化疗药物联合应用的输注顺序

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1、化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力 学原理设计出许多不同的联合用药方案。但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之 间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响所以联合化疗的用药 顺序是有讲究的。细胞周期特异性1细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至GO。包括：烷化剂、抗肿瘤抗 生素、铂类2细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对GO不敏感。包括：抗 代谢药物（S期）、长春碱类（M期）肿瘤细胞周期：GO期（静止期）G1期（DNA合成前期）一DNA合成期（S期）一DNA合 成后期（G2期）一M期（有丝分裂期（1 ）相互

2、作用影响疗效，毒性，清除率等。如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄， 加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。（2）刺激性原则先用刺激性大的。因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多 种实体瘤；对于生长较快的肿瘤洗用周期特异性药物，再用周期非特异性药物， 如：绒癌，白血病等。1对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀 灭增殖期及部分GO期细胞，使瘤体缩小，而驱动GO期细胞进入增殖周期，继 而用细胞周期特异性药物杀灭。2对增长快的肿瘤如急性白血病，宜

3、先用细胞 周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待GO期细胞进入细胞周期时再重复 上述疗法化疗前药物的使用1紫杉醇（ptx ）类目的为抗过敏处理。化疗前12小时口服10 mg地塞米松，国产地米一般为0.75 mg，所以一般 口服（po ） 13 片，即 9.75 mg。化疗前再用10 mg地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg西米替丁，紫 杉醇半小时前还需苯海拉明20 mg肌注（im）。为防止过敏反应，在给药12小时和6小时前po地塞米松20 mg，给药前30-60分钟苯海拉明50 mg po及西米替丁 300 mg iv脱敏处理至关重要，对于预处理我们常这样做：地塞米松10 mg

4、 iv泰胃美0.2 g iv格拉司琼3 mg iv苯海拉明10 mg im （ PTX输入前半小时给）PS :紫杉醇必须用玻璃瓶来配，不能用塑料瓶，否则紫杉有效成分会吸附在塑 料瓶壁，降低效价。2.多西紫杉醇目的为预防液体储留综合征。于TXT药前1天开始使用，连用3天（DXM 8 mg,po,q12 h）3.长春瑞滨（NVB ）应10 -15 min快速ivggt，滴完后再用NS 20 mL + DXM 5 mg iv ,减轻血 管刺激。用利多卡因50 mg在NVB输注前后对血管进行冲洗，减少血管刺激。 4伊立替康（CPT-11）易出现乙酰胆碱综合征，如果第一次出现腹泻，第二 次化疗前预先给予

5、阿托品皮下注射（ih ） 0.25 mg。年轻一点的病人可以第一次 就预先给予阿托品。最大量360 mg/天。延迟性腹泻，需用洛派钉胺，用法为首剂4 mg，以后2 mg , q2h，直至末次 水样便停止后继续12小时，但最长不超过48小时.5.异环磷酰胺（IFO）需用美施钠，用量为IFO的60%，于IFO ivggt的0、4、8小时iv常用化疗药物用药顺序总汇1先阿霉素，后紫杉醇：1紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而 多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先 用紫杉醇，杀灭了 G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇會 減少阿霉素清除率，增加

6、阿霉素心脏毒性和黏膜炎。2先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进入 G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。联用顺序：先用VCR , 68h后再用 CTX临床应用。3先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给VCR后6小时再予博莱 霉素，可明显提高BLM疗效。4先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。故VCR给药后6-8小时用CTX可明显增效。2.VCR减低MTX从细胞 外流。5先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且 會提高长春新碱的肝与神经毒性。长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给

7、药6先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿 霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应 该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。7先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会 产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。8先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微 管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属

8、于细胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链 内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。这个 方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。10先顺铂，后氟尿嘧啶：顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入， 促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU ,使之能够更好地发挥疗效。11.先顺铂，后异环磷酰胺：先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、 肾毒性。12先亚叶酸钙，后氟尿嘧啶：5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核 苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了 DNA的合成。这个过程需 要细胞内活性型叶酸的

9、参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲 酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合 成的障碍作用。用药时应该先用CF,后用5-FU。静脉用CF 2小时达峰浓度， 维持2小时，目前临床常用CF与5-FU交替应用，效果较好。13. 先伊立替康，后依托泊苷：若两者同时使用则表现为拮抗效应.CPT-11可以 增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量，导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达, 使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强，因此临床上要求CPT-11的使 用先于V P-16。14. 先依托泊苷，后顺铂：VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶口，抑制有丝 分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细 胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。15. 先紫杉醇，后铂剂：1当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相 反顺序给药的AUC,说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合 给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所 代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇的清除率降低30%。