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1、第第24章章 虫媒病毒虫媒病毒微生物学免疫学教研室微生物学免疫学教研室 董海艳董海艳虫媒病毒（虫媒病毒（arbovirus)是一大类通过吸血的节肢动物叮咬（人、家畜、是一大类通过吸血的节肢动物叮咬（人、家畜、及野生动物）传播的病毒。及野生动物）传播的病毒。中国流行的虫媒病毒：中国流行的虫媒病毒：乙脑病毒乙脑病毒森林脑炎病毒森林脑炎病毒登革病毒登革病毒虫媒病毒的共同特点虫媒病毒的共同特点1.形态结构：形态结构：小小球形病毒球形病毒(4070nm),有包膜有包膜,刺突。刺突。2.核酸核酸:+SSRAN3.致病性：致病性：节肢动物是病毒的传播媒介，又是储存宿主节肢动物是病毒的传播媒介，又是储存宿主
2、致病力致病力强强，临床表现多样，潜伏期短，发病急，临床表现多样，潜伏期短，发病急，病情重病情重 疾病有明显的疾病有明显的季节性和地方性季节性和地方性。第一节第一节 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒引起引起流行性乙型脑炎（日本乙型脑炎），流行性乙型脑炎（日本乙型脑炎），通过通过蚊子蚊子叮咬传播。叮咬传播。传播范围广：传播范围广：日本，中国日本，中国临床表现严重程度不一，部分留下后遗症临床表现严重程度不一，部分留下后遗症乙型脑炎病毒（乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus）感染分布感染分布一、乙脑病毒的生物学性状一、乙脑病毒的生物学性状1 1、形态结构：、形态结构：n球形有包
3、膜，球形有包膜，35-50nm，核酸：，核酸：+ssRNAn三种结构蛋白：三种结构蛋白：E 包膜糖蛋白，刺突包膜糖蛋白，刺突-HA M 外膜蛋白，位于包膜的内面外膜蛋白，位于包膜的内面 C 为衣壳蛋白为衣壳蛋白2 2、免疫原性：、免疫原性：抗原性稳定抗原性稳定3 3、培养、培养：动物模型：动物模型-乳鼠乳鼠 细胞培养细胞培养-鸡胚，组织细胞鸡胚，组织细胞4 4、抵抗力：、抵抗力：弱弱乙脑病毒的电镜照片乙脑病毒的电镜照片二、流行病学二、流行病学1、传染源及储存宿主、传染源及储存宿主 主要传染源是家畜、家禽主要传染源是家畜、家禽 储存宿主：储存宿主：蚊（猪蚊（猪蚊蚊猪猪的传播途径）的传播途径）2、
4、传播媒介、传播媒介 主要主要三带喙库蚊，三带喙库蚊，病毒在蚊体内增殖，可终身带毒病毒在蚊体内增殖，可终身带毒3、易感人群、易感人群 人群对乙脑病毒普遍易感人群对乙脑病毒普遍易感 通常流行区以通常流行区以10岁以下的儿童发病较多岁以下的儿童发病较多 Animal-ArthropodAnimal-Arthropod(节肢动物节肢动物)-Man-Man Cycle Cycle4、乙型脑炎的流行特征、乙型脑炎的流行特征v乙脑乙脑仅仅分布分布在在亚洲亚洲v与蚊虫高峰密度一致，多发生于夏秋季：与蚊虫高峰密度一致，多发生于夏秋季：8090%的病例的病例都都集中在集中在7、8、9三个月内三个月内华南地区华南地
5、区67月月，华北地区华北地区78月月，东北地区东北地区89月月三、乙脑病毒的致病过程三、乙脑病毒的致病过程带毒蚊虫叮咬人带毒蚊虫叮咬人毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞及淋巴节内增殖及淋巴节内增殖少量入血少量入血1st病毒血症病毒血症肝、脾单核巨噬肝、脾单核巨噬细胞内增殖细胞内增殖2ed病毒血症病毒血症突破血脑屏障突破血脑屏障脑内增殖，中枢神经系脑内增殖，中枢神经系统广泛病变统广泛病变顿挫感染顿挫感染（多见）（多见）脑炎脑炎47d2、临床表现（了解）、临床表现（了解）v轻型轻型 体温通常在体温通常在38383939,患者患者神志始终清晰神志始终清晰，有不同程度嗜睡，有不同程度嗜睡 一般无抽搐，脑
6、膜刺激不明显一般无抽搐，脑膜刺激不明显,多在一周内恢复多在一周内恢复v中型中型 体温常在体温常在4040左右左右,有意识障碍如有意识障碍如昏睡或浅昏迷昏睡或浅昏迷，偶有抽搐，偶有抽搐 病程约为病程约为1010天天v重型重型 体温在体温在4040以上以上，神志，神志昏迷昏迷，持续性抽搐，持续性抽搐,可出现呼吸衰竭可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现v暴发型暴发型 有有高热或超高热高热或超高热,深昏迷深昏迷并有反复强烈抽搐并有反复强烈抽搐,可在短期内因中可在短期内因中 枢性呼吸衰竭而死亡枢性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有严重后遗症幸存者也常有严
7、重后遗症3、免疫性、免疫性v感染后感染后57天出现天出现IgMvIgG血凝抑制抗体，中和抗体血凝抑制抗体，中和抗体v免疫力稳定持久免疫力稳定持久，隐性感染也可获免疫力，隐性感染也可获免疫力四、微生物学检查四、微生物学检查1、病毒学检查、病毒学检查v病毒病毒Ag检测：检测：免疫荧光或免疫荧光或ELISA,血清或脑脊液血清或脑脊液v病毒核酸检测：病毒核酸检测：RT-PCR,急性期患者血清急性期患者血清/脑脊液脑脊液/尸检脑组织尸检脑组织v细胞培养：细胞培养：接种乳鼠脑内或敏感细胞培养接种乳鼠脑内或敏感细胞培养2、血清学检查：、血清学检查：特异性特异性IgM明显升高明显升高 防蚊灭蚊：防蚊灭蚊：是是
8、预防乙型脑炎的重要环节预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防：特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗采用灭活疫苗和减毒活疫苗 我国使用我国使用灭活疫苗灭活疫苗进行计划免疫进行计划免疫 免疫对象：免疫对象：9月月10岁儿童岁儿童 免疫保护率：超过免疫保护率：超过80%宿主动物的管理：宿主动物的管理：幼猪的免疫接种幼猪的免疫接种五、防治原则五、防治原则第二节第二节 登革病毒（登革病毒（dengue virus）v通过通过伊蚊伊蚊传播，感染引起传播，感染引起登革热登革热和和登革出血热登革出血热。v临床表现：临床表现：发热、肌肉关节剧痛（断骨热）发热、肌肉关节剧痛（断骨热）v该病流行于东南亚、西太平洋及中南
9、美洲该病流行于东南亚、西太平洋及中南美洲v1779年，印尼首先发现，我国于年，印尼首先发现，我国于1978年在广东佛年在广东佛山首次发现本病，以后山首次发现本病，以后在在海南岛海南岛及及广西等地均有发广西等地均有发现现一、生物学性状一、生物学性状 形态结构：形态结构：与乙脑病毒相似。与乙脑病毒相似。据抗原性不同：分据抗原性不同：分4 4个血清型个血清型 DEN-1、DEN-2、DEN-3、DEN-4低抗力：低抗力：不强不强 v传染源传染源 患者和隐性感染者患者和隐性感染者为主要传染源为主要传染源 储存于人储存于人/活猴体内活猴体内 v传播媒介传播媒介 埃及伊蚊和白纹伊蚊埃及伊蚊和白纹伊蚊v传播
10、途径传播途径：猴（人）：猴（人）-蚊蚊-人人二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性带毒蚊虫叮咬带毒蚊虫叮咬单核、巨噬细胞单核、巨噬细胞增殖增殖病毒血症病毒血症毛细血管内皮毛细血管内皮扩撒至全身，引扩撒至全身，引起全身症状起全身症状发热、肌肉酸痛、淋巴结肿大、皮肤出血、休克发热、肌肉酸痛、淋巴结肿大、皮肤出血、休克登革热感染世界分布情况登革热感染世界分布情况3、临床表现、临床表现潜伏期潜伏期58天，按世界卫生组织标准分为天，按世界卫生组织标准分为v登革热登革热 发热发热 骨、关节骨、关节疼痛疼痛 皮疹皮疹 出血出血 全身中毒样症状全身中毒样症状v登革出血热登革出
11、血热 开始表现开始表现为为典型登革热典型登革热，出血倾向严重出血倾向严重 常有两个以上器官大量出血常有两个以上器官大量出血，出血量大于出血量大于100mlv登革休克综合征登革休克综合征 在病程中或退热后，病情突然加重在病程中或退热后，病情突然加重 有明显出血倾向有明显出血倾向伴伴周围循环衰竭周围循环衰竭4、致病机制：、致病机制：未完全阐明未完全阐明登革出血热（登革出血热（Dengue hemorrhagic fever）黑斑蚊皮下出血胰腺组织切片登革病毒的防治原则登革病毒的防治原则v灭蚊防蚊灭蚊防蚊 稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生；在畜圈内喷洒杀稻田养鱼或洒药等措施控制稻田蚊虫孽生；在畜
12、圈内喷洒杀虫剂虫剂v目前无理想疫苗目前无理想疫苗第第25章章 出血热病毒出血热病毒在我国主要包括：在我国主要包括：汉坦病毒（汉坦病毒（hantavirus)新疆出血热病毒新疆出血热病毒登革病毒登革病毒出血热（出血热（Hemorrhagic fever）是自然疫源性疾病，以发热和出血为主要表现。是自然疫源性疾病，以发热和出血为主要表现。Class is over!v出血热（出血热（Hemorrhagic fever）自然疫源性疾病，以发热和出血为主要表现。自然疫源性疾病，以发热和出血为主要表现。v引起出血热的病毒，在我国主要包括引起出血热的病毒，在我国主要包括 汉坦病毒（汉坦病毒（hantavi
13、rus)新疆出血热病毒新疆出血热病毒第一节第一节 汉坦病毒（汉坦病毒（hantavirus）v是是流行性出血热流行性出血热的病原体。的病原体。v由由鼠类鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病等传播的自然疫源性急性病毒性传染病v首先由韩国李镐汪等在首先由韩国李镐汪等在19781978年从该国疫区捕获的年从该国疫区捕获的黑黑线姬鼠线姬鼠肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉滩肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉滩病毒。病毒。一、生物学性状一、生物学性状1 1、形态结构：、形态结构：n有包膜，包膜上有刺突，有包膜，包膜上有刺突，122nm122nmn（-）ssRNAssRNA，分为分为L L、M M、
14、S S三节段三节段n四种病毒蛋白四种病毒蛋白 RNARNA多聚酶多聚酶 糖蛋白糖蛋白G1G1、G2 G2 核衣壳蛋白（核衣壳蛋白（N N）pH5.6 pH5.66.46.4时可凝集鹅红细胞时可凝集鹅红细胞hantavirus其它生物学特性其它生物学特性2、培养特性、培养特性 可在人肺传代细胞（可在人肺传代细胞（A549）等中增殖等中增殖 不引起明显的细胞病变，在感染细胞细胞质内形成包涵体不引起明显的细胞病变，在感染细胞细胞质内形成包涵体3、病毒型别、病毒型别 6个血清型，我国个血清型，我国I型型4、抵抗力、抵抗力 对紫外线和酸（对紫外线和酸（pH3）、丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感、丙酮、氯仿、
15、乙醚等脂溶剂敏感 566030min可灭活病毒可灭活病毒二、传播途径二、传播途径v主要宿主动物和传染源主要宿主动物和传染源:黑线姬鼠黑线姬鼠和和褐家鼠褐家鼠v传播途径传播途径:3类类5种种 动物源性传播动物源性传播（呼吸道呼吸道、消化道消化道、伤口）伤口）虫媒传播虫媒传播（厉螨）厉螨）黑线姬鼠Apodemus agrarius流行特点流行特点v疫源地遍及世界五大洲疫源地遍及世界五大洲v我国是我国是HFRS疫情最严重疫情最严重的的国家国家v本世纪本世纪30年代首先年代首先在在黑龙江省孙吴县发现此病黑龙江省孙吴县发现此病v80年代中期以来，年发病人数超过年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为
16、万，病死率为35%，有的地区高达，有的地区高达10%v分地区性和季节性分地区性和季节性（二）致病性：（二）致病性：发病机理很复杂发病机理很复杂 嗜毛细血管内皮细胞及免疫细胞嗜毛细血管内皮细胞及免疫细胞 病毒直接作用病毒直接作用、免疫病理损伤、免疫病理损伤潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快典型症状：典型症状：发热发热、出血出血和和肾脏损害肾脏损害三痛：头痛、眼眶痛、腰痛三痛：头痛、眼眶痛、腰痛三红：面、颈、上胸部潮红三红：面、颈、上胸部潮红多脏器出血和肾衰为主，病程分为：多脏器出血和肾衰为主，病程分为：发热期、低血压期、水尿期、多尿期和恢复期发热期、低血压期、水尿期、多尿期和恢复期2、免疫性、免疫性v免疫力牢固免疫力牢固 lgG抗体在体内可持续存在抗体在体内可持续存在30余年余年 隐性感染产生的免疫力多不能持久隐性感染产生的免疫力多不能持久五、预防与治疗五、预防与治疗v灭鼠、防鼠灭鼠、防鼠v注意个人防护注意个人防护v接种疫苗接种疫苗 纯化鼠脑灭活疫苗纯化鼠脑灭活疫苗 细胞培养灭活疫苗细胞培养灭活疫苗 基因工程疫苗基因工程疫苗
小专业微生物病毒部分：护理药学第24和25章虫媒病毒和出血热病毒
