重磅孤儿药盘点

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1、重磅孤儿药盘点发布: 2013-12-22最近几年治疗罕见疾病的药物成为各大制药公司竞相追逐的新宠，2012 年 美国FDA共批准了 39种新药，其中，孤儿药就有13种，占了 33%，罕见病, 又称“孤儿病”（orphan drug），是指盛行率低、少见的疾病。我国罕见病患者至 少在 1000万以上，常见罕见病包括白血病、血友病、白化病、法布瑞病、戈谢 病、成骨不全症、苯丙酮尿症等。孤儿药的研发在欧美，尤其是美国的快速发展是有多种原因的，其中很重 要的一点是相关法规的制定、实施，各种优惠政策包括减免申请费用、资助研 发经费、上市后研发公司独占市场若干年（美国为7年，欧盟为10年）以及通 过绿色

2、通道直接进入医疗保险支付名单（这样患者就不必自己为昂贵的药费买 单）等等。孤儿药，对药企而言可谓是投资少，收益大，过去10 年，孤儿药年 均销售增长 25.8%，目前孤儿药的全球市场价值达500亿美元, （相关阅读：美国 十种最贵的药物）孤儿药显然对国际制药巨头们而言，也是挡不住的诱惑。下列 的“孤儿药”将驰骋在医药市场，成为制药巨头新的摇钱树。1、美罗华/利妥昔单抗/ Rituxan/MabThera/rituximab商品名称：美罗华,莫須瘤（臺灣地區）通用名称：利妥昔单抗英文名称：Rituxan, MabThera, rituximab生产企业：罗氏制药（Roche）2012年销售额：

3、71.3亿美元2013 年销售额（预计）： 76 亿美元专利到期时间： 2013 年底（欧洲）,2018（美国）美罗华（利妥昔单抗,Rituxan）:全球第一个被批准用于临床治疗非霍奇金 淋巴瘤（NHL）的单克隆抗体。该药的欧洲专利将于2013年底到期。2013年11 月1日罗氏的单抗药物Gazyva （obinutuzumab，又名GA101 ）获FDA批准，联 合苯丁酸氮芥（chlorambucil）化疗，用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL ）患者。这款药物在早期临床试验中即已显示出良好的前景，在非霍奇金 淋巴瘤（NHL）患者中进行的一对一的临床研究中，Obinutuzumab胜

4、过罗氏旗下的 美罗华（利妥昔单抗）。Gazyva是罗氏在过去3年中获FDA批准的第5个抗癌 药物，该药的获批，将减少生物仿制药对罗氏重磅药物美罗华（Rituxan，通用 名：rituximab，利妥昔单抗）的冲击。2、瑞复美/来那度胺/ Revlimid /Lenalidomide商品名称：瑞复美通用名称：来那度胺英文名称： Revlimid （Lenalidomide）生产企业:新基公司（Celgene）中国上市时间:2013 年 6 月2012 年销售额： 37.7 亿美元专利到期时间： 2014 年（欧洲, 2027 年（美国）瑞复美（来那度胺,Revlimid）：由新基公司研发的用于治

5、疗致死性血液疾病 以及癌症的药物。2013 年 6月抗肿瘤口服新药瑞复美（来那度胺胶囊）正式在中国上市，根 据中国CFDA的批准，瑞复美将用于与地塞米松联合，治疗至少接受过一次疗法 的成年多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤是一种目前无法治愈的血液系统恶性肿瘤.瑞复美目前已在全 世界70个国家获批，治疗了近30万例多发性骨髓瘤.3、艾库组单抗/Soliris/Eculizumab通用名称：艾库组单抗英文名称：Soliris (eculizumab)生产企业:亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals)上市时间:2007年3月16日（美国，PNH患者），2011年9月23日（美 国,a

6、HUS患者）2012年销售额：11.3亿美元专利到期时间： 2015年5月 1日（欧洲） , 2021年3月 16日（美国）来自亚力兄制药公司的药物艾库组单抗Soliris因为被福布斯评为“世界上最 昂贵的药物而闻名，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）及非典型溶血尿毒 综合征（aHUS）。PNH是一种可致残和早亡的罕见血液病。aHUS是一种能导致肾 功能衰竭的罕见慢性血液病，可以增加死亡和中风的风险。北美和西欧只有 8000-10000 名 PNH 患者，只有一部分溶血情况严重的患者适用该药物。这一用 于罕见病治疗的药物每年的治疗开销为409500美元。4、万珂/硼替佐米/Velcade/

7、Bortezomib通用名称：硼替佐米商业名称：万珂,萬科（台湾）别名： PS-341英文名称： Velcade/Bortezomib生产企业:强生（J&J），武田（Takeda）及其子公司千年制药（Millennium）适应症:多发性骨髓瘤一线治疗药物上市时间:2003年5月 13日（美国）, 2005年（中国）2012 年销售额： 23.58 亿美元美国专利号码： 5780454,6617317,6713446,6958319专利到期时间： 2017年5月 3日日本武田制药的的重磅药物万珂（硼替佐米,Velcade）是全球第一个合成的 蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibito

8、r），可延缓、停止及治疗多发性骨髓瘤和 被套细胞淋巴瘤恶化的情况，属于标靶治疗的新型抗癌药。武田公司于2008年支付88亿美元，购买千年制药公司与Velcade,作为一枚 投入市场的重磅炸弹。同年晚些时候,Velcade就不负众望完成了武田的预 期,2011 年更是挤进了全球最畅销的抗癌药物前十名。几年来万珂全球销售持续 呈现两位数增长,业绩喜人。为了提高全球销售业绩,武田制药安排旗下的千禧制 药公司（Millennium）负责其美国市场的销售，而其他国家的销售则委托强生公司负 责。2005 年 Velcade 由强生旗下中国子公司西安杨森公司独家代理进入中国,在 中国以商品名”万珂”上市。硼

9、替佐米的化合物专利是 1995 年 10 月 27 日申请的 专利WO9613266,同时申请的还有中国同族专利CN1168633,皆将在2015年专利 保护期满。 2012 年开始,已有江苏豪森等三家企业进行了原料和注射剂的申请,准 备冲击全球首仿。5、飞尼妥 / 依维莫司/Afinitor/Everolimus通用名称：依维莫司商业名称：飞尼妥别名：Rad-001英文名称： Afinitor（everolimus）生产企业:诺华（Novartis）上市时间:2009 年 3 月2012 年销售额： 7.97 亿美元美国专利号码： 5665772， 8410131， 8436010专利到期时

10、间： 2019 年 9 月 9 日（美国，专利 5665772）， 2025 年 5 月 22 日（美国，专利 8410131）， 2022 年 2 月 22 日（美国，专利 8436010）抗癌药依维莫司（Afinitor）：用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反 应。其作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护 作用。作为第一个mTOR抑制剂，飞尼妥（依维莫司片剂）在80多个国家获得 批准，包括在美国和整个欧盟用于治疗血管内皮生长因子（VEGF）-靶向治疗期 间或治疗后发生疾病进展的晚期肾细胞癌，以及在美国和欧盟用于治疗胰腺起 源的局部晚期、转移性或不可切除的进展性神经

11、内分泌肿瘤。 2012年8月美国 食品与药品管理局首次批准mTOR抑制剂依维莫司在美国用于治疗晚期HR阳性 乳腺癌。6、达希纳/尼洛替尼/Tasigna/nilotinib通用名称：尼洛替尼商业名称：达希纳别名： AMN107英文名称： Tasigna（nilotinib）生产企业:诺华（Novartis）适应症:对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢 性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。上市时间:2007年10月（美国）, 2009年11月（中国）2012年销售额： 9.98亿美元美国专利号码： 7169791， 8163904， 8389537,8415

12、363,8501760专利到期时间： 2023年7月4日（美国，专利7169791）， 2028年8月23 日（美国，专利8163904） ， 2026年7月18日（美国，专利 8389537,8415363,8501760）格列卫的二代药达希纳（尼洛替尼,Tasigna）:强效精准的第二代络氨酸激 酶抑制剂，有效治疗产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者.研究显示，达 希纳比格列卫能更好的达到分子和细胞遗传学应答与延缓癌症进展，能更快更 彻底的消除Bcr-Abl，且治疗12个月后癌症进展率较低。7、利比/干扰素 BETA-1A/Avonex/Rebif商品名称：利比通用名称：干扰素p-1a英

13、文名称： Avonex （Rebif,Interferon beta-1a）生产企业：百健艾迪（Bigen Idee）,默克雪兰诺/辉瑞（Merck KGaA/Pfizer）适应症:用于治疗多发性硬化症2012年销售额：29.1亿美元（Avonex）, 24.3亿美元（利比）2018年销售额（预计）：20.8亿美元（Avonex）, 17.66亿美元（利比）专利到期时间： 2013 年 12 月 31 日利比（干扰素BETA-1A,Avonex,Rebif）:已获全球80多个国家批准用于复发- 缓解型多发性硬化症（MS）治疗，是世界上治疗复发性疾病多发性硬化症（MS）使 用最多的处方利比（RE

14、BIF）是目前为止在中国上市的唯 个beta-1a干扰素.AVONEX上市后即刻成为百健艾迪公司的造币机,并且从2002年开始轻松进 入年销售十亿美元俱乐部，即使2002年3月FDA又批准了默克雪兰诺的同类药 Rebif,也没有阻止其增长的步伐。2012年2月百健艾迪AVONEXPEN及滴定疗法 作为恶化型多发性硬化症患者自我给药的两项创新获FDA批准。AVONEXPEN是 首个获FDA批准的单独用于多发性硬化患者自我给药AVONEX的肌肉注射器.在中国，首先进入市场的P-1a干扰素是默克雪兰诺的Rebif,2012年9月百健 艾迪已委托百健艾迪医药咨询（上海）有限公司进行了进口申请,相信不久

15、的将 来,MS患者在治疗疾病时可以多一个选择。8、比泰/培美曲塞/Alimta/Pemetrexed通用名称：注射用培美曲塞二钠商业名称：力比泰英文名称：Alimta/Pemetrexed生产企业:礼来公司（Eli Lilly）适应症:恶性胸膜间皮瘤的一线药物和非小细胞肺癌一线和二线标准用药上市时间:2004 年 2 月（美国）, 2005 年 12 月（中国）2012 年销售额： 25.94 亿美元美国专利号码： 5344932,7772209专利到期时间： 2016 年 7 月 24 日（美国，专利 5344932），2021 年 11 月 24 日（美国，专利 7772209）注射用培美

16、曲塞二钠（力比泰,Alimta,Pemetrexed）是一种多靶点抗叶酸制剂， 作为难治性肿瘤的新突破，被美国 FDA 批准作为恶性胸膜间皮瘤的一线药物和 非小细胞肺癌一线和二线标准用药。2005 年 12 月力比泰在中国成功上市，被批 准用于与顺铂联合治疗不可手术的恶性胸膜间皮瘤。2011 年 5 月 29 日，礼来在 上海宣布其注射用培美曲塞二钠（力比泰）获得SFDA批准，被批准在中国用于 晚期或转移性非小细胞肺癌非鳞癌二线及维持治疗。迄今为止，力比泰已经在 全球 92 个国家和地区成功上市.9、易普利姆玛/伊匹单抗注射液/Yervoy/ipilimumab通用名称：易普利姆玛英文名称：

17、Yervoy/ipilimumab生产企业:百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）适应症:治疗不可切除或转移性黑色素瘤上市时间:2011 年 3 月（美国）, 2011 年 7 月（欧盟）2012 年销售额： 7.06 亿美元专利到期时间：2022 年（美国）, 2020 年（欧盟）黑色素瘤是临床上较为常见的皮肤黏膜和色素膜肿瘤，恶性程度极高。临 床上，转移性黑色素瘤的标准治疗为细胞毒性化疗，常用的药物是烷化剂达卡 巴嗪、口服达卡巴嗪类似物替莫唑胺、铂类如卡铂和亚硝基脲类如福莫司汀。 然而，这些药物的抗肿瘤疗效并不令人满意，反应率通常仅有5%20%,而且 对患者的整体生存期并

18、没有明显改善。2011年3月25日，美国FDA批准百时 美-施贵宝（BMS）公司推出的易普利姆玛（Yervoy/ipilimumab）用于治疗晚期黑色 素瘤。本品是一种新型人细胞毒性T淋巴细胞抗原4 （cytotoxic T lymphocyte antigen4, CTLA-4）的单克隆抗体。在临床试验中，易普利姆玛被单独使用或联 合其他药物使用，都取得了良好的疗效。10、施达赛/达沙替尼/Sprycel/Dasatinib通用名称：达沙替尼商业名称：施达赛别名：BMS-354825英文名称： Sprycel/Dasatinib生产企业:百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb

19、）适应症:慢性髓性白血病上市时间:2006年7月（美国）,2011年9月（中国）2012 年销售额： 10.2 亿美元美国专利号码： 6596746,7125875， 7153856， 7491725专利到期时间： 2020年6月 28日（美国，专利6596746）， 2020年4月 13日（美国，专利7125875） ,2020年4月 13日（美国，专利7153856） ， 2026年3月 28日（美国，专利7491725）慢性粒细胞白血病是一种影响血液及 骨髓的恶性肿瘤，是中国三大白血病之一，约占成人白血病的20% ，病情一旦 进展到急变期，患者将直接面临死亡的威胁。达沙替尼是由百时美施贵

20、宝公司研发的一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，该 药自2006年美国FDA批准后，已在全球42个国家获批用于伊马替尼耐药或不 耐受慢性髓性白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ ALL ）的治疗（ 1线及2线） 。2011年9月8号国家食品药品监督管理局 （SFDA）批准施达赛用于伊马替尼耐药或不耐受慢性髓性白血病的2线治疗。11、通用名：Ivacaftor商品名： Kalydeco别名： VX-770中文名：暂无药物公司：福泰制药公司（Vertex Pharmaceuticals）适应症：6岁及以上患者，囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）上至少有1 个 G551D 突变

21、拷贝药物机理：双向内皮素受体拮抗剂批准日期: 2012年1月31日（美国）， 2012年7月23日（欧盟）化学名：N-（2,4-二叔丁基-5-羟基苯基）-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酰胺美国专利：7495103 （化合物专利）,US 8324242 （用途专利）,US 8410274 （制剂 专利）专利到期时间： 2027年5月20日（专利7495103）;2027年4月18日（专利 8324242）;2026年12月28日（专利8410274）费用： $31.1 万美元2012 销售额： $1.716 亿2012年1月31日获美国食品和药物管理局（FDA）批准的孤儿药ivacaftor

22、 （Kalydeco）被美国福布斯杂志视为2012年最重要的药，该药物是首个针对囊 性纤维化跨膜转导调节器（CFTR）基因G551D突变的囊性纤维化（CF）患者治疗的症 状缓解类药物。Kalydeco产自美国马萨诸塞州剑桥的Vertex福泰制药公司，每位 患者每年用量花费高达31.1万美元。目前，福泰制药正在开发的Lumacaftor(代号为VX-809)，将会与Kalydeco 起覆盖更为广泛的患者群。Kalydeco和 Lumacaftor组合的三期临床实验今年年初开始，用于治疗具有两个F508del基因 拷贝突变的囊性纤维化患者(此类型基因突变患者占全球7 万名囊性纤维化患 者的一半左右

23、)。12、诺其/Novoseven/Coagulation factor viia商品名称：诺其通用名称：注射用重组人凝血因子 VIIa英文名称：Novoseven, coagulation factor viia (recombinant)适应症:血友病治疗药生产企业：丹麦诺和诺德公司2012 年销售额： 15.43 亿美元诺其® (NovoSeven®)，重组活化凝血因子W (rFWa)，于 2002 年在中国上市。主要用于治療先天性血友病等人群的出血,或在外科手术过程 中的出血。13、拜科奇/Kogenate FS/antihemophilic factor/Factor

24、 VIII商品名称：拜科奇通用名称：重组人凝血因子VIII英文名称： Kogenate FS, antihemophilic factor (recombinant),FACTOR VIII适应症:血友病治疗剂生产企业：德国拜耳2012 年销售额： 15.2 亿美元拜耳医药保健公司的血友病治疗药物“拜科奇”于 2007 年 11 月在中国上 市。这是目前国内第一个上市的基因重组人凝血因子VIII,由于在生产过程中未 使用人血白蛋白，从而大大降低了使用者感染血液传播疾病的风险。14、索坦/舒尼替尼/Sutent/Sunitinib商品名称：索坦通用名称：舒尼替尼英文名称：Sutent， Suni

25、tinib适应症:肾癌批准时间： 2006年1月（美国）,2006年7月（欧洲）生产企业：辉瑞公司2012 年销售额： 12.36 亿美元美国专利号码： 6573293， 7125905， 7211600专利到期时间： 2021 年 2 月 15 日舒尼替尼（索坦,Sutent,Sunitinib）： 种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药 物。用于治疗对标准疗法没有响应或不能耐受之胃肠道基质肿瘤和转移性肾细 胞癌。15、多吉美 / 索拉非尼/Nexavar/Sorafenib商品名称：多吉美通用名称：索拉非尼英文名称： Nexavar， Sorafenib适应症:肾癌和肝癌批准时间： 2005（肾

26、癌）, 2007（肝癌）生产企业：德国拜耳（Bayer）2012 年销售额： 10.18 亿美元美国专利号码： 7235576，7351834，7897623专利到期时间： 2020年 1 月 12日多吉美（索拉非尼,Sorafenib,Nexavar）是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口 服药物。2005 年获美国食品和药物管理局批准。临床用于治疗肝癌和肾癌。在 2020 年多吉美专利到期之前，印度专利局在2012 年 3 月，针对多吉美（Nexavar）发布了一项划时代的“强制许可”（compulsory license），允许印度本 土制药公司Natco多吉美仿制药的生产。16、克帕松 /

27、格拉替雷/Copaxone/Glatiramer商品名：克帕松/考帕松通用名：醋酸格拉替雷英文名： Copaxone/glatiramer acetate原研药企：梯瓦药业（泰华,Teva Pharmaceutical）适应症：多发性硬化症（MS）2012年全球销售额： 39.96亿美元专利到期： 2014年 5 月国内申报企业：暂无以仿制药闻名于世的 Teva 梯瓦药业最畅销的产品其实是一个品牌药：考帕 松（克帕松,Copaxone,格拉替雷）是一种人工合成的肽类制剂由谷氨酸、丙氨 酸、酪氨酸和赖氨酸四种氨基酸组成。考帕松（克帕松,Copaxone,格拉替雷）于 1996 年获美国 FDA

28、核准用于治疗多发性硬化症，目前已在全球40 多个国家上 市。2012年考帕松Copaxone全球销售额高达39.96亿美元，其中美国销售额 2 9亿美元，将于2 0 14年5月到期。目前国内尚没有针对该药的申报。17、依鲁替尼/ Imbruvica/ Ibrutinib商品名：Imbruvica通用名： Ibrutinib别名: PCI-32765,CRA-032765中文名：依鲁替尼适应症：套细胞淋巴瘤。作用机理：不可逆布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，与Btk活性位点半胱氨酸 残基（Cys-481）选择性地共价结合,从而有效灭活BTK活性用法用量：每天口服 1 次（4 粒 140mg 胶囊

29、）共 560mg费用:一年 13 万美元美国专利号码: 7514444 （下载此专利）, 7718662 （下载此专利）专利有效期: 2026 年 12 月相关中国专利： CN101610676A,CN101610676B,CN101805341A,CN101805341B,CN102746305A, CN102887900A年销售峰值（预计）: 50 亿美元药物公司：Pharmacyclics,强生2013年11月13日，美国食品药品管理局（FDA）加速批准了 Pharmacyclics 公司和强生的Imbruvica （通用名：Ibrutinib，依鲁替尼）上市，用于治疗一种罕 见的侵袭性

30、血癌一一套细胞淋巴瘤（MCL）。依鲁替尼（Ibrutinib）是一种口服的名 为布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的首创新药，该药通过与靶蛋白Btk活性位点 半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地共价结合，不可逆性地抑制BTK,从而有效地阻 止肿瘤从 B 细胞迁移到适应于肿瘤生长环境的淋巴组织。18、Jakavi/Ruxolitinib商品名：Jakavi通用名： Ruxolitinib适应症:骨髓纤维化批准时间： 2011 年 11 月 16 日生产企业：Incyte/诺华公司2012 年销售额： 1.5 亿美元2012 年销售额(预测):15.59 亿美元美国专利号码： 7598257专利到期时间： 2027年 12 月24 日骨髓纤维化药物Jakafi (ruxolitinib)是治疗中高风险骨髓纤维化的JAK抑制 剂，也是FDA批准的第一个骨髓纤维化治疗药物。骨髓纤维化是一种罕见的、 威胁生命的血液癌症。