75100.00175.

34、501:3.15214.75149.50100.00474.001:3 175试验组9244.25387.00142.75103.44419.501:2.94249244.50382.50138.00100.00419.501:3.04(喹乙醇)32对照组9240.75387.75138.00100.00419.501:3.04496试验组982.00342.50260.50104.41577.001:2.2121对照组982.25331.75249.50100.00577.001:2.31507试验组54481.20561.0079.80115.70336.001:4.2125对照组5446

35、8.00537.0069.00100.00336.001:4.87508试验组54482.40558.0075.60109.57336.001:4.44对照组54468.00537.0069.00100.00336.001:4.879试验组60554.50748.00194.25131.25902.001;4.64对照组60549.50597.50148.00100.00902.001:6.0910试验组34633.001810.00117700115.644954.001:4.21对照组34652.501670.60101780100.004954.001:4.86注:饲喂 40 天或 60

36、 天栏中,第 3 次试验为喂 40 天的测定结果,第 1、4、10 次试验为饲喂 60 天的结果。九、 经济效益分析 由于喹烯酮的使用对象基本为:预混料生产企业、饲料生产企业、规模养殖场及散户等 各企业所处的地理环境存在差异、应用的品种不同,则分析的角度也有所不同。现根据我们试 验的综合结果,就喹烯酮应用于育肥猪的经济效益,做如下浅析:剂量为50ppm,平均每头猪每天消耗饲料6斤;与对照组相比,平均每头猪每天可增重70克;按现行猪肉收购价3.10元/斤计,平均每头猪每天使用喹烯酮需多投入0.06元,则平均 每头猪每天增加的收为:70 500*3.10-0.06=0.374 元按用药期为 60

37、天、万头猪计,则:多投入:0.06*60*10000=3.6 万元 多产出:0.374*60*10000=22.44 万元可见,投入远远低于产出,投入产出比约为 1:6。由于每个人的分析方法不同,这里并 没有包括:避免蓄积中毒、降低腹泻、提高成活率、减少治疗药使用等等所带来的经济效益。 此分析仅供参考。结束语随着我国饲料工业的迅猛发展和畜牧业集约化生产程度的不断提高,饲料种 类不断增加。各种营养及药物添加剂相继应用于各种饲料中,其中被用作防病和 促生长的化学药物已成为药物饲料添加剂的重要来源,它可以抑制畜禽体内各种 病源微生物或寄生虫的生长而起预防作用、保护动物免受各种疾病的侵袭,同时 还可通

38、过促进代谢使动物生长增生、提高饲料转化率。“喹烯酮”具有高效、安全、添加量少等优点。研究试验与临床应用表明, “喹烯酮”在50-75ppm的添加剂量下可使猪、鸡增重15%左右,皮毛明显光润; “喹烯酮”抗菌谱广,对多种致病菌有抑制作用,尤其对消化道病菌有较强的抑 制作用,可使畜禽的腹泻发病率降低50-70%;“喹烯酮”可明显提高畜禽繁殖率 及仔禽(畜)成活率并延长成活时间;“喹烯酮”近于无毒,在体内代谢快、不 蓄积、无三致作用;“喹烯酮”特别适用于幼禽、幼畜,这是现用药物所不及的; “喹烯酮”的总体技术可达国内外先进水平。特别提示喹烯酮作为国家一类新兽药,有六年的专利保护期。中国万牧新技术有限责任公司为专利及一类新兽药证书持有人。作为“中国万牧新技术有限责任公司”在广东、广西和海南省的总经销我公司特别提醒广大用户注意:现在除“中国万牧新技术有限责任公司”外,任何单位及个人未经授权 生产该产品均属侵权假冒,希望广大用户切勿上当受骗造成不必要的经 济损失!实用文档

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