唑来膦酸原料及注射液的可行性报告

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1、唑来膦酸原料及注射液研究的可行性报告一、唑来膦酸概述1.1双膦酸盐类药物的研究进展近年来，随着人类的发展和环境污染的日益加剧，各类肿瘤的发病率均呈增 长趋势。据美国NIH的数据，肿瘤的发病率已从50年代的0.7%。上升到1998 年的2.26 %。，增势明显。目前，在大、中城市里，肺癌、乳腺癌、结直肠癌发 病率最高，在农村地区仍然是胃癌、食管癌的发病率最高。恶性肿瘤被誉为人类 的“第二号杀手”，仅次于心脑血管疾病。骨代谢并发症为晚期癌症的常见并发 症，危及患者的生命并带来巨大痛苦，如癌症引起的高钙血症临床多表现为脱水、 骨痛、意识模糊等，极易造成肾功能衰竭和病理性骨折，严重降低了癌症患者的 生

2、活质量。恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见疾病，常见于乳腺癌、肺癌、前列 腺癌、多发性骨髓瘤等。由于乳腺癌和前列腺癌患者中位生存期较长，因此更多 的患者在发生骨转移后仍会面临治疗的问题；同时由于肺癌的高发生率，尽管患 者中位生存时间较短，但骨转移仍是需要引起注意的问题之一。骨转移的并发症 包括骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症和骨髓功能抑制等，常明显降低患 者的生活质量，缩短患者生命时间。据统计，晚期乳腺癌患者出现骨转移后，骨 骼并发症的治疗费用占住院费用的63%，对患者是个沉重的负担。我国由于人 们还没有形成良好的医疗保健意识，医疗保健系统还不完善癌症病人往往到了中 晚期才发现病情，骨代谢并发

3、症的发生率极高，其治疗药物需求量大。20世纪80年代以来，人们研究开发了骨吸收抑制剂双麟酸盐类药物，并 成功地用于骨钙代谢疾病和一些骨相关疾病的治疗1。双麟酸类化合物能牢固 吸附于骨的主要组成部分羟基磷灰石的表面，抑制其形成和溶解，双麟酸可抑制 软组织的钙化和骨的重吸收。临床研究证实：这类化合物在抑制破骨细胞的重吸 收、增加骨重量、减少骨折发生率方面具有显著疗效和较高的安全性，已越来越 受到药物化学家和医生们的关注。在细胞水平，双麟酸盐通过诱导破骨细胞凋亡 抑制骨重吸收。经过几十年的发展，双麟酸盐类药物已成为恶性肿瘤所致的高钙 血症、骨转移和变形性骨炎的一线治疗药物，越来越多的骨转移疾病和骨质

4、疏松 症患者接受双麟酸盐类药物的治疗2。双麟酸类化合物(1)是焦磷酸(2)分子中连 接两个磷酸根的氧原子被碳置换，并对该原子的侧链进行化学修饰后产生的一类 化合物。1 0HOHR P-OHP-OH2X、R Pr0HPOHo0HoOH12自1987年第一个双麟酸盐类药物一依替麟酸问世以来，已有10余种药物 陆续上市，形成了三代产品。应用于临床上的第一代双麟酸盐类药物有依替麟酸 (etidronate)氯屈膦酸(clodronate)和替鲁膦酸(tiludronate)等。以后又陆续开发了 第二代双膦酸盐类药物帕米膦酸(pamidronate)、阿仑膦酸(alendronate)、奥帕膦酸 (ol

5、padronate)以及因卡膦酸(incardronate)等，它们抑制骨吸收的能力是依替膦酸的 100 倍。利塞膦酸(risedronate)、伊班膦酸(ibandronate)、唑来膦酸(zoledronic acid) 和米诺膦酸(minodronate)是第三代双膦酸盐类药物，其抑制骨吸收的能力为第二 代药物的100倍3。唑来膦酸是目前为止发现的作用最强的一个双膦酸盐类药 物。近年来的研究表明，双膦酸盐对抗骨吸收的作用机制包括3个方面：(1)直 接改变破骨细胞的形态学，首先阻止破骨细胞的前体细胞粘附于骨组织，进而对 破骨细胞的数量和活性产生影响；(2)与骨基质理化结合，直接干扰骨骼吸收

6、；(3) 直接抑制骨细胞介导的细胞因子(如IL 一 6、TNF)的产生。实验证实，双膦酸 盐能吸附在矿物质的结合位点上，干扰破骨细胞附着，导致破骨细胞超微结构发 生变化，特别是阿仑膦酸钠能选择性地结合于破骨细胞骨内膜附着面下的活性位 点上，使破骨细胞不能发挥作用。有研究表明，双膦酸盐是通过抑制成骨细胞对 骨溶解的过程而发挥作用的，它可抑制成骨细胞产生细胞因子，从而阻止破骨细 胞的修复，或诱导破骨细胞的凋亡。除上述对破骨细胞的作用外，人们还发现，双膦酸盐可抑制肿瘤细胞吸附到 非矿化和矿化的成骨细胞外基质上，并呈剂量依赖性。但并未发现其有直接的抗 癌作用。双磷酸盐对骨质疏松症也有一定疗效4。1.2

7、嗖来麟酸研究的意义临床上双膦酸盐类药物已成为治疗癌症引起的高钙血症的标准药物，能降低 癌症病人骨及软组织转移的发生率，可用于辅助治疗骨转移癌症病人，以缓解高 血钙、骨痛和骨折的危险，延缓骨转移的发生。目前临床上使用的治疗高钙血症 的双膦酸盐类药物主要有第一代的依替膦酸钠、氯屈膦酸钠；第二代的阿仑膦酸 钠、帕米膦酸钠。然而，第一代的双膦酸钠临床所用剂量较大，疗效差，并可抑 制钙的重吸收可引起骨软化，而且如果注射较快可引起肾功能损害。第二代的双 膦酸盐如帕米膦酸钠疗效虽比第一代好，但有效剂量也较大，在临床上约30% 病人出现轻度的急性反应(acute-phase reaction)，而且在帕米膦酸

8、钠较大剂量时胃 肠道的副作用较明显。临床上第一代双膦酸盐(羟乙膦酸钠)因副作用不能长期使 用，现已逐步由效果较好、副作用较小的第二代双膦酸盐(帕米膦酸钠)所替代， 该药现已成为高钙血症及骨代谢并发症的首选药物，其2001年全球销售额为 12.7亿美元，属于诺华抗癌药物拳头产品。国内海王药业的帕米膦酸钠(商品名 为：博宁)1999年纯利润为1600万元，2000年纯利润为2700万元，2001年 销售额近亿元。唑来膦酸是用化学合成法获得的异环型第三代双膦酸类药物，是目前为止临 床试验显示作用最强的双膦酸盐类化合物，动物试验显示唑来膦酸对提高骨矿化 的作用比帕米膦酸钠高100倍，但降钙素的水平没有

9、影响，对骨生成的抑制作 用较小。大鼠模型研究及体外钙释放研究显示，唑来膦酸对1,25-二羟维生素D3 导致的高钙血症的抑制作用远高于其它双膦酸盐类药物。与帕米膦酸钠相比，有 疗效高、给药剂量小、给药时间短等优势，此外也对骨质疏松症病人提高骨密度、 减少骨折等骨相关事件的发生有较好的防治效果。因此，开发此药，必将取得极 大的社会效益和经济效益。1.3唑来膦酸的研究进展唑来麟酸(zoledronic acid)是由瑞士诺华公司(Novartis)研发的含氮的杂环双 麟酸盐，属于第三代双膦酸盐类药物，于2000年10月在加拿大首次上市，随 后又于2001年8月20日在美国上市，迄今为止，该药已在欧盟

10、、美国等80 多个国家或地区获得批准，商品名Zometa，上市剂型为粉针，规格为4 mg/ 支，用于治疗恶性肿瘤引起的高钙血症以及多发性骨髓瘤和实体瘤的骨转移5。 此外，欧盟委员会已于2005年4月批准唑来麟酸5 mg输注液(商品名 Aclasta)在欧盟25个成员国以及挪威和冰岛用于治疗变形性骨炎(骨Paget 病)，该适应症在美国处于待审批状态。该药治疗骨质疏松症的研究处于III期临 床阶段。二、唑来麟酸的知识产权调研2.1药品注册品种受理信息及进度查询序号受理号药品名称药品类型申请类型注册类型承办日期1JYHB1301525注射用唑来膦酸化药补充申请2013-12-22JXHS13000

11、64唑来膦酸化药进口2013-8-73JYHZ1300198注射用唑来膦酸浓溶液化药进口再注册2013-5-234JYHB1201497唑来膦酸注射液化药补充申请2012-12-225CYHS1200504注射用唑来膦酸化药仿制62012-10-116JYHB1200527注射用唑来膦酸浓溶液化药补充申请2012-6-297JYHZ1100148唑来膦酸注射液化药进口再注册2011-11-28CYHB1101464唑来膦酸化药补充申请2011-6-279CYHB1101465注射用唑来膦酸化药补充申请2011-6-2710CYHB1016946注射用唑来膦酸化药补充申请2011-6-2211C

12、YHB1016948唑来膦酸注射液化药补充申请2011-6-2212JYHB1000910注射用唑来膦酸化药补充申请2010-10-2213CYHB1006890注射用唑来膦酸化药补充申请2010-9-2614CYHB1002348注射用唑来膦酸化药补充申请2010-7-115CYHS0900616唑来膦酸注射液化药仿制62009-9-1816JYHB0900424注射用唑来膦酸浓溶液化药补充申请2009-9-1417JXHL0900158唑来膦酸注射液化药进口2009-5-1418CXHB0800638注射用唑来膦酸化药补充申请2008-9-1719JYHB0800295唑来膦酸注射液化药补

13、充申请2008-5-2020JXHL0700425唑来膦酸注射液化药进口3.42008-1-421JXHS0700012注射用唑来膦酸浓溶液化药进口3.12007-4-1922CXHB0600837注射用唑来膦酸化药补充申请2006-6-1423JXHB0600022注射用唑来膦酸浓溶液化药补充申请2006-4-2724CXHB0502027唑来膦酸注射液化药补充申请2005-12-225JXHL0500198唑来膦酸注射液化药进口3.12005-9-2526JXHL0500129注射用唑来膦酸浓溶液化药进口3.12005-8-1127X0407675唑来膦酸化药新药2004-12-1828X

14、0407676注射用唑来膦酸化药新药3.12004-12-1829X0407587唑来膦酸化药新药2004-12-1430X0407588注射用唑来膦酸化药新药3.12004-12-1431X0407169注射用唑来膦酸化药新药3.12004-12-232X0407172唑来膦酸化药新药2004-12-233X0407171唑来膦酸注射液化药新药2004-12-234X0407064注射用唑来膦酸化药新药3.12004-11-2635X0407063唑来膦酸化药新药2004-11-2636X0406787注射用唑来膦酸化药新药3.12004-11-1737X0406782注射用唑来膦酸化药新药

15、3.12004-11-1738X0406781唑来膦酸化药新药22004-11-1739X0406786唑来膦酸化药新药2004-11-1740X0405989唑来膦酸化药新药22004-10-2541X0405990唑来膦酸注射液化药新药22004-10-2542X0405907注射用唑来膦酸化药新药3.12004-10-1543X0405906唑来膦酸化药新药2004-10-1544X0405827唑来膦酸化药新药2004-10-1445X0405828注射用唑来膦酸化药新药3.12004-10-1446X0405430注射用唑来膦酸化药新药3.12004-9-2447X0405429唑来

16、膦酸化药新药22004-9-2448X0405352唑来膦酸化药新药22004-9-2049X0405353注射用唑来膦酸化药新药3.12004-9-2050J0400007唑来膦酸注射液化药补充申请2004-7-651X0403356注射用唑来膦酸化药补充申请2004-6-2152X0305757唑来膦酸注射液化药新药22004-5-3153X0305756唑来膦酸化药新药22004-5-3154J0301228注射用唑来膦酸浓缩液化药进口3.12004-4-255J0400089注射用唑来膦酸化药补充申请2004-2-1856X0301548注射用唑来膦酸化药新药3.12004-1-757

17、CXL20021826G唑来膦酸化药新药22004-1-758X0301252注射用唑来膦酸化药新药3.12003-12-759CXL20021797G唑来膦酸化药新药22003-12-760CXL20022641注射用唑来膦酸化药新药22003-9-2661CXL20021788G唑来膦酸化药新药22003-9-2662CXL20021745G唑来膦酸化药新药22003-9-2563CXL20021746G注射用唑来膦酸化药新药22003-9-2564X0200001注射用唑来膦酸化药新药3.12003-9-2465CXL20022883注射用唑来膦酸化药新药22003-9-2466CXL2

18、0021858G唑来膦酸化药新药22003-9-2467CXL20021715G唑来膦酸化药新药22003-9-2468CXL20022296注射用唑来膦酸化药新药22003-9-2369CXL20021755G唑来膦酸化药新药22003-9-2370CXL20021776G唑来膦酸化药新药22003-9-471CXL20021777G注射用唑来膦酸化药新药22003-9-472CXL20021731唑来膦酸化药新药22003-8-873CXL20021732注射用唑来膦酸化药新药22003-8-874CXL20021725唑来膦酸化药新药22003-8-675CXL20021726注射用唑来

19、膦酸化药新药22003-8-676CXL20021713唑来膦酸化药新药22003-8-677CXL20022800唑来膦酸山梨醇注射液化药新药22002-11-1378CXL20022579注射用唑来膦酸化药新药22002-10-979CXL20021739G唑来膦酸化药新药22002-10-980CXL20021740G注射用唑来膦酸化药新药22002-10-981CXL20021827G唑来膦酸化药新药22002-9-1682CXL20021836G唑来膦酸化药新药22002-9-283CXL20021815唑来膦酸化药新药22002-7-3084CXL20021816注射用唑来膦酸化药

20、新药22002-7-3085CXL20021716唑来膦酸化药新药22002-7-3086CXL20021628唑来膦酸化药新药22002-7-1087CXL20021630注射用唑来膦酸化药新药22002-7-1088CXL20021629唑来膦酸注射液化药新药22002-7-1089CXL20021561唑来膦酸化药新药22002-7-190CXL20021562注射用唑来膦酸化药新药22002-7-191CXL20021182唑来膦酸化药新药22002-6-1092CXL20021183注射用唑来膦酸化药新药22002-6-1093CXL20021170唑来膦酸化药新药22002-6-3

21、94CXL20021171注射用唑来膦酸化药新药22002-6-395CXL20020790唑来膦酸注射液化药新药22002-5-1196CXL20020443唑来膦酸注射剂化药新药2002-3-1897CXL20020125唑来膦酸化药新药22002-2-2698CXL20020126注射用唑来膦酸化药新药22002-2-2699CXL20020062唑来膦酸化药新药22002-1-31100CXL20020063注射用唑来膦酸化药新药22002-1-31101CXL01K63唑来膦酸化药新药22002-1-21102CXL01K64注射用唑来膦酸化药新药22002-1-21103CXL01

22、D49唑来膦酸注射液化药新药22001-11-19104CXL01D48唑来膦酸化药新药22001-11-19105CXL01C51唑来膦酸注射液化药新药22001-11-7106CXL01C50唑来膦酸化药新药22001-11-7受理号药品名称企业名称X0406786唑来膦酸吉林省西点药业科技发展有限公司X0407587唑来膦酸山东新时代药业有限公司X0405429唑来膦酸深圳海王药业有限公司X0405352唑来膦酸国药集团国瑞药业有限公司X0406781唑来膦酸南京制药厂有限公司X0405989唑来膦酸成都天台山制药有限公司X0407063唑来膦酸山东潍坊制药厂有限公司X0405827唑来

23、膦酸江苏恒瑞医药股份有限公司X0405906唑来膦酸扬州奥赛康药业有限公司X0407172唑来膦酸扬子江药业集团有限公司X0305756唑来膦酸江苏正大天晴药业股份有限公司CXHB0502109苏唑来膦酸江苏奥赛康药业有限公司CXL20021827G唑来膦酸北京东方天翔医药技术开发有限公司CXL20021826G唑来膦酸潍坊中狮制药有限公司CXL20021858G唑来膦酸南京海光应用化学研究所CXL20021755G唑来膦酸北京天衡药物研究院CXL20021725唑来膦酸杭州民生药业集团有限公司CXL20021797G唑来膦酸正安医药（天津）有限公司CXL20021745G唑来膦酸沈阳药科大学

24、CXL20021788G唑来膦酸北京福瑞康正医药技术研究所CXL20021776G唑来膦酸石家庄制药集团制药技术开发有限公司CXL20021731唑来膦酸成都市科伦药物研究所CXL20021713唑来膦酸合肥医工医药研究所CXL20021715G唑来膦酸赤峰市康拓医药化工有限责任公司CXL20021716唑来膦酸安徽省医药科技实业公司CXL20021815唑来膦酸深圳海王药业有限公司CXL20021836G唑来膦酸北京德众万全药物技术开发有限公司X0303169唑来膦酸西南合成制药总厂CXL20021628唑来膦酸南京中西制剂研究所CXL20021561唑来膦酸武汉麦林新技术开发有限公司X04

25、07675唑来膦酸四川新元制药有限公司CYHB1101464苏唑来膦酸江苏奥赛康药业有限公司X0406787注射用唑来膦酸吉林省西点药业科技发展股份有限公司X0407588注射用唑来膦酸山东新时代药业有限公司X0405430注射用唑来膦酸深圳海王药业有限公司X0405353注射用唑来膦酸国药集团国瑞药业有限公司X0406782注射用唑来膦酸南京制药厂有限公司X0405990唑来膦酸注射液成都天台山制药有限公司X0407064注射用唑来膦酸华瑞制药有限公司X0405828注射用唑来膦酸江苏恒瑞医药股份有限公司X0404157注射用唑来膦酸深圳海王药业有限公司X0403356注射用唑来膦酸杭州民生

26、药业集团有限公司X0305757唑来膦酸注射液江苏正大天晴药业股份有限公司CXHB0500030苏注射用唑来膦酸江苏恒瑞医药股份有限公司X0301548注射用唑来膦酸潍坊中狮制药有限公司CXL20022296注射用唑来膦酸北京天衡药物研究院CXL20021726注射用唑来膦酸杭州民生药业集团有限公司CXL20022883注射用唑来膦酸南京海光应用化学研究所X0301252注射用唑来膦酸正安医药（天津）有限公司CXHB0500226粤注射用唑来膦酸深圳海王药业有限公司CXL20022641注射用唑来膦酸北京福瑞康正医药技术研究所CXL20021777G注射用唑来膦酸石家庄制药集团制药技术开发有限

27、公司CXL20021746G注射用唑来膦酸沈阳药科大学CXL20021732注射用唑来膦酸成都市科伦药物研究所X0200001注射用唑来膦酸赤峰市康拓医药化工有限责任公司CXL20021816注射用唑来膦酸深圳海王药业有限公司CXL20022579注射用唑来膦酸北京德众万全药物技术开发有限公司CXL20021629唑来膦酸注射液南京中西制剂研究所CXL20021562注射用唑来膦酸武汉麦林新技术开发有限公司X0407721注射用唑来膦酸成都市科伦药物研究所X0407676注射用唑来膦酸湖南中南科伦药业有限公司CXL20021630注射用唑来膦酸南京中西制剂研究所CXHB0600837粤注射用唑

28、来膦酸深圳海王药业有限公司CXHB0800638粤注射用唑来膦酸深圳海王药业有限公司CYHB1006890粤注射用唑来膦酸深圳海王药业有限公司CYHB1002348鲁注射用唑来膦酸山东新时代药业有限公司CYHB1016946川注射用唑来膦酸扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司CYHB1016948川唑来膦酸注射液扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司CYHB1101465苏注射用唑来膦酸江苏奥赛康药业有限公司CXL20022800唑来膦酸山梨醇注射液成都市科伦药物研究所受理号码药品名称申清类型承办日期企业名称办理状态站态开始时间批准交评审建设JYHB0900424注射用哩来瞬酸 浓溶液补充申请200

29、9-0914Novartis PharmaSchweiz AG制证完毕-已 发批件2010-02-08批淮补 充JXHL0900158哩来瞬酸注射液进口2009-0514北京诺华制药有限欠司制证完毕-已 发批件2010-02-09批准临 床CXHB0800638注射用哩来瞬酸补充申请2008-0917深圳海王药业有限公司制证完毕-已 发批件2009-02-25批淮补 充2.2国内外上市情况国产药品数据区序批准文号原批准文号 号药品本位码本位产品 码名称 注释英文名称生产厂家生产地址规格 剂类批准日期型别国药准字国药准字1 H20123152H2004197486902313000183注射用唑

30、来膦酸ZoledronicAcid forInjection国药准字 国药准字2 H20123153H2004197586902313000190唑来膦酸 Zoledronic注射 Acid Injection液国药准字3H20064298国药准字4H20041955国药准字5H20113138869014250004258690438300019386901523001805注射用唑来膦酸注射用唑来膦酸Zoledronicacid forInjectionZoledronicAcid forInjection唑来 Zoledronic膦酸 acid Injection扬子江 药业集 团四川

31、海蓉药 业有限 公司扬子江 药业集 团四川 海蓉药 业有限 公司江苏奥 赛康药 业股份 有限公 司国药集 团国瑞 药业有 限公司正大天 晴药业四川都江堰科技产业开发区四川都江堰科技产业开发区4mg5ml:4mg南京江宁4mg（以唑来磷酸 科学园科计）建路699号安徽省淮南市国庆西路注4mg（以无水物射计）剂连云港市新浦区巨100ml:5mg （以注唑来膦酸无水物射化学2012-05-11药品化学2012-05-11药品化学2011-04-02药品化学2011-03-30药品化2011-03-04学注射 液集团股份有限公司龙北路8号计）液药品67国药准字H20041967国药准字H2004195

32、78690345400010086900503000555注射用唑来膦酸注射用唑来膦酸ZoledronicAcid InjectionZoledronicAcid forInjection卓莱博来宁吉林省西点药业科技发展股份有限公司深圳海王药业有限公司吉林省磐 石经济开 发区西点 大街777号深圳市南 山区科技 园第五工 业区海王 工业城4mg（按C5H10N2O7P2计）4mg注射剂注射剂化学药 品化学药 品2010-12-282010-10-2289国药准字H20041346国药准字H200419798690152300016786904188000343唑来膦酸注射液注射用唑来膦酸Zol

33、edronicacid InjectionZoledronicAcid forInjection天 晴 依 泰因 力 达正大天 晴药业 集团股 份有限 公司山东新 时代药 业有限 公司江苏省连云港市郁州南路369号山东费县北外环路1号5ml:4mg4mg注射剂冻干粉针剂化学药品化学药 品2010-09-302010-09-301011国药准字H20041953国药准字H200419568690144500015386900503000630注射用唑来膦酸唑来膦酸ZoledronicAcid forInjectionZoledronicAcid艾朗江苏恒瑞医药股份有限公司深圳海王药业有限公司连云

34、港经 济技术开 发区临港 产业区东 晋路深圳市南 山区科技 园第五工 业区海王 工业城4mg（以唑来膦酸无水物计）注射剂原料药化学药品化学药 品2010-09-302010-09-261213国药准字H20041952国药准字H200519868690144500133486901425000500唑来膦酸唑来膦酸ZoledronicAcidZoledronicacid江苏恒瑞医药股份有限公司江苏奥赛康药连云港经济技术开发区大浦工业区金桥路原料药原料药原料药原料化学药 品化学2010-09-212010-09-21南京江宁科学园科业股份有限公司建路699号药药品14国药准字H200413458

35、6901523000150唑来膦酸Zoledronicacid连云港润众制连云港经 济技术开 发区大浦工业区金 桥路16号原料药化学药品2010-09-21药有限公司15国药准字H2004194686902066000850唑来膦酸注射液ZoledronicAcid Injection盖柠成都天台山制药有限公司四川省邛 峡市天兴 大道88号1ml:1mg（以无水唑来麟酸计）注射剂化学药品2010-09-1716国药准字H2004196686903454000452唑来膦酸Zoledronicacid吉林省西点药业科技发展股份有限公司吉林省磐石经济开发区西点大街777号原料药化学药 品2010-

36、09-0917国药准字H2004197386901749000415唑来膦酸Zoledronicacid扬子江药业集团有限公司江苏省泰 州市扬子 江南路1号原料药化学药 品2010-08-2018192021国药准字H20041942国药准字H20041941国药准字H20041954国药准字H2004197686901607000090869016070000838690438300095786904180001096注射用唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸ZoledronicAcid forInjectionZoledronicAcidZoledronicAcidZoledronicAcid

37、南京制 药厂有 限公司南京制 药厂有 限公司国药集 团国瑞 药业有 限公司山东潍 坊制药 厂有限 公司南京经济技术开发区新港大道26号南京六合区化学工业园方水 东路9号安徽省淮4mg 注 射 剂原 料 药原 料 药原 料 药化学 药 品化 学 药品化学 药 品化学 药 品2010-08-122010-08-112010-06-182010-05-05南市国庆 西路山东省潍 坊市寒亭 区禹王北 街2709号22国药准字H2004197886904188000046唑来膦酸ZoledronicAcid山东新时代药业有限山东费县北外环路1号原料药化学药2010-04-26公司品23国药准字H2004

38、194586902066001314唑来膦酸ZoledronicAcid成都天 台山制 药有限 公司四川省邛 峡市天兴 大道88号原料药化学药品2010-04-0224国药准字H20060617国药准字H2004194686902066000614唑来膦酸注射液ZoledronicAcid Injection成都天台山制四川省邛 峡市天兴 大道88号4ml:4mg注射剂化学药品2006-05-06药有限公司注销或撤销批准文号国产药品国药准字2H20041974注射扬子江药江苏省泰注本批准文号于用唑 Zoledronic acid苏化学业集团有州市扬子4mg射2010-09-052012-05-

39、11 注销来膦 for Injection奇药品限公司江南路1号剂酸原批商序文号注销或撤消产品剂批准文号准文英文名称品生产厂家 生产地址规格类别 批准日期号备注名称型号名唑来国药准字本批准文号于膦酸Zoledronic Acid苏扬子江药江苏省泰注化学1H200419752012-05-11 注销注射Injection奇业集团有限公司州市扬子江南路1号5ml:4mg射剂2010-09-30 药品液A国药准字本批准文号于用唑Zoledronic Acid4H200419652006-04-03注销来膦for Injection注射酸国药准字本批准文号于唑来5Zoledronic AcidH200

40、419642005-09-29注销膦酸扬州奥赛注震扬州市文4mg （以化学康药业有射2004-12-17达限公司峰路21号C5H10N2O7P2 计）剂药品扬州奥赛扬州市文原化学康药业有料2004-12-17峰路21号药品限公司药国药准字注射佐华瑞制药无锡市滨湖区马山注本批准文号于用唑Zoledronic Acid4mg （按无水唑来化学3H200419772012-12-19 注销来膦for Injection锐有限公司北闸路16射 膦酸计算）2004-12-21 药品酸号剂进口药品数据区序产品名称商品名剂型规格包装规商 生产厂商发证期品本位公司名国注册证号产品名称号格国日期截止类码称家家日

41、别厂有效产药品100ml:5mg （以唑Novartis化86978is唑来膦酸Zoledronic密固达瑞 2012-2017-学瑞注射剂来麟酸无水物1瓶/盒Pharma67900Pharma注射液 Acid InjectionAclasta士 05-1705-16 药士计）Stein AG1553Schwei品z AGNovartH20120204NovartZoledronic1支/盒化（另附Novartis瑞2009-2014-学86978is瑞注射用唑择泰2 H20090259来膦酸Acid forZometa注射剂4mg1 瓶 5mlPharma士03-2503-24药67900P

42、harma士Injection溶媒）Stein AG品1089Schweiz AGZoledronic化Novart注射用唑Acid择泰Noavrtis瑞2008-2013-学86978is瑞3 H20080601 来膦酸浓ConcentratedZometa注射剂4mg/5ml1瓶/盒Pharma士11-0411-03药67900Pharma士溶液Solution forStein AG品0990SchweiInjectionz AG注销或撤销注册证号进口药品产品有效序注册名称产品名注册证号包装规格发证产品类公司名称地址（英商品名剂型规格厂商国家期截国家号证号（中 称备注（中文）日期别（英文

43、）文）止日文）Zoledro透明塑料瑞士2012NovartisMonbijo唑来密固达100ml:5mg（以唑来膦本注册证于ustrass瑞士SwitzH20nic膦酸2009-化学药1 070Acid注射液瓶包装1Switzerl-04-Pharmae 118注射Aclasta酸无水物2012-05-05-22品erlan127Injecti瓶/盒and25Schweiz AG3007液计）30注销；donBernZoledro注射Monbijo注射nicustrass瑞士剂，Pow本注册证至H20用唑Acid择泰der于1支/盒（另瑞士2004-2009化学药Novartise 118S

44、witz040来膦forZometafor4mg2009-05-附1瓶5mlSwitzerl08-27-08-品Pharma3007erlan596酸InjectiInject27注销；溶媒）and26Schweiz AGBern,d2Switzeronionland美国FDA上市情况1药品名称 申请号活性成分78533ZOLEDRONIC ACID剂型或给药途径INJECTABLE; IV治疗等效代码(INFUSION)批准日期2药品名称申请号78576活性成分ZOLEDRONIC ACID剂型或给药途径INJECTABLE; IV治疗等效代码(INFUSION)批准日期3药品名称申请号78

45、580活性成分ZOLEDRONIC ACID剂型或给药途径INJECTABLE; IV治疗等效代码(INFUSION)批准日期4药品名称申请号90018活性成分ZOLEDRONIC ACID剂型或给药途径INJECTABLE;IV治疗等效代码(INFUSION)ZOLEDRONIC ACID 产品号1市场状态暂时批准规格EQ 4MG BASE/5ML参比药物否申请机构APOTEX INCZOLEDRONIC ACID产品号1市场状态暂时批准规格EQ 4MG BASE/VIAL参比药物否申请机构TEVA PARENTERALZOLEDRONIC ACID产品号1市场状态暂时批准规格EQ 4MG

46、BASE/VIAL参比药物否申请机构TEVA PARENTERALZOLEDRONIC ACID产品号1市场状态处方药规格EQ 4MG BASE/VIAL参比药物是批准日期2013-3-4申请机构SUN PHARMA GLOBAL FZE5 药品名称ZOLEDRONIC ACID申请号90330活性成分ZOLEDRONIC ACID剂型或给药途径INJECTABLE; IV(INFUSION)治疗等效代码批准日期6药品名称申请号90621活性成分ZOLEDRONIC ACID剂型或给药途径INJECTABLE; IV(INFUSION)治疗等效代码批准日期7药品名称申请号90709活性成分ZO

47、LEDRONIC ACID剂型或给药途径INJECTABLE; IV(INFUSION)治疗等效代码批准日期8药品名称申请号91170活性成分ZOLEDRONIC ACID剂型或给药途径INJECTABLE;IV(INFUSION)治疗等效代码AP产品号市场状态规格参比药物1暂时批准EQ 4MG BASE/5ML否申请机构PHARMAFORCEZOLEDRONIC ACID产品号1市场状态暂时批准规格EQ 4MG BASE/5ML参比药物否申请机构HOSPIRA INCZOLEDRONIC ACID产品号1市场状态暂时批准规格EQ 4MG BASE/5ML参比药物否申请机构HOSPIRA IN

48、CZOLEDRONIC ACID产品号1市场状态处方药规格EQ 4MG BASE/5ML参比药物否批准日期2013-3-4工山PHARMACEUTICS INTERNATIONAL申请机构INC9药品名称ZOLEDRONIC ACID申请号91186产品号1活性成分ZOLEDRONIC ACID市场状态处方药剂型或给药途径INJECTABLE;IV(INFUSION)治疗等效代码AP批准日期2013-3-410药品名称申请号91187活性成分剂型或给药途径治疗等效代码批准日期ZOLEDRONIC ACIDINJECTABLE;INJECTION11药品名称申请号91363活性成分剂型或给药途径

49、ZOLEDRONIC ACIDINJECTABLE;IV(INFUSION)治疗等效代码AP批准日期2013-3-2912药品名称申请号91364活性成分剂型或给药途径治疗等效代码批准日期ZOLEDRONIC ACIDINJECTABLE;INJECTION13药品名称申请号201783活性成分剂型或给药途径ZOLEDRONIC ACIDINJECTABLE;IV(INFUSION)治疗等效代码AP批准日期2013-3-1214药品名称申请号201801活性成分剂型或给药途径ZOLEDRONIC ACIDINJECTABLE;IV(INFUSION)治疗等效代码AP规格EQ 4MG BASE/5ML参比药物否申请机构DR REDDYS LABORATORIES LTDZOLEDRONICACID产品号1市场状态暂时批准