GMP培训材料之一-综合知识

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1、GMP综合知识培训材料之一安徽众诚项目管理有限公司实施GMP的目的 符合GMP是药品生产企业生存的基本条件和准入资格 是药品生产和质量管理的基本准则 确保药品生产的一致性 确保生产的药品符合质量标准GMP规范的基本要求 把影响药品质量的人为差错，减少到最低程度 防止一切对药品的污染和交叉污染 建立和健全质量保证体系 是药品生产企业必须强制达到的最低标准实施GMP的法律依据 2001年2月28日九届全国人大20次常委会通过新修订的药品法，2001年12月1日实施 新药品法第九条规定，药品生产企业必须按照GMP组织生产 SDA1999年3月18日颁布修订后的GMP，1999年8月1日实施 SDA于

2、1999年4月21日颁布药品GMP认证管理办法违反GMP的法律责任药品法79条规定 药品生产企业未按规定实施GMP，给予警告、责令限期改正 逾期不改正，责令停产、停业整顿，并处5千元以上2万元以下罚款 情节严重吊销药品生产许可证GMP的适用范围 药品制剂生产的全过程：从原辅料入库到成品销售的全过程 原料药生产中影响成品质量的关键工序：一般指原料药粗品的精制、干燥和包装工序，其批生产记录至少从粗品的精制开始GMP的控制要求基本控制要求 影响质量的因素 训练有素的 生产人员、管理人员 合适的 厂房、设施、设备 合格的 原辅料、包装材料 经过验证的 生产方法 可靠的 检验、监控 完善的 售后服务GM

3、P的内容14章88条一、总则（2条）二、机构与人员（5条）三、厂房与设施（23条）四、设备（7条）五、物料（10条）六、卫生（9条）七、验证（4条）八、文件（5条）九、生产管理（8条）十、质量管理（3条）十一、产品销售与回收（3条）十二、投诉与不良反应报告（3条）十三、自检（2条）十四、附则（4条）GMP附录一、总则二、无菌药品 最终灭菌小容量、大容量注射剂，非最终灭菌无菌 分装注射剂和无菌冻干粉注射剂三、非无菌药品四、原料药五、生物制剂六、放射性药品七、中药制剂GMP的内容一、总则GMP制定的依据是中华人民共和国药品法GMP是药品生产和质量管理的基础GMP适用范围：药品制剂生产的全过程；原料

4、药生产中影响成品质量的关键工序二、机构与人员 机构是药品生产和质量管理的组织保证，人员则是药品生产和质量管理的执行主体，因此，机构和人员是实施GMP的基础 1、企业负责人应对产品质量负责 2、生产、质量管理领导人有学历、资历、专业知识和解决问题能力要求，两者不得兼任 3、培训教育是实施GMP工作的重要环节三、厂房与设施 明确厂房总体布置、工艺布局、内装修、空气净化设施、工艺用水、工艺管道以及给排水系统、电气照明等基本要求，以满足生产工艺的需要和防止污染和交叉污染四、设备 要求：满足工艺生产技术要求，使用时不污染药物，也不污染生产环境；有利于清洗、消毒或灭菌，同时适应设备验证需要 建立设备维修、

5、保养、清洗、检验、验证等管理制度，配备专职或兼职管理人员，确保设备始终如一符合GMP要求五、物料 物料要符合标准，有适宜的贮存条件 建立物料管理系统使物料流向明晰，具有可追溯性。 仓库作到帐、卡、物相符。 生产部门领用物料要计算物料平衡，必要时有偏差报告六、卫生 建立卫生制度和清洁卫生规程 清洁规程：范围，内容，方法，程序，频次，检查及评价，所用清洁剂、消毒剂配制使用，清洁工具、设备的清洗存放 明确生产环境、个人清洁卫生要求 掌握清洁验证方法七、验证 定义：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实达到预期结果的有文件证明的一系列活动 方式和范围：前验证、回顾性验证、同步验证、再验证

6、内容 厂房与设施、设备、检验及计量、生产过程（工艺）、产品以及计算机系统等验证 程序：建立机构、提出项目、制订方案、实施、验证报告、发放验证证书 工作程序：预确认DQ、安装确认IQ、运行确认OQ、性能确认PQ八、文件 定义：一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施的记录 目的：有章可循、责任明确、照章办事、有案可查 要求：动态性、适用性、严密性、可追溯性九、生产管理 必须有清晰、准确、有效的生产管理文件 对工艺过程、批号、包装、生产记录、不合格品、物料平衡检查和清场等实施全面管理 杜绝一切可能产生药品污染和交叉污染的因素十、质量管理 建立符合GMP要求的质量管理机构，受企业负责人直接领导 明确质

7、量管理机构的主要职责、工作内容和操作方法 制订并有效执行相应的质量管理文件 应有相应的设备设施能满足生产需要 会同有关部门对供应商进行质量体系审计十一、产品销售与收回 成品销售必须具有检验合格报告，并执行先产先销的原则 销售均有记录，必须具有追溯性 因质量问题退货和收回的产品，其处理方法必须制定书面规程 销毁药品必须在质量管理部门监督下进行十二、投诉与不良反应报告 不良反应定义：为预防、诊断或治疗，给人使用一定量的药物剂量所发生任何有害和非预期的反应。既不是药品质量不合格造成也不同于医疗事故，而是药源性的有害现象，其主要原因是因化学物质具有多重药理活性、人体自身生理状态差异和药品上市前研究的局

8、限性所造成 必须指定专门机构或人员管理 对药品质量问题投诉和不良反应监察应制订管理制度和标准操作规程并有效执行 出现药品重大质量问题应及时报告十三、自检 定期自检 自检成员必须熟悉GMP，能对GMP执行情况作出正确判断 自检工作必须有组织、有计划、有标准按规定执行十四、附则 明确GMP中专业术语的含义 附录及其他有关事项 解释权属于SDA 施行日期：1999年8月1日GMP附录的有关内容总则 本附录为国家药品监督管理局发布的药品生产质量管理规范(1998年修订)对无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂等生产和质量管理特殊要求的补充规定。 洁净室(区)的空气洁净度划分分为四

9、个级别：洁净度级别尘粒最大允许值m3微生物最低允许数0.5m5m浮游菌/ m3沉降菌/皿100级3,5000511万级35万2000100310万级350万200005001030万级1050万60000-15 洁净室(区)的管理要求 1.洁净室(区)内人员数量应严格控制。其工作人员(包括维修、辅助人员)应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室(区)的临时外来人员应进行指导和监督。 2.洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。 3.100级洁净室(区)内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。 4.10万级

10、洁净室(区)使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 5.10万级以上区域的洁净工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。 6.洁净室(区)内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。 7.洁净室(区)内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并应限定使用区域。 9.洁净室(区)在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。 10.洁净室(区)的净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。 11.空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。药品生产过程的验证内容1

11、.空气净化系统2.工艺用水系统3.生产工艺及其变更4.设备清洗5.主要原辅材料变更6.无菌药品生产过程的验证内容还应增加：(1)灭菌设备(2)药液滤过及灌封(分装)系统其他要求1.水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。2.印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。3.药品零头包装只限两个批号为一个合箱，合箱外应标明全部批号，并建立合箱记录。4.药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，审核内容应包括：配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果；偏差处理；成品检验结果等。符合要求并有审核人员签字后方可放行。非无菌药品非无菌

12、药品是指法定药品标准中未列无菌检查项目的制剂。其生产环境空气洁净度级别的最低要求：(1)10万级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。(2)30万级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品暴露工序；直肠用药的暴露工序。(3)直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同。非无菌药品生产要求1.产尘量大的洁净室(区)经捕尘处理仍不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。2.空气洁净度级别相同的区域，产尘量大的操作室应保持相对负压。3.生产性激素类避孕药品的空气净

13、化系统的气体排放应经净化处理。4.生产激素类、抗肿瘤类药品制剂当不可避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，应采用有效的防护、清洁措施和必要的验证。5.干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。6.软膏剂、眼膏剂、栓剂等配制和灌装的生产设备、管道应方便清洗和消毒。7.生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，设专人专柜保管。8.药品上直接印字所用油墨应符合食用标准要求。9.生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。10.液体制剂的配制、滤过、灌封、灭菌等过程应在规定时间内完成。11.软膏剂、眼膏剂、

14、栓剂生产中的中间产品应规定储存期和储存条件。12.配料工艺用水及直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水应符合纯化水质量标准。非无菌药品批的划分原则1.固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。2.液体制剂以灌装(封)前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。 中药制剂人员要求1.主管药品生产和质量管理的负责人必须具有中药专业知识。2.中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训，具备识别药材真伪、优劣的技能。中药制剂生产要求1.非创伤面外用药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出

15、及生产操作应参照洁净室(区)管理。用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等的厂房应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室(区)管理。其它中药制剂生产环境的空气洁净度级别要求同无菌药品、非无菌药品中相关要求。2.中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。3.非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，应对加工生产不造成污染。4.净选药材的厂房内应设拣选工作台，工作台表面应平整、不易产生脱落物。5.中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。

16、6.中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的排风及防止污染和交叉污染等设施。7.中药材筛选、切制、粉碎等生产操作的厂房应安装捕吸尘等设施。8.与药品直接接触的工具、容器应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物。9.进口中药材、中药饮片应有口岸药检所的药品检验报告。10.购入的中药材、中药饮片应有详细记录，每件包装上应附有明显标记，标明品名、规格、数量、产地、来源、采收(加工)日期。毒性药材、易燃易爆等药材外包装上应有明显的规定标志。11.中药材使用前须按规定进行拣选、整理、剪切、炮制、洗涤等加工。需要浸润的要做到药透水尽。12.中药材、中药饮片的储存应便于养护。13.生

17、产中所需贵细、毒性药材、中药饮片，须按规定监控投料，并有记录。14.中药制剂生产过程中应采取以下防止交叉污染和混淆的措施：(1)中药材不能直接接触地面。(2)含有毒性药材的药品生产操作，应有防止交叉污染的特殊措施。(3)拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其它药材。不同的药材不宜在一起洗涤。(4)洗涤及切制后的药材和炮制品不得露天干燥。15.中药材、中间产品、成品的灭菌方法应以不改变质量为原则。 16.中药材、中药饮片清洗、浸润、提取工艺用水的质量标准应不低于饮用水标准。中药制剂批的划分原则1.固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。如采用分次混合，经验证，在规定限度内所生产一定数量的均质产品为一批。2.液体制剂、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌装(封)前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。