药剂学-表面活性剂

《药剂学-表面活性剂》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药剂学-表面活性剂（5页珍藏版）》请在装配图网上搜索。

1、药剂学-表面活性剂一、概述表面活性剂的概念与结构特征1. 表面活性剂的概念一定条件下的任何纯液体都具有表面张力，20C时，水的表面张力72.8mN/m。当溶剂中溶入溶质时， 溶液的表面张力因溶质的加入而发生变化，水溶液表面张力的大小因溶质不同而改变，如一些无机盐 可以使水的表面张力略有增加，一些低级醇则使水的表面张力略有下降，而肥皂和洗衣粉可使水的表 面张力显著下降。使液体表面张力降低的性质即为表面活性。表面活性剂是指那些具有很强表面活性、 能使液体的表面张力显著下降的物质。此外，作为表面活性剂还应具有增溶、乳化、润湿、去污、杀 菌、消泡和起泡等应用性质，这是与一般表面活性物质的重要区别。2.

2、 表面活性剂的结构特征: 表面活性剂分子一般由非极性烃链和一个以上的极性基团组成，烃链长度一般在8个碳原子以上，极 性基团可以是解离的离子，也可以是不解离的亲水基团。极性基团可以是羧酸及其盐、磺酸及其盐、 硫酸酯及其可溶性盐、磷酸酯基、氨基或胺基及它们的盐，也可以是羟基、酰胺基、醚键、羧酸酯基 等。如肥皂是脂肪酸类（R-COO-）表面活性剂，其结构中的脂肪酸碳链（R-）为亲油基团，解离的脂肪 酸根（COO-）为亲水基团。二、表面活性剂的分类 根据分子组成特点和极性基团的解离性质，将表面活性剂分为离子表面活性剂和非离子表面活性剂。 根据离子表面活性剂所带电荷，又可分为阳离子表面活性剂、阴离子表面

3、活性剂和两性离子表面活性 剂。（一）离子表面活性剂1. 阴离子表面活性剂 阴离子表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。（1）高级脂肪酸盐：系肥皂类，通式为（RCOO-） nMn+。脂肪酸烃链R 一般在C11C17之间，以硬脂 酸、油酸、月桂酸等较常见。根据 M 的不同，又可分碱金属皂（一价皂）、碱土金属皂（二价皂）和 有机胺皂（三乙醇胺皂）等。它们均具有良好的乳化性能和分散油的能力，但易被酸破坏，碱金属皂 还可被钙、镁盐等破坏，电解质可使之盐析。一般只用于外用制剂。（2）硫酸化物：主要是硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为ROS0-3M+,其中脂肪烃链R在C12 C18 范围。硫酸化油的代表

4、是硫酸化蓖麻油，俗称土耳其红油，可与水混合，为无刺激性的去污剂和 润湿剂，可代替肥皂洗涤皮肤，也可用于挥发油或水不溶性杀菌剂的增溶。高级脂肪醇硫酸酯类中常 用的是十二烷基硫酸钠（SDS，又称月桂硫酸钠、SLS）、十六烷基硫酸钠（鲸蜡醇硫酸钠）、十八烷基 硫酸钠（硬脂醇硫酸钠）等。它们的乳化性也很强，较肥皂类稳定，对黏膜有一定的刺激性，主要用 做外用软膏的乳化剂，有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。（3）磺酸化物：系指脂肪族磺酸化物和烷基芳基磺酸化物等。通式分别为RS0-3M+和RC6H5SO-3M +。常用的品种有二辛基琥珀酸磺酸钠邙阿洛索-OT）、十二烷基苯磺酸钠等，后者为目前广泛应用

5、的 洗涤剂。2. 阳离子表面活性剂 这类表面活性剂起作用的部分是阳离子，亦称阳性皂。其分子结构的主要部分是一个五价的氮原子， 所以也称为季铵化物，其特点是水溶性大，在酸性与碱性溶液中较稳定，具有良好的表面活性作用和 杀菌作用。常用品种有苯扎氯铵和苯扎溴铵等。3. 两性离子表面活性剂 这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同 pH 值介质中可表现出阳离子或阴离 子表面活性剂的性质。（1）卵磷脂：卵磷脂是天然的两性离子表面活性剂。其主要来源是大豆和蛋黄，根据来源不同，又可 称豆磷脂或蛋磷脂。卵磷脂外观为透明或半透明黄色或黄褐色油脂状物质，对热十分敏感，在60C以 上数天内即变为不透

6、明褐色，在酸性和碱性条件以及酯酶作用下容易水解，不溶于水，溶于氯仿、乙 醚、石油醚等有机溶剂，是制备注射用乳剂及脂质微粒制剂的主要辅料。（2）氨基酸型和甜菜碱型：这两类表面活性剂为合成化合物，阴离子部分主要是羧酸盐，其阳离子部 分为季铵盐或胺盐，由胺盐构成者即为氨基酸型；由季铵盐构成者即为甜菜碱型。氨基酸型在等电点 时亲水性减弱，并可能产生沉淀，而甜菜碱型则无论在酸性、中性及碱性溶液中均易溶，在等电点时 也无沉淀。两性离子表面活性剂在碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；在酸 性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。（二）非离子表面活性剂 这类表面活性

7、剂在水中不解离，分子中构成亲水基团的是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，构成亲 油基团的是长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等，它们以酯键或醚键与亲水基团结合，品种很 多，广泛用于外用、口服制剂和注射剂，个别品种也用于静脉注射剂。1. 脂肪酸甘油酯 主要有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯，如单硬脂酸甘油酯等。脂肪酸甘油酯的外观根据其纯度可 以是褐色、黄色或白色的油状、脂状或蜡状物质，熔点在3060C，不溶于水，在水、热、酸、碱及 酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。其表面活性较弱，HLB为34，主要用做W/O型辅助乳化剂。2. 多元醇型（1）蔗糖脂肪酸酯：蔗糖脂肪酸酯简称蔗糖酯，是蔗糖与脂肪酸反应生

8、成的一大类化合物，属多元醇 型非离子表面活性剂，根据与脂肪酸反应生成酯的取代数不同，有单酯、二酯、三酯及多酯。主要用 做水包油型乳化剂、分散剂。一些高脂肪酸含量的蔗糖酯也用作阻滞剂。（2）脂肪酸山梨坦：是失水山梨醇脂肪酸酯，是由山梨糖醇及其单酐和二酐与脂肪酸反应而成的酯类 化合物的混合物，商品名为司盘（spans）。根据反应的脂肪酸的不同，可分为司盘20 （月桂山梨坦）、 司盘 40（棕榈山梨坦）、司盘 60（硬脂山梨坦）、司盘 65（三硬脂山梨坦）、司盘 80（油酸山梨坦） 和司盘85（三油酸山梨坦）等多个品种。脂肪酸山梨坦是黏稠状、白色至黄色的油状液体或蜡状固体。不溶于水，易溶于乙醇，在酸

9、、碱和酶 的作用下容易水解，其 HLB 值从 1.83.8，是常用的油包水型乳化剂，但在水包油型乳剂中，司盘 20和司盘 40常与吐温配伍用做混合乳化剂；而司盘 60，司盘 65等则适合在油包水型乳剂中与吐温 配合使用。（3）聚山梨酯：是聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，是由失水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的亲 水性化合物。商品名为吐温（Tweens），美国药典品名为Polysorbate,与司盘的命名相对应，根据脂 肪酸不同，有聚山梨酯 20（吐温 20）、聚山梨酯 40、聚山梨酯 60、聚山梨酯 65、聚山梨酯 80（吐温 80）和聚山梨酯85等多种型号。聚山梨酯是黏稠的黄色液体，对热稳定，

10、但在酸、碱和酶作用下也会水解。在水和乙醇以及多种有机 溶剂中易溶，不溶于油，低浓度时在水中形成胶束，其增溶作用不受溶液 pH 值影响。聚山梨酯是常 用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。3. 聚氧乙烯型（1）聚氧乙烯脂肪酸酯：系由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯，商品有卖泽（Myrj ）。根据聚乙 二醇部分的分子量和脂肪酸品种不同而有不同品种。这类表面活性剂有较强水溶性，乳化能力强，为 水包油型乳化剂，常用的有聚氧乙烯 40硬脂酸酯等。（2）聚氧乙烯脂肪醇醚：系由聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚，商品有苄泽（Brij），如Brij 30和Brij 35；西土马哥（Cetomacrogol）；平平加O

11、 （Perogol O）。常用做增溶剂及O/W型乳化剂。4. 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物:本品又称泊洛沙姆（Poloxamer）,商品名普朗尼克（Pluronic）。分子量可在1 00014 000，HLB值 为 0.530。随分子量增加，本品从液体变为固体。随聚氧丙烯比例增加，亲油性增强；相反，随聚 氧乙烯比例增加，亲水性增强。本品作为高分子非离子表面活性剂，具有乳化、润湿、分散、起卫考 泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。Poloxamer 188 （Pluronic F68）作为一 种水包油型乳化剂，是目前用于静脉乳剂的极少数合成乳化剂之一，用本品制备的乳剂能够耐受热压 灭菌和低温冰冻

12、而不改变其物理稳定性。三、表面活性剂的基本性质和应用（一）表面活性剂胶束,临界胶束浓度：当表面活性剂的正吸附到达饱和后继续加入表面活性剂，其分子则转入溶液中，因其 亲油基团的存在，水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸引力，导致表面活性剂分子自身 依赖范德华力相互聚集，形成亲油基团向内，亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围 的胶束(micelles)。在一定温度和一定的浓度范围内，表面活性剂胶束有一定的分子缔合数，但不 同表面活性剂胶束的分子缔合数各不相同，离子表面活性剂的缔合数约在10100,少数大于1 000。 非离子表面活性剂的缔合数一般较大，例如月桂醇聚氧乙烯醚在25

13、C的缔合数为5 000。表面活性剂 分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度(critical micell concentration, CMC )，不同表 面活性剂的CMC不同。具有相同亲水基的同系列表面活性剂，若亲油基团越大，则CMC越小。在CMC 时，溶液的表面张力基本上到达最低值。在CMC到达后的一定范围内，单位体积内胶束数量和表面活 性剂的总浓度几乎成正比(二) 亲水亲油平衡值1. HLB 值的概念表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值(hydrophile lipophile balance，HLB)。根据经验，将表面活性剂的HLB值范围限定在04

14、0,其中非离子表面活 性剂的HLB值范围为020，即完全由疏水碳氢基团组成的石蜡分子的HLB值为0,完全由亲水性的 氧乙烯基组成的聚氧乙烯的 HLB 值为 20，既有碳氢链又有氧乙烯链的表面活性剂的 HLB 值则介于两 者之间。亲水性表面活性剂有较高的 HLB 值，亲油性表面活性剂有较低的 HLB 值。亲油性或亲水性 很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水，在溶液界面的正吸附量较少，故降低表面张力的作用较弱。 表面活性剂的HLB值与其应用性质有密切关系，HLB值在36的表面活性剂适合用做W/0型乳化剂， HLB值在818的表面活性剂，适合用做O/W型乳化剂。作为增溶剂的HLB值在1318，作为润湿

15、 剂的 HLB 值在 79 等，2. HLB 值的计算非离子表面活性剂的HLB值具有加和性，例如简单的二组分非离子表面活性剂体系的HLB值可计算如 下：HLB= (HLBaXWa+HLBbXWb) /(Wa+Wb)如，用45%司盘60 (HLB=4.7)和55%吐温60 (HLB=14.9)组成的混合表面活性剂的HLB值为10.31。 但上式不能用于混合离子型表面活性剂HLB值的计算。(三) 表面活性剂的增溶作用及应用1. 胶束增溶表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加， 形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶。例如甲酚在水中的溶解度仅 2%左右，

16、但在肥皂溶液中，却 能增加到50%。 0.025%吐温可使非洛地平的溶解度增加 10倍。胶束增溶体系是热力学稳定体系也是热力学平衡体系。在CMC以上，随着表面活性剂用量的增加，胶 束数量增加，增溶量也相应增加。当表面活性剂用量为 1g 时增溶药物达到饱和的浓度即为最大增溶 浓度(maximum additive concentration, MAC)。例如，1g十二烷基硫酸钠可增溶0.262g黄体酮， 1g吐温80或吐温20可分别增溶0.19g和0.25g 丁香油。此时继续加入增溶质，若增溶质为液体，体 系将转变成乳浊液。若增溶质为固体，则溶液中将有沉淀析出。显然，表面活性剂CMC及缔合数不同

17、, 增溶MAC就不同。CMC越低、缔合数越大，MAC就越高。2. 温度对增溶的影响温度对增溶存在三方面的影响：影响胶束的形成；影响增溶质的溶解；影响表面活性剂的溶解 度。对于离子型表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶 解度。(1) Krafft 点：是离子表面活性剂的特征值， Krafft 点也是表面活性剂应用温度的下限，或者说， 只有在温度高于 Krafft 点时表面活性剂才能更大程度地发挥作用。例如十二烷基硫酸钠和十二烷基 磺酸钠的Krafft点分别约为8C和70C，显然，后者在室温的表面活性不够理想。(2) 起昙与昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂

18、，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断 裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降， 表面活性剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，这种因加热聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液而 发生混浊的现象称为起昙，此时的温度称为浊点或昙点(cloud point)。在聚氧乙烯链相同时，碳氢 链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。如吐温20为90C，吐温60为 76C，吐温80为93C，大多数此类表面活性剂的浊点在70100C，但很多聚氧乙烯类非离子表面 活性剂在常压下观察不到浊点，如泊洛沙姆108，泊洛沙姆188等。3. 表面活性剂的

19、增溶作用及应用(1) 解离性药物的增溶：当解离药物与带有相反电荷的表面活性剂混合时。在不同配比下可能出现增 溶、形成可溶性复合物和不溶性复合物等复杂情况。例如在阳离子表面活性剂氯苯甲烃铵水溶液中， 阴离子药物的增溶即出现这类现象。一般而言，表面活性剂的烃链越长，即疏水性越强，出现不溶性 复合物的可能性越大。解离药物与非离子表面活性剂的配伍很少形成不溶性复合物，但 pH 值可明显影响药物的增溶量。对 于弱酸性药物而言，在偏酸性环境中有较大程度的增溶；对于弱碱性药物，则在偏碱性条件下有更多 的增溶；作为两性离子则在等电点时有最大增溶量。(2) 多组分增溶质的增溶：制剂中存在多种组分时，对主药的增溶

20、效果取决于各组分与表面活性剂的 相互作用，例如多种组分与主药竞争同一增溶位置而使增溶量减小；或者，某一组分吸附或结合表面 活性剂分子造成对主药的增溶量减小；但某些组分也可扩大胶束体积而增加对主药的增溶等。如苯甲 酸可增加羟苯甲酯在聚氧乙烯脂肪醇醚溶液中的溶解，而二氯酚则减少其溶解。在实际增溶时，增溶剂的增溶能力可因组分的加入顺序不同出现差别。一般认为，将增溶质与增溶剂 先行混合要比增溶剂先与水混合的效果好。另外，在增溶药物时，达到增溶平衡时往往需要较长的时 间。如果在使用中无需稀释，则用二元相图选择配比较好。(3) 抑菌剂的增溶：抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中往往被增溶而降低活性，在这

21、种情况 下必须增加用量。如果在表面活性剂溶液中的溶解度越高，要求的抑菌浓度就越大。羟苯丙酯和丁酯 的抑菌浓度比甲酯或乙酯低得多，但是，在表面活性剂溶液中，却需要更高的浓度才能达到相同的抑 菌效果，因为丙酯和丁酯更容易在胶束中增溶。(4) 表面活性剂的其他应用：表面活性剂除用于增溶外，还常用做乳化剂、润湿剂和助悬剂、起泡剂 和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂等。有关乳化剂、润湿剂和助悬剂的应用可参见液体制剂章 节。1) 起泡剂和消泡剂：一些含有表面活性剂或具有表面活性物质的溶液，如中草药的乙醇或水浸出液， 含有皂甙、蛋白质、树胶以及其他高分子化合物的溶液，当剧烈搅拌或蒸发浓缩时，可产生稳定的泡 沫

22、。这些表面活性剂通常有较强的亲水性和较高的 HLB 值，在溶液中可降低液体的界面张力而使泡沫 稳定，这些物质即称为“起泡剂”在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为13的亲油性较强 的表面活性剂，则可与泡沫液层争夺液膜表面而吸附在泡沫表面上，代替原来的起泡剂，而其本身并 不能形成稳定的液膜，故使泡沫破坏，这种用来消除泡沫的表面活性剂称为“消泡剂”。少量的辛醇、 戊醇、醚类、硅酮等也可起到类似作用。2) 去污剂：去污剂或称洗涤剂是用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为1316。常用的去污剂有 油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子表面活性剂。去污的机理 较为复杂，

23、包括对污物表面的润湿、分散、乳化、增溶、起泡等多种过程。3) 消毒剂和杀菌剂：表面活性剂的消毒或杀菌作用可归结于它们与细菌生物膜蛋白质的强烈相互作用 使之变性或破坏。这些消毒剂在水中都有比较大的溶解度，根据使用浓度，可分别用于手术前皮肤消 毒、伤口或黏膜消毒、器械消毒和环境消毒等，如苯扎溴铵为一种常用广谱杀菌剂，皮肤消毒、局部 湿敷和器械消毒分别用其 0.5醇溶液， 0.02水溶液和 0.05水溶液(含0.5亚硝酸钠)。(四) 表面活性剂的复配 表面活性剂相互间或与其他化合物的配合使用称为复配，在表面活性剂的增溶应用中，如果能够选择 适宜的配伍，可以大大增加增溶能力，减少表面活性剂用量。1.

24、与中性无机盐的配伍 在离子表面活性剂溶液中加入可溶性的中性无机盐，主要是反离子的影响，反离子结合率越高和浓度 越高，表面活性剂 CMC 降低就越显著，从而增加了胶束数量，增加烃核总体积，增加了烃类增溶质的 增溶量。相反，由于无机盐使胶束栅状层分子间的电斥力减小，分子排列更紧密，减少了极性增溶质 的有效增溶空间，故对极性物质的增溶量降低。当溶液中存在多量Ca2+、Mg2+等多价反离子时，则可 能降低阴离子表面活性剂的溶解度，产生盐析现象。无机盐对非离子表面活性剂的影响较小，但在高 浓度时(0.1mol/L)可破坏表面活性剂聚氧乙烯等亲水基与水分子的结合，使浊点降低。2. 与有机添加剂的配伍 脂肪

25、醇与表面活性剂分子形成混合胶束，烃核的体积增大，对碳氢化合物的增溶量增加，一般以碳原 子在 12 以下的脂肪醇有较好效果。一些多元醇如果糖、木糖、山梨醇等也有类似效果。与之相反， 一些短链醇不仅不能与表面活性剂形成混合胶束，还可能破坏胶束的形成，如ClC6的醇等。极性有机物如尿素、N-甲基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性剂的临界胶束浓度，因为这些极性分子 与水分子发生强烈竞争性结合，此外这些物质也是表面活性剂的助溶剂，增加了表面活性剂的溶解度， 这些均影响胶束形成，例如尿素可使十二醇聚氧乙烯醚的临界胶束浓度升高 l0 倍之多。3. 与水溶性高分子的配伍 明胶、聚乙烯醇、聚乙二醇及聚维酮等水溶性高

26、分子对表面活性剂分子有吸附作用，减少溶液中游离 表面活性剂分子数量，临界胶束浓度因此升高。阳离子表面活性剂与含羧基的羧甲基纤维素、阿拉伯 胶、果胶酸、海藻酸以及含磷酸根的核糖核酸、去氧核糖核酸等生成不溶性复凝聚物。但在含有高分 子的溶液中，一旦有胶束形成，其增溶效果却显著增强，这可能是两者疏水链的相互结合使胶束烃核 增大，但也可能是电性效应，像聚乙二醇因其结构中醚氧原子的存在，有未成键电子对与水中的 H+ 结合而带有正电荷，易与阴离子表面活性剂结合。四、表面活性剂的生物学性质（一）表面活性剂对药物吸收的影响如果药物系被增溶在胶束内，药物从胶束中扩散的速度和程度及胶束与胃肠生物膜融合的难易程度具

27、 有重要影响。如果药物可以顺利从胶束内扩散或胶束本身迅速与胃肠黏膜融合，则增加吸收，例如应 用吐温80明显促进螺内酯的口服吸收。如使用1.25%吐温80时，水杨酰胺的吸收速度为1.3ml/min, 而当浓度增加到10%时，吸收速度仅为0.5ml/min。表面活性剂溶解生物膜脂质增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收，如十二烷基硫酸钠改进头孢菌素 钠、四环素、磺胺脒、氨基苯磺酸等药物的吸收。但长期的类脂质的损失可能造成肠黏膜的损害。（二）表面活性剂与蛋白质的相互作用 蛋白质分子结构中的氨基酸的羧基在碱性条件下发生解离而带有负电荷，在酸性条件下结构中的氨基或胺基发生解离而带有正电荷。因此在两种不同带电

28、情况下，分别与阳离子表面活性剂或阴离子表 面活性剂发生电性结合。此外，表面活性剂还可能破坏蛋白质二维结构中的盐键、氢键和疏水键，从 而使蛋白质各残基之间的交联作用减弱，螺旋结构变得无序或受到破坏，最终使蛋白质发生变性。（三）表面活性剂的毒性 一般而言，阳离子表面活性剂的毒性最大，其次是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂毒性最小。 两性离子表面活性剂的毒性小于阳离子表面活性剂。非离子表面活性剂口服一般认为无毒性，例如成 人每天口服4.56.0g吐温80,连服28天，有的人服用达4年之久，都未见明显的毒性反应。 表面活性剂用于静脉给药的毒性大于口服。其中，仍以非离子表面活性剂毒性较低，供静脉注射的

29、 Poloxamer188毒性很低，麻醉小鼠可耐受静脉注射10%该溶液10ml。阴离子及阳离子表面活性剂不 仅毒性较大，而且还有较强的溶血作用。例如 0.001%十二烷基硫酸钠溶液就有强烈的溶血作用。非 离子表面活性剂的溶血作用较轻微，在亲水基为聚氧乙烯基非离子表面活性剂中，以吐温类的溶血作 用最小，其顺序为：聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温类；吐温20吐温 60 吐温40 吐温80。目前吐温类表面活性剂仍只用于某些肌内注射液中。（四）表面活性剂的刺激性 虽然各类表面活性剂都可以用于外用制剂，但长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或黏膜损害。例如 季铵盐类化合物高于1%即可对皮肤产生损害，十二烷基硫酸钠产生损害的浓度为 20%以上，吐温类 对皮肤和黏膜的刺激性很低，但同样一些聚氧乙烯醚类表面活性剂在 5%以上浓度即产生损害作用。