医疗器械无菌细则详解

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1、 什么是无菌医疗器械 无菌医疗器械： 无菌医疗器械：由生产企业通过最终灭菌的方法 或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物， 或通过无菌加工技术使产品无任何存活微生物， 医疗单位不需要再进行灭菌而直接使用的医疗器 械。 天津市主要生产的无菌器械品种 三类：心脏支架、导管、球囊、输液器、注射器、 三类：心脏支架、导管、球囊、输液器、注射器、 血液透析用的管路、透析粉（ ）、动物源生物材 血液透析用的管路、透析粉（液）、动物源生物材 辐照猪皮、骨填充材料）、人工关节（无菌） ）、人工关节 料(辐照猪皮、骨填充材料）、人工关节（无菌） 等。 二类：卫生辅料（一次性使用器械包、手术医）、 二类：卫生辅

2、料（一次性使用器械包、手术医）、 医用导管（吸痰管、输氧管）。 医用导管（吸痰管、输氧管）。 一类：一次性口腔器械盒等。 一类：一次性口腔器械盒等。 此次我局拟将透析粉 透析液也作为 细则” 透析粉、 也作为“ 此次我局拟将透析粉、透析液也作为“细则”检查 的品种。 的品种。 无菌医疗器械管理的基本理念 基本理念 产品的质量先是设计 出来的，是生产出来的， 出来的，是生产出来的， 质量不是检验出来的， 质量不是检验出来的，完 全依据质量标准不能完全 反映出问题 。 举 例 德文波特事件：埃文斯医疗公司是 葛兰素的子公司， 德文波特事件：埃文斯医疗公司是英国葛兰素的子公司，是英国生产普通 葛兰素

3、的子公司 药品的最大生产商之一。 药品的最大生产商之一。 T P 刻度盘 115C 1.7 Bar 蒸汽 1.7 Bar 115C T 排水口 5%葡萄糖的灭菌过程115C ，1.7 Bar ，30分 钟 举 D1192/C批的灭菌过程 D1192/C批的灭菌过程 P 例 1.7 Bar T 刻度盘 115C 115C 蒸汽 1.7 Bar 47C 47C T 排水口 仅上市3天导致 名患者在德文波特死亡 仅上市 天导致5名患者在德文波特死亡 天导致 举 无菌检查的局限性 试验目的：不合格的可能性(%) 试验批量：60,000支 试验方法：按无菌测试方法 例 真实的不合格率 1 5 15 测试

4、20支样品 测试 支样品 不合格的可能性 18.2% 64.2% 96.1% 测试40支样品 测试 支样品 不合格的可能性 33.1% 87.2% 99.8% 无菌器械管理的基本原则 1、最大限度减少医疗器械产品全过程中的风险。 最大限度减少医疗器械产品全过程中的风险。 为降低微生物、微粒和热原污染的风险， 2、为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌器 械的生产应有各种特殊要求。 械的生产应有各种特殊要求。 很大程度上取决于生产人员的技能、 3、很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培 训及其工作态度。 训及其工作态度。 质量保证体系极为重要， 4、质量保证体系极为重要，无菌器械的生产必须

5、严 格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。 格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。 5、产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何 形式的最终操作或成品检验。生产加工的每个阶段 形式的最终操作或成品检验。 包括灭菌前的各阶段） （包括灭菌前的各阶段）都必须采取过程控制及预防 措施，以尽可能降低污染 交叉污染和差错 降低污染、 和差错。 措施，以尽可能降低污染、交叉污染和差错。 概念1 概念 什么是污染？ 什么是污染？ 污染是不想引入的杂质，指在器械生产、 污染是不想引入的杂质，指在器械生产、 包装及储运过程中，带入了尘埃微粒、 包装及储运过程中，带入了尘埃微粒、化学 或微生物等外界物质。

6、或微生物等外界物质。 外界物质是生产产品以外的其他物料， 外界物质是生产产品以外的其他物料， 异物、粒子、微生物、内毒素（ 异物、粒子、微生物、内毒素（微生物灭活 后产生）等等。 后产生）等等。 概念2 概念 什么是交叉污染？ 什么是交叉污染？ 交叉污染是指在生产过程中与其他原料、 半成品或成品混合造成的污染。 导致的各种原因： 导致的各种原因： 1. 设计有缺陷、操作或维护不当以及尘粒截留于系 设计有缺陷、 统 不适当的流程，人员、 2. 不适当的流程，人员、物料和设备的活动 3. 设备清洁不彻底 思考的问题 根据企业所生产产品的实际情况考虑: 根据企业所生产产品的实际情况考虑 1、有哪些方

7、面的因素会对产品的无菌 、热原或细 菌内毒素有影响 毒素有影响？ 菌内毒素有影响？ 2、出厂检验能否作为产品放行的最终依据？ 、出厂检验能否作为产品放行的最终依据？ 检查目的 检查一个企业的生产质量管理体系运行情况， 检查一个企业的生产质量管理体系运行情况，看 企业是否能持续的、一贯的生产出符合标准 标准的医 企业是否能持续的、一贯的生产出符合标准的医 疗器械。 疗器械。 标准： 标准：国家标准 行业标准 注册标准 无菌医疗器械的检查要点 应重点围绕防止微生物、 应重点围绕防止微生物、微粒和热原污染进行检查 现场检查 了解厂房、设备、工艺、 了解厂房、设备、工艺、关键操作 核对相关规程和记录

8、记录需要进一步核实的信息 文件检查 核查验证文件 抽查相关规程和记录 针对文件的检查的不符合项 1、规范或实施细则有要求，体系文件中 、 规范 实施细则有要求， 未做规定； 未做规定； 2、体系文件中的规定与规范或实施细则 实施细则 、体系文件中的规定与规范 的要求不一致。 的要求不一致。 3、与产品质量有关的规定没有依据，也未论证或 、与产品质量有关的规定没有依据， 验证。 验证。 4、文件内容不全。 、文件内容不全。 5、相同的操作在不同的文件中规定不同。 、相同的操作在不同的文件中规定不同。 6、作业指导性文件内容不正确或无法操作，如： 、作业指导性文件内容不正确或无法操作， 定期。 定

9、期 。 无菌医疗器械实施细则(以下简称细则） 主要内容（1+x） 通用要求（1） 适应于所有医疗器械,包括无菌医疗器械 适应于所有医疗器械 包括无菌医疗器械 专用要求（x） 仅适应于无菌医疗器械 ? ? ? ? 生产环境（洁净区及其控制） 生产环境（洁净区及其控制） 工艺用水和工艺用气 洁净区内设备和设施 灭菌及其确认或无菌加工 其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、 其他要求：初包装、动物源性材料、菌检、 留样等 专用要求的内容 在不同类别医疗 器械的实施细则 中是不同的。 中是不同的。其 主要内容来源于 YY0033和对输注 和对输注 器具的监管经验 医疗器械生产质量管理规范 输器具注 监

10、管经验 无菌医疗器械实施细则 质量管理标准 生物学 评价 临床 初包装 洁净区 控制 灭菌 过程控制 储存 条件等 风险管理 法律法规 规章 研制 生产 流通 使用 不良 事件 注册/委托 注册 委托 出厂检验 监督抽验 产品检验标准 无菌医疗器械实施细则文本结构 无菌医疗器械实施细则 第一章 总则 第二章 管理职责 第三章 资源管理 人力资源、 人力资源、基础设施 第八章 监视和测量 菌检 、留样 生产环境(洁净区)要求 工艺用水和工艺用气要求 第四章 文件与记录 第五章 设计和开发 第六章 采购 动物源材料、初包装要求 动物源材料、 第九章 销售和服务 第十章 不合格品控制 第十一章 顾客

11、投诉和不良事 件监测 第十二章 分析和改进 第十三章 附则 术语、适应范围、 术语、适应范围、执行相关法规 和标准、 和标准、不涉及条款 附录 洁净室设置原则 黑色（正体） 注：黑色（正体）为医疗器械通用 要求； 要求； 第七章 生产管理 产品实现的过程控制 洁净区内设备设施要求 灭菌过程要求 无菌加工 蓝色（斜体） 蓝色（斜体）为无菌医疗器械专用要 求 医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查 评定标准1 评定标准1 检查项目254项 检查项目254项 254 重点检查项目31 31项 重点检查项目31项 一般检查项目223 223项 一般检查项目223项 严重缺陷项指重点项目不符合要求。

12、严重缺陷项指重点项目不符合要求。 一般缺陷项指一般项目检查不符合要求 医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查 评定标准2 评定标准 项目 严重缺陷（ 严重缺陷（项） 一般缺陷率 0 10% 0 1-3 0 1-3 3 10-20% 10% 20% 10% 结果 通过检查 整改后复查 不通过检查 第一章总则 第一条 本实施细则制定的目的和依据 目的 规范无菌医疗器械生产企业的质量管理体系 依据 医疗器械生产质量管理规范 医疗器械生产质量管理规范 第二条 本实施细则的适应范围 企业 ? 第二类和第三类无菌医疗器械生产 ? 设计开发、生产、销售和服务 设计开发、生产、 产品 ? 通过最终灭菌的方法

13、 ? 通过无菌加工技术 ? 其上无任何形式的存活微生物的医疗器械； 其上无任何形式的存活微生物的医疗器械； 或任何标称“无菌”的医疗器械。 或任何标称“无菌”的医疗器械。 提要说明： 本条明确了无菌医疗器械实施细则 本条明确了无菌医疗器械实施细则的 适用范围。不管是采用灭菌方法， 适用范围。不管是采用灭菌方法，还是过 滤除菌或无菌加工技术使产品无菌， 滤除菌或无菌加工技术使产品无菌，凡是 在产品的包装、标志、标识或说明中标注 在产品的包装、标志、 无菌” “无菌”字样提供使用的医疗器械均适用 本实施细则； 本实施细则；凡是生产第二类和第三类无 菌医疗器械的生产企业应当在产品设计开 生产、 发、

14、生产、销售和服务的全过程中执行本 实施细则；生产第一类无菌医疗器械的生 实施细则； 产企业建议执行本实施细则。 产企业建议执行本实施细则。 第三条 无菌医疗器械生产企业要根据产品特点，按本 无菌医疗器械生产企业要根据产品特点， 根据产品特点 实施细则的要求建立和实施质量管理体系 建立和实施质量管理体系， 实施细则的要求建立和实施质量管理体系， 并保持其有效性 已建立了质量管理体系的企业，按本 已建立了质量管理体系的企业，按本实施细 的要求补充、完善质量管理体系， 则的要求补充、完善质量管理体系，本实 施细则 施细则所要求的在质量管理体系文件中都做 出规定。 出规定。 在体系文件的编写依据中增加

15、规范 在体系文件的编写依据中增加规范和本 实施细则等文件。 实施细则等文件。 合理确定不涉及条款。 合理确定不涉及条款。 提要说明： 本条要求无菌医疗器械生产企业要建立、 本条要求无菌医疗器械生产企业要建立、 实施和保持质量管理体系， 实施和保持质量管理体系，质量管理体系文 件必须满足本实施细则的要求， 件必须满足本实施细则的要求，并且质量管 理体系的实施是有效的， 理体系的实施是有效的，各项要求均处于受 控状态， 控状态，包括在产品实现的全过程中实施风 险管理。 险管理。 第二章 管理职责 质量管理的组织机构对保证医疗器械生产全过程 受控至关重要； 受控至关重要；适当的组织机构及人员配备是保

16、 证医疗器械质量的关键因素； 证医疗器械质量的关键因素；人员任命和职责必 须以文件形式明确规定。 文件形式明确规定 须以文件形式明确规定。 通用条款解读见“管理规范”第二章。 通用条款解读见“管理规范”第二章。 第三章 资源管理 无菌医疗器械生产的厂房与设施是实施 细则”的先决条件，其布局、 “细则”的先决条件，其布局、设计和 建造应有利于避免污染 交叉污染、 污染和 建造应有利于避免污染和交叉污染、避免 差错，并便于清洁及日常维护。 差错，并便于清洁及日常维护。 通用条款解读见“管理规范”第三章。 通用条款解读见“管理规范”第三章。 厂房的检查要点1 厂房的检查要点 厂址及厂区周围的环境 厂

17、房布局和建造 洁净区内生产和管理人员的培训 洁净室（ 洁净室（区） 洁净室（ 洁净室（区）的环境要求及其控制 洁净度级别 空气净化调节系统 气流组织 洁净区的门窗、操作台、水池、地漏、 洁净区的门窗、操作台、水池、地漏、灯具 人员净化 厂房的检查要点2 厂房的检查要点 物料净化 工艺布局 洁净区的清洁和消毒 洁净室（ 的检（ 洁净室（区）的检（监）测 环境监控（包括动态监控） 环境监控（包括动态监控） 湿度、静压差、风速或换气次数、 温、湿度、静压差、风速或换气次数、照度和噪 声、新风 洁净工作服和无菌工作服的管理等等 第八条 在洁净区内人是最大的污 在洁净区内人是最大的污 染源； 染源；要最

18、大程度的降低 人对环境的污染， 人对环境的污染，最有效 的方式就是教育和培训 对洁净区内生产和管理人员的培训 对洁净区内生产和管理人员的培训 凡是进入洁净区的人员都应进行个人卫生 和微生物学基础知识、 和微生物学基础知识、洁净技术方面的培 训和考核。还应包括： 训和考核。还应包括： ? 应懂得如何洗手和对手进行消毒。 应懂得如何洗手和对手进行消毒。 ? 应明了什么是不适当的活动，并尽量避 应明了什么是不适当的活动， 免之。 免之。 ? 应穿着适当的工作服，明白如何穿着洁 应穿着适当的工作服， 净服或无菌服。 净服或无菌服。 对应的检查评定标准1： 对应的检查评定标准 ：0801、0802、08

19、03、0804 、 、 、 提要说明： 提要说明： 对于无菌医疗器械生产企业人员 培训的特殊要求。 培训的特殊要求。对进入洁净区的人员 不限于生产操作及质量检验人员） （不限于生产操作及质量检验人员）都 应进行个人卫生和微生物学基础知识、 应进行个人卫生和微生物学基础知识、 洁净技术方面的培训和考核。 洁净技术方面的培训和考核。通过培训 和教育，使得大家建立起洁净、无菌、 和教育，使得大家建立起洁净、无菌、 微粒、微生物、 微粒、微生物、交叉污染等概念和意 识。对不具备良好卫生习惯的人不宜在 洁净区内从事直接接触产品的工作。 洁净区内从事直接接触产品的工作。 对应的检查评定标准2： 对应的检查

20、评定标准 ：0801、0802、0803、0804 、 、 、 至少应涉及检查的内容：查看相关培训的制度和 至少应涉及检查的内容：查看相关培训的制度和 制度 从事生产操作和检验的人员的培训记录和培训档 从事生产操作和检验的人员的培训记录和培训档 案。 检查岗位专业技术培训的内容，是否包括： 检查岗位专业技术培训的内容，是否包括：与本 岗位生产操作有关的产品工艺操作技术、 岗位生产操作有关的产品工艺操作技术、设备操 作技术以及相关的技术知识等。 作技术以及相关的技术知识等。重点是体系相关 知识、岗位操作理论知识和实践操作技能； 知识、岗位操作理论知识和实践操作技能；此外 还应包括安全知识等内容。

21、 还应包括安全知识等内容。 检查生产操作人员的个人培训档案 档案， 检查生产操作人员的个人培训档案，是否有经专 业技术培训考核合格上岗的记录。 业技术培训考核合格上岗的记录。 记录 现场询问经培训考核上岗的人员。 询问经培训考核上岗的人员 现场询问经培训考核上岗的人员。 第九条 对应的检查评定标准： 0901、 0902、 对应的检查评定标准：*0901、*0902、 0903、0904、 0905、 0903、0904、*0905、0906 特别提出了企业应建立与医疗器械产品相适应 的留样室 对留样室的检查要特别注意: 对留样室的检查要特别注意: 留样观察的条件与留样器械贮存条件是否一致。

22、留样观察的条件与留样器械贮存条件是否一致。 验证留样生产批留样 验证留样生产批留样灭菌批留样等 生产设备（包括灭菌设备 工艺装备的） 灭菌设备、 生产设备（包括灭菌设备、工艺装备的）能力 第十条 对工作环境的要求 可能对产品质量产生不利 若有可能对产品质量产生不利 影响，应对工作环境 工作环境条件做出 影响，应对工作环境条件做出 定量或定性的规定 制定环境条件控制程序文件或 作业指导书 对环境条件的监视和控制（ 对环境条件的监视和控制（设 备和设施）， ），以达到规定要求 备和设施），以达到规定要求 如果环境条件控制是个特殊过 程还应对这个过程进行确认 不仅是生产 环境： 环境：还包 括从原材

23、料 的购进（ 的购进（从 提货或运输 开始； 时）开始； 到储存、 到储存、生 产加工过程、 产加工过程、 监视与测量， 监视与测量， 以及成品的 贮存、 贮存、运输 等，直到将 产品交付给 客户为止 对应的检查评定标准： 对应的检查评定标准：1001、1002、1003 、 、 检查要点： 检查要点： 检查作业环境条件要求、工作环境控制程 检查作业环境条件要求、工作环境控制程 序文件或工作环境控制作业指导书等 或工作环境控制作业指导书 序文件或工作环境控制作业指导书等； 现场考察应满足工作环境条件控制要求的 设备和设施； 设备和设施； 检查实施控制和达到环境条件要求的管理 情况记录 记录。

24、情况记录。若为特殊过程还应检查确认记 录。 第十一条 生产环境要求 对环境有三重要求： 对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大 环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围 环境要求、厂区的中环境（ 的环境）要求和洁净区内小环境的要求。 的环境）要求和洁净区内小环境的要求。 厂址选择时应考虑 厂址选择时应考虑 ? 所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空 所在地周围的自然环境和卫生条件良好， 气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。 气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。 厂区的环境要求 厂区的环境要求 ? 厂区的地面、道路应平整不易起尘。宜通过绿化等减 厂区的地面、道路应平整不易起尘。 少

25、露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、 少露土面积或有控制扬尘的措施。垃圾、闲置物品等 不应露天存放等， 不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器 械的生产造成污染。 械的生产造成污染。 厂区的总体布局合理性 厂区的总体布局合理性 ? 生活区、行政区和辅助区不得对无菌医疗器械的生产 生活区、 特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。 区，特别是洁净区有不良影响；人流、物流宜分开。 对新建、扩建的无菌医疗器械生产企业，建议由 对新建、 对新建 扩建的无菌医疗器械生产企业， 有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。 有医药工业洁净厂房设计资质的单位设计。 从硬 件设 计上 确保 满足 中环 境的

26、 对应的检查评定标准： 对应的检查评定标准：1101、1102、1103 、 、 检查要点： 检查要点： 现场察看企业所在地的自然环境和卫生条件应符 合要求，无污染源， 无空气或水等的污染源， 合要求，无污染源，如：无空气或水等的污染源， 远离交通干道、货场等； 远离交通干道、货场等； 察看洁净区周围的厂区环境和卫生条件应符合要 对洁净区不会造成污染； 求，对洁净区不会造成污染； 现场检查生活区、 现场检查生活区、行政区和辅助区不应对生产区 有不良影响。 有不良影响。 第十二条 洁净生产区 确定在洁净室（区）内生产的过程 确定在洁净室（ 在洁净室 分析、识别并确定在洁净室（区 ） 内进行生产

27、未能覆盖 分析 、 识别并确定在洁净室 （ 的过程。 的过程 。 过程分析要有文件或资料并在相关文 的或不是 如工艺文件或工艺流程中作出标识。 件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。 单一用途 ? *洁净室（区）的洁净度级别要符合“设置原则” 的产品， 洁净室（ 的洁净度级别要符合 设置原则” 的产品， 符合“ 其环境洁 要求。 见附录） 要求。（见附录） 洁净室（ 洁净室（区）静压差要求 不同级别洁净室 （ 区 ） 之间大于 5 帕 ， 洁净室 不同级别洁净室（ 之间大于5 与室外大于10 10帕 （区）与室外大于10帕。 ? 应有压差指示装置。 应有压差指示装置 指示装置。 ? 相同洁净室（

28、区）间压差梯度合理。 相同洁净室（ 间压差梯度合理。 净度级别 可靠产品 相似、 相似、用 途相同或 近，遵循 宜高不宜 低的原则， 低的原则， 就低必须 验证。 验证。 洁净室（区）洁净度级别设置原则 （附录中的八项内容） 一、采用使污染降至最低限的生产技术，以保 证医疗器械不受污染或能有效排除污染 。 倡导技术进步，建议用先进的生产技术。 倡导技术进步，建议用先进的生产技术。 ? 包括先进的生产工艺 、 先进的设备 、 工装 包括先进的生产工艺、先进的设备、 和设施等。 和设施等。 ? 这是一个双重硬件保障的概念 ， 既有洁净 这是一个双重硬件保障的概念， 环境作保障，又有先进生产技术作保

29、障。 环境作保障， 又有先进生产技术作保障。 在产品形成过程中尽量减少人为因素 尽量减少人为因素， 在产品形成过程中尽量减少人为因素， 最 大程度地使产品不暴露在操作环境中， 大程度地使产品不暴露在操作环境中 ， 尽 可能避免人与产品的直接接触。 可能避免人与产品的直接接触。 洁净室（区）洁净度级别设置原则 器械按与人体接触性质分类： 器械按与人体接触性质分类： （GB/T 16886.1） ） 1、表面接触器械 、 a) 皮肤、b) 粘膜、c) 损伤表面 皮肤、 粘膜、 2、外部接入器械 、 a) 血路 间接、b) 组织 骨/牙质接入 c) 循环血液 血路, 间接、 组织/骨 牙质接入 3、

30、植入器械 、 a) 组织 骨、b) 血液 组织/骨 洁净室（区）洁净度级别设置原则 二、植入和介入到血管内器械 ， 不清洗零部件的 植入和介入到血管内器械， 植入和介入到血管内器械 加工， 末道清洗、 组装、 初包装及其封口， 不低 加工 ， 末道清洗 、 组装 、 初包装及其封口 ， 于 10 000级。 植入到血路或心脏内的器械， 血管支架、心脏瓣膜、 植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、 人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、 人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、血管移植物、 体内药物释放导管和心室辅助装置等 。 介入到血路内的器械， 各种血管内导管（ 介入到血路

31、内的器械，如：各种血管内导管（如中心静 脉导管） 脉导管）、支架输送系统等 。 对于需要在万级下的局部百级洁净区内进行组装或灌装 封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行， 封的不清洗零配件的加工需要在万级洁净区内进行，如 血袋等 洁净室（区）洁净度级别设置原则 三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道 植入到人体组织、与血液、 植入到人体组织 直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、 ，（不清洗 直接或间接接触器械，（不清洗）零部件的加工、 末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100 末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于100 000级 000级。 主要与骨接触的器械，如

32、：矫形钉、矫形板、人工关节、 主要与骨接触的器械， 矫形钉、矫形板、人工关节、 骨假体、人工骨、 骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等 。 与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械， 与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械， 其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触， 其特点是间接地通过药液或血液与人体血路接触，如： 一次性使用输液器、一次性使用输血器、 一次性使用输液器、一次性使用输血器、一次性使用静 脉输液针、延长器、转移器等 。 脉输液针、延长器、 植入到人体组织的器械， 如起博器、药物给入器械、 植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、 神经肌肉传感器和刺激

33、器、人工肌腱、乳房植入物、 神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人 工喉、 工喉、骨膜下植入物和结扎夹等 。 与血液直接接触的器械， 血浆分离器、 与血液直接接触的器械，如：血浆分离器、血液过滤器 等。 洁净室（区）洁净度级别设置原则 四 、与人体损伤表面和粘膜接触器 械，（不 与人体损伤表面和粘膜接触器 械， 清洗） 零部件的加工、 末道精洗、 组装、 清洗 ） 零部件的加工 、 末道精洗 、 组装 、 初 包装及其封 不低于300 000级 口，不低于300 000级。 与粘膜或自然腔道接触器械， 与粘膜或自然腔道接触器械 ， 如 ： 无菌导 尿管、 无菌气管插管等， 其特点是不

34、经穿 尿管 、 无菌气管插管等 ， 刺或切开术进入体内的器械 。 与损伤表面（ 伤口或其他损伤体表） 与损伤表面 （ 伤口或其他损伤体表 ） 接触 器械， 溃疡、 烧伤、 器械 ， 如 ： 溃疡 、 烧伤 、 肉芽组织敷料或 治疗器械、 治疗器械、 手术衣、 创可贴” 手术衣、“创可贴”等 。 关于外科纱布敷料和手术衣1 一、满足标准的要求 1、YY/T 0594-2006外科纱布敷料通用要求 、 外科纱布敷料通用要求 引言： 引言： ? 由于外科纱布敷料在手术中会放入人体内供 支撑组织或器官或吸收体内渗出液， 支撑组织或器官或吸收体内渗出液，洁净供 应是临床对外科纱布敷料的一项基本要求， 应

35、是临床对外科纱布敷料的一项基本要求， 因此， 因此，产品自末道漂洗以后只有在净化条件 下进行加工，才能使生产环境对产品造成的 下进行加工， 污染降至最低。 污染降至最低。 关于外科纱布敷料和手术衣2 2、YY/T 0506.1 病人、医护人员和器械用手术单、 手术衣和洁净服 第1部分：制造厂、处理厂和产品的 通用要求 ? ? 3.制造商和处理厂应提供的信息 3.2 用户有要求时，应提供以下信息： 用户有要求时，应提供以下信息： a)所用具体试验方法或信息； 所用具体试验方法或信息； 所用具体试验方法或信息 b)表1、2和3给出特性的试验结果； 给出特性的试验结果； 表 、 和 给出特性的试验结

36、果 ? ? ? ? ? 4.制造与处理要求 制造与处理要求 4.2 应使用确认过的制造和处理程序。 应使用确认过的制造和处理程序。 应设计并确认产品的制造与处理规范，包括外 应设计并确认产品的制造与处理规范， 观和卫生洁净度。 观和卫生洁净度。 4.4 应证明在制造与处理过程中材料的特性已得到 维持。 维持。 5.检验要求 检验要求 5.2成品在投放市场前应经过检验。如果产品要在灭菌后 成品在投放市场前应经过检验。 使用，检验应在灭菌后的产品上进行， 使用，检验应在灭菌后的产品上进行，微生物洁净度检 验除外。 验除外。 关于外科纱布敷料和手术衣3 二、满足预期用途的要求 根据手术时与人体接触的

37、形式， 根据手术时与人体接触的形式，确定生产企 业应具备的条件 ? 1、 洁净生产环境（至少 万级） 净生产环境（至少30万级 万级） 、 ? 2、 微生物实验室 、 -无菌操作技术 无菌操作技术 -相应的实验设施和手段 相应的实验设施和手段 ? 3、 物理实验室，包括一个百级净化试验 、 物理实验室， 条件(落絮试验 落絮试验) 条件 落絮试验 洁净室（区）洁净度级别设置原则 五、初包装材料生产环境的要求 与无菌医疗器械的使用表面直接接触、 与无菌医疗器械的使用表面直接接触 、不清 洗即使用的初包装材料， 洗即使用的初包装材料，宜遵循与产品生产 环境的洁净度级别相同的原则， 环境的洁净度级别

38、相同的原则，使初包装材 料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。 料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。 ? 如血管内导管、导尿管等的初包装材料。 如血管内导管、导尿管等的初包装材料。 若初包装材料不与无菌医疗器械使用表面直 接接触，不低于300 000级 接接触，不低于300 000级。 ? 如输液器、输血器、注射器等的初包装材 如输液器、输血器、 料。 洁净室（区）洁净度级别设置原则 六、对于有要求或采用无菌操作技术加 法规、 对于有要求或采用无菌操作技术加 法规、 要求 标准、 标准、 工的（如灌装封等），应在10 000级下 ），应在 工的（如灌装封等），应在10 000级下 产品 的局

39、部100级洁净区内。 100级洁净区内 的局部100级洁净区内。 本身 质量( 质量 如血管支架的压握、涂药； 如血管支架的压握、涂药； 血袋生产中抗凝剂、 血袋生产中抗凝剂、保养液的灌装封 性能 指标、 指标、 液体产品的无菌制备和灌装； 液体产品的无菌制备和灌装； 预期 用途) 以及不能在其容器内进行最终灭菌的 用途 固体产品的无菌处理、传输和包装等。 固体产品的无菌处理、传输和包装等。 等有 要求 洁净室（区）洁净度级别设置原则 洁净工作服清洗、 七 、 洁净工作服清洗 、 干燥和穿 第七 洁净工作服室、 洁净工作服室 、 专用工位器具的 项有 关辅 末道清洗与消毒的区域的空气洁 助区

40、净度级别可低于生产区一个级别 低于生产区一个级别。 净度级别可 低于生产区一个级别 。的环 境要 无菌工作服的清洗可在100000 100000级 无菌工作服的清洗可在 100000 级 求。 洁净区内， 但灭菌后的整理、 洁净区内 ， 但灭菌后的整理 、 贮 但最低 存应在10000级洁净室（ 10000级洁净室 存应在10000级洁净室（区）内。 应达到 300000 洁净室（ 八 、 洁净室 （ 区 ） 空气洁净度级 级 别表 洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净度 级别 尘粒最大允许数立方米 0.5m 5m 0 2,000 20,000 10,500,000 微生物最大允许数 浮游菌立方

41、米 5 100 500 - 沉降菌皿 l 3 10 15 100级 10,000级 1OO,000级 300,000级 3,500 350,0O0 3,500,000 10,500,000 无菌医疗器械洁净室（ 无菌医疗器械洁净室（区）按含菌 浓度和含尘浓度分为四个等级 ISO14644-1 洁净室及其环境控制 第1部分：空气洁净度分级 空气洁净度等级表 ISO 等级序数 (N) ISOClass1 ISOClass2 ISOClass3 ISOClass4 ISOClass5 ISOClass6 ISOClass7 ISOClass8 ISOClass9 大于或等于表中粒径的最大浓度限值 (

42、pc/m3空气浓度限值按公式(1)计算) 0.1m 0.2m 10 2 100 24 1000 237 10000 2370 100000 23700 1000000 237000 0.3m 0.5m 4 35 352 3520 35200 352000 3520000 3520000 0 1m 5m 10 102 1020 10200 102000 8 83 832 8320 83200 832000 8320000 29 293 2930 29300 293000 对应的检查评定标准：1201、*1202、1203 对应的检查评定标准：1201、 1202、 检查要点： 检查要点： 1检查

43、洁净区内生产过程的确定及在相关 文件中的标识； 文件中的标识； 查洁净室（ 2检查洁净室（区）的洁净度级别确定必 须符合“设置原则”的要求； 须符合“设置原则”的要求； 检查压差指示装置的设置； 3检查压差指示装置的设置； 通过洁净区检（ 4、通过洁净区检（监）记录检查压差梯度 的合理性。 的合理性。 通过人员往返、 通过人员往返、工 第十三条 具运输、物料传递、 具运输、物料传递、 空气流动、 空气流动、设备清 洗与消毒、 洗与消毒、岗位清 洁净室（区）的布局要求 场等途径， 场等途径，将不同 按生产工艺流程布置。流程尽可能短， 原料混入导致污染， 按生产工艺流程布置 。流程尽可能短 ， 原

44、料混入导致污染， 减少交叉往复，人流、物流走向合理。 或因人为、工器具、 减少交叉往复，人流、物流走向合理。 或因人为、工器具、 物料、 按空气洁净度级别。从低到高， 按空气洁净度级别 。 从低到高 ， 由外向 物料、空气等不恰 当的流向， 当的流向，使洁净 内。 度低的区域的污染 同一洁净室（ 内或相邻洁净室（ 同一洁净室 （区 ） 内或相邻洁净室（ 区 ） 物传入洁净度高的 间防止交叉污染 间防止交叉污染 区域， 区域，而造成交叉 污染。 污染。 不同级别的洁净室（ 不同级别的洁净室 （ 区 ） 之间应有气闸 室或防污染措施 温、湿度 与生产工艺要求相适应。 与生产工艺要求相适应。 无特殊

45、要求时，温度18 28 18 无特殊要求时 ， 温度 18 28 ， 相对湿 4565% 度4565%。 温、湿度不是强 制性要求， 制性要求，但要 做出规定， 做出规定，规定 得还要有道理， 得还要有道理， 特别是对产品质 量有利。 量有利。 可灭菌产品生产区人员净化程序 不可灭菌产品生产区人员净化程序： 不可灭菌产品生产区人员净化程序： 对应的检查评定标准： 对应的检查评定标准：1301、1302、1303 、 、 检查要点： 检查要点： 1. 通过文件审查和现场察看，检查生产工 通过文件审查和现场察看， 艺布局及人流、物流走向的合理性； 艺布局及人流、物流走向的合理性； 2. 现场考察防

46、止交叉污染的措施及其有效 现场考察防止交叉污染的措施 措施及其有效 性； 3. 检查温、湿度控制规定的合理性、科学 检查温、湿度控制规定的合理性、 和记录。 性和记录。 第十四条 洁净（ 洁净（室）区内表面的要求 没有颗粒物脱落； 不易积尘； 没有颗粒物脱落 ； 不易积尘 ； 所用 材料耐受清洗和消毒。 材料耐受清洗和消毒。 洁净厂房有防尘、 洁净厂房有防尘 、 防止昆虫和其他动 物进入的设施。 物进入的设施。 洁净室（ 内门、 窗及安全门密封。 洁净室 （ 区 ） 内门 、 窗及安全门密封 。 对应的检查评定标准1： 对应的检查评定标准 ：1401、1402、1403 、 、 检查要点： 检

47、查要点： 有相应的书面规程、规定灭鼠、 1. 有相应的书面规程、规定灭鼠、杀虫等设施的 使用方法和注意事项。 使用方法和注意事项。 现场检查洁净室 检查洁净室（ 现场检查洁净室（区）与外界相通的地方应有有 效防尘、防止昆虫和其他动物进入洁净室（ 效防尘、防止昆虫和其他动物进入洁净室（区） 的设施： 的设施： 现场检查洁净区的墙面、地面、 2现场检查洁净区的墙面、地面、顶棚和隔断的 表面应平整、光滑、无裂缝，无霉迹； 表面应平整、光滑、无裂缝，无霉迹；各接口处 应严密；表面不能有物质脱落； 应严密；表面不能有物质脱落；所使用的材料能 耐受清洗，所使用的消毒方式不能损坏表面。 耐受清洗，所使用的消

48、毒方式不能损坏表面。 现场检查洁净室（ 的门、 3. 现场检查洁净室（区）的门、窗、安全门的密 封性； 封性； 便于清洁，耐受清洗和消毒。 4. 便于清洁，耐受清洗和消毒。进入洁净区的各 种管道、线路的连接处应密封。 种管道、线路的连接处应密封。 对应的检查评定标准2： 对应的检查评定标准 ：1401、1402、1403 、 、 查厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。 5. 查厂房施工、验收文件，每步验收均应有记录。 查厂房维护、保养记录、应有记录。 6. 查厂房维护、保养记录、应有记录。 现场检查墙壁与地面的交界应为弧形， 7. 现场检查墙壁与地面的交界应为弧形，无菌操 作区墙面间宜成弧

49、形，便于清洁。 作区墙面间宜成弧形，便于清洁。 第十五条 洁净室（区）内工艺用气的要求 有气体净化处理装置， 有气体净化处理装置 ， 其原理和结构 能满足所生产无菌医疗器械的质量要 求。 与产品使用表面直接接触的气体， 与产品使用表面直接接触的气体 ， 应 进行验证，并进行日常控制。 进行验证，并进行日常控制。 对应的检查评定标准： 对应的检查评定标准：1501、1502 、 检查要点： 检查要点： 检查企业制定和实施的工艺用气管理文件或规程 文件或规程。 1. 检查企业制定和实施的工艺用气管理文件或规程。 2. 检查气体净化处理装置的原理和结构有科学依 据，理论上能够满足所生产无菌医疗器械的

50、质量要 求。 3.对与无菌医疗器械的使用表面直接接触的气体 对与无菌医疗器械的使用表面直接接触的气体， 3.对与无菌医疗器械的使用表面直接接触的气体，检 证明文件和验证、 查企业提供的满足产品质量要求的证明文件和验证 查企业提供的满足产品质量要求的证明文件和验证、 控制记录。提供的证明文件和验证方案应有科学性。 控制记录。提供的证明文件和验证方案应有科学性。 主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（ 主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒（包 括液体微粒（ ），以免对产品造成二次污染 以免对产品造成二次污染。 括液体微粒（油），以免对产品造成二次污染。 第十六条 洁净室（ 洁净室（区）

51、的管理 应制定洁净区卫生管理文件 按规定对洁净区清洁、 按规定对洁净区清洁、清洗和消毒并记录 ? 洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、易清洗、消 洁净区内清洁及卫生工具无脱落物、 易清洗、 毒 ? 清洁工具不能跨区使用 ? 有专用洁具间，洁具间不会对洁净区造成污染 有专用洁具间， 消毒剂或消毒方法不得对设备、 工装、 消毒剂或消毒方法不得对设备 、 工装 、 物料和产品 造成污染 消毒剂品种应当定期更换 ? 选择一种以上的消毒剂 定期轮换 使用 ，以防止产 选择一种以上的消毒剂定期轮换使用， 定期轮换使用 生耐药菌株 ? 消毒效果有效性的评价。 多长时间更换企业要做出规定， 消毒效果有效性的评价。

52、 多长时间更换企业要做出规定， 清洁、 清洁、清洗和消毒要 规定方式方法和频次， 规定方式方法和频次， 具有可操作性 而且规定要有依据， 而且规定要有依据，没有依据的 需要调研、 需要调研、论证或验证 对应的检查评定标准： 对应的检查评定标准：1601、1602、1603 、 、 检查要点： 检查要点： 1. 检查洁净室（区）的清洁、清洗和消 检查洁净室（ 的清洁、 文件规定与记录。 毒文件规定与记录。 2现场检察清洁工具和消毒剂或消毒方 法不得对洁净区和其中的设备、工装、 法不得对洁净区和其中的设备、工装、物料 和产品造成污染， 和产品造成污染，检查清洁工具有无跨区使 用的情况。 用的情况。

53、 3检查消毒效果有效性的评价或验证资 料。 还应注意清洁后的状态标识和效期的确定。 还应注意清洁后的状态标识和效期的确定。 第十七条 洁净区的监视与测量 测试项目 测试频次 不是对 产品要 批批检 验的概 念，是 对生产 环境的 验证 洁净区静态与动态检（ 洁净区静态与动态检（监）测的规定 测的规定 按规定进行静态与动态检 动态检（ 按规定进行静态与动态检（监）测 定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测 定期对产品初始污染菌和微粒污染进行监测 ? 监视记录及趋势分析。 监视记录及趋势分析。 注 ： GB/T19973.1 医疗器械灭菌 微 GB/T19973 19973. 注 生物法 第 1

54、部分 产品上微生物总量 的估计 如洁净室的使用不连续 使用不连续， 如洁净室的 使用不连续 ， 每次使用前做全项 的检测。 的检测。 ? 企业应提供洁净区不保持、 通过自净能达 企业应提供洁净区不保持、 到要求的最长时间间隔的验证资料。 到要求的最长时间间隔的验证资料。 停产并 洁净环 境未保 持 对应的检查评定标准： 对应的检查评定标准：1701、1702、1703、1704 、 、 、 检查要点： 检查要点： 检查企业对洁净室（ 1检查企业对洁净室（区）检（监）测的 规定及其合理性，包括检（ 测项目、 规定及其合理性，包括检（监）测项目、频 次和测试方法。 次和测试方法。 检查洁净区的检

55、测报告或 2检查洁净区的检（监）测报告或和记 如果是在静态条件下进行检（ 录：如果是在静态条件下进行检（监）测的 其结果必须符合规定； 其结果必须符合规定；如果是在动态条件下 进行的检（ 进行的检（监）测，当出现达不到要求时原 因分析和采取的措施。 因分析和采取的措施。 检查微生物污染和微粒污染监视和验证 3检查微生物污染和微粒污染监视和验证 的文件规定和监视记录及趋势分析 及趋势分析。 的文件规定和监视记录及趋势分析。 洁净生产环境再验证 下列情况需考虑再验证 - 洁净区域发生改变 更换高效过滤器 - 更换高效过滤器 - 空气净化系统大修或改建后 空气净化系统关闭， - 空气净化系统关闭，在

56、恢复正常生产前 - 定期的再验证 - 当日常监测的分析结果连续性地呈现不良趋 势，而无法找 到根本原因 利用生物负载过程控制图 洁净区的几个 指标都可用该 控制图进行趋 势分析 若超出 需调查 原因并 采取纠 正措施 预警 要定期对警戒线和措施线评审 若达到 需跟踪 调查原 因但不 一定采 取纠正 措施 药品GMP征求意见稿（2009） 征求意见稿（ 药品 征求意见稿 ） 悬浮粒子最大允许数/立方米 洁净度 级别 静 0.5m A级 B级 C级 D级 注：A级 级 B级 级 C级 级 D级 级 态 5m 20 29 2900 29000 3520 352000 3520000 动 0.5m 态

57、 5m 20 2900 29000 不作规定 3520 3520 352000 3520000 不作规定 相当于静态百级（ ），动态也是百级 相当于静态百级（ISO Class 5），动态也是百级（ISO Class5）； ），动态也是百级（ ）； 相当于静态百级（ ），动态是万级 相当于静态百级（ISO Class 5），动态是万级（ISO Class 7）； ），动态是万级（ ）； 相当于静态万级（ 相当于静态万级（ISO Class 7）， 动态是十万级（ISO Class 8）； ）， 动态是十万级（ ）； 相当于静态十万级（ 相当于静态十万级（ISO Class8）。 ）。 洁净室（

58、区）环境要求及监测 （参考） 监测项目 100级 技 10 000级 术 指 标 300 000级 100 000级 监测 方法 监测 频次 1次/班 1次/班 温 度, 相对湿度, % 风 速, m/s 水平层流 0.4 垂直层流 0.3 （无特殊要求时）1828 4565 JGJ 71 1次/月 换气次数,次/ h 静压差,Pa 20 15 12 1次/月 不同级别洁净室(区) 之间5 1次/月 洁净室(区)与室外大气10 3 500 0 5 1 350 000 2 000 100 3 3 500 000 20 000 500 15 10 500 000 60 000 GB/T 16293

59、 GB/T 16294 1次/季 1次/周 GB/T 16292 1次/季 尘埃 个/m3 0.5m 5m 浮游菌数,个/m3 沉降菌数,个/皿 第十八条 根据操作人员与产品接触的形式和 对产品质量的影响程度， 对产品质量的影响程度，提出对员 工健康状况的要求， 工健康状况的要求，并在质量管理 体系文件中做出明确的规定 洁净区人员健康管理 每一位有可 能接触产品 建立对人员健康要求的文件规定 建立对人员健康要求的文件规定 的员工都要 建立人员健康档案 建立人员健康档案 进行体检,建 进行体检 建 直接接触物料和产品的操作人员每年 立健康档案 至少体检一次 至少体检一次 体检 措施防止传染病 防

60、止传染病、 有 措施 防止传染病 、 皮肤病患者和体 表有伤口者从事直接接触产品的工作 由有资质 的单位进 行体检， 行体检， 保存体检 记录 对应的检查评定标准： 对应的检查评定标准：1801、1802、1803、1804 、 、 、 检查要点： 检查要点： 1.检查企业建立的对人员健康的文件规定和 检查企业建立的对人员健康的文件规定 1.检查企业建立的对人员健康的文件规定和 要求及人员健康档案 健康档案； 要求及人员健康档案； 2.核查直接接触物料和产品操作人员 核查直接接触物料和产品操作人员每年体 2.核查直接接触物料和产品操作人员每年体 检的记录； 检的记录； 3.检查防止患有传染病

61、检查防止患有传染病、 3.检查防止患有传染病、皮肤病患者和体表 有伤口者从事直接接触产品的措施， 有伤口者从事直接接触产品的措施，观察生 产现场有无不符合健康要求的工作人员。 产现场有无不符合健康要求的工作人员。 第十九条 对洁净区工作人员服装的要求 建立对人员服装的要求 建立对人员服装的要求 洁净工作服和无菌工作服的管理规定（包括工 洁净工作服和无菌工作服的管理规定（ 作鞋、 作鞋、帽） ? 洁净工作服和无菌服的材料要求 ? 洁净工作服和无菌工作服的形式 有效地遮盖内衣、毛发。 有效地遮盖内衣、 有效地遮盖内衣 毛发。 对于无菌工作服还能包盖脚部，并能阻 对于无菌工作服还能包盖脚部， 留人体脱落物。 留人体脱落物。 ? 不同洁净度级别洁净区使用的洁净工作服 分别/ 定期在不同级别洁净环境中清洗、 在不同级别洁净环