肾上腺皮质激素类药

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1、 33 33 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药n盐皮质激素：球状带盐皮质激素：球状带 -水盐代谢水盐代谢 醛固酮、去氧皮质酮等醛固酮、去氧皮质酮等n糖皮质激素：束状带糖皮质激素：束状带 -作用多样作用多样 氢化可的松、可的松等氢化可的松、可的松等n性激素：网状带性激素：网状带 雌激素、雄激素雌激素、雄激素肾肾上上腺腺皮皮质质内内外外皮皮质质调调节节系系统统33.1 33.1 糖皮质激素糖皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 盐皮质激素盐皮质激素 性激素性激素1717位位-羟基、羟基、1111位位-氧氧/羟基羟基1717位位-无羟基、无羟基、1111位位-无氧无氧/与与C C1818相连相连n【体

2、内过程】【体内过程】n口服和注射均可吸收口服和注射均可吸收n9090与蛋白结合：与蛋白结合：8080与与CBGCBG结合结合 1010结合白蛋白结合白蛋白n肝肾疾病时肝肾疾病时CBGCBG，游离皮质激素，游离皮质激素l大部分与葡萄糖醛酸结合大部分与葡萄糖醛酸结合 可的松氢化可的松可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松龙泼尼松泼尼松龙n肝药酶诱导剂（苯巴比妥）、甲亢时代肝药酶诱导剂（苯巴比妥）、甲亢时代谢加速谢加速n肾脏排泄肾脏排泄肝脏代谢肝脏代谢常用糖皮质激素药物常用糖皮质激素药物n短效短效 氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松n中效中效 泼尼松、泼尼松龙、甲泼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲泼松龙n长效长效

3、 地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松【作用】【作用】n生理剂量：生理剂量：影响三大物质代谢和水盐代谢影响三大物质代谢和水盐代谢n药理剂量：药理剂量：影响物质代谢，抗炎、免疫抑制、影响物质代谢，抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒作用抗休克、抗毒作用【生理效应】【生理效应】n主要影响三大物质代谢主要影响三大物质代谢 1.1.糖代谢：糖代谢：n维持血糖正常水平、糖原储备维持血糖正常水平、糖原储备 n 增加血糖来源增加血糖来源n 减少组织利用糖减少组织利用糖2.2.蛋白代谢蛋白代谢n促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成n负氮平衡负氮平衡n3.3.脂肪代谢脂肪代谢 促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 促使

4、脂肪重分配促使脂肪重分配n4.4.水盐代谢水盐代谢 醛固酮样作用醛固酮样作用 保钠排钾保钠排钾 排钙、磷排钙、磷n5.5.允许作用允许作用n1 1、抗炎作用抗炎作用：作用强作用强。抑制炎症全过程抑制炎症全过程 （1 1）对各种炎症）对各种炎症 物理、化学、生物、免疫物理、化学、生物、免疫 （2 2）炎症各阶段）炎症各阶段 早期：红肿热痛早期：红肿热痛 晚期：肉芽增生晚期：肉芽增生瘢痕瘢痕【药理作用】【药理作用】（1 1）抑制炎症相关因子的基因转录）抑制炎症相关因子的基因转录 PGPG、LTLT、缓激肽、缓激肽、PAFPAF等等（2 2）促进抗炎症因子基因转录）促进抗炎症因子基因转录（3 3）抑

5、制炎症相关受体基因表达）抑制炎症相关受体基因表达n注意：对引起炎症的原因没有影响注意：对引起炎症的原因没有影响 掩盖病情掩盖病情n 对体液和细胞免疫的影响对体液和细胞免疫的影响 抑制对抗原的吞噬和处理抑制对抗原的吞噬和处理 抑制体液反应抑制体液反应 对细胞因子的影响对细胞因子的影响 对免疫细胞的其他影响对免疫细胞的其他影响2 2、免疫调节作用、免疫调节作用n减少：淋巴，单核，嗜酸、嗜碱粒减少：淋巴，单核，嗜酸、嗜碱粒C Cn增加：增加：RBCRBC、血小板、血小板 3 3、对血液成分的影响、对血液成分的影响n稳定溶酶体膜，减轻细胞损伤稳定溶酶体膜，减轻细胞损伤n减少内毒素引起的内热原的释放，抑

6、减少内毒素引起的内热原的释放，抑制体温调节中枢对内热原的敏感性制体温调节中枢对内热原的敏感性 无中和细胞内毒素的作用无中和细胞内毒素的作用 4 4、抗毒作用、抗毒作用n有争议有争议 可用于中毒性休克可用于中毒性休克 维持糖皮质激素对维持糖皮质激素对CACA的的“允许作用允许作用”，维持，维持BpBp 减少减少NONO过量生成，促进循环功能的恢复和稳定过量生成，促进循环功能的恢复和稳定 升血糖，满足机体需要升血糖，满足机体需要 抑制免疫反应与炎症抑制免疫反应与炎症5 5、抗休克作用抗休克作用n 兴奋：失眠、欣快等兴奋：失眠、欣快等 可诱发精神失常可诱发精神失常 6 6、对中枢的作用、对中枢的作用

7、【作用机制】n主要是影响基因转录，改变靶主要是影响基因转录，改变靶组织蛋白质合成水平组织蛋白质合成水平n 1.1.替代疗法：替代疗法：n肾上腺皮质功能损害肾上腺皮质功能损害n急性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体急性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退症和肾上腺次全切术后前叶功能减退症和肾上腺次全切术后的替代治疗的替代治疗 【临床应用】【临床应用】n药理学基础：免疫抑制和抗炎药理学基础：免疫抑制和抗炎 n（1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮、风湿、肾病综合征系统性红斑狼疮、风湿、肾病综合征 （2 2）过敏性疾病）过敏性疾病 过敏性鼻炎、哮喘、移植排斥反应过敏性鼻炎、哮喘、移植

8、排斥反应 不是首选不是首选 （3 3）异体器官移植）异体器官移植 2 2、自身免疫性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排异及器官移植排异3.3.严重感染与感染性休克严重感染与感染性休克n合并相对肾上腺皮质功能不全时用合并相对肾上腺皮质功能不全时用 如中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等如中毒性菌痢、暴发性流脑、败血症等 降低机体免疫功能，降低机体免疫功能，必须合用足量有必须合用足量有效抗菌药效抗菌药 病毒感染一般不用（不绝对）病毒感染一般不用（不绝对）4.4.哮喘哮喘n是治疗哮喘的一线药物是治疗哮喘的一线药物n机理：抗炎机理：抗炎n一般哮喘：二丙酸倍氯米松一般哮喘：二丙酸倍氯米

9、松n严重急性哮喘发作：大剂量氢可严重急性哮喘发作：大剂量氢可5.5.肾脏疾病肾脏疾病n（1 1）肾病综合征）肾病综合征n首选药，泼尼松首选药，泼尼松n机制：免疫抑制作用；改善肾小球的通透性，机制：免疫抑制作用；改善肾小球的通透性，减少尿蛋白渗出；利尿作用减少尿蛋白渗出；利尿作用n（2 2）急进性肾炎）急进性肾炎n机制：免疫抑制、抗炎、利尿机制：免疫抑制、抗炎、利尿n6 6、局部应用局部应用:皮肤皮肤:接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等 眼眼:结膜炎、角膜炎、虹膜炎结膜炎、角膜炎、虹膜炎n7 7、血液相关疾病：、血液相关疾病：急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病 粒细胞减少

10、症粒细胞减少症 再障、血小板减少症再障、血小板减少症8.8.肾上腺皮质功能亢进诊断肾上腺皮质功能亢进诊断n地塞米松地塞米松（一）长期大量应用：（一）长期大量应用：1 1、医源性肾上腺皮质功能亢进症、医源性肾上腺皮质功能亢进症 向心性肥胖（满月脸、水牛背）向心性肥胖（满月脸、水牛背）肌萎缩、骨质疏松、股骨头坏死肌萎缩、骨质疏松、股骨头坏死 高血压、低钾、高血糖、高血脂等。高血压、低钾、高血糖、高血脂等。【不良反应】【不良反应】n2、并发感染并发感染 掩盖病情，应诊断清楚再用药掩盖病情，应诊断清楚再用药n3 3、诱发、加重溃疡：、诱发、加重溃疡：诱发、加重胃、十二指肠溃疡诱发、加重胃、十二指肠溃疡

11、n4 4、骨质疏松及骨坏死、骨质疏松及骨坏死 骨质疏松及股骨头等坏死骨质疏松及股骨头等坏死n5、抑制创口愈合及儿童生长发育抑制创口愈合及儿童生长发育 n6 6、其他不良反应、其他不良反应 欣快感、激动、不安等欣快感、激动、不安等 过敏反应过敏反应n（二）（二）停药反应停药反应n1 1、医源性肾上腺皮质功能不全、医源性肾上腺皮质功能不全n停药需缓慢停药需缓慢n停药后遇到应激情况，应给予足量激素治疗停药后遇到应激情况，应给予足量激素治疗垂体垂体ACTHACTH肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素长期大量外源性给予长期大量外源性给予（）（）（）（）n反跳现象：突然停药、减量太快时原病复发反跳现象

12、：突然停药、减量太快时原病复发或恶化或恶化n停药综合征：短期内大量使用激素，突然停停药综合征：短期内大量使用激素，突然停药后出现一些原来没有的症状，如肌痛、关药后出现一些原来没有的症状，如肌痛、关节痛、肌强直、发热等节痛、肌强直、发热等 n对策：恢复原来激素的种类和剂量治疗，对策：恢复原来激素的种类和剂量治疗，缓慢减量，逐步停药缓慢减量，逐步停药2 2、反跳现象与停药综合征反跳现象与停药综合征1.1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法:n危重病人抢救，如严重中毒性感染及休克危重病人抢救，如严重中毒性感染及休克n用药用药3-53-5天天n2.2.一般剂量长程疗法：一般剂量长程疗法：用于反复发作、累及多种器官的慢性疾用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病病【用法和疗程】【用法和疗程】n3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退垂体前叶功能减退 肾上腺皮质次全切除术后肾上腺皮质次全切除术后n4.4.隔日疗法隔日疗法 将一日或两日的总药量在隔日早晨一将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予次给予 8AM 8AM 皮质激素分泌高峰皮质激素分泌高峰 对肾上腺皮质功能抑制轻对肾上腺皮质功能抑制轻n5.5.局部用药局部用药复习思考题n试述糖皮质激素的药理作用、试述糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反应。临床应用和不良反应。